Περιεχόμενο
Η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης μεσαίας αλυσίδας Acyl-CoA (ανεπάρκεια MCADD ή MCAD) είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική κατάσταση που επηρεάζει την ικανότητα του σώματος να μετατρέπει έναν συγκεκριμένο τύπο λίπους σε ενέργεια. Σήμερα, οι δοκιμές για MCADD αποτελούν μέρος των τυπικών προβολών νεογέννητων σε πολλά μέρη. Όταν διαγνωστεί αμέσως, η κατάσταση μπορεί να αντιμετωπιστεί. Ωστόσο, οι καθυστερήσεις στη διάγνωση μπορεί να είναι θανατηφόρες.
Συμπτώματα
Το σώμα χρησιμοποιεί πολλούς τύπους λίπους για ενέργεια. Η ικανότητα του σώματος να αντλεί αποθέματα λίπους για ενέργεια είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε περιόδους μη φαγητού (νηστείας) ή όταν το σώμα είναι υπό πίεση, όπως όταν συμβαίνει ασθένεια. Τα άτομα με MCADD έχουν μια γενετική μετάλλαξη που δεν αφήνει το σώμα τους να μετατρέψει έναν συγκεκριμένο τύπο λιπαρών οξέων μεσαίας αλυσίδας σε ενέργεια.
Το σώμα συνήθως θα προσπαθούσε να χρησιμοποιήσει λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας κατά τη διάρκεια περιόδων νηστείας. Τα συμπτώματα του MCADD εμφανίζονται συχνά αφού κάποιος έχει πάει πολύ καιρό χωρίς να φάει. Στα νεογέννητα, τα συμπτώματα μπορεί να κρατηθούν σε απόσταση κατά τη διάρκεια των τακτικών προγραμμάτων σίτισης. Ωστόσο, μόλις αρχίσουν να εκτείνονται περισσότερο μεταξύ των ταΐσεων ή εάν αντιμετωπίσουν δυσκολίες με το θηλασμό, ενδέχεται να εμφανιστούν τα συμπτώματα του MCADD.
Η πρώτη συχνότητα εμφάνισης συμπτωμάτων MCADD συμβαίνει συνήθως μεταξύ των ηλικιών 3 έως 24 μηνών.
Τα συμπτώματα MCADD μπορεί να είναι πολύ σοβαρά, ακόμη και θανατηφόρα. Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι το μη διαγνωσμένο MCADD προκάλεσε μεγάλο αριθμό ανεξήγητων βρεφών θανάτων τις τελευταίες δεκαετίες. Άλλοι έχουν προτείνει ότι μπορεί να είναι μια κατάσταση που συμβάλλει στην επίπτωση του συνδρόμου αιφνίδιου θανάτου βρεφών (SIDS).
Τα συμπτώματα της MCADD εμφανίζονται συνήθως μετά από περιόδους νηστείας ή ασθένειας, ειδικά ασθένειες που προκαλούν εμετό. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Έμετος
- Χαμηλή ενέργεια (λήθαργος) ή υπερβολική υπνηλία (υπνηλία)
- Αδυναμία ή χαμηλός μυϊκός τόνος (υποτονία)
- Χαμηλό σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία)
- Πρόβλημα αναπνοής ή γρήγορη αναπνοή (ταχυπνία)
- Ηπατικές ανωμαλίες (διεύρυνση, υψηλά ηπατικά ένζυμα)
- Επιληπτικές κρίσεις
Τα συμπτώματα του MCADD μπορεί να είναι πολύ σοβαρά. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, οι επιπλοκές μπορεί να οδηγήσουν σε εγκεφαλική βλάβη, κώμα και θάνατο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ξαφνικός και ανεξήγητος θάνατος ενός βρέφους είναι το μόνο σύμπτωμα της MCADD. Μόνο αργότερα μπορεί να διαπιστωθεί ότι ο θάνατος σχετίζεται με μη διαγνωσμένο MCADD.
Ενώ τα πρώτα συμπτώματα της MCADD εμφανίζονται συνήθως σε μωρά ή στην πρώιμη παιδική ηλικία, υπήρξαν περιπτώσεις όπου οι άνθρωποι δεν είχαν συμπτώματα μέχρι την ενηλικίωση. Όπως ισχύει για βρέφη και παιδιά, αυτές οι περιπτώσεις συνήθως προκαλούνται από ασθένεια ή νηστεία.
Όταν δεν αντιμετωπίζετε οξεία μεταβολική κρίση που σχετίζεται με ασθένεια ή νηστεία, τα άτομα με MCADD συνήθως δεν έχουν συμπτώματα (ασυμπτωματικά).
Αιτίες
Το MCADD συμβαίνει επειδή το σώμα ενός ατόμου δεν μπορεί να διασπάσει λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας και να τα μετατρέψει σε ενέργεια. Αυτό συμβαίνει επειδή το σώμα τους δεν παράγει το ένζυμο που απαιτείται για την εκτέλεση αυτής της λειτουργίας, που ονομάζεται αφυδρογονάση ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας (ACADM). Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο ACADM, που υπάρχουν από τη σύλληψη, σημαίνει ότι το σώμα δεν θα έχει αρκετό από το ένζυμο για να μεταβολίσει λιπαρά οξέα μεσαίας αλυσίδας ως πηγή ενέργειας.
Εάν ένα άτομο με MCADD παρέχει επαρκή ενέργεια στο σώμα του (μέσω του τι και πότε τρώει), μπορεί να μην εμφανίσουν συμπτώματα καθώς το σώμα του δεν θα προσπαθεί να αντλήσει από αποθήκες λίπους.
Εάν ένα άτομο πάει χωρίς φαγητό ή αρρωστήσει, το σώμα του μπορεί να αποτύχει να μετατρέψει λιπαρά οξέα σε ενέργεια - αυτό είναι όταν τα συμπτώματα της MCADD θα εμφανιστούν. Τα συμπτώματα μπορούν επίσης να αναπτυχθούν όταν υπάρχει συσσώρευση λιπαρών οξέων με χαμηλό μεταβολισμό στους ιστούς του σώματος, ειδικά στο ήπαρ και στον εγκέφαλο.
Όταν δύο άτομα που το καθένα έχουν μεταλλαγμένο γονίδιο (άτομα που ονομάζονται "φορείς") έχουν ένα παιδί μαζί, το γονίδιο μπορεί να μεταδοθεί. Εάν ένα παιδί κληρονομήσει μόνο ένα μεταλλαγμένο γονίδιο, θα γίνει φορέας όπως οι γονείς της. Οι μεταφορείς τις περισσότερες φορές δεν έχουν συμπτώματα της πάθησης, αλλά μπορούν να μεταδώσουν τη μετάλλαξη. Είναι επίσης πιθανό ένα παιδί να μην κληρονομήσει καθόλου το μεταλλαγμένο γονίδιο. Ωστόσο, όταν ένα παιδί λαμβάνει ένα μεταλλαγμένο γονίδιο και από τους δύο γονείς, θα αναπτύξει MCADD. Αυτό είναι γνωστό ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομιάς.
Όπως συμβαίνει συχνά με γενετικές καταστάσεις, υπάρχουν αρκετές πιθανές μεταλλάξεις που μπορούν να οδηγήσουν σε MCADD. Ωστόσο, οι ερευνητές δεν είναι σίγουροι εάν υπάρχει μια συγκεκριμένη σχέση μεταξύ της μετάλλαξης που έχει ένα άτομο και του πώς αναπτύσσεται το MCADD-αυτό είναι επίσης γνωστό ως σχέση γονότυπου-φαινοτύπου.
Ο έλεγχος για τις μεταλλάξεις που είναι γνωστό ότι οδηγούν σε MCADD είναι ένα σημαντικό μέρος της διάγνωσης, αν και μπορεί ή όχι να είναι χρήσιμο στην πρόβλεψη της σοβαρότητας των συμπτωμάτων ενός ατόμου.
Διάγνωση
Το MCADD είναι μια σπάνια κατάσταση. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, επηρεάζει περίπου ένα στα 17.000 άτομα.Οι λευκοί άνθρωποι της καταγωγής της Βόρειας Ευρώπης φαίνεται να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο MCADD από άλλους αγώνες. Η πάθηση είναι πιο συχνή σε βρέφη ή πολύ μικρά παιδιά, αν και έχει διαγνωστεί σε ενήλικες. Τα αρσενικά και τα θηλυκά φαίνεται να επηρεάζονται σε ίσα ποσοστά.
Οι δοκιμές για MCADD αποτελούν πλέον μέρος των τυπικών προβολών νεογέννητων σε πολλά μέρη του κόσμου. Ωστόσο, δεν ελέγχεται συνήθως σε κάθε νοσοκομείο. Επομένως, εάν ένα βρέφος ή ένα μικρό παιδί αρχίσει να εμφανίζει συμπτώματα που είναι ενδεικτικά της κατάστασης, η έγκαιρη εξέταση, η διάγνωση και η θεραπεία είναι πολύ σημαντικά.
Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η κατάσταση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένου του ξαφνικού θανάτου.
Το πρωταρχικό όφελος της συμπερίληψης δοκιμών για MCADD σε προσυμπτωματικό έλεγχο νεογέννητων είναι ότι ένα βρέφος μπορεί να διαγνωστεί πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων. Αυτό μειώνει την πιθανότητα η πάθηση να μην διαγνωστεί και να μην αντιμετωπιστεί, κάτι που μπορεί να έχει σοβαρές (αν όχι θανατηφόρες) συνέπειες.
Εάν ο έλεγχος νεογέννητου ενός βρέφους υποδεικνύει ότι θα μπορούσε να έχει MCADD, πρόσθετες δοκιμές μπορούν να παρέχουν περισσότερες πληροφορίες. Οι γονείς ενός παιδιού που έχει διαγνωστεί με MCADD μπορούν επίσης να δοκιμαστούν, καθώς και τα αδέλφια του παιδιού.
Άλλες εξετάσεις που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την επιβεβαίωση της διάγνωσης του MCADD περιλαμβάνουν:
- Γενετικός έλεγχος για αναζήτηση μεταλλάξεων στο γονίδιο ACADM.
- Δοκιμές αίματος για τη μέτρηση της γλυκόζης, της αμμωνίας και άλλων επιπέδων.
- Δοκιμές ούρων για τον αποκλεισμό άλλων καταστάσεων που προκαλούν χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
Όταν υπάρχουν συμπτώματα MCADD και ένα άτομο βρίσκεται σε οξεία μεταβολική κρίση, μπορεί επίσης να χρειαστούν άλλες ιατρικές παρεμβάσεις. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει αναπλήρωση ηλεκτρολυτών με ενδοφλέβια (IV) υγρά ή συμπληρωματική διατροφή.
Εάν ένα άτομο δεν εμφανίσει συμπτώματα μέχρι την ενηλικίωση, το MCADD μπορεί να μην είναι η πρώτη διάγνωση ύποπτος γιατρού. Αφού εξέτασε το ιατρικό ιστορικό του ατόμου (συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού), τα τρέχοντα συμπτώματα, τι έκανε το άτομο πριν αρρωστήσει (όπως εάν είχε μια ιογενή ασθένεια που προκάλεσε εμετό ή νηστεία), μαζί με τυχόν εργαστηριακά αποτελέσματα, το MCADD μπορεί να δοκιμαστεί για.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα σε μικρά παιδιά, το MCADD συγχέεται με μια άλλη κατάσταση γνωστή ως σύνδρομο Reye.
Ενώ οι δύο καταστάσεις μπορεί να έχουν παρόμοια συμπτώματα και μπορούν και οι δύο να αναπτυχθούν μετά από μια περίοδο ασθένειας (ειδικά παιδικές ασθένειες όπως η ανεμοβλογιά), το σύνδρομο Reye εμφανίζεται σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με ασπιρίνη κατά τη διάρκεια της ασθένειας τους. Ενώ το σύνδρομο Reye έχει συνδεθεί ειδικά με τη χρήση ασπιρίνης σε παιδιά, το MCADD δεν σχετίζεται με τη χρήση συγκεκριμένου φαρμάκου.
Θεραπεία
Ο πρωταρχικός τρόπος αντιμετώπισης του MCADD είναι να αποφευχθεί η ανάπτυξη των συμπτωμάτων της πάθησης, καθώς μπορεί να είναι αρκετά σοβαρά. Οι γονείς ενός νεογέννητου που έχει διαγνωστεί με MCADD θα λάβουν αυστηρές οδηγίες σχετικά με τη διατροφή για να αποτρέψουν τυχόν μεγάλες περιόδους νηστείας.
Εκτός από το να βεβαιωθείτε ότι δεν πηγαίνουν πολύ καιρό χωρίς φαγητό, τα άτομα με MCADD συνήθως πρέπει να ακολουθούν μια συγκεκριμένη δίαιτα που περιλαμβάνει υψηλότερες ποσότητες υδατανθράκων και χαμηλότερες ποσότητες λίπους από ό, τι συνήθως συνιστάται. Εάν ένα άτομο αρρωστήσει και δεν μπορεί να φάει, συνήθως χρειάζεται να λάβει διατροφή και υγρά μέσω IV ή σωλήνα (εντερική) στο νοσοκομείο για να αποτρέψει την ανάπτυξη συμπτωμάτων και επιπλοκών MCADD.
Τα νεογνά με MCADD που αγωνίζονται να θηλάσουν μπορεί να είναι πιο πιθανό να εισέλθουν σε κατάσταση μεταβολικής αποσυμπίεσης, καθώς δεν είναι σε θέση να διατηρήσουν τις μεταβολικές τους ανάγκες συνεπείς μέσω της διατροφής που λαμβάνουν. Εκτός από την τακτική τροφοδοσία με μπουκάλι, ορισμένοι γιατροί μπορεί να συστήσουν βρέφη να δοθούν μίγματα απλών υδατανθράκων (όπως άψητο καλαμπόκι) για να αποφευχθεί η ανάπτυξη συμπτωμάτων MCADD.
Εκτός από τη διασφάλιση ότι η διατροφή είναι επαρκής στη διατροφή, η αυστηρή τήρηση ενός τακτικού προγράμματος διατροφής θα πρέπει να ξεκινήσει από τη στιγμή που ένα παιδί με MCADD γεννιέται ή από τη στιγμή της διάγνωσής τους. Για βρέφη, αυτό συνήθως σημαίνει ότι δεν πρέπει να ξεπερνάτε τις τέσσερις έως πέντε ώρες μεταξύ των ταΐσεων. Τα μεγαλύτερα παιδιά και οι ενήλικες πρέπει να αποφεύγουν τη νηστεία για περισσότερο από 10 ώρες και κανένα άτομο με MCADD, ανεξαρτήτως ηλικίας, δεν πρέπει να νηστεύει για περισσότερο από 12 ώρες. Εάν απαιτούνται μεγαλύτερες περίοδοι νηστείας, όπως για ιατρικό τεστ, θα χρειαστεί στενή ιατρική διαχείριση.
Στο παρελθόν, η συμπληρωματική καρνιτίνη (μια ένωση που βοηθά τα κύτταρα να παράγουν ενέργεια) διερευνήθηκε ως μια πιθανή στρατηγική διαχείρισης για το MCADD, αλλά η έρευνα που διερευνά τα οφέλη της δεν είναι πειστική.
Επιπλέον, όταν ένα άτομο με MCADD αρρωσταίνει, ειδικά εάν κάνει εμετό, μπορεί να χρειαστεί να ζητήσει ιατρική βοήθεια για να αποτρέψει την ανάπτυξη συμπτωμάτων και επιπλοκών που σχετίζονται με το MCADD.
Τα παιδιά με MCADD μπορεί να χρειαστεί να φορούν βραχιόλι ιατρικής προειδοποίησης. Οι γονείς μπορούν επίσης να ζητήσουν από τον παιδίατρό τους να στείλει μια επιστολή στο σχολείο ενός παιδιού και τους εκπαιδευτικούς να τους ενημερώσουν για την κατάσταση του παιδιού και να περιγράψουν τη σημασία της τήρησης των διατροφικών αναγκών και των προγραμμάτων διατροφής.
Κάθε άτομο που αλληλεπιδρά με ένα παιδί που έχει MCADD πρέπει να γνωρίζει τα συμπτώματα καθώς και τις καταστάσεις που μπορούν να τα προκαλέσουν - κάποιος γύρω από ένα παιδί με MCADD πρέπει να ξέρει τι να κάνει εάν υπάρχει υποψία μεταβολικής κρίσης.
Εφόσον ένα άτομο με MCADD συμμορφώνεται με αυτό που απαιτείται για τη διαχείριση της κατάστασης, συνήθως μπορεί να οδηγήσει σε μια υγιή ζωή. Ωστόσο, δεν είναι ασυνήθιστο να γίνεται διάγνωση του MCADD μετά το θάνατο. η πρώτη εμφάνιση των συμπτωμάτων και η μεταβολική κρίση που προκύπτει μπορεί να προχωρήσει γρήγορα. Επομένως, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία παραμένουν ζωτικής σημασίας για τη μακροπρόθεσμη προοπτική ενός ατόμου με MCADD.
Μια λέξη από το Verywell
Η ανεπάρκεια αφυδρογονάσης ακυλο-CoA μεσαίας αλυσίδας (ανεπάρκεια MCADD ή MCAD) είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική κατάσταση που επηρεάζει την ικανότητα του σώματος να μετατρέπει έναν συγκεκριμένο τύπο λίπους σε ενέργεια. Εάν η πάθηση δεν διαγνωστεί και δεν αντιμετωπιστεί, μπορεί να είναι θανατηφόρα. Πολλοί νεογέννητοι έλεγχοι περιλαμβάνουν δοκιμές για MCADD, αλλά δεν είναι ακόμη καθολικά παρόντες. Εάν ένας γιατρός υποψιάζεται ότι ένα βρέφος έχει MCADD, θα χρειαστούν γενετικοί έλεγχοι. Τα άτομα με MCADD συνήθως πρέπει να ακολουθούν μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες και χαμηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. Πρέπει επίσης να διασφαλίσουν ότι δεν περνούν μεγάλες περιόδους χωρίς φαγητό (νηστεία). Τα παιδιά με MCADD μπορεί να χρειαστεί να φορούν ένα βραχιόλι ιατρικής προειδοποίησης για να βεβαιωθούν ότι τα άτομα γύρω τους μπορούν να αναγνωρίσουν τα συμπτώματα μιας μεταβολικής κρίσης. Ενώ οι συνέπειες του MCADD που δεν έχουν υποστεί αγωγή ή κακής διαχείρισης μπορεί να είναι καταστροφικές, όταν η πάθηση διαγνωστεί με ακρίβεια και έχει εφαρμοστεί ένα σχέδιο θεραπείας, τα περισσότερα άτομα με MCADD μπορούν να ζήσουν με άλλο τρόπο υγιή ζωή.
Ποια είναι τα εγγενή σφάλματα του μεταβολισμού;