Περιεχόμενο
Όταν οι άνθρωποι συζητούν την αταξία της σπονδυλικής στήλης (SCA), στην πραγματικότητα αναφέρονται σε μια ομάδα νευροεκφυλιστικών διαταραχών που προκαλούν προοδευτική αδεξιότητα. Υπάρχουν περισσότεροι από 35 διαφορετικοί τύποι αταξίας της παρεγκεφαλίδας της σπονδυλικής στήλης, καθένας που προκαλείται από διαφορετική γενετική μετάλλαξη. Επιπλέον, συνεχίζουν να ανακαλύπτονται νέες μορφές.Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν τόσες πολλές διαφορετικές παραλλαγές, το SCA είναι πραγματικά πολύ σπάνιο. Παρόλα αυτά, είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες της γενετικής αταξίας. Ακόμα και μεταξύ ατόμων που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό που αναπτύσσουν αταξία για κανέναν άλλο σαφή λόγο, μια νέα μετάλλαξη SCA μπορεί να βρεθεί περίπου στο 20% του χρόνου.
Αιτίες
Η SCA οφείλεται σε γενετική μετάλλαξη. Πολλοί τύποι οφείλονται στις λεγόμενες μεταλλάξεις επέκτασης, στις οποίες αρκετά νουκλεοτίδια (συνήθως κυτοσίνη, αδενοσίνη και γουανίνη) επαναλαμβάνονται περισσότερο από ό, τι βρίσκεται σε υγιείς ανθρώπους. Στην κοινή μορφή που περιλαμβάνει επανάληψη τριών νουκλεοτιδίων, αυτό ονομάζεται επανάληψη τρινουκλεοτιδίων. Το αποτέλεσμα αυτής της επανάληψης είναι ότι εκφράζεται μια μεταλλαγμένη μορφή πρωτεΐνης, οδηγώντας σε συμπτώματα ασθένειας.
Η αταξία του Spinocerebellar κληρονομείται συνήθως με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι εάν ένας από τους γονείς έχει τη διαταραχή, υπάρχει πιθανότητα περίπου 50% να έχει και ένα παιδί την ασθένεια.
Όπως υποδηλώνει το όνομα spinocerebellar ataxia, η ασθένεια προσβάλλει την παρεγκεφαλίδα και πολλά άλλα. Το εγκεφαλικό στέλεχος μπορεί επίσης να χαθεί (ατροφία), ειδικά στους τύπους SCA 1, 2 και 7. Οι περιοχές της ατροφίας συχνά ελέγχουν τις κινήσεις των ματιών, οδηγώντας σε ανώμαλα ευρήματα όταν ένας νευρολόγος εκτελεί τη φυσική τους εξέταση.
Πρόγνωση
Οι σπινικοεγκεφαλικές αταξίες λόγω επαναλαμβανόμενων μεταλλάξεων επέκτασης συνήθως αρρωσταίνουν στη μέση ηλικία. Εκτός από την αταξία, υπάρχουν και άλλα νευρολογικά ευρήματα ανάλογα με την παραλλαγή της SCA. Γενικά, όσο μεγαλύτερη είναι η επανάληψη, τόσο νεότερος θα είναι ο ασθενής όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα και τόσο πιο γρήγορη είναι η εξέλιξη της νόσου.
Γενικά, ο τύπος SCA 1 είναι πιο επιθετικός από τους τύπους 2 ή 3 και ο τύπος 6 είναι ο λιγότερο επιθετικός SCA λόγω επανάληψης τρινουκλεοτιδίων. Δεν διαθέτουμε πολλές πληροφορίες για άλλους τύπους αταξίας σπινοεγκελερικών, αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι θα χρειαστούν αναπηρική καρέκλα 10 έως 15 χρόνια μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων. Ενώ οι περισσότερες μορφές SCA μειώνουν τη διάρκεια ζωής, αυτό δεν συμβαίνει πάντα.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει θεραπεία για το SCA. Φάρμακα όπως το zolpidem ή η βαρενικλίνη έχουν προταθεί για να βοηθήσουν την αταξία σε SCA τύπου 2 και 3 αντίστοιχα.
Τύποι
SCA1
Το SCA1 προκαλεί περίπου 3 έως 16% των αυτοσωματικών κυρίαρχων παρεγκεφαλιδικών αταξιών. Εκτός από την αταξία, το SCA1 σχετίζεται με δυσκολία στην ομιλία και στην κατάποση. Τα αυξημένα αντανακλαστικά είναι επίσης κοινά. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν επίσης μυϊκή σπατάλη.
Η μετάλλαξη του SCA1 είναι μια επανάληψη τρινουκλεοτιδίων σε μια περιοχή που ονομάζεται αταξίνη 1. Η μεταλλαγμένη μορφή της αταξίνης 1 συσσωρεύεται μαζί σε κύτταρα και μπορεί να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο τα νευρικά κύτταρα μεταφράζουν τους δικούς τους γενετικούς κώδικες. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στα κύτταρα της παρεγκεφαλίδας.
SCA2
Περίπου το 6 έως 18% των ατόμων με αταξία σπινικοεγκελαρίου έχουν SCA2. Το SCA 2 προκαλεί επίσης προβλήματα συντονισμού αλλά επίσης προκαλεί αργές κινήσεις των ματιών. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το SCA 2 μπορεί να προκαλέσει αναπτυξιακή καθυστέρηση, επιληπτικές κρίσεις και δυσκολία στην κατάποση ακόμη και κατά την παιδική ηλικία.
Το SCA2 προκαλείται από μια άλλη επανάληψη τρινουκλεοτιδίων, αυτή τη φορά που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται αταξίνη 2. Ενώ το SCA1 επηρεάζει τον πυρήνα του κυττάρου και του DNA, το SCA2 φαίνεται να επηρεάζει το RNA και συλλέγεται έξω από τον πυρήνα.
Το SCA2 δείχνει πώς διαφορετικοί άνθρωποι μπορούν να υποφέρουν από διαφορετικά συμπτώματα ακόμα και αν έχουν την ίδια μετάλλαξη. Μια ιταλική οικογένεια με SCA2 υπέστη ψυχική επιδείνωση και οικογένειες από την Τυνησία υπέφεραν από χορεία και δυστονία.
SCA3
Το SCA3, γνωστότερο ως ασθένεια Machado-Joseph, είναι η πιο κοινή αυτοσωματική κυρίαρχη SCA, που αποτελεί μεταξύ 21 και 23% της SCA στις Ηνωμένες Πολιτείες. Εκτός από την αταξία, οι ασθενείς με Machado-Joseph έχουν αργή κίνηση των ματιών και δυσκολία στην κατάποση. Μπορούν επίσης να εμφανιστούν γνωστικές διαταραχές, όπως και η δυσαυτονομία. Κατά την εξέταση του νευρολόγου, οι ασθενείς με SCA3 μπορεί να έχουν ένα μείγμα ευρημάτων νευρώνα άνω και κάτω κινητικού που υποδηλώνουν αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.
SCA 4 και 5
Αυτές οι μορφές είναι λιγότερο συχνές και δεν οφείλονται σε επαναλήψεις τρινουκλεοτιδίων. Το SCA4 μπορεί να έχει περιφερική νευροπάθεια, αλλά αυτό ισχύει για τους περισσότερους αταξίες της σπινοεγκεφαλικής. Το SCA5 δεν έχει σχεδόν άλλα συμπτώματα εκτός από την αταξία. Το SCA5 τείνει να είναι ήπιο και να προοδεύει αργά. Είναι ενδιαφέρον ότι η αρχική μετάλλαξη φαίνεται να προέρχεται από τους πατρικούς παππούδες του Αβραάμ Λίνκολν.
SCA6
Το SCA6 αντιπροσωπεύει το 15 έως 17% του SCA. Η μετάλλαξη σχετίζεται με ένα γονίδιο που επίσης σχετίζεται με επεισοδιακή αταξία και ορισμένες μορφές ημικρανίας. Εκτός από την αταξία, μπορεί να εμφανιστεί μια μη φυσιολογική κίνηση των ματιών γνωστή ως νυσταγμός στη νευρολογική εξέταση.
SCA7
Το SCA7 περιλαμβάνει μόνο το 2 έως 5% των αυτοσωματικών κυρίαρχων σπινθηροεγκελαλικών αταξιών. Τα συμπτώματα εξαρτώνται από την ηλικία του ασθενούς και το μέγεθος της επανάληψης. Η απώλεια όρασης συνδέεται μερικές φορές με το SCA7. Σε ενήλικες, αυτή η απώλεια όρασης μπορεί να εμφανιστεί πριν από την αταξία. Εάν η επανάληψη του τρινουκλεοτιδίου είναι μεγάλη, η απώλεια όρασης μπορεί να εμφανιστεί πρώτα Στην παιδική ηλικία, οι επιληπτικές κρίσεις και οι καρδιακές παθήσεις έρχονται με αταξία και απώλεια όρασης.
Επειδή οι υπόλοιπες αταξίες των σπειροεγκεφαλικών είναι τόσο σπάνιες, δεν πρόκειται να τις συζητήσουμε με καμία λεπτομέρεια. Τις περισσότερες φορές, τα συμπτώματα είναι δύσκολο να διακριθούν από άλλα SCA που έχουμε ήδη καλύψει, αλλά οι γενετικές μεταλλάξεις είναι διαφορετικές.
Για παράδειγμα, το SCA8 μοιάζει πολύ με άλλα SCA, αλλά είναι ασυνήθιστο από το ότι τα πράγματα γίνονται χειρότερα με μεγαλύτερες επαναλήψεις τρινουκλεοτιδίων, είναι μόνο ένα πρόβλημα όταν υπάρχουν 80 έως 250 επαναλήψεις. Περισσότερο ή λιγότερο δεν φαίνεται να δημιουργεί πρόβλημα. Το SCA10 είναι μια επανάληψη πεντα νουκλεοτιδίων και όχι μια επανάληψη τρινουκλεοτιδίων. Μερικές από αυτές τις διαταραχές, όπως το SCA25, έχουν περιγραφεί μόνο σε μία οικογένεια.
Άλλες σπινικοεγκεφαλικές αταξίες
Παρόλο που η αταξία της σπινικοεγκεφαλικής είναι ασυνήθιστη, είναι σημαντικό για τους νευρολόγους και τους ασθενείς να εξετάσουν αυτήν τη διάγνωση εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό αδεξιότητας. Η διάγνωση της SCA μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις όχι μόνο για το άτομο που επηρεάζεται άμεσα, αλλά και για ολόκληρη την οικογένειά του.