Περιεχόμενο
- Κατανόηση του HER2
- Σημασία των δοκιμών
- Πότε να δοκιμάσετε
- Τύποι δοκιμών
- Αποτελέσματα δοκιμής
- Αλλαγές στην κατάσταση HER2
- Εσφαλμένη διάγνωση
Κατανόηση του HER2
Οι πρωτεΐνες HER2 εμφανίζονται στην επιφάνεια των κυττάρων του μαστού, είτε καρκινικές είτε φυσιολογικές. Ένα γονίδιο που έχουμε όλοι (HER2 ή ERBB2) φέρει τις οδηγίες ή το σχέδιο για την παραγωγή αυτών των πρωτεϊνών.
Κάθε κελί περιέχει δύο αντίγραφα του γονιδίου. Όταν υπάρχουν επιπλέον αντίγραφα αυτού του γονιδίου (ενίσχυση HER2) το αποτέλεσμα είναι αυξημένος αριθμός υποδοχέων HER2 στην επιφάνεια των κυττάρων του μαστού (υπερέκφραση HER2). Ενώ τα φυσιολογικά κύτταρα του μαστού έχουν αυτούς τους υποδοχείς, τα καρκινικά κύτταρα του θετικού HER2 έχουν έως και 100 φορές περισσότερα.
Με απλά λόγια, όταν οι αυξητικοί παράγοντες στο σώμα προσκολλώνται σε αυτούς τους επιπλέον υποδοχείς, σηματοδοτεί το κύτταρο (στην περίπτωση αυτή, κύτταρα καρκίνου του μαστού) να διαιρεθεί και να οδηγήσει σε ανάπτυξη εκτός ελέγχου.
Οιστρογόνο, προγεστερόνη και καρκίνος του μαστού με θετικό HER2Σημασία των δοκιμών
Είναι σημαντικό να έχουμε ένα ακριβές αποτέλεσμα κατάστασης HER2 προκειμένου να αντιμετωπίσουμε τον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 όσο το δυνατόν πιο αποτελεσματικά. Αυτό περιλαμβάνει την επιλογή στοχευμένων θεραπειών όπως Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (λαπατινίμπη) και Nerlynx (neratinib) - φάρμακα που αντιμετωπίζουν συγκεκριμένα αυτήν την πρωτεΐνη.
Οι συγκεκριμένοι τύποι χημειοθεραπείας για καρκίνο του μαστού που λειτουργούν καλύτερα μπορούν επίσης να ποικίλλουν ανάλογα με την κατάσταση HER2.
Μια ακριβής κατάσταση HER2 είναι επίσης σημαντική για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού με θετικό HER2. Το πρότυπο των μεταστάσεων, καθώς και η θεραπεία συγκεκριμένων θέσεων μεταστάσεων, μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την κατάσταση HER2.
Περίπου το 25% των ατόμων με καρκίνο του μαστού θα είναι θετικά στο HER2. Στο παρελθόν, αυτή η κατάσταση συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση. Τώρα που υπάρχουν στοχευμένες θεραπείες που μπορούν να επηρεάσουν αυτούς τους υποδοχείς, η πρόγνωση του θετικού HER2 καρκίνου του μαστού είναι πολύ καλύτερη.
Πότε να δοκιμάσετε
Ο καθένας με οποιονδήποτε τύπο διηθητικού (διεισδυτικού) καρκίνου του μαστού θα πρέπει να δοκιμάσει τον όγκο του για την κατάσταση HER2.
Όλα τα άλλα στάδια του καρκίνου του μαστού, από το στάδιο Ι έως το στάδιο IV, θα πρέπει να ελέγχονται για την κατάσταση HER2 κατά τη στιγμή της διάγνωσης και πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Εάν δεν είστε βέβαιοι για την κατάστασή σας HER2, φροντίστε να ρωτήσετε τον ογκολόγο σας.
Οδηγός συζήτησης για τον καρκίνο του μαστού
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
Επαναλάβετε τη δοκιμή
Υπάρχουν επίσης περιστάσεις στις οποίες η δοκιμή πρέπει να επαναληφθεί. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Τη στιγμή της υποτροπής, είτε πρόκειται για τοπική, περιφερειακή ή μεταστατική επανάληψη
- Εάν ο καρκίνος του μαστού εξαπλωθεί και με νέες μεταστάσεις
- Εάν εσείς και ο ογκολόγος σας πιστεύετε ότι το τεστ HER2 που κάνατε δεν είναι τόσο ακριβές όσο τα νεότερα τεστ
Τύποι δοκιμών
Υπάρχουν δύο εξετάσεις που μπορούν να γίνουν σε έναν όγκο για να προσδιοριστεί εάν είναι θετική στο HER2 ή όχι. Αυτά γίνονται σε εργαστήριο χρησιμοποιώντας ένα δείγμα του όγκου:
- HER2 ανοσοϊστοχημεία (IHC): Το IHC είναι μια μέτρηση του αριθμού των υποδοχέων πρωτεΐνης HER2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού ή της υπερέκφρασης του HER2.
- In situ υβριδισμός (ISH): Το ISH είναι ένα μέτρο του αριθμού αντιγράφων του HER2 σε κάθε κύτταρο καρκίνου του μαστού ή ενίσχυσης HER2. Υπάρχουν δύο διαφορετικοί προσδιορισμοί ISH: υβριδισμός in situ φθορισμού (FISH) και ISH φωτεινού πεδίου.
Η απόδοση του IHC τείνει να είναι φθηνότερη και τα αποτελέσματα συνήθως επιστρέφουν γρήγορα, γι 'αυτό συνήθως χρησιμοποιείται πρώτα. Το FISH, ωστόσο, πιστεύεται ότι είναι πιο ακριβές. Συχνά χρησιμοποιείται όταν τα αποτελέσματα IHC δεν είναι οριστικά.
Δεδομένου ότι αυτή η περιοχή αλλάζει πολύ γρήγορα, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας σχετικά με το τεστ που έχετε κάνει και γιατί μπορεί να προτιμηθεί η συγκεκριμένη μέθοδος.
Αποτελέσματα δοκιμής
Αν και προορίζονται να κάνουν το ίδιο πράγμα, αυτά τα τεστ έχουν διαφορετικά πιθανά αποτελέσματα.
Τα πιθανά αποτελέσματα IHC είναι πιο αποχρωματισμένα:
| Αποτέλεσμα IHC | Κατάσταση υπερέκφρασης HER2 |
|---|---|
| 0 | Αρνητικός |
| 1+ | Αρνητικός |
| 2+ | Διαχωριστική γραμμή |
| 3+ | Θετικός |
Τα αποτελέσματα της δοκιμής FISH είναι πιο ξεκάθαρα, αν και είναι πιθανά διφορούμενα (μη οριστικά) αποτελέσματα.
| Αποτέλεσμα ΨΑΡΙΩΝ | Κατάσταση υπερέκφρασης HER2 |
|---|---|
| Θετικός | Εντοπίστηκε ενίσχυση γονιδίου HER2 |
| Αρνητικός | Χωρίς ενίσχυση γονιδίου HER2 |
Σύμφωνα με τις οδηγίες ASCO / CAP του 2013, εάν μια δοκιμή HER2 επανέλθει ως οριακή / διφορούμενη, πρέπει να γίνει δοκιμή αντανακλαστικών (προχωρώντας αμέσως σε άλλη δοκιμή) με μια εναλλακτική δοκιμασία.
Τα θετικά αποτελέσματα IHC 3+ και FISH σημαίνει ότι θα λάβετε θεραπεία με φάρμακα που στοχεύουν καρκίνο του μαστού με θετικό HER2.
Περιορισμοί
Ενώ είναι σημαντικές δοκιμές, υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί των δοκιμών HER2 που πρέπει να ληφθούν υπόψη:
- Ανακρίβεια (σφάλματα): Μερικές φορές, τα αποτελέσματα των δοκιμών είναι ασαφή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί δοκιμή ενός άλλου δείγματος, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς πρέπει να συμμορφώνονται με επαναλαμβανόμενες δοκιμές για να λάβουν ένα ακριβές αποτέλεσμα.
- Ετερογένεια: Μπορεί να υπάρχουν μέρη ενός όγκου που εξετάζουν HER2-θετικά και άλλα που εξετάζουν HER2-αρνητικά.
- Αλλαγή: Οι όγκοι μπορούν να αλλάξουν την κατάσταση HER2, επομένως τα αποτελέσματα που μπορεί να λάβετε μετά από μία δοκιμή ενδέχεται να μην ισχύουν για τη διάρκεια της πορείας της νόσου σας.
Η κατανόηση περισσότερων σχετικά με τις αλλαγές στην κατάσταση HER2 μπορεί να σας βοηθήσει να κατανοήσετε καλύτερα αυτούς τους περιορισμούς δοκιμής.
Αλλαγές στην κατάσταση HER2
Οι άνθρωποι συχνά σκέφτονται τα καρκινικά κύτταρα ως κλώνους ενός λανθασμένου κυττάρου, αλλά αυτό δεν συμβαίνει απλά. Τα καρκινικά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσουν νέες μεταλλάξεις και αλλαγές. Διαφορετικά μέρη μίας μάζας όγκου μπορεί να έχουν καρκινικά κύτταρα με διαφορετικά χαρακτηριστικά (ετερογένεια όγκου) και αυτές οι αλλαγές μπορεί να γίνουν ακόμη πιο εμφανείς όταν εξελίσσεται ένας όγκος, όπως με υποτροπή ή μεταστατική ασθένεια.
Δεν μπορεί να αλλάξει μόνο η κατάσταση HER2. Η κατάσταση του υποδοχέα οιστρογόνου (ER) και του υποδοχέα προγεστερόνης (PR) μπορεί επίσης να αλλάξει όταν ένας όγκος υποτροπιάζει ή μετασταθεί, και αυτή η αλλαγή στην κατάσταση του υποδοχέα αναφέρεται ως ασυμφωνία. Ένας όγκος μπορεί να αλλάξει από θετικός σε αρνητικός για έναν από αυτούς τους υποδοχείς, ή αντίστροφα, από αρνητικός σε θετικός.
Η πιθανότητα ασυμφωνίας μεταξύ του αρχικού όγκου και μιας πρώτης ή δεύτερης μετάστασης (είτε από αρνητική σε θετική είτε από θετική σε αρνητική) έχει ως εξής:
| Κατάσταση | Αλλαγή κατάστασης Αλλαγή |
|---|---|
| HER2 | 19,6 τοις εκατό |
| ER | 20,7 τοις εκατό |
| PR | 40,7 τοις εκατό |
Σε μια μελέτη του 2016, σχεδόν το 20% των όγκων άλλαξε την κατάσταση από HER2-θετική σε HER2-αρνητική ή αντίστροφα. Η γνώση εάν έχει αλλάξει ένας όγκος είναι πολύ σημαντική για την επιλογή των καλύτερων θεραπευτικών επιλογών.
Όσο ανιχνεύεται η αλλαγή (κάνοντας επαναλαμβανόμενες δοκιμές) έτσι ώστε να μπορούν να προταθούν οι καλύτερες θεραπείες, δεν φαίνεται ότι μια αλλαγή στην κατάσταση του υποδοχέα παίζει μεγάλο ρόλο στην πρόγνωση. Σε αυτή τη μελέτη, οι όγκοι που ήταν ασύμφωνοι για το HER2 (άλλαξαν σε θετικούς ή αρνητικούς) είχαν παρόμοια πρόγνωση με εκείνους τους όγκους που δεν άλλαξαν την κατάσταση του υποδοχέα HER2.
Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ασυμφωνία μεταξύ των αρχικών μεταστάσεων και μιας πρώτης ή δεύτερης μετάστασης, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί ασυμφωνία μεταξύ μιας πρώτης και δεύτερης μετάστασης.
Εσφαλμένη διάγνωση
Εάν ο όγκος σας είναι πραγματικά θετικός στο HER2 αλλά έχετε αρνητικό αποτέλεσμα HER2, ενδέχεται να μην λάβετε πιθανώς θεραπείες βελτίωσης της επιβίωσης.Από την άλλη πλευρά, εάν η κατάστασή σας HER2 είναι πραγματικά αρνητική αλλά έχετε θετικό αποτέλεσμα κατάστασης HER2, κινδυνεύετε να εκθέσετε στις παρενέργειες των στοχευμένων με HER2 θεραπειών με μικρό όφελος (αν και ορισμένοι άνθρωποι που είναι αρνητικοί στο HER2 έχουν όγκους που έχουν ανταποκριθεί αυτές τις στοχευμένες θεραπείες).
Μια λέξη από το Verywell
Ο έλεγχος HER2, μαζί με τον έλεγχο των υποδοχέων των οιστρογόνων και της προγεστερόνης, θα πρέπει να γίνεται σε όλους τους επεμβατικούς καρκίνους του μαστού (στάδιο Ι έως στάδιο IV) κατά τη στιγμή της διάγνωσης και προτού γίνει οποιαδήποτε θεραπεία (με περιστασιακή εξαίρεση χειρουργικής εκτομής).
Η εξέταση πρέπει επίσης να επαναληφθεί εάν είχατε μια δοκιμή που επέστρεψε ως απροσδιόριστη, εάν ο ογκολόγος σας αισθάνεται ότι ένας διαφορετικός τύπος δοκιμής είναι πιο ακριβής ή εάν ο καρκίνος σας υποτροπιάζει ή εξαπλωθεί. Η κατάσταση HER2 ενός όγκου μπορεί να αλλάξει με την πάροδο του χρόνου, ακόμη και σε διαφορετικές περιοχές ενός μόνο όγκου.
Μια ακριβής κατάσταση HER2 είναι σημαντική για την επιλογή των καλύτερων θεραπευτικών επιλογών για τον καρκίνο σας, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες των θεραπειών που είναι λιγότερο πιθανό να είναι αποτελεσματικές. Υπάρχει κάποια διαμάχη σχετικά με τις καλύτερες δοκιμές για το HER2 και οι νεότερες και τροποποιημένες δοκιμές αξιολογούνται σήμερα. Αυτό σημαίνει ότι είναι σημαντικό να κάνετε ερωτήσεις και να είστε ο δικός σας υποστηρικτής στη φροντίδα του καρκίνου σας.
Είναι καλό ή κακό να έχετε HER2 θετικό καρκίνο του μαστού;