Ανοσοθεραπεία για καρκίνο του μαστού

Περιεχόμενο

• Βασικά στοιχεία της ανοσοθεραπείας
• Ανοσοθεραπεία για καρκίνο του μαστού
• Tecentriq (Atezolizumab) για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού
• Keytruda (Pembrolizumab)
• Άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας στον καρκίνο του μαστού
• Άλλες θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού ήταν μέχρι πρόσφατα σχετικά αναποτελεσματικά σε σύγκριση με τις μερικές φορές δραματικές αντιδράσεις σε αυτά τα φάρμακα σε καρκίνους όπως το μελάνωμα και ο καρκίνος του πνεύμονα. Αυτό άλλαξε τον Μάρτιο του 2019 με την ταχεία έγκριση του φαρμάκου Tecentriq (atezolizumab) για γυναίκες και άνδρες με μεταστατικό (στάδιο 4) ή τοπικά προχωρημένο και μη ελεγχόμενο τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Η έγκριση συνοδεύεται από μια συνοδευτική δοκιμή για να επιλέξετε ποια άτομα θα μπορούσαν να επωφεληθούν από τη θεραπεία.

Το φάρμακο Keytruda (pembrolizumab) μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για ορισμένα άτομα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έχει μια συγκεκριμένη μοριακή αλλοίωση.

Βασικά στοιχεία της ανοσοθεραπείας

Η ανοσοθεραπεία είναι μια θεραπεία που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα ή προϊόντα του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του καρκίνου. Βασίζεται στη γνώση ότι το σώμα μας ήδη γνωρίζει πώς να καταπολεμήσει τον καρκίνο και αυτή η ανοσοαπόκριση θεωρείται ότι αποτελεί τη σπάνια αλλά καλά τεκμηριωμένη αυθόρμητη παλινδρόμηση του καρκίνου που εμφανίζεται σε μερικούς ανθρώπους.

Παρά το γεγονός ότι έχουν ανοσοκύτταρα στο σώμα μας που αναζητούν και καταστρέφουν καρκινικά κύτταρα, ειδικά Τ κύτταρα, οι καρκίνοι δυστυχώς ανακάλυψαν τρόπους για να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Μπορεί να το κάνουν με ουσιαστικά να φορέσουν μια μάσκα ώστε να μπορούν να κρύψουν ή να εκκρίνουν χημικές ουσίες που καταστέλλουν την ανοσοαπόκριση.

Η ανοσοθεραπεία δεν είναι μια μεμονωμένη μέθοδος θεραπείας, αλλά περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα πιθανών θεραπειών που κυμαίνονται από τους αναστολείς του σημείου ελέγχου (συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που έχουν εγκριθεί πρόσφατα για καρκίνο του μαστού) έως τη θεραπεία καρκινικών κυττάρων CAR, έως τα εμβόλια κατά του καρκίνου.

Ανοσοθεραπεία για καρκίνο του μαστού

Παρά τις βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης με τη χρήση φαρμάκων ανοσοθεραπείας σε καρκίνους πρόκλησης για θεραπεία όπως ο μεταστατικός καρκίνος του πνεύμονα και το μελάνωμα, θεωρήθηκε ότι αυτά τα φάρμακα θα ήταν λιγότερο αποτελεσματικά για τον καρκίνο του μαστού. Αυτό έχει νόημα όταν εξετάζουμε καταστάσεις στις οποίες αυτά τα φάρμακα τείνουν να λειτουργούν καλύτερα ή χειρότερα.

Αναστολείς σημείων ελέγχου

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας που μπορούν να χρησιμοποιηθούν επί του παρόντος (εκτός κλινικής δοκιμής) για καρκίνο του μαστού αναφέρονται ως αναστολείς σημείων ελέγχου. Στο ανοσοποιητικό σύστημα, υπάρχουν πολλά σημεία ελέγχου που διασφαλίζουν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι υπερβολικά ενεργό. Στην πραγματικότητα, οι καταστάσεις που είναι γνωστές ως αυτοάνοσες ασθένειες σχετίζονται με ένα ανοσοποιητικό σύστημα που τρέχει αμόκα και στη συνέχεια επιτίθεται σε φυσιολογικούς ιστούς στο σώμα.

Εάν σκέφτεστε το ανοσοποιητικό σύστημα ως αυτοκίνητο, τα σημεία ελέγχου είναι τα πεντάλ φρένου. Σε αυτήν την αναλογία, οι αναστολείς σημείων ελέγχου είναι φάρμακα που αφαιρούν το πόδι από το πεντάλ φρένου, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να επιταχύνει τη δουλειά του να εξαλείφει ξένα υλικά και κύτταρα.

Αναστολή ανοσοποιητικού σημείου και καρκίνος

Οι αναστολείς σημείων ελέγχου τείνουν να είναι πιο αποτελεσματικοί για όγκους που έχουν υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης που ονομάζεται PD-L1 ή υψηλό μεταλλακτικό φορτίο.Το μεταλλακτικό φορτίο αναφέρεται στον αριθμό των μεταλλάξεων που υπάρχουν σε έναν όγκο.

Δεδομένου ότι τα κύτταρα με περισσότερες μεταλλάξεις θα πρέπει θεωρητικά να εμφανίζονται πιο ανώμαλα, όταν το ανοσοποιητικό σύστημα εξαπολύεται για να επιτεθεί, θα πρέπει να αναγνωρίζει τα κύτταρα με περισσότερες μεταλλάξεις καλύτερα από τα κύτταρα που περιέχουν λιγότερες μεταλλάξεις. Με τον καρκίνο του πνεύμονα, τα άτομα που έχουν καπνίσει τείνουν να έχουν όγκους που περιέχουν σημαντικά μεγαλύτερο αριθμό μεταλλάξεων από όγκους καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ, και τα άτομα που έχουν καπνίσει τείνουν να ανταποκρίνονται περισσότερο σε αυτά τα φάρμακα παρά ποτέ.

Γενικά, τα καρκινικά κύτταρα του μαστού έχουν σημαντικά λιγότερες μεταλλάξεις από κάποιους άλλους τύπους καρκίνου.

Όπως συμβαίνει με άλλους καρκίνους, η ανοσοθεραπεία είναι πιο πιθανό να είναι αποτελεσματική για όγκους του μαστού που έχουν υψηλό φορτίο μετάλλαξης όγκου (ΤΜΒ) ή υψηλά επίπεδα PD-L1.

Επιπλέον, η χρήση φαρμάκων ανοσοθεραπείας μόνο για καρκίνο του μαστού (θεραπείες ενός φαρμάκου), αντί να συνδυάζει τα φάρμακα με χημειοθεραπεία, είχε ως αποτέλεσμα μικρή επίδραση στους όγκους του μαστού λόγω ενός μικρού αριθμού λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) ) στους περισσότερους καρκίνους του μαστού.

Tecentriq (Atezolizumab) για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού

Το Tecentriq (atezolizumab) έχει εγκριθεί τόσο για γυναίκες όσο και για άνδρες με καρκίνο του μαστού, ο οποίος είναι τριπλός αρνητικός (καρκίνοι του μαστού στους οποίους ο υποδοχέας οιστρογόνου, ο υποδοχέας προγεστερόνης και η κατάσταση HER2 είναι αρνητικοί). Το φάρμακο έχει επίσης εγκριθεί για καρκίνο της ουροδόχου κύστης και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σταδίου 3 όταν δεν είναι δυνατή η χειρουργική επέμβαση. Ενώ είναι ακόμη πολύ νωρίς για να προσδιοριστεί το συνολικό όφελος επιβίωσης, τα ευρήματα μέχρι στιγμής είναι ενθαρρυντικά.

Το Tecentriq είναι ένα αντίσωμα PD-L1 που λειτουργεί αναστέλλοντας το PD-L1. Το PD-L1 (προγραμματισμένος συνδετήρας θανάτου 1) είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων που εμποδίζει το ανοσοποιητικό σύστημα να προσβάλει το κύτταρο. Το Tecentriq αποκλείει το PD-L1, ουσιαστικά αφαιρώντας τη μάσκα από το καρκινικό κύτταρο, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να αναγνωρίσει και στη συνέχεια να επιτεθεί στο κύτταρο.

Δοκιμές

Προτού το Tecentriq μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άτομα με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, πρέπει να γίνει μια συνοδευτική δοκιμή (η δοκιμασία VENTANA PD-L1) για να προσδιοριστεί ποιος μπορεί να ανταποκριθεί στο φάρμακο. Το Tecentriq είναι πιο αποτελεσματικό σε άτομα που έχουν υψηλή έκφραση PD-L1 ή μεγάλη ποσότητα πρωτεΐνης PD-L1 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού. Το τεστ θεωρείται θετικό όταν τα ανοσοκύτταρα που διεισδύουν σε όγκο PD-L1 καλύπτουν ένα τοις εκατό ή περισσότερο της περιοχής του όγκου.

Αποτελεσματικότητα

Όταν εξετάζετε την επιλογή χρήσης του Tecentriq για καρκίνο του μαστού, είναι χρήσιμο να εξετάσετε την αποτελεσματικότητά του σε μέχρι σήμερα μελέτες.

Σε μια μελέτη του 2018, γνωστή ως δοκιμή IMPassion 130, που δημοσιεύτηκε στο Το New England Journal of Medicine, οι ερευνητές συνέκριναν τα αποτελέσματα του Tecentriq που χρησιμοποιήθηκε μαζί με το Abraxane (συλλαμβάνω-paclitaxel), σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με Abraxane συν εικονικό φάρμακο. (Το Abraxane είναι ένας τύπος χημειοθεραπείας για μεταστατικό καρκίνο του μαστού). Η μελέτη περιελάμβανε 902 άτομα που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο.

Η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (το χρονικό διάστημα κατά το οποίο οι μισοί άνθρωποι είτε πέθαναν είτε ήταν ζωντανοί, αλλά οι όγκοι τους είχαν μεγαλώσει ή εξαπλωθεί και οι μισοί ήταν ζωντανοί χωρίς καμία επιδείνωση του καρκίνου τους) ήταν 7,4 μήνες στην ομάδα ανοσοθεραπείας το σε αντίθεση με 4,8 μήνες στην ομάδα που έλαβε μόνο το Abraxane. Τα ποσοστά αντικειμενικής απόκρισης παρατηρήθηκαν στο 53% των ατόμων στην ομάδα ανοσοθεραπείας έναντι μόνο 33% στην ομάδα χωρίς ανοσοθεραπεία.

Σε μια διαφορετική μελέτη του 2019 που δημοσιεύτηκε στο Ογκολογία JAMA, Οι ερευνητές εξέτασαν την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του Tecentriq σε συνδυασμό με το Abraxane σε 33 ασθενείς με στάδιο 4 ή τοπικά υποτροπιάζοντες τριπλούς αρνητικούς καρκίνους του μαστού που είχαν λάβει έως και δύο γραμμές προηγούμενης χημειοθεραπείας. Αυτοί οι άνθρωποι παρακολουθήθηκαν για διάμεσο 24,4 μήνες. Οι απαντήσεις στη θεραπεία σημειώθηκαν ακόμη και σε άτομα που είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία και, παρά τις παρενέργειες, οι περισσότεροι ασθενείς είχαν ένα εύχρηστο προφίλ ασφάλειας.

Πώς δίνεται

Στις μελέτες, τα άτομα έλαβαν Tecentriq 840 mg (ή εικονικό φάρμακο) με ενδοφλέβια έγχυση τις ημέρες 1 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Το Abraxane (100 mg / m2) χορηγήθηκε ενδοφλεβίως τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Αυτό συνεχίστηκε μέχρι που ο καρκίνος εξελίχθηκε ή οι παρενέργειες οδήγησαν στη διακοπή της θεραπείας.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με το συνδυασμό Tecentriq και Abraxane (εμφανίζονται σε 20 τοις εκατό ή περισσότερα άτομα) περιλαμβάνουν:

• Απώλεια μαλλιών
• Περιφερική νευροπάθεια
• Κούραση
• Ναυτία
• Διάρροια
• Αναιμία
• Δυσκοιλιότητα
• Βήχας
• Πονοκέφαλο
• Ουδετεροπενία (χαμηλό επίπεδο του τύπου των λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται ουδετερόφιλα)
• Έμετος
• Μειωμένη όρεξη

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις / επιπλοκές

Όπως με τις περισσότερες θεραπείες για τον καρκίνο, υπάρχουν ορισμένοι κίνδυνοι που σχετίζονται με αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων. Οι λιγότερο συχνές αλλά πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Πνευμονίτιδα (φλεγμονή των πνευμόνων)
• Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
• Κολίτιδα (φλεγμονή του παχέος εντέρου)
• Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος όπως υποθυρεοειδισμός ή ανεπάρκεια επινεφριδίων
• Λοιμώξεις
• Αλλεργικές αντιδράσεις

Αντενδείξεις

Ο συνδυασμός Tecentriq και Abraxane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη, καθώς θα μπορούσε να οδηγήσει σε γενετικές ανωμαλίες. Για γυναίκες που είναι προεμμηνοπαυσιακές, πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματικός έλεγχος των γεννήσεων (αλλά όχι ορμονικές θεραπείες όπως το χάπι ελέγχου των γεννήσεων).

Κόστος

Δυστυχώς, όπως συμβαίνει με πολλά νέα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για καρκίνο τα τελευταία χρόνια, το κόστος των θεραπειών ανοσοθεραπείας που εγκρίνονται σήμερα είναι πολύ υψηλό.

Keytruda (Pembrolizumab)

Το φάρμακο Keytruda (pembrolizumab) είναι επίσης ένας αναστολέας σημείου ελέγχου που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του μεταστατικού ή μη λειτουργικού καρκίνου που έχει είτε μια μοριακή αλλοίωση που ονομάζεται MSI-H (υψηλή μικροσταθερική αστάθεια) ή dMMR (ανεπάρκεια επισκευής του DNA αναντιστοιχία).

Σε κλινικές δοκιμές, υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι το Keytruda μπορεί επίσης να έχει κάποιο ρόλο στη θεραπεία του μεταστατικού θετικού καρκίνου του μαστού HER2 (μαζί με μια στοχευμένη θεραπεία με HER2 όπως το Herceptin (trastuzumab) με υψηλά PD-L1 και υψηλά επίπεδα λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο.

Άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας στον καρκίνο του μαστού

Ενώ δεν υπάρχουν επί του παρόντος άλλα φάρμακα ανοσοθεραπείας εγκεκριμένα για καρκίνο του μαστού, ορισμένες μέθοδοι αξιολογούνται σε κλινικές δοκιμές.

Οι μύθοι που περιβάλλουν τις κλινικές δοκιμές αφθονούν και πολλοί άνθρωποι εκφράζουν άγχος για τη συμμετοχή τους. Είναι σημαντικό να έχετε κατά νου ότι κάθε θεραπεία που εγκρίναμε επί του παρόντος μελετήθηκε κάποτε σε μια κλινική δοκιμή.

Συνδυασμοί ανοσοθεραπείας και στοχευμένων θεραπειών

Μια πιθανή θεραπεία για καρκίνο του μαστού περιλαμβάνει συνδυασμό φαρμάκων ανοσοθεραπείας (αναστολείς σημείου ελέγχου) με στοχευμένες θεραπείες όπως στοχευμένες θεραπείες HER2, αναστολείς CDK 4/6 όπως είναι το Ibrance (palbociclib), αναστολείς αγγειογένεσης όπως το Avastin (bevacizumab), το πολυ (ADP-ριβόζη) αναστολείς πολυμεράσης (PARPs), άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας και θεραπεία ακτινοβολίας.

Στόχευση της Δεσμοπλασίας

Οι ινοβλάστες είναι ένας τύπος κυττάρου συνδετικού ιστού που περιβάλλει τους όγκους. Η υπερανάπτυξη αυτού του συνδετικού ιστού γύρω από όγκους, μια κατάσταση που αναφέρεται ως δεσμοπλασία, εμποδίζει την πρόσβαση των ανοσοκυττάρων στον όγκο και θεωρείται ότι είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι καρκίνοι του μαστού αποκρίνονται ανεπαρκώς, γενικά, στους αναστολείς των σημείων ελέγχου.

Ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται επί του παρόντος για μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών, το Mozobil (plerixafor), στοχεύει τη δεσμοπλασία και μπορεί να επιτρέψει στους αναστολείς των σημείων ελέγχου να λειτουργούν πιο αποτελεσματικά. Αυτή η ιδέα που περιλαμβάνει την εξέταση των ιστών που περιβάλλουν έναν όγκο, ή το μικροπεριβάλλον του όγκου, είναι επί του παρόντος ένα θέμα μεγάλου ενδιαφέροντος για την ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών καρκίνου.

Λεμφοκύτταρα που διεισδύουν στον όγκο (TILS)

Δεδομένου ότι οι όγκοι τείνουν να ανταποκρίνονται πολύ περισσότερο στους αναστολείς των σημείων ελέγχου εάν έχουν μεγαλύτερο αριθμό λεμφοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο, οι ερευνητές σκέφτονται να προσθέσουν αυτά τα κύτταρα για να στοχεύσουν μεταλλάξεις όγκων.

Θετική μεταφορά κυττάρων (ACT)

Σε μια κλινική δοκιμή, ένας ασθενής με καρκίνο του μαστού παρουσίασε μια πλήρη ύφεση του μεταστατικού καρκίνου του μαστού με μια νέα μορφή υιοθετικής μεταφοράς κυττάρων αφού δεν ανταποκρίθηκε σε άλλες θεραπείες όπως χημειοθεραπεία ή ορμονική θεραπεία.

Θεραπευτικά εμβόλια

Οι κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη μελετώντας την πιθανή επίδραση των θεραπευτικών εμβολίων στον καρκίνο του μαστού.

Ανοσοθεραπεία ως Adjuvant ή Neoadjuvant Therapy

Ενώ η ανοσοθεραπεία αντιμετωπίζεται συχνότερα ως θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι ερευνητές πιστεύουν ότι μπορεί να παίζει ρόλο και στα προηγούμενα στάδια του καρκίνου του μαστού.

Έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη χρήση της ανοσοθεραπείας πριν από τη χειρουργική επέμβαση καρκίνου του μαστού (ανοσοενισχυτική ανοσοθεραπεία) για άτομα με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού ή θετικό HER2 καρκίνο του μαστού. Υπάρχουν επίσης μελέτες που εξετάζουν την ανοσοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση (ανοσοθεραπεία ανοσοθεραπείας) χρησιμοποιώντας τους αναστολείς σημείου ελέγχου duralumab και tremelimumab για άτομα με θετικό υποδοχέα οιστρογόνου καρκίνο του μαστού σταδίου 2 ή 3.

Άλλες θεραπείες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Εκτός από τις γενικές επιλογές για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι γιατροί χρησιμοποιούν όλο και περισσότερο τοπικές θεραπείες για μεταστάσεις καρκίνου του μαστού. Αυτό περιλαμβάνει τη χρήση φαρμάκων τροποποίησης των οστών για οστικές μεταστάσεις από καρκίνο του μαστού και μερικές φορές χειρουργική επέμβαση ή στερεοτακτική ακτινοθεραπεία σώματος (SBRT). Το SBRT είναι θεραπεία ακτινοβολίας υψηλής δόσης που χορηγείται σε μια μικρή, τοπική περιοχή ιστού με σκοπό την εξάλειψη της μετάστασης.

Αυτές οι θεραπείες χρησιμοποιούνται για να προσπαθήσουν να εξαλείψουν περιοχές εξάπλωσης σε περιοχές όπως οι πνεύμονες ή ο εγκέφαλος όταν υπάρχουν μόνο λίγες μεταστάσεις.

Επιλογές θεραπείας για μεταστατικό καρκίνο του μαστού

Μια λέξη από το Verywell

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί πρόοδος που μπορεί συχνά να επεκτείνει τη ζωή των ατόμων με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Ενώ τα φάρμακα ανοσοθεραπείας γνωστά ως αναστολείς σημείων ελέγχου είχαν μερικές φορές δραματικές επιδράσεις σε μερικούς άλλους τύπους καρκίνου, μέχρι πρόσφατα ο ρόλος αυτών των φαρμάκων στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού ήταν περιορισμένος.

Ευτυχώς, μια καλύτερη κατανόηση του ανοσοποιητικού συστήματος και του τρόπου λειτουργίας αυτών των φαρμάκων αυξάνει την ελπίδα ότι μεταβαλλόμενοι παράγοντες όπως το μικροπεριβάλλον του όγκου μπορεί να καθαρίσουν την πορεία γύρω από τους όγκους του μαστού, έτσι ώστε τα φάρμακα ανοσοθεραπείας να μπορούν να είναι ενεργά στον καρκίνο του μαστού. Άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας προσφέρουν επίσης ελπίδα και πολλές κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη ή προγραμματίζονται αυτήν τη στιγμή.

Πόσο καιρό μπορείτε να ζήσετε με μεταστατικό καρκίνο του μαστού;