Ανεπιθύμητες ενέργειες από τους αναστολείς του σημείου ελέγχου της ανοσοθεραπείας του καρκίνου

Posted on
Συγγραφέας: Tamara Smith
Ημερομηνία Δημιουργίας: 25 Ιανουάριος 2021
Ημερομηνία Ενημέρωσης: 1 Νοέμβριος 2024
Anonim
24ο Μοριοδοτούμενο Σεμινάριο: Ανοσοθεραπεία στον καρκίνο
Βίντεο: 24ο Μοριοδοτούμενο Σεμινάριο: Ανοσοθεραπεία στον καρκίνο

Περιεχόμενο

Όπως κάθε θεραπεία, υπάρχει μια ανάποδα και ένα μειονέκτημα. Το αρνητικό είναι ότι η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της πρόγνωσης ορισμένων τύπων καρκίνου όπως ο προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, το μελάνωμα, ο καρκίνος των νεφρικών κυττάρων, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και το λέμφωμα του Hodgkin. Με άλλα λόγια, δίνεται στους ανθρώπους μια δεύτερη ευκαιρία να ζήσουν μεγαλύτερη και πιο άνετη ζωή - ένα φαινόμενο που αλλάζει κυριολεκτικά το πρόσωπο της θεραπείας με καρκίνο.

Φυσικά, η έρευνα στην ανοσοθεραπεία μόλις ξεκινά και αυτή είναι μια εξελισσόμενη και εξαιρετικά συναρπαστική περιοχή στην έρευνα και τη φροντίδα του καρκίνου αυτή τη στιγμή.

Με αυτό, καθώς όλο και περισσότεροι άνθρωποι λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοθεραπεία, ειδικά τους αναστολείς των σημείων ελέγχου (ipilimumab, nivolumab και pembrolizumab), οι γιατροί σημειώνουν τα μοναδικά προβλήματα που μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της λήψης αυτών των νέων φαρμάκων.

Επισκόπηση των αναστολέων σημείων ελέγχου

Για να κατανοήσουμε τις δυσμενείς επιπτώσεις ή τοξικότητες των αναστολέων σημείων ελέγχου, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί αυτός ο τύπος ανοσοθεραπείας.


Εν συντομία, τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος βρίσκονται συνήθως στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (που ονομάζονται Τ κύτταρα). Αυτά τα μόρια σημείου ελέγχου λειτουργούν μέσω μιας σύνθετης οδού σηματοδότησης για να σταματήσουν τα κύτταρα Τ ενός ατόμου να προσβάλλουν μόνο υγιή κύτταρα, μόνο κακά, ξένα κύτταρα (για παράδειγμα, κύτταρα μολυσμένα με ιό).

Δυστυχώς, τα καρκινικά κύτταρα είναι παραπλανητικά καθώς δημιουργούν και εκφράζουν τα μόρια τους στα σημεία ελέγχου και γι 'αυτό το σώμα σας δεν επιτίθεται σε κακοήθη όγκο, όπως θα νομίζατε.

Οι επιστήμονες, ωστόσο, αντέδρασαν δημιουργώντας θεραπείες που μπλοκάρουν αυτά τα σημεία ελέγχου που βρίσκονται στα καρκινικά κύτταρα με την ελπίδα ότι τώρα το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος θα αναγνωρίσει τον καρκίνο ως ξένο, θα ξεκινήσει μια επίθεση και θα τον καθαρίσει.

Τοξικότητες των αναστολέων σημείων ελέγχου

Φυσικά, προβλήματα μπορεί να προκύψουν εάν το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου μπερδευτεί λίγο και αρχίσει να επιτίθεται σε φυσιολογικά, υγιή κύτταρα εκτός από τα κακά καρκινικά κύτταρα. Με άλλα λόγια, σοβαρή φλεγμονή, βλάβη οργάνων και αυτοάνοσες ασθένειες μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση αυτών των αναστολέων σημείου ελέγχου.


Στην πραγματικότητα, η έρευνα δείχνει ότι αυτές οι τοξικότητες, που ονομάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, εμφανίζονται σε έως και 85 τοις εκατό των ατόμων μετά από θεραπεία με τον αναστολέα σημείου ελέγχου ipilimumab. Εμφανίζονται σε έως και 70 τοις εκατό των ατόμων μετά από θεραπεία με τους αναστολείς σημείου ελέγχου nivolumab ή pembrolizumab.

Εκτός αυτού, το ipilimumab αναστέλλει το ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου CTLA-4 (πρωτεΐνη 4 που σχετίζεται με κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα) και έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του μελανώματος.

Τα Nivolumab και pembrolizumab στοχεύουν το PD-1 (προγραμματισμένος υποδοχέας θανάτου-1) και έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία καρκίνων όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος των νεφρικών κυττάρων, ο μη καρκινικός καρκίνος του πνεύμονα και το λέμφωμα του Hodgkin.

Η επιστροφή στις τοξικότητες, ωστόσο, τα κύρια συστήματα στόχου που αυτοί οι αναστολείς σημείων ελέγχου προσβάλλουν «εσφαλμένα» στο σώμα είναι το δέρμα, το γαστρεντερικό σύστημα, το ήπαρ και τα ενδοκρινικά συστήματα.

Τοξικότητες στο δέρμα

Τα δερματικά προβλήματα είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό που συνδέεται με τη λήψη αναστολέα σημείου ελέγχου και τείνουν επίσης να εμφανιστούν το νωρίτερο στη θεραπεία.


Παραδείγματα δερματικών προβλημάτων περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνησμό, αλωπεκία (απώλεια μαλλιών) και λεύκη. Προβλήματα στο στόμα όπως ξηροστομία και στοματική βλεννογονίτιδα (όταν σχηματίζονται έλκη στο στόμα) μπορεί επίσης να εμφανιστούν.

Η θεραπεία ενός εξανθήματος συνήθως απαιτεί τη χρήση μιας τοπικής κρέμας κορτικοστεροειδών. Αν και εάν το εξάνθημα είναι σοβαρό, μερικές φορές απαιτείται κορτικοστεροειδές από το στόμα. Η λήψη από του στόματος αντιισταμινικού όπως το Benadryl (διφαινυδραμίνη) μπορεί να είναι χρήσιμη για τον κνησμό.

Σπάνια, εάν το εξάνθημα είναι σοβαρό, που σημαίνει ότι καλύπτει πάνω από το 30 τοις εκατό του σώματος, ένα άτομο πιθανότατα θα χρειαστεί στεροειδή που χορηγούνται μέσω της φλέβας (ενδοφλεβίως) ακολουθούμενο από μια κωνική από του στόματος στεροειδή.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι πολύ σοβαρά εξανθήματα όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson έχουν σπάνια αναφερθεί σε άτομα που λαμβάνουν αναστολέα σημείων ελέγχου.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο εσείς ή ο γιατρός του καρκίνου του αγαπημένου σας προσώπου θα σας παρακολουθείτε πολύ προσεκτικά ενώ παίρνετε μια ανοσοθεραπεία και θα πρέπει αμέσως να δείτε έναν δερματολόγο εάν το εξάνθημά σας φαίνεται ανησυχητικό (όπως εάν σχηματίζει φουσκάλες) ή εάν δεν ανακουφίζετε με απλά μέτρα σαν μια κορτικοστεροειδή κρέμα.

Τοξικότητες στο γαστρεντερικό σωλήνα

Η διάρροια και η κολίτιδα, που προκαλούν κοιλιακό άλγος και μερικές φορές αίμα στα κόπρανα, είναι δύο εντερικά προβλήματα που μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της λήψης ενός αναστολέα σημείου ελέγχου. Εάν εμφανιστούν αυτά τα αποτελέσματα, εμφανίζονται γενικά έξι εβδομάδες ή αργότερα μετά την έναρξη της ανοσοθεραπείας.

Τούτου λεχθέντος, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται να είναι πιο συχνές σε εκείνους που λαμβάνουν αντισώματα αποκλεισμού CTLA-4 (για παράδειγμα, ipilimumab για προχωρημένο μελάνωμα), σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν αναστολείς PD-1 (για παράδειγμα, nivolumab για προχωρημένα πλακώδη κύτταρα μη μικρά καρκίνο του πνεύμονα).

Η θεραπεία της ήπιας και πρώιμης διάρροιας περιλαμβάνει άφθονη πρόσληψη υγρών, μια αντιδιαρροϊκή δίαιτα και πιθανώς ένα αντιδιαρροϊκό φάρμακο όπως το Imodium (λοπεραμίδη). Αλλά εάν η διάρροια επιμένει για περισσότερες από δύο ή τρεις ημέρες, παρά αυτές τις απλές θεραπείες, ή εάν η διάρροια είναι πιο σοβαρή (τέσσερις ή περισσότερες κινήσεις του εντέρου την ημέρα σε σχέση με το συνηθισμένο), θα πραγματοποιηθεί διεξοδική αξιολόγηση για την περαιτέρω αξιολόγηση της διάρροιας, εάν μια λοίμωξη είναι ένοχος, όχι το φάρμακο.

Εάν αποκλείεται μια λοίμωξη και η αιτία θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία, χρειάζονται κορτικοστεροειδή και μερικές φορές απαιτούνται ακόμη ισχυρότερα φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα όπως το Remicade (infliximab).

Μία από τις κύριες απειλητικές για τη ζωή, αν και ασυνήθιστες, επιπλοκές της κολίτιδας που οι γιατροί προσέχουν είναι η εντερική διάτρηση (όπου σχηματίζεται μια τρύπα στο εντερικό τοίχωμα από τη σοβαρή φλεγμονή).

Τοξικότητες στο ήπαρ

Οι αναστολείς των σημείων ελέγχου μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση των ηπατικών ενζύμων, τα οποία σηματοδοτούν φλεγμονή του ήπατος. Αυτές οι αυξήσεις παρατηρούνται γενικά περίπου δύο έως τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Συνήθως, ένας γιατρός θα παρακολουθεί τις εξετάσεις αίματος στο ήπαρ σας, ειδικά πριν από κάθε δόση ανοσοθεραπείας και εάν τα ένζυμα αυξηθούν, θα πραγματοποιηθεί επεξεργασία για να προσδιοριστεί εάν η αιτία σχετίζεται με την ανοσοθεραπεία ή κάτι άλλο (για παράδειγμα, άλλο φάρμακο ή ιογενή λοίμωξη).

Όπως και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό, εάν η αιτία προσδιοριστεί ότι σχετίζεται με την ανοσοθεραπεία, θα συνταγογραφούνται κορτικοστεροειδή. Εάν η ηπατική τοξικότητα είναι σοβαρή, η θεραπεία με την ανοσοθεραπεία μπορεί να χρειαστεί να σταματήσει εντελώς.

Τοξικότητες ενδοκρινικού συστήματος

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό μπορεί να εμφανιστούν στο ενδοκρινικό σύστημα του σώματος, το οποίο περιλαμβάνει την υπόφυση, τον θυρεοειδή αδένα και τα επινεφρίδια. Κατά μέσο όρο, τα συμπτώματα εμφανίζονται περίπου εννέα εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και μπορεί να περιλαμβάνουν:

  • Κούραση
  • Αδυναμία
  • Ναυτία
  • Σύγχυση
  • Πονοκέφαλο
  • Απώλεια όρεξης
  • Προβλήματα όρασης
  • Πυρετός

Μία από τις πιο συχνές ενδοκρινικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ο υποθυρεοειδισμός, ο οποίος είναι όταν ένα άτομο αναπτύσσει έναν υπολειτουργικό θυρεοειδή.

Έχει επίσης αναφερθεί υπερδραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα, που ονομάζεται υπερθυρεοειδισμός. Και οι δύο καταστάσεις μπορούν να αντιμετωπιστούν από έναν ενδοκρινολόγο και να διαγνωστούν μέσω εξετάσεων αίματος, κυρίως της εξέτασης αίματος θυρεοειδούς ορμόνης (TSH). Ο υποθυρεοειδισμός απαιτεί θεραπεία με θυρεοειδή ορμόνη, που ονομάζεται Synthroid (λεβοθυροξίνη).

Εκτός από τον υποθυρεοειδισμό, ένα άλλο κοινό ενδοκρινικό πρόβλημα που μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της λήψης ενός σημείου ελέγχου που αναστέλλει την ανοσοθεραπεία είναι η υποφυσίτιδα, η οποία είναι φλεγμονή της υπόφυσης που αναφέρεται ως ο κύριος αδένας επειδή απελευθερώνει πολλές ορμόνες στο σώμα.

Η υποφυσίτιδα μπορεί να προκαλέσει κόπωση και πονοκέφαλο και οι εξετάσεις αίματος αποκαλύπτουν αρκετά χαμηλά επίπεδα ορμονών. Οι εξετάσεις απεικόνισης μπορεί επίσης να αποκαλύψουν οίδημα της υπόφυσης. Εάν εντοπιστούν αρκετά σύντομα, τα κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης μπορούν να ηρεμήσουν τη φλεγμονή αρκετά για να αποτρέψουν την ανάγκη για μακροχρόνια φάρμακα αντικατάστασης ορμονών.

Εάν επηρεαστούν τα επινεφρίδια, ένα άτομο μπορεί να αναπτύξει προβλήματα χαμηλής αρτηριακής πίεσης, αφυδάτωσης και ηλεκτρολύτη όπως υψηλά επίπεδα καλίου και χαμηλά επίπεδα νατρίου στην κυκλοφορία του αίματος. Πρόκειται για ιατρική κατάσταση έκτακτης ανάγκης και απαιτεί ένα άτομο να νοσηλευτεί και να λάβει κορτικοστεροειδή.

Τέλος, ο διαβήτης τύπου I που ξεκίνησε σπάνια συνδέεται με τη λήψη αναστολέα PD-1. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συχνά ελέγχουν τα επίπεδα γλυκόζης (σάκχαρο στο αίμα σας) κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σπανιότερες τοξικότητες

Μια ανοσοθεραπεία μπορεί επίσης να προκαλέσει φλεγμονή στον πνεύμονα και αυτό ονομάζεται πνευμονίτιδα, αν και είναι σπάνια, σε σύγκριση με τις προαναφερθείσες τοξικότητες. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ιδιαίτερα ανησυχητική σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα που υποβάλλονται σε ανοσοθεραπεία, καθώς η πνευμονική τους λειτουργία είναι ήδη εξασθενημένη από καρκίνο. Μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως βήχα ή δυσκολίες στην αναπνοή.

Αν και συνήθως μια ασυνήθιστη ανεπιθύμητη ενέργεια, η πνευμονίτιδα μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Εάν υπάρχει υποψία, ο γιατρός σας θα αποκλείσει άλλες αιτίες φλεγμονής των πνευμόνων όπως μια πνευμονική λοίμωξη (που ονομάζεται πνευμονία) ή την εξέλιξη του καρκίνου. Ένας γιατρός συνήθως θα διατάξει μια αξονική τομογραφία του θώρακα για να βοηθήσει στη διάγνωση.

Η θεραπεία περιλαμβάνει συχνά τη διακοπή της ανοσοθεραπείας για καθορισμένο χρονικό διάστημα, ενώ το άτομο υποβάλλεται σε στενή παρακολούθηση των πνευμόνων του. Τα κορτικοστεροειδή χορηγούνται επίσης συχνά, και σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί ανοσοκατασταλτικό όπως το Remicade (infliximab) εάν ένα άτομο δεν βελτιωθεί με στεροειδή.

Τέλος, άλλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό έχουν αναφερθεί όπως προβλήματα νεύρων ή οφθαλμών. Σε αυτήν την περίπτωση, ο γιατρός σας θα σας παραπέμψει σε έναν ειδικό, έναν νευρολόγο ή έναν οφθαλμίατρο, για ένα σωστό σχέδιο διάγνωσης και θεραπείας.

Μια λέξη από το Verywell

Εάν εσείς ή ένα αγαπημένο άτομο παίρνετε αναστολέα σημείων ελέγχου, καλό είναι να γνωρίζετε τις διάφορες τοξικότητες που σχετίζονται με αυτό, καθώς είναι μοναδικές από αυτές που σχετίζονται με τις παραδοσιακές χημειοθεραπείες.

Με άλλα λόγια, τα λεπτά σημεία και συμπτώματα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι κάπως νέα για τους καρκινολόγους. Παρόλα αυτά, μην τους φοβάσαι. Αντ 'αυτού, να είστε εκπαιδευμένοι και σε εγρήγορση, καθώς πολλοί θα επιλύσουν εάν αναγνωριστούν αμέσως.

  • Μερίδιο
  • Αναρρίπτω
  • ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
  • Κείμενο