Ορμονικές θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Περιεχόμενο

• Οιστρογόνο και ανάπτυξη καρκίνου
• Προεμμηνοπαυσιακή θεραπεία
• Μετεμμηνοπαυσιακή θεραπεία
• Άλλες ορμονικές θεραπείες
• Παρενέργειες

Οι ορμονικές θεραπείες είναι συχνά το πρώτο βήμα για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, τουλάχιστον για όσους έχουν όγκους που είναι θετικοί στους υποδοχείς των οιστρογόνων. Επειδή τα οιστρογόνα ενισχύουν την ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων, φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή της ορμόνης και την ικανότητά της να σύνδεση με καρκινικά κύτταρα μπορεί να είναι αποτελεσματικές θεραπείες. Παραδείγματα περιλαμβάνουν ταμοξιφαίνη και Aromasin (exemestane).

Η επιλογή των φαρμάκων θα εξαρτηθεί από το εάν είστε προεμμηνοπαυσιακή ή μετεμμηνοπαυσιακή, καθώς και εάν ο καρκίνος σας επανεμφανίστηκε ενώ χρησιμοποιούσατε ένα από αυτά τα φάρμακα. (Εάν συμβαίνει αυτό, πιστεύεται ότι ο καρκίνος σας είναι πιθανώς ανθεκτικός στο φάρμακο.) Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να συνιστάται χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση των ωοθηκών.

Οιστρογόνο και ανάπτυξη καρκίνου

Για καρκίνους του μαστού που είναι θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων, τα οιστρογόνα λειτουργούν σαν καύσιμο, δεσμεύονται με υποδοχείς οιστρογόνων στην επιφάνεια καρκινικών κυττάρων και διεγείρουν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου.

Αυτή η δράση των οιστρογόνων στα καρκινικά κύτταρα μπορεί να περιοριστεί μειώνοντας την ποσότητα των οιστρογόνων στο σώμα ή αποκλείοντας τους υποδοχείς οιστρογόνων, έτσι ώστε η ορμόνη να μην μπορεί να έχει αυτό το αποτέλεσμα. Σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας, τα οποία σκοτώνουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, ορμονικές θεραπείες λειτουργούν ουσιαστικά «λιμοκτονούν» τα καρκινικά κύτταρα των οιστρογόνων.

Πριν από την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες σας είναι οι μεγαλύτεροι παραγωγοί οιστρογόνων. Μετά την εμμηνόπαυση, η μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνων στον οργανισμό είναι η μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Αυτό καταλύεται από το ένζυμο αρωματάση που βρίσκεται στο λίπος και στους μυς. Οι αναστολείς της αρωματάσης είναι φάρμακα που μπλοκάρουν το ένζυμο, έτσι ώστε αυτή η μετατροπή να μην μπορεί να συμβεί, μειώνοντας αποτελεσματικά τα επίπεδα των οιστρογόνων.

Ορισμένοι θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων όγκοι είναι επίσης θετικοί στο HER2. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία κατά των οιστρογόνων μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς φάρμακα που δρουν στο HER2.

Οι ορμονικές θεραπείες δεν είναι αποτελεσματικές για όσους έχουν όγκους υποδοχείς οιστρογόνου και προγεστερόνη-αρνητικούς.

Κατάσταση υποδοχέα ορμονών στον καρκίνο του μαστού

Προεμμηνοπαυσιακή θεραπεία

Εάν είστε προεμμηνοπαυσιακή, οι ωοθήκες σας εξακολουθούν να αποτελούν τη μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνων. Επομένως, ο στόχος της θεραπείας σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι να μειώσει την ικανότητα των οιστρογόνων να διεγείρουν την ανάπτυξη του καρκίνου σας είτε μειώνοντας την διαθέσιμη ποσότητα οιστρογόνων και παρεμβαίνοντας στην ικανότητα των οιστρογόνων να δεσμεύονται με υποδοχείς οιστρογόνων σε κύτταρα καρκίνου του μαστού.

Φάρμακα όπως Ταμοξιφαίνη αναφέρονται ως εκλεκτικοί παράγοντες ρύθμισης των υποδοχέων οιστρογόνων (SERMs), και λειτουργούν δεσμεύοντας σε καρκινικά κύτταρα έτσι ώστε τα οιστρογόνα που υπάρχουν στο σώμα να μην μπορούν να συνδεθούν με το κύτταρο και να σηματοδοτήσουν το κύτταρο να αναπτυχθεί.

Πιστεύεται ότι οι αναστολείς της αρωματάσης μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικοί από την ταμοξιφαίνη, αλλά αυτοί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες λόγω της δραστηριότητας των ωοθηκών. Για να μειώσετε το οιστρογόνο που παράγεται από τις ωοθήκες και να σας επιτρέψει να χρησιμοποιήσετε έναν αναστολέα αρωματάσης, τον ογκολόγο σας μπορεί να συστήσει θεραπεία καταστολής των ωοθηκών.

Χρήση Tamoxifen στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού

Θεραπεία καταστολής ωοθηκών

Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με φαρμακευτική αγωγή ή χειρουργική επέμβαση και οδηγεί σε αυτό που ονομάζεται ιατρική εμμηνόπαυση.

Zoladex (γκοσερελίνη)

Το Zoladex αναστέλλει την ικανότητα της ορμόνης διέγερσης της γοναδοτροπίνης, μιας ορμόνης που εκκρίνεται από την υπόφυση που ωθεί τις ωοθήκες να παράγουν οιστρογόνα.

Γνωστό ως ανταγωνιστής ορμόνης που απελευθερώνει γοναδοτροπίνη, το Zoladex χορηγείται υποδορίως για να καταστέλλει την παραγωγή οιστρογόνων από τον οργανισμό.

Ωοφορεκτομή

Λιγότερο συχνά, μερικές γυναίκες επιλέγουν την αφαίρεση των ωοθηκών μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται ωοφορεκτομή. Αυτή η χειρουργική επέμβαση ενέχει μεγαλύτερους κινδύνους από το Zoladex, αλλά μπορεί να προτιμάται σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως σε άτομα με προδιάθεση για καρκίνο των ωοθηκών καθώς και για καρκίνο του μαστού.

Μετά από θεραπεία καταστολής των ωοθηκών με οποιαδήποτε από τις δύο μεθόδους, οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μπορούν να αντιμετωπίζονται με τα ίδια φάρμακα με τις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή με ταμοξιφαίνη.

Μετεμμηνοπαυσιακή θεραπεία

Μετά την εμμηνόπαυση, η μεγαλύτερη πηγή οιστρογόνων στο σώμα είναι η περιφερειακή μετατροπή ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Ο μετεμμηνοπαυσιακός καρκίνος του μαστού μπορεί να αντιμετωπιστεί με ταμοξιφαίνη (για να εμποδίσει τη σύνδεση αυτού του μετατρεπόμενου οιστρογόνου με καρκινικά κύτταρα), αλλά οι αναστολείς της αρωματάσης φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικοί με λιγότερες παρενέργειες.

Οι διαθέσιμοι αναστολείς αρωματάσης περιλαμβάνουν:

• Arimidex (αναστροζόλη)
• Femara (λετροζόλη)
• Aromasin (exemestane)

Οι αναστολείς της αρωματάσης μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνοι ή σε συνδυασμό με φαρμακευτική αγωγή χημειοθεραπείας. Για παράδειγμα, ο συνδυασμός Aromasin (exemestane) και Afinitor (everolimus). Υπάρχει πάντα ισορροπία κατά την προσθήκη άλλου φαρμάκου. Ενώ ο συνδυασμός μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός, υπάρχει επίσης αύξηση των παρενεργειών.

Ενώ μπορεί να είστε πρόθυμοι να είστε όσο πιο επιθετικοί μπορείτε σχετικά με τη θεραπεία σας, όπως συνιστάται συνήθως για καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο (όταν ο στόχος είναι η θεραπεία), η μεταστατική θεραπεία του καρκίνου του μαστού στοχεύει στον έλεγχο της ανάπτυξης του καρκίνου με όσο το δυνατόν λιγότερη φαρμακευτική αγωγή. Άλλα φάρμακα αποθηκεύονται όταν το πρώτο δεν λειτουργεί πλέον.

Η Δύναμη των Αναστολέων Αρωματάσης

Άλλες ορμονικές θεραπείες

Εάν ένας καρκίνος του μαστού συνεχίζει να αναπτύσσεται ή να εξαπλώνεται ενώ βρίσκεστε στα παραπάνω φάρμακα, θεωρείται συνήθως ανθεκτικό σε αυτά - και αυτό συμβαίνει σχεδόν πάντα σε περιπτώσεις μεταστατικού καρκίνου του μαστού με την πάροδο του χρόνου.

Όταν συμβαίνει αυτό, μπορεί να χρησιμοποιηθούν μερικά άλλα φάρμακα που σχετίζονται με τις ορμόνες, το πιο κοινό από τα οποία είναι ένα φάρμακο που ονομάζεται Faslodex (fulvestrant).

Το Faslodex είναι μια επιλογή για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες των οποίων ο καρκίνος εξελίσσεται με ταμοξιφαίνη ή έναν αναστολέα αρωματάσης. Το Faslodex είναι επί του παρόντος το μόνο εγκεκριμένο φάρμακο για τον καρκίνο του μαστού σε μια κατηγορία γνωστή ως εκλεκτικοί ρυθμιστές των οιστρογόνων (SERDs).

Αυτό το φάρμακο αναφέρεται ως «καθαρό αντιοιστρογόνο» και αποκλείει την επίδραση των οιστρογόνων στα θετικά στον υποδοχέα οιστρογόνου καρκινικά κύτταρα του μαστού, αλλά με διαφορετικό τρόπο από την ταμοξιφαίνη. Το Faslodex μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με το φάρμακο χημειοθεραπείας Ibrance (palbociclib). Δίνεται ως ένεση.

Λιγότερα χρησιμοποιημένα φάρμακα

Οι ορμονικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά αλλά μπορούν να θεωρηθούν ως θεραπεία τρίτης ή τέταρτης γραμμής περιλαμβάνουν:

• Fareston (τορεμιφένη): Παρόμοια με την ταμοξιφαίνη, το Fareston είναι ένας παράγοντας ρύθμισης των υποδοχέων οιστρογόνων. Μπορεί μερικές φορές να ληφθεί υπόψη για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού που είναι θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων, ιδιαίτερα για εκείνες που δεν έχουν ένζυμο που μετατρέπει την ταμοξιφαίνη σε ενεργή μορφή του στο σώμα.
• Προγεστερόνες: Το Megace (megestrol) είναι μια συνθετική μορφή προγεστερόνης που μερικές φορές χρησιμοποιείται για άτομα με θετικό στον οιστρογόνο υποδοχέα καρκίνο του μαστού που έχει γίνει ανθεκτική στην ταμοξιφαίνη. Χρησιμοποιήθηκε πιο συχνά στο παρελθόν πριν από τη διάθεση νεότερων φαρμάκων.
• Στεροειδείς ορμόνες φύλου: Ορμόνες όπως τα οιστρογόνα και τα ανδρογόνα μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθούν όταν άλλες ορμονικές θεραπείες έχουν αποτύχει.

Οι άνδρες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είναι θετικοί στους ορμονικούς υποδοχείς συνήθως αντιμετωπίζονται με ταμοξιφαίνη.

Παρενέργειες

Οι αρνητικές παρενέργειες είναι κάτι που πρέπει να λάβετε υπόψη με οποιοδήποτε φάρμακο. Βεβαιωθείτε ότι έχετε συζητήσει τις πιθανές παρενέργειες ορμονικής θεραπείας με το γιατρό σας ενώ αποφασίζετε για τις θεραπείες και αναφέρετε τυχόν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την έναρξη της αγωγής σας.

Ταμοξιφαίνη

Η ταμοξιφαίνη έχει διαφορετικές λειτουργίες, μιμείται τόσο την επίδραση των οιστρογόνων σε ορισμένα μέρη του σώματος όσο και την εξουδετέρωση σε άλλα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της ταμοξιφαίνης περιλαμβάνουν:

• Εξάψεις
• Πόνοι σώματος

Ο συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων είναι παρόμοιος με την εμμηνόπαυση. Ωστόσο, αυτοί οι πόνοι στο σώμα είναι συχνά πιο ήπιοι από αυτούς που προκύπτουν από αναστολείς της αρωματάσης.

Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αυξημένο κίνδυνο:

• Θρόμβοι αίματος στα πόδια (φλεβικός θρομβοεμβολισμός) που μπορούν, εάν δεν αντιμετωπιστούν, να απελευθερωθούν και να ταξιδέψουν στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή)
• Αιμορραγία της μήτρας (συνήθως μετά από εκτεταμένη χρήση)
• Ανάπτυξη καρκίνου της μήτρας (συνήθως μετά από εκτεταμένη χρήση)

Τα συμπτώματά σας μπορεί να επιδεινωθούν σε αυτό το φάρμακο, με, για παράδειγμα, τις δερματικές μεταστάσεις να γίνουν πιο κόκκινες ή τις οστικές μεταστάσεις να γίνουν πιο επώδυνες. Αυτό συμβαίνει συνήθως μέσα σε λίγες ημέρες από την έναρξη του φαρμάκου και υποχωρεί σε τέσσερις έως έξι εβδομάδες.

Εάν δεν επιλυθεί, ίσως χρειαστεί να βγείτε από το φάρμακο. Η ασημένια επένδυση είναι ότι αυτό το είδος της αντίδρασης φλεγμονής θεωρείται ένδειξη ότι το φάρμακο λειτουργεί και θα είναι αποτελεσματικό. Το Zoladex μπορεί επίσης να προκαλέσει παρόμοια αντίδραση φωτοβολίδας.

Σημειώστε ότι το Tamoxifen μπορεί να προκαλέσει:

• Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας
• Αναιμία
• Χαμηλά αιμοπετάλια
• Αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου

Αναστολείς αρωματάσης (AIs)

Οι AI μπορούν να προκαλέσουν:

• Πόνοι στο σώμα, που επηρεάζουν έως και το 50 τοις εκατό των ανθρώπων
• Απώλεια οστών, η οποία μπορεί να προκαλέσει κατάγματα ακόμη και χωρίς οστικές μεταστάσεις. ο γιατρός σας μπορεί να παραγγείλει τεστ πυκνότητας πριν και μετά τη θεραπεία.
• Αυξήστε τον κίνδυνο καρδιακής νόσου

Faslodex (fulvestrant)

Δεδομένου ότι πρόκειται για φάρμακα κατά των οιστρογόνων, τα περισσότερα από τα συμπτώματα είναι παρόμοια με αυτά που εντοπίζονται στην εμμηνόπαυση, όπως με την ταμοξιφαίνη και τους αναστολείς της αρωματάσης.

Περίπου το 10% των ανθρώπων εμφανίζουν ήπια ναυτία, αλλά διαφορετικά, αυτό το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό.

Zoladex (γκοσερελίνη)

Αυτό το φάρμακο προκαλεί ουσιαστικά ιατρική εμμηνόπαυση και, επομένως, τα φυσιολογικά συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, όπως εξάψεις και κολπική ξηρότητα είναι κοινά.

Όπως και με την ταμοξιφαίνη, ορισμένα άτομα μπορεί να έχουν μια αντίδραση φλεγμονής (προσωρινή αύξηση των συμπτωμάτων του καρκίνου) κατά την πρώτη έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής.

Ωοφορεκτομή

Οι κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με την αφαίρεση των ωοθηκών είναι, όπως και με τη θεραπεία καταστολής ορμονών, τα φυσιολογικά συμπτώματα που είναι κοινά με την εμμηνόπαυση. Θα πρέπει επίσης να λάβετε υπόψη τις παρενέργειες και τους κινδύνους που σχετίζονται γενικά με τη χειρουργική επέμβαση.

Η ωορεκτομή μπορεί τώρα να γίνει λαπαροσκοπικά, με λίγες μικρές περικοπές στο δέρμα. Συνήθως γίνεται ως διαδικασία εξωτερικών ασθενών.

Παρακολούθηση του μεταστατικού καρκίνου του μαστού