Περιεχόμενο
Η κυστική ίνωση είναι μια κληρονομική και απειλητική για τη ζωή διαταραχή που πλήττει περίπου 30.000 Αμερικανούς και έως 100.000 ανθρώπους παγκοσμίως.Προκαλείται από γενετικό ελάττωμα του γονιδίου διαμεμβρανικού υποδοχέα κυστικής ίνωσης (CFTR), το οποίο δημιουργεί την πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην παραγωγή ιδρώτα, πεπτικά υγρά και βλέννα. Εάν υπάρχει κάποιο ελάττωμα σε αυτήν την πρωτεΐνη, μπορεί να οδηγήσει στην ανώμαλη συσσώρευση βλέννας στους πνεύμονες, στην απόφραξη των πεπτικών ενζύμων στα έντερα και σε άλλα σοβαρά συμπτώματα και επιπλοκές.Υπάρχουν περισσότερες από 2.000 γνωστές μεταλλάξεις CFTR. Για να έχετε κυστική ίνωση, πρέπει να έχετε κληρονομήσει δύο αντίγραφα της μετάλλαξης CFTR, ένα από κάθε γονέα. Ενώ οι εξελίξεις στη διάγνωση και τη θεραπεία έχουν αυξήσει το προσδόκιμο ζωής των ανθρώπων που ζουν με την ασθένεια, δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία.
Γενεσιολογία
Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη διαταραχή. Αυτός είναι ο τύπος της νόσου που μπορείτε να κληρονομήσετε μόνο εάν και οι δύο γονείς σας συνεισφέρουν ένα μόνο αντίγραφο ενός υπολειπόμενου γονιδίου (σε αυτήν την περίπτωση, η μετάλλαξη CFTR).
Εξ ορισμού, ένα υπολειπόμενο γονίδιο είναι αυτό που μπορεί να καλυφθεί από ένα κυρίαρχο γονίδιο. Ένα τέτοιο παράδειγμα είναι τα μπλε μάτια, το οποίο είναι υπολειπόμενο χαρακτηριστικό, και τα καστανά μάτια, που είναι το κυρίαρχο χαρακτηριστικό. Εάν κληρονομήσετε μόνο ένα υπολειπόμενο γονίδιο, δεν θα εμφανίζατε το υπολειπόμενο χαρακτηριστικό, αλλά θα ήταν αντ 'αυτού φορέας του γονιδίου.
Όσον αφορά την ΚΙ, μπορείτε να κληρονομήσετε την ασθένεια εάν καθένας από τους γονείς σας έχει είτε μετάλλαξη CFTR είτε CF. Από την άλλη πλευρά, εάν ένας από τους γονείς σας είναι μεταφορέας και ο άλλος έχει CF, έχετε πιθανότητα 50/50 είτε να έχετε CF είτε να είστε μεταφορέας. Δυστυχώς, δεν υπάρχει τίποτα που μπορεί να κάνει ένας γονέας για να επηρεάσει τις πιθανότητες κληρονομιάς με τον ένα ή τον άλλο τρόπο.
Κίνδυνος κληρονομικής κυστικής ίνωσης
Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς της μετάλλαξης γονιδίου CFTR, θα έχετε:
- 25 τοις εκατό πιθανότητα να κληρονομήσετε δύο αντίγραφα και να έχετε CF
- 50 τοις εκατό πιθανότητα να κληρονομήσετε ένα αντίγραφο και να είστε φορέας
- 25 τοις εκατό πιθανότητα να μην κληρονομήσουν μεταλλάξεις και να μην επηρεαστούν
Φυλή και εθνικότητα
Η κυστική ίνωση είναι πιο συχνή στους ανθρώπους της βόρειας ευρωπαϊκής κληρονομιάς, προσβάλλοντας ένα από κάθε 3.000 νεογέννητα. Είναι λιγότερο συχνή σε άτομα αφρικανικής ή ασιατικής καταγωγής και επηρεάζει τις γυναίκες μόνο λίγο περισσότερο από τους άνδρες.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το ποσοστό της ΚΙ ποικίλλει ανάλογα με τον φυλετικό πληθυσμό. Εκτιμάται ότι ο αριθμός των Αμερικανών που φέρει μια μετάλλαξη CFTR είναι περίπου:
- 1 στους 29 Καυκάσιους-Αμερικανούς (1 στους 3.500 κινδύνους)
- 1 στους 46 Ισπανόφωνους-Αμερικανούς (1 στους 10.000 κινδύνους)
- 1 στους 65 Αφροαμερικανούς (1 στους 20.000 κινδύνους)
- 1 στους 90 Ασιάτες-Αμερικανούς (1 στους 100.000 κινδύνους)
Το πραγματικό ποσοστό των μωρά που γεννιούνται με ΚΙ είναι περίπου:
- 1 στους 3.500 Καυκάσιους-Αμερικανούς
- 1 στους 10.000 Ισπανόφωνους-Αμερικανούς
- 1 στους 20.000 Αφροαμερικανούς
- 1 στους 100.000 Ασιάτες-Αμερικανούς
Η χώρα με το υψηλότερο ποσοστό μωρών που γεννήθηκαν με ΚΙ είναι η Ιρλανδία, στην οποία μία από τις 1.353 γεννήσεις θα επηρεαστεί, σύμφωνα με μια επιδημιολογική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Εφημερίδα Βιοϊατρικής και Βιοτεχνολογίας.
Τύποι μεταλλάξεων CFTR
Δεν δημιουργούνται όλες οι μεταλλάξεις CFTR ίσες. Οι μεταλλάξεις χωρίζονται σε έξι κατηγορίες με βάση τα χαρακτηριστικά του ελαττώματος και την επίδρασή τους στο σώμα. Οι τάξεις 1, 2 και 3 θα οδηγήσουν στα πιο σοβαρά «κλασικά» συμπτώματα της ΚΙ, ενώ οι τάξεις 4, 5 και 6 είναι πιο ήπιες συγκριτικά.
Ο ρόλος της πρωτεΐνης CFTR είναι να ελέγχει την κίνηση του νερού και του αλατιού μέσα και έξω από τα κύτταρα. Με αυτόν τον τρόπο, βοηθά στη ρύθμιση της παραγωγής βλέννας, ιδρώτα, σάλιο, δάκρυα και πεπτικά ένζυμα. Με βάση το πόσο ελαττωματική είναι η πρωτεΐνη, αυτά τα συστήματα μπορεί να δυσλειτουργούν με συχνά σοβαρούς τρόπους.
Οι κλάσεις των μεταλλάξεων CFTR μπορούν να περιγραφούν ευρέως ως εξής:
- Κατηγορία 1: Η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή λίγων ή καθόλου CFTR.
- Κατηγορία 2: Η μετάλλαξη προκαλεί παραμόρφωση του CFTR και μη λειτουργικό.
- Κατηγορία 3: Η μετάλλαξη προκαλεί ένα «ελάττωμα πύλης» στο σημείο όπου το CFTR εμποδίζει την κίνηση νερού και αλατιού μέσα και έξω από τα κύτταρα.
- Κλάση 4: Η μετάλλαξη προκαλεί ένα «ελάττωμα αγωγιμότητας» στο σημείο όπου το CFTR περιορίζει την κίνηση του άλατος μέσα και έξω από τα κύτταρα.
- Κατηγορία 5: Η μετάλλαξη μειώνει την παραγωγή πρωτεΐνης CFTR.
- Κατηγορία 6: Η μετάλλαξη οδηγεί σε λειτουργικό και ασταθές CFTR που πρέπει να αντικαθίστανται συνεχώς.
Διαφορετικοί συνδυασμοί μετάλλαξης μπορούν να οδηγήσουν σε διαφορετικές κατηγορίες ασθενειών. Ένα τέτοιο παράδειγμα είναι η μετάλλαξη deltaF508 σε περίπου 70% των περιπτώσεων. Εάν κληρονομήσετε το deltaF508 και από τους δύο γονείς, θα έχετε μη λειτουργικό χαρακτηριστικό CFTR της ασθένειας κατηγορίας 2. Άλλα γονίδια, που ονομάζονται τροποποιητικά γονίδια, μπορούν να υποβαθμίσουν περαιτέρω τη λειτουργία των πρωτεϊνών και να οδηγήσουν σε επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Φισιολογία
Για να καταλάβετε πώς τα ελαττώματα του CFTR προκαλούν κυστική ίνωση, πρέπει να κοιτάξετε πιο κοντά σε συστήματα που η πρωτεΐνη προορίζεται να ρυθμίσει.
Η πρωτεΐνη CFTR αναφέρεται ως πρωτεΐνη διαύλου. Παράγεται από τον οργανισμό με μοναδικό σκοπό τη διατήρηση της ισορροπίας νερού και αλατιού στα κύτταρα. Υπό κανονικές συνθήκες, εάν υπάρχει κάτι που επηρεάζει αυτήν την ισορροπία, το CFTR θα μετακινήσει νερό και αλάτι μέσα και έξω από το κελί για να διατηρήσει τη στάση (ισορροπία).
Με την κυστική ίνωση, η πρωτεΐνη CFTR λειτουργεί ανώμαλα. Αντί να μετακινείται το νερό μέσα και έξω από τα κύτταρα, το νερό παγιδεύεται, προκαλώντας την πάχυνση και τη συσσώρευση βλέννας έξω από το κύτταρο.
Αυτή η συσσώρευση θα επηρεάσει τη φυσιολογική λειτουργία των οργάνων με διαφορετικούς τρόπους:
- Στους πνεύμονες, η συσσώρευση βλέννας μπορεί να εμποδίσει τους αεραγωγούς, προκαλώντας φλεγμονή και αυξάνοντας τον κίνδυνο μόλυνσης, πνευμονικής υπέρτασης και βλάβης στους ιστούς.
- Στην πεπτική οδό, η συσσώρευση μπορεί να εμποδίσει την έκκριση των πεπτικών ενζύμων από το πάγκρεας. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των θρεπτικών ουσιών στα έντερα, οδηγώντας σε υποσιτισμό και κακή ανάπτυξη. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί χρόνια παγκρεατίτιδα.
- Στο συκώτι, η απόφραξη των χολικών αγωγών μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του ήπατος να καθαρίζει τις τοξίνες από το αίμα, οδηγώντας σε ουλές, χολόλιθους και κίρρωση.
- Στο ενδοκρινικό σύστημα, η απόφραξη των κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας, γνωστά ως νησίδες του Langerhans, μπορεί να οδηγήσει σε έναν τύπο διαβήτη που έχει χαρακτηριστικά τόσο του διαβήτη τύπου 1 όσο και του τύπου 2. Αυτό ονομάζεται διαβήτης που σχετίζεται με την κυστική ίνωση (CFRD).
Οδηγός συζήτησης για την κυστική ίνωση
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
Εξέλιξη της νόσου
Ο μόνος παράγοντας κινδύνου για τη λήψη ΚΙ είναι να έχουν δύο γονείς που έχουν μη φυσιολογικά γονίδια CFTR. Ωστόσο, υπάρχουν παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τη σοβαρότητα και την εξέλιξη της νόσου.
Το κύριο μεταξύ αυτών είναι ο χρόνος διάγνωσης και θεραπείας. Ο έλεγχος των νεογέννητων θεωρείται ζωτικής σημασίας καθώς επιτρέπει την άμεση θεραπεία της νόσου. Με αυτόν τον τρόπο, μπορούμε να επιβραδύνουμε ή να αποτρέψουμε τη ζημιά που μπορεί να συμβεί ήδη από τους δύο πρώτους μήνες της ζωής.
Σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στοΤρέχουσες απόψεις στην πνευμονική ιατρική, τα παιδιά που υποβάλλονται σε θεραπεία μετά την εμφάνιση συμπτωμάτων ΚΙ θα έχουν συνήθως σημαντική διαταραχή της ροής του αέρα και σημάδια αναπνευστικού τραυματισμού έως την ηλικία των δύο ετών. Συγκριτικά, τα παιδιά που εντοπίζονται και αντιμετωπίζονται κατά τη γέννηση, θα έχουν, έως την ηλικία των δύο ετών, τη λειτουργία των πνευμόνων συγκρίσιμη με εκείνη ενός έτους στην ομάδα καθυστερημένης θεραπείας.
Η έγκαιρη θεραπεία, μαζί με τις εξελίξεις στις φαρμακευτικές θεραπείες, σημαίνει ότι τα παιδιά που διαγιγνώσκονται με ΚΙ σήμερα μπορούν να ζήσουν καλά στα 40 και τα 50 τους και να παραμείνουν σε μεγάλο βαθμό χωρίς επιβάρυνση από την ασθένεια.
Παρά τις εξελίξεις στη διάγνωση και τη θεραπεία, οι προκλήσεις παραμένουν. Στο τέλος, η κυστική ίνωση επηρεάζεται τόσο από πράγματα που μπορούμε να ελέγξουμε όσο και από πράγματα που δεν μπορούμε.
Μεταξύ μερικών από τους παράγοντες κινδύνου που συνδέονται με φτωχότερα αποτελέσματα:
- Κακή ανάπτυξη είναι ο παράγοντας που συνδέεται στενότερα με σοβαρή νόσο του πνεύμονα CF, σύμφωνα με έρευνα του Πανεπιστημίου του Wisconsin. Για το σκοπό αυτό, τα άτομα με ΚΙ πρέπει να καταναλώνουν πολύ μεγάλο αριθμό θερμίδων για να διατηρήσουν το βάρος και την ανάπτυξη, κάτι που είναι συχνά δύσκολο εάν υπάρχει σοβαρή εντερική εμπλοκή.
- Αντιβιοτική θεραπεία είναι ένας άλλος κοινός παράγοντας κινδύνου. Λόγω του υψηλού κινδύνου βακτηριακών λοιμώξεων, τα άτομα με ΚΙ συνήθως τοποθετούνται σε προφυλακτικά (προληπτικά) αντιβιοτικά ακόμη και αν είναι υγιή. Η υποθεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης, ενώ η ασυνεπής χρήση αντιβιοτικών μακροπρόθεσμα μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση, περιορίζοντας τις επιλογές θεραπείας στο μέλλον.
- Pseudomonas aeruginosaμόλυνση, ένα βακτήριο που αποκτάται συνήθως από άτομα που βρίσκονται στο νοσοκομείο για περισσότερο από μία εβδομάδα, σχετίζεται με ταχεία εξέλιξη της νόσου. Ως τέτοια, η νοσηλεία θεωρείται ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για εξέλιξη της ΚΙ.
- Χρήση αλκοόλ μπορεί να επιταχύνει τη βλάβη του ήπατος αυξάνοντας παράλληλα τον κίνδυνο οξείας ή χρόνιας παγκρεατίτιδας, σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Γαστρεντερολογία.
- Καπνός απο δεύτερο χέρι αυξάνει τον κίνδυνο λοιμώξεων και επιπλοκών όσο και το ίδιο το κάπνισμα. Σύμφωνα με έρευνα της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου John Hopkins, ο παθητικός καπνός σχετίζεται με μείωση κατά 10% στην ικανότητα και τη λειτουργία των πνευμόνων. Αν και αυτό μπορεί να μην φαίνεται σαν μια σοβαρή απώλεια, αυτό σημαίνει τελικά ότι ένας 17χρονος με ΚΙ που εκτίθεται σε μεταχειρισμένο καπνό θα έχει την ίδια λειτουργία των πνευμόνων με έναν 24χρονο με ΚΙ που δεν έχει εκτεθεί.