Περιεχόμενο
- ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
- Χαρακτηριστικά
- Ρυθμός επιβίωσης
- Σημάδια και συμπτώματα
- Παράγοντες κινδύνου για μετασχηματισμό
- Θεραπεία και πρόγνωση
- Μελλοντική έρευνα
Το RS αναφέρεται στην ανάπτυξη υψηλού βαθμού μη-Hodgkin λεμφώματος σε ένα άτομο που έχει χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) / μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (SLL). Άλλες παραλλαγές της RS είναι επίσης γνωστό ότι συμβαίνουν, όπως ο μετασχηματισμός σε λέμφωμα Hodgkin. Ακολουθεί μια εξήγηση αυτών των όρων και της σημασίας τους.
ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Η RS αναπτύσσεται σε κάποιον που έχει ήδη καρκίνο των λευκών αιμοσφαιρίων. Αυτός ο πρώτος καρκίνος έχει δύο διαφορετικά ονόματα, ανάλογα με το πού βρίσκεται ο καρκίνος: ονομάζεται CLL εάν ο καρκίνος βρίσκεται κυρίως στο μυελό του αίματος και των οστών και SLL εάν βρίσκεται κυρίως στους λεμφαδένες. Το CLL χρησιμοποιείται για αναφορά και στις δύο συνθήκες σε αυτό το άρθρο.
Δεν αναπτύσσουν όλα τα άτομα με CLL σύνδρομο Richter
Η ανάπτυξη της RS σε άτομα με CLL είναι σχετικά ασυνήθιστη. Οι εκτιμήσεις που δημοσιεύθηκαν το 2016 είναι ότι ο μετασχηματισμός του Ρίχτερ πραγματοποιείται μόνο σε περίπου 5 τοις εκατό των ασθενών με CLL. Άλλες πηγές αναφέρουν ένα εύρος μεταξύ 2 και 10 τοις εκατό. Εάν σας συμβεί RS, είναι πολύ ασυνήθιστο να συμβεί ταυτόχρονα με τη διάγνωση του CLL. Τα άτομα που αναπτύσσουν RS από CLL το κάνουν συνήθως αρκετά χρόνια μετά τη διάγνωση CLL.
Ο νέος καρκίνος συμπεριφέρεται συνήθως επιθετικά
Νέος καρκίνος εμφανίζεται όταν ένα άτομο με CLL συνεχίζει να αναπτύσσει αυτό που είναι γνωστό ως μετασχηματισμός, πιο συχνά σε ένα υψηλού βαθμού λέμφωμα μη Hodgkin (NHL). "Υψηλής ποιότητας" σημαίνει ότι ο καρκίνος τείνει να αναπτύσσεται πιο γρήγορα και να είναι πιο επιθετικός. Το λέμφωμα είναι ένας καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων των λεμφοκυττάρων.
Σύμφωνα με μια μελέτη, περίπου το 90 τοις εκατό των μετασχηματισμών από CLL είναι σε έναν τύπο NHL που ονομάζεται διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β, ενώ περίπου το 10 τοις εκατό μετατρέπεται σε λέμφωμα Hodgkin. Στην πραγματικότητα ονομάζεται "παραλλαγή Hodgkin του συνδρόμου Richter (HvRS)" σε αυτήν την περίπτωση και δεν είναι σαφές εάν η πρόγνωση είναι διαφορετική από το λέμφωμα Hodgkin. Άλλοι μετασχηματισμοί από το CLL είναι επίσης δυνατοί.
Γιατί ονομάζεται σύνδρομο Ρίχτερ;
Ένας παθολόγος της Νέας Υόρκης με την ονομασία Maurice N. Richter περιέγραψε για πρώτη φορά το σύνδρομο το 1928. Έγραψε για έναν 46χρονο ναυτιλιακό υπάλληλο που εισήχθη στο νοσοκομείο και είχε μια προοδευτική πτωτική πορεία που οδηγούσε σε θάνατο. Στην ανάλυση της αυτοψίας, διαπίστωσε ότι υπήρχε μια προϋπάρχουσα κακοήθεια, αλλά ότι από αυτήν, μια νέα κακοήθεια φάνηκε να αναδύθηκε που ταχέως αναπτυσσόταν και εισέβαλε και κατέστρεψε τον ιστό που ήταν το παλιό CLL.
Θεώρησε ότι το CLL υπήρχε για πολύ περισσότερο από ό, τι γνώριζε κανείς σε αυτόν τον ασθενή, γράφοντας επίσης για τους δύο καρκίνους ή βλάβες, δηλώνοντας, «Είναι πιθανό ότι η ανάπτυξη μιας από τις βλάβες εξαρτάται από την ύπαρξη του άλλου "
Χαρακτηριστικά
Τα άτομα με RS αναπτύσσουν την επιθετική ασθένεια με ταχέως διευρυνόμενους λεμφαδένες, διεύρυνση του σπλήνα και του ήπατος και αυξημένα επίπεδα ενός δείκτη στο αίμα γνωστό ως αφυδρογονάση γαλακτικού ορού.
Ρυθμός επιβίωσης
Όπως με όλα τα λεμφώματα, τα στατιστικά στοιχεία επιβίωσης μπορεί να είναι δύσκολο να ερμηνευθούν. Οι μεμονωμένοι ασθενείς διαφέρουν ως προς τη γενική υγεία και τη δύναμή τους πριν από τη διάγνωσή τους. Επιπλέον, ακόμη και δύο καρκίνοι με το ίδιο μπορούν να συμπεριφέρονται πολύ διαφορετικά σε διαφορετικά άτομα. Με το RS, ωστόσο, ο νέος καρκίνος είναι πιο επιθετικός. Σε ορισμένα άτομα με RS, έχει αναφερθεί επιβίωση με στατιστικό μέσο όρο λιγότερο από 10 μήνες από τη διάγνωση. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει μέση επιβίωση 17 μηνών και άλλα άτομα με RS μπορεί να ζήσουν περισσότερο. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μπορεί να προσφέρει την ευκαιρία για παρατεταμένη επιβίωση.
Σημάδια και συμπτώματα
Εάν το CLL σας έχει μετατραπεί σε διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων, θα παρατηρήσετε μια ξεχωριστή επιδείνωση των συμπτωμάτων σας. Τα χαρακτηριστικά της RS περιλαμβάνουν ταχεία ανάπτυξη όγκου με ή χωρίς εξωσωματική εμπλοκή - δηλαδή, νέες αναπτύξεις μπορεί να περιορίζονται στους λεμφαδένες ή ο καρκίνος μπορεί να περιλαμβάνει όργανα διαφορετικά από τους λεμφαδένες, όπως ο σπλήνας και το ήπαρ.
Μπορεί να αντιμετωπίσετε:
- Ταχέως διευρυνόμενοι λεμφαδένες
- Κοιλιακή δυσφορία που σχετίζεται με μια διευρυμένη σπλήνα και ήπαρ που ονομάζεται ηπατοσπληνομεγαλία
- Συμπτώματα χαμηλού αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), όπως αίσθημα υπερβολικής κούρασης, ανοιχτόχρωμο δέρμα, δύσπνοια
- Συμπτώματα χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων (θρομβοκυτταροπενία), όπως εύκολος μώλωπας και ανεξήγητη αιμορραγία
- Σημάδια εξωσωματικής εμπλοκής, συμπεριλαμβανομένων ασυνήθιστων τοποθεσιών, όπως εγκεφάλου, δέρματος, γαστρεντερικού συστήματος, δέρματος και πνευμόνων
Παράγοντες κινδύνου για μετασχηματισμό
Ο κίνδυνος εμφάνισης RS από CLL δεν σχετίζεται με το στάδιο της λευχαιμίας σας, πόσο καιρό το έχετε, ή τον τύπο της απόκρισης στη θεραπεία που έχετε λάβει. Στην πραγματικότητα, οι επιστήμονες δεν καταλαβαίνουν πλήρως τι προκαλεί πραγματικά τον μετασχηματισμό.
Παλαιότερες μελέτες έχουν περιγράψει ότι ορισμένοι ασθενείς των οποίων τα κύτταρα CLL εμφανίζουν έναν ειδικό δείκτη που ονομάζεται ZAP-70 μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μετασχηματισμού. Η διαταραχή TP53 και οι ανωμαλίες c-MYC είναι οι πιο συχνές γενετικές αλλοιώσεις που σχετίζονται με τον μετασχηματισμό του Richter. , Μεταλλάξεις NOTCH1 έχουν επίσης περιγραφεί σε ασθενείς με μετασχηματισμό Richter. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Μάρτιο του 2020 από ερευνητές της κλινικής Mayo, η μέση ηλικία στη διάγνωση του μετασχηματισμού Richter ήταν 69 ετών, ενώ η πλειονότητα των ασθενών (72,5%) ήταν άνδρες. Σε αυτήν τη σειρά, οι ασθενείς με μετασχηματισμό Richter που δεν έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με CLL είχαν σημαντικά καλύτερη συνολική επιβίωση, με μέση συνολική επιβίωση περίπου τεσσάρων ετών.
Μια άλλη θεωρία είναι ότι είναι το παρατεταμένο χρονικό διάστημα με ένα καταθλιπτικό ανοσοποιητικό σύστημα από το CLL που προκαλεί τον μετασχηματισμό. Σε άλλους τύπους ασθενών που είχαν μειωμένη ανοσολογική λειτουργία για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως στον HIV ή σε άτομα που είχαν μεταμοσχεύσει όργανα, υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης NHL.
Όποια και αν είναι η περίπτωση, δεν φαίνεται να υπάρχει κάτι που μπορείτε να κάνετε για να προκαλέσετε ή να αποτρέψετε τη μετατροπή του CLL σας.
Θεραπεία και πρόγνωση
Η θεραπεία της RS συνήθως περιλαμβάνει πρωτόκολλα χημειοθεραπείας που χρησιμοποιούνται συνήθως για το NHL. Αυτά τα σχήματα έχουν συνήθως παράγει συνολικά ποσοστά απόκρισης περίπου 30 τοις εκατό. Δυστυχώς, η μέση επιβίωση με τακτική χημειοθεραπεία είναι λιγότερο από έξι μήνες μετά τον μετασχηματισμό RS. Ωστόσο, νέες θεραπείες και συνδυασμοί δοκιμάζονται συνεχώς σε κλινικές δοκιμές.
Επί του παρόντος, η θεραπεία του μετασχηματισμού Richter με διάχυτο μεγάλο λέμφωμα κυττάρων Β αποτελείται από συνδυασμένη χημειοθεραπεία συν ριτουξιμάμπη. Η προσθήκη τουatumumab - ενός μονοκλωνικού αντισώματος που στοχεύει μια μοναδική ετικέτα στα Β λεμφοκύτταρα - στη χημειοθεραπεία CHOP οδήγησε σε μια συνολική απόκριση βαθμολογημένη 46% σε μία μελέτη. Ωστόσο, δυστυχώς, παρατηρήθηκε σημαντικός αριθμός σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και, ως εκ τούτου, δεν συνιστάται συνήθως αυτός ο παράγοντας. Στους περισσότερους ασθενείς που είναι υποψήφιοι για μεταμόσχευση, συνιστάται η μη μυελοαποθετική αλλογενή μεταμόσχευση αιματοποιητικών κυττάρων μετά την πρώτη ύφεση.
Μερικές μικρότερες μελέτες εξέτασαν τη χρήση μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων για τη θεραπεία αυτού του πληθυσμού. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς σε αυτές τις μελέτες είχαν λάβει πολύ προηγούμενη χημειοθεραπεία. Από τους τύπους μεταμοσχεύσεων βλαστικών κυττάρων που εξετάστηκαν, η μη-μυελοκαταστατική μεταμόσχευση είχε λιγότερη τοξικότητα, καλύτερη εμβολιασμό και πιθανότητα ύφεσης. Θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες για να δούμε αν αυτή είναι μια βιώσιμη επιλογή για ασθενείς με RS.
Μελλοντική έρευνα
Προκειμένου να βελτιωθεί η επιβίωση σε ασθενείς με RS, οι επιστήμονες πρέπει να κατανοήσουν καλύτερα τι προκαλεί τον μετασχηματισμό από CLL. Με περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την RS σε κυτταρικό επίπεδο, θα μπορούσαν να αναπτυχθούν καλύτερα στοχευμένες θεραπείες έναντι αυτών των συγκεκριμένων ανωμαλιών. Ωστόσο, οι ειδικοί προειδοποιούν ότι επειδή υπάρχουν πολλές περίπλοκες μοριακές αλλαγές που σχετίζονται με την RS, ενδέχεται να μην υπάρχει ποτέ μία στοχευμένη θεραπεία «για όλους» και ότι οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα πιθανότατα θα πρέπει να συνδυαστεί με τακτική χημειοθεραπεία για να πάρει καλύτερο αποτέλεσμα. Καθώς οι επιστήμονες ξεδιπλώνουν τις αιτίες της RS, βλέπουν ότι η RS δεν είναι μια ενιαία ή συνεπής διαδικασία.
Εν τω μεταξύ, οι ασθενείς που έχουν μετασχηματιστεί CLL σε RS ενθαρρύνονται να εγγραφούν σε κλινικές μελέτες στην προσπάθεια βελτίωσης των θεραπευτικών επιλογών και των αποτελεσμάτων από τα ισχύοντα πρότυπα.