Περιεχόμενο
Τον Ιούλιο του 2015, η FDA ενέκρινε το νέο φάρμακο Entresto (Novartis) για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας.Ο ενθουσιασμός για αυτό το νέο φάρμακο είναι υψηλός μεταξύ των εμπειρογνωμόνων καρδιακής ανεπάρκειας, και για καλό λόγο. Σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή (PARADIGM-HF), το Entresto ξεπέρασε σημαντικά την εναλαπρίλη, η οποία επί του παρόντος αποτελεί βασικό παράγοντα θεραπείας για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
Το Entresto είναι η πρώτη κατηγορία φαρμάκων ARNI. Αυτά τα φάρμακα συνδυάζουν έναν αναστολέα ARB (σε αυτήν την περίπτωση, τη βαλσαρτάνη), με έναν αναστολέα της νεπριλυσίνης (sacubitril). Η αναστολή της νεπριλυσίνης είναι το νέο χαρακτηριστικό των φαρμάκων ARNI.
Όταν το ένζυμο νεπριλυσίνη αναστέλλεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, αυξάνονται τα επίπεδα των νατριουρητικών πεπτιδίων στο αίμα. Επειδή τα νατριουρητικά πεπτίδια μπορούν να είναι ευεργετικά στην καρδιακή ανεπάρκεια, οι ερευνητές υποστήριξαν ότι φάρμακα όπως το Entresto θα μπορούσαν να βελτιώσουν την έκβαση των ασθενών με αυτήν την πάθηση. Τα αποτελέσματα της μελέτης PARADIGM-HF δείχνουν ότι οι ερευνητές είχαν δίκιο.
Υπάρχει αναστολή μειονέκτημα για τη νεπριλσίνη;
Ενώ το Entresto φάνηκε να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές στη δοκιμή PARADIGM-HF, υπάρχουν ακόμη μερικά πράγματα που δεν γνωρίζουμε για τη μακροχρόνια αναστολή της νεπριλσίνης.
Η νεπριλυσίνη έχει πολλές δράσεις εκτός από τη μείωση των επιπέδων των νατριουρητικών πεπτιδίων και ορισμένες από αυτές τις δράσεις φαίνεται να είναι ευεργετικές. Επομένως, η αναστολή της νεπριλυσίνης μπορεί να μην είναι καθολικά καλό πράγμα.
Συγκεκριμένα, η νεπριλσίνη μειώνει τη συσσώρευση ανεπιθύμητων πρωτεϊνών στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη νόσο του Alzheimer και την αμυλοείδωση, ακόμη και τον καρκίνο του προστάτη. Στην πραγματικότητα, οι ερευνητές αναζητούν ενεργά φάρμακα που μπορούν αυξάνουν τη δραστηριότητα της νεπριλσίνης, με την ελπίδα ότι μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία ή την πρόληψη παθήσεων όπως αυτές. Έτσι, παρά το γεγονός ότι αναφέρθηκαν λίγες σημαντικές παρενέργειες με το Entresto στη δοκιμή PARADIGM-HF, ενδέχεται να υπάρχει πιθανότητα σημαντικών μακροπρόθεσμων συνεπειών με ένα φάρμακο που αναστέλλει τη νεπριλσίνη.
Σε καμία από τις έρευνές μου για το Entresto δεν μπόρεσα να βρω ούτε μια αναφορά (είτε από τους ερευνητές είτε από τον Novartis) για τις δυνητικά αρνητικές συνέπειες της χρόνιας αναστολής της νεπριλσίνης. Γι 'αυτό ήρθα σε επαφή με τη Novartis για να ρωτήσω αν η εταιρεία διαθέτει στοιχεία, με τον ένα ή τον άλλο τρόπο, ότι η χρήση του Entresto μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο ασθενειών όπως του Αλτσχάιμερ, της αμυλοείδωσης ή του καρκίνου του προστάτη.
Απαντήσεις Novartis:
Μετά από λίγες μέρες κατά τις οποίες η εταιρεία ζήτησε τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων της, έλαβα αυτήν την απάντηση από τη Novartis. Εδώ είναι πλήρης:
"Η Neprilysin εμπλέκεται σε μια σειρά διεργασιών εντός του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της διάσπασης μιας ποικιλίας ενδογενών αγγειοδραστικών πεπτιδίων, τα οποία - με τη στόχευση της νεπριλυσίνης - το Entresto βοηθά στην ενίσχυση, οδηγώντας σε ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Η Neprilysin είναι ένα από τα πολλά ένζυμα που εμπλέκονται στη διάσπαση. προς τα κάτω αμυλοειδείς β-πρωτεΐνες. Δεδομένα από το πρόγραμμα ανάπτυξης PARADIGM-HF, με περισσότερους από 10.000 ασθενείς που μελετήθηκαν, δεν υποδεικνύουν δυσμενείς επιδράσεις που σχετίζονται με την αμυλοείδωση, τον καρκίνο του Αλτσχάιμερ ή τον προστάτη με το Entresto. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν 50 % ποσοστό θνησιμότητας στα 5 χρόνια παρά τη θεραπεία με τις καλύτερες τρέχουσες θεραπείες, ποσοστό θνησιμότητας υψηλότερο από τους περισσότερους καρκίνους. Το Entresto μειώνει τη θνησιμότητα, αποτρέπει τη νοσηλεία και κάνει τα άτομα με HF-REF να αισθάνονται καλύτερα. "
Με εντυπωσίασαν μερικά πράγματα σχετικά με αυτήν την απάντηση. Πρώτον, η εταιρεία δεν ήταν έτοιμη με μια άμεση απάντηση στο (αυτό που νιώθω) είναι μια αρκετά προφανής και σημαντική ερώτηση.
Επιπλέον, η εταιρεία δεν αρνείται τον κίνδυνο ότι η αναστολή της νεπριλυσίνης θα μπορούσε να επιδεινώσει άλλα είδη σοβαρών ασθενειών. Το γεγονός ότι οι μελέτες τους δεν έδειξαν τέτοια επιδείνωση είναι παρηγορητικό, αλλά πρέπει να σημειώσουμε ότι όλες οι μελέτες με το Entresto ήταν σχετικά μικρής διάρκειας και ότι δεν είναι σαφές ότι οι ασθενείς που έλαβαν Entresto παρακολουθούνταν ιδιαίτερα για αμυλοείδωση, καρκίνο του Αλτσχάιμερ ή του προστάτη.
Τέλος, η εταιρεία προτείνει ότι η καρδιακή ανεπάρκεια είναι τόσο κακή κατάσταση που ακόμη και αν το φάρμακο τους προκάλεσε ή επιδείνωσε αυτές τις ασθένειες, ο κίνδυνος αξίζει να ληφθεί. Αυτό, προφανώς, είναι θέμα προσωπικής κρίσης. Το εάν ένας ασθενής θεωρεί ότι ένας κίνδυνος είναι αξιόλογος εξαρτάται από τη δική του εκτίμηση των κινδύνων έναντι των οφελών. Αυτή είναι μια δύσκολη αξιολόγηση, φυσικά, εάν δεν απαιτούνται όλοι οι κίνδυνοι.
Η κατώτατη γραμμή
Το Entresto φαίνεται να είναι ένα συναρπαστικό φάρμακο για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και αναμφίβολα θα χρησιμοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό. Αναμφίβολα θα βοηθήσει πολλούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια να ζήσουν περισσότερο και με λιγότερα συμπτώματα.
Αλλά συγκεκριμένα επειδή το Entresto έχει τα φάρμακα του blockbuster, και επομένως μεγάλος αριθμός ασθενών θα εκτεθεί για πρώτη φορά στην αναστολή της νεπριλσίνης, θα είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη Novartis (και την FDA) να διεξαγάγουν προσεκτικές μελέτες μετά την κυκλοφορία, ότι τυχόν «απροσδόκητες» παρενέργειες μπορούν να αναγνωριστούν και να χαρακτηριστούν το συντομότερο δυνατό.
Οδηγός συζήτησης γιατρού καρδιακής ανεπάρκειας
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
