Περιεχόμενο
- Κληρονομικός καρκίνος του μαστού
- Μεταλλαγές γονιδίων εκτός BRCA
- Καρκίνος του μαστού και γενετικές εξετάσεις
- Υποστήριξη για τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού
Εκτός από τις μεταλλάξεις γονιδίων BRCA1 και BRCA2, μερικές από αυτές περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 και άλλα. Ας δούμε πόσο σημαντικές είναι αυτές οι μεταλλάξεις που δεν είναι BRCA1 / BRCA2 στον οικογενειακό καρκίνο του μαστού και μερικά από τα χαρακτηριστικά αυτών που βρίσκονται πιο συχνά.
Κληρονομικός καρκίνος του μαστού
Σήμερα πιστεύεται ότι το 5% έως το 10% των καρκίνων του μαστού είναι γενετικοί ή οικογενειακοί (αν και αυτός ο αριθμός μπορεί να αλλάξει καθώς μαθαίνουμε περισσότερα), αλλά δεν είναι όλοι αυτοί οι καρκίνοι οφείλονται σε μεταλλάξεις BRCA.
Το πολύ, 29 τοις εκατό (και πιθανώς πολύ λιγότεροι) κληρονομικοί καρκίνοι του μαστού είναι θετικοί για μεταλλάξεις γονιδίων BRCA1 ή BRCA2 και πολλοί άνθρωποι συνεχίζουν τον έλεγχο για τις άλλες γνωστές γενετικές αλλαγές.
Δεδομένου ότι η επιστήμη πίσω από τον κληρονομικό καρκίνο προκαλεί πολύ άγχος, για να μην μιλάμε για σύγχυση και ελλιπή, είναι χρήσιμο να ξεκινήσετε μιλώντας για τη βιολογία των γονιδιακών μεταλλάξεων και πώς αυτές οι αλλαγές στο DNA παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Κληρονομικές έναντι Αποκτημένων Γονιδιακών Μεταλλάξεων
Όταν μιλάμε για μεταλλάξεις, είναι σημαντικό να γίνεται διάκριση μεταξύ κληρονομικών και αποκτημένων γονιδιακών μεταλλάξεων.
Οι μεταλλαγμένες γονιδιακές ή σωματικές μεταλλάξεις έχουν λάβει μεγάλη προσοχή τα τελευταία χρόνια, καθώς αυτές οι μεταλλάξεις προκαλούν αλλαγές που οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου. Οι στοχευμένες θεραπείες, φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένες οδούς που σχετίζονται με αυτές τις αλλαγές, έχουν βελτιώσει σημαντικά τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων όπως ο καρκίνος του πνεύμονα.
Οι επίκτητες μεταλλάξεις, ωστόσο, δεν είναι παρούσες από τη γέννηση, αλλά μάλλον σχηματίζονται οποιαδήποτε στιγμή μετά τη γέννηση στη διαδικασία ενός κυττάρου να γίνει καρκινικό κύτταρο. Αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν μόνο ορισμένα κύτταρα του σώματος. Δεν κληρονομούνται από έναν γονέα, αλλά μάλλον «αποκτώνται» καθώς το DNA στα κύτταρα εκτίθεται σε βλάβες από το περιβάλλον ή ως αποτέλεσμα των φυσιολογικών μεταβολικών διεργασιών του σώματος.
Αντίθετα, οι κληρονομικές μεταλλάξεις ή οι γενετικές μεταλλάξεις είναι γενετικές αλλαγές με τις οποίες γεννιούνται οι άνθρωποι και που μεταδίδονται από έναν ή και τους δύο γονείς. Αυτές οι μεταλλάξεις επηρεάζουν όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτές οι κληρονομικές μεταλλάξεις (και άλλες γενετικές αλλαγές) μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα ενός ατόμου να αναπτύξει καρκίνο και να εξηγήσει αυτό που είναι γνωστό ως κληρονομικός ή οικογενειακός καρκίνος του μαστού.
Κληρονομικό (Germline) εναντίον μετακτημένων γονιδιακών μεταλλάξεωνΠώς οι κληρονομικές μεταλλάξεις γονιδίων αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου;
Πολλοί άνθρωποι αναρωτιούνται πώς ακριβώς ένα μη φυσιολογικό γονίδιο ή συνδυασμοί γονιδίων θα μπορούσε να οδηγήσει σε καρκίνο του μαστού και μια σύντομη συζήτηση για τη βιολογία είναι χρήσιμη για την κατανόηση πολλών από τις ερωτήσεις, όπως γιατί γιατί όλοι όσοι έχουν αυτές τις μεταλλάξεις να αναπτύξουν καρκίνο.
Το DNA μας είναι ένα σχεδιάγραμμα ή κωδικός που χρησιμοποιείται για την παραγωγή πρωτεϊνών. Όταν ο χάρτης ή ο κώδικας είναι λανθασμένος (όπως το "γράμματα" σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο), δίνει λανθασμένες οδηγίες για τη σύνθεση μιας πρωτεΐνης. Η ανώμαλη πρωτεΐνη δεν μπορεί τότε να εκτελέσει τη συνήθη εργασία της. Δεν αυξάνουν όλοι οι γονιδιακές μεταλλάξεις τον κίνδυνο καρκίνου, και στην πραγματικότητα, οι περισσότεροι δεν το κάνουν. Οι μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη και τη διαίρεση των κυττάρων, ή "μεταλλάξεις οδηγών" είναι αυτά που οδηγούν στην ανάπτυξη των καρκίνων. Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι γονιδίων που, όταν μεταλλάσσονται, μπορούν να οδηγήσουν σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη γνωστή ως καρκίνος: ογκογόνα και γονίδια καταστολής όγκων.
Αρκετά από τα γονίδια που σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού είναι γονίδια καταστολής όγκων. Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν πρωτεΐνες που λειτουργούν για την αποκατάσταση βλάβης στο DNA στα κύτταρα (βλάβη από τοξίνες στο περιβάλλον ή τις φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες στα κύτταρα), χρησιμεύουν στην εξάλειψη κυττάρων που δεν μπορούν να επιδιορθωθούν ή ρυθμίζουν την ανάπτυξη με άλλους τρόπους. Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι γονίδια καταστολής όγκων.
Πολλά από αυτά τα γονίδια είναι αυτοσωματικά υπολειπόμενα, που σημαίνει ότι κάθε άτομο κληρονομεί ένα αντίγραφο του γονιδίου από κάθε γονέα και και τα δύο αντίγραφα πρέπει να μεταλλαχθούν για να αυξηθεί ο κίνδυνος καρκίνου. Με απλά λόγια, αυτό σημαίνει ότι ένας συνδυασμός γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων (μια επίκτητη μετάλλαξη στο άλλο γονίδιο) πρέπει να δράσει μαζί για να οδηγήσει σε ανάπτυξη καρκίνου. Σε αυτό προστίθενται συνήθως πολλές μεταλλάξεις για να γίνει ένα κύτταρο καρκινικό κύτταρο.
Τι σημαίνει να έχεις μια γενετική προδιάθεση για τον καρκίνοGene Penetrance
Δεν αυξάνουν όλοι οι γονιδιακές μεταλλάξεις ή οι γενετικές αλλαγές στον κίνδυνο καρκίνου του μαστού στον ίδιο βαθμό και αυτό είναι μια σημαντική ιδέα για όσους εξετάζουν γενετικές εξετάσεις, ειδικά καθώς πολλοί άνθρωποι έχουν ακούσει για τον πολύ υψηλό κίνδυνο που προκαλούν οι μεταλλάξεις BRCA. Η διεισδυτικότητα των γονιδίων ορίζεται ως η αναλογία των ατόμων με μετάλλαξη που θα βιώσουν την πάθηση (στην περίπτωση αυτή, αναπτύξουν καρκίνο του μαστού).
Για ορισμένες μεταλλάξεις, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού είναι πολύ υψηλός. Για άλλους, ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί μόνο με συντελεστή 1,5. Αυτό είναι σημαντικό να γίνει κατανοητό όταν μιλάμε για πιθανές προληπτικές επιλογές.
Επιγενετική
Μια άλλη σημαντική ιδέα που είναι σημαντική για την κατανόηση της γενετικής και του καρκίνου, αν και είναι πολύ περίπλοκη για να διερευνηθεί λεπτομερώς εδώ, είναι αυτή της επιγενετικής. Έχουμε μάθει ότι οι αλλαγές στο DNA που δεν περιλαμβάνουν αλλαγές στα ζεύγη βάσεων (νουκλεοτίδια) ή στα "γράμματα" που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη, μπορεί να είναι εξίσου σημαντικές στην ανάπτυξη του καρκίνου. Με άλλα λόγια, αντί για δομικές αλλαγές στη ραχοκοκαλιά του DNA, μπορεί να υπάρχουν μοριακές αλλαγές που αλλάζουν τον τρόπο ανάγνωσης ή έκφρασης του μηνύματος.
Μεταλλαγές γονιδίων εκτός BRCA
Οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA είναι η πιο γνωστή γενετική ανωμαλία που σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού, αλλά είναι σαφές ότι υπάρχουν γυναίκες που έχουν προδιάθεση για καρκίνο του μαστού με βάση το οικογενειακό ιστορικό τους, οι οποίες εξετάζουν αρνητικά.
Μια μελέτη του 2017 διαπίστωσε ότι οι μεταλλάξεις BRCA αντιπροσώπευαν μόνο το 9% έως το 29% των κληρονομικών καρκίνων του μαστού. Ακόμα και όταν έγινε δοκιμή για άλλες 20 έως 40 γνωστές μεταλλάξεις, ωστόσο, μόνο το 4% έως το 11% των γυναικών ήταν θετικό. Με άλλα λόγια, το 64 τοις εκατό έως το 86 τοις εκατό των γυναικών που υποπτεύονται ότι είχαν κληρονομικό καρκίνο του μαστού ήταν αρνητικά τόσο για τις μεταλλάξεις BRCA όσο και για 20 έως 40 άλλες.
Non-BRCA1 / BRCA2 Οικογενειακός καρκίνος του μαστού
Οι γνώσεις μας σχετικά με γονιδιακές μεταλλάξεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού εξακολουθούν να είναι ελλιπείς, αλλά τώρα γνωρίζουμε ότι υπάρχουν τουλάχιστον 72 γονιδιακές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού. Αυτές οι μεταλλάξεις (και άλλες ακόμη που δεν έχουν ανακαλυφθεί) πιστεύεται ότι ευθύνονται για το 70 τοις εκατό έως το 90 τοις εκατό των κληρονομικών καρκίνων του μαστού που εξετάζουν αρνητικά για τις μεταλλάξεις του γονιδίου BRCA. Το ακρωνύμιο BRCAX έχει επινοηθεί για να περιγράψει αυτές τις άλλες μεταλλάξεις, που σημαίνει ότι δεν BRCA1 BRCA2 που σχετίζεται με τον οικογενειακό καρκίνο του μαστού.
72 Γενετικές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον κληρονομικό καρκίνο του μαστούΟι παρακάτω γενετικές ανωμαλίες διαφέρουν ως προς τη συχνότητά τους, το ύψος του κινδύνου που σχετίζεται, τον τύπο του καρκίνου του μαστού με τον οποίο συνδέονται και άλλους καρκίνους που σχετίζονται με τις μεταλλάξεις.
Οι περισσότεροι από αυτούς τους καρκίνους του μαστού έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά (όπως τύπος καρκίνου, κατάσταση υποδοχέα οιστρογόνου και κατάσταση HER2) με τους μη κληρονομικούς ή σποραδικούς καρκίνους του μαστού, αλλά υπάρχουν εξαιρέσεις. Για παράδειγμα, ορισμένες μεταλλάξεις σχετίζονται πιο έντονα με τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων στο ΚΑΡΤΑ1, BRCA1, BRCA2, PALB2, καιRAD51D.
Μεταβλητότητα σε μεταλλάξεις
Δεν είναι όλοι οι άνθρωποι που έχουν τις ακόλουθες μεταλλάξεις γονιδίων. Γενικά, μπορεί να υπάρχουν εκατοντάδες τρόποι με τους οποίους αυτά τα γονίδια μεταλλάσσονται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το γονίδιο θα παράγει πρωτεΐνες που καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου, αλλά οι πρωτεΐνες δεν θα λειτουργούν όπως και η κανονική πρωτεΐνη. Με άλλες μεταλλάξεις, η πρωτεΐνη μπορεί να μην παράγεται καθόλου.
BRCA (μια σύντομη κριτική για σύγκριση)
Οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA 1 και οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA2 σχετίζονται και με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, καθώς και ορισμένων άλλων καρκίνων, αν και οι δύο διαφέρουν κάπως σε αυτόν τον κίνδυνο.
Κατά μέσο όρο, 72 τοις εκατό των γυναικών που έχουν μεταλλάξεις BRCA1 και 69 τοις εκατό που έχουν μεταλλαγμένα γονίδια BRCA2 θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού έως την ηλικία των 80.
Επιπλέον, οι καρκίνοι του μαστού που σχετίζονται με αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να διαφέρουν. Οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες που έχουν μεταλλάξεις BRCA1 είναι πιο πιθανό να είναι τριπλοί αρνητικοί. Περίπου το 75% είναι αρνητικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων και είναι επίσης λιγότερο πιθανό να είναι θετικοί στο HER2. Είναι επίσης πιο πιθανό να έχουν υψηλότερο βαθμό όγκου. Οι καρκίνοι του μαστού σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA2, σε αντίθεση, είναι παρόμοιοι με τους καρκίνους σε γυναίκες που δεν είναι φορείς μετάλλαξης γονιδίων BRCA.
Γονίδιο ATM (ATM Serine / Threonine Kinase)
Το γονίδιο ATM κωδικοποιεί πρωτεΐνες που βοηθούν στον έλεγχο του ρυθμού ανάπτυξης των κυττάρων. Βοηθούν επίσης στην επιδιόρθωση κατεστραμμένων κυττάρων (κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη στο DNA από τοξίνες) ενεργοποιώντας ένζυμα που επιδιορθώνουν αυτή τη βλάβη.
Εκείνοι που έχουν δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου έχουν ένα ασυνήθιστο αυτοσωμικό υπολειπόμενο σύνδρομο γνωστό ως αταξία-τελαγγειεκτασία. Με την αταξία-τελαγγειεκτασία, οι ελαττωματικές πρωτεΐνες όχι μόνο αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου, αλλά έχουν ως αποτέλεσμα ορισμένα κύτταρα του εγκεφάλου να πεθαίνουν πολύ σύντομα, με αποτέλεσμα μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή.
Τα άτομα που έχουν μόνο ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου (περίπου 1 τοις εκατό του πληθυσμού) έχουν 20% έως 60 τοις εκατό κίνδυνο ζωής κατά του καρκίνου του μαστού.
Τα άτομα που έχουν αυτήν τη μετάλλαξη πιστεύεται ότι έχουν προδιάθεση για καρκίνο του μαστού σε νεαρή ηλικία, καθώς και για την ανάπτυξη διμερούς καρκίνου του μαστού.
Συνιστάται ο έλεγχος του καρκίνου του μαστού με μαγνητικές τομογραφίες μαστού από την ηλικία των 40 ετών και οι γυναίκες μπορεί να επιθυμούν να εξετάσουν προληπτικές μαστεκτομές. Τα άτομα με ένα μεταλλαγμένο γονίδιο ATM φαίνεται επίσης να έχουν προδιάθεση για καρκίνο του θυρεοειδούς και του παγκρέατος και είναι πιο ευαίσθητα στην ακτινοβολία.
PALB2
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο PALB2 είναι επίσης μια σημαντική αιτία κληρονομικού καρκίνου του μαστού. Το γονίδιο PALB2 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που λειτουργεί σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη BRCA2 για την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου DNA στα κύτταρα. Συνολικά, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια ζωής με μετάλλαξη PALB2 είναι τόσο υψηλός όσο 58 τοις εκατό, αν και αυτό μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία. Ο κίνδυνος είναι 8 φορές έως 9 φορές κατά μέσο όρο για τις γυναίκες κάτω των 40 ετών, αλλά περίπου 5 φορές κατά μέσο όρο για τις γυναίκες άνω των 60 ετών.
Μεταξύ εκείνων που έχουν ένα αντίγραφο του γονιδίου, το 14% θα αναπτύξει καρκίνο του μαστού έως την ηλικία των 50 και 35 τοις εκατό έως την ηλικία των 70 ετών (λιγότερο από ό, τι με τις μεταλλάξεις BRCA).
Τα άτομα που έχουν μετάλλαξη PALB2 και αναπτύσσουν καρκίνο του μαστού μπορεί να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να πεθάνουν από την ασθένεια.
Τα άτομα που κληρονομούν 2 αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου PALB2 έχουν έναν τύπο αναιμίας Fanconi που χαρακτηρίζεται από πολύ χαμηλούς αριθμούς ερυθρών αιμοσφαιρίων, λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.
CHEK2
Το γονίδιο CHEK2 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ενεργοποιείται όταν συμβαίνει βλάβη στο DNA. Ενεργοποιεί επίσης άλλα γονίδια που εμπλέκονται στην επισκευή των κυττάρων.
Οι κίνδυνοι για τη ζωή για μεταφορείς περικοπής μεταλλάξεων CHEK2 είναι 20 τοις εκατό για μια γυναίκα χωρίς συγγενή που επηρεάζεται, 28 τοις εκατό για μια γυναίκα με έναν σχετικό συγγενή δευτέρου βαθμού, 34 τοις εκατό για μια γυναίκα με έναν σχετικό συγγενή πρώτου βαθμού και 44 τοις εκατό για μια γυναίκα με συγγενή πρώτου και δευτέρου βαθμού.
Τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες, το γονίδιο αυξάνει επίσης τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του λεμφώματος εκτός του Hodgkin.
CDH1
Οι μεταλλάξεις στο CDH1 προκαλούν μια κατάσταση γνωστή ως κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του στομάχου.
Τα άτομα που κληρονομούν αυτό το γονίδιο έχουν κίνδυνο ζωής έως και 80% για την ανάπτυξη καρκίνου του στομάχου και έως και 52% για την ανάπτυξη καρκίνου του λοβού.
Το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη (επιθηλιακή καντερίνη) που βοηθά τα κύτταρα να κολλάνε μεταξύ τους (μία από τις διαφορές μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και των φυσιολογικών κυττάρων είναι ότι τα καρκινικά κύτταρα δεν διαθέτουν αυτές τις χημικές ουσίες προσκόλλησης που τα κάνουν να κολλήσουν). Οι καρκίνοι σε άτομα που κληρονομούν αυτήν τη μετάλλαξη είναι πιο πιθανό να κάνουν μετάσταση.
ΠΕΤΕΝ
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο PTEN είναι μία από τις πιο κοινές μεταλλάξεις γονιδίων καταστολής όγκων. Το γονίδιο κωδικοποιεί πρωτεΐνες που ρυθμίζουν την ανάπτυξη των κυττάρων και βοηθά επίσης τα κύτταρα να κολλήσουν μεταξύ τους.
Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο διάσπασης καρκινικών κυττάρων από όγκο και μετάστασης. Το PTEN σχετίζεται με ένα σύνδρομο που ονομάζεται σύνδρομο όγκου PTart hamartoma καθώς και το σύνδρομο Cowden.
Οι γυναίκες που φέρουν μετάλλαξη PTEN έχουν κίνδυνο ζωής να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού έως και 85 τοις εκατό και επίσης έχουν αυξημένο κίνδυνο καλοήθων αλλαγών του μαστού, όπως η ινοκυστική νόσος, η αδένωση και η ενδοκολπική θηλωμάτωση.
Οι μεταλλάξεις συνδέονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της μήτρας (και καλοήθων ινομυωμάτων της μήτρας), καρκίνου του θυρεοειδούς, καρκίνου του παχέος εντέρου, μελανώματος και καρκίνου του προστάτη.
Τα συμπτώματα που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο περιλαμβάνουν μεγάλο μέγεθος κεφαλής (μακροκεφαλία) και την τάση σχηματισμού καλοήθων όγκων γνωστών ως hamartomas.
STK11
Οι μεταλλάξεις στο STK11 σχετίζονται με μια γενετική κατάσταση γνωστή ως σύνδρομο Peutz-Jegher. Το STK11 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκων που εμπλέκεται στην ανάπτυξη των κυττάρων.
Εκτός από τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού (με κίνδυνο ζωής έως και 50 τοις εκατό), το σύνδρομο ενέχει αυξημένο κίνδυνο πολλών καρκίνων, μερικοί από τους οποίους περιλαμβάνουν καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο του παγκρέατος, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνος της μήτρας και πολλά άλλα.
Οι μη καρκινικές καταστάσεις που σχετίζονται με τη μετάλλαξη περιλαμβάνουν μη καρκινικούς πολύποδες στο πεπτικό σύστημα και το ουροποιητικό σύστημα, φακίδες στο πρόσωπο και στο εσωτερικό του στόματος και πολλά άλλα. Ο έλεγχος του καρκίνου του μαστού συνιστάται συχνά σε γυναίκες που ξεκινούν τη δεκαετία του 20 και συχνά με μαγνητική τομογραφία με ή χωρίς μαστογραφία.
ΤΡ53
Το γονίδιο TP53 κωδικοποιεί πρωτεΐνες που σταματούν την ανάπτυξη μη φυσιολογικών κυττάρων.
Αυτές οι μεταλλάξεις είναι εξαιρετικά συχνές στον καρκίνο, με επίκτητος μεταλλάξεις στο γονίδιο p53 βρίσκονται στο 50% περίπου των καρκίνων.
Οι κληρονομικές μεταλλάξεις είναι λιγότερο συχνές και σχετίζονται με καταστάσεις γνωστές ως σύνδρομο Li-Fraumeni ή σύνδρομο τύπου Li-Fraumeni (που έχει χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου). Η πλειονότητα των ανθρώπων που κληρονομούν τη μετάλλαξη αναπτύσσουν καρκίνο έως την ηλικία των 60 ετών, και εκτός από τον καρκίνο του μαστού, είναι επιρρεπείς σε ανάπτυξη καρκίνου των οστών, καρκίνου των επινεφριδίων, καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνου του παχέος εντέρου, καρκίνου του ήπατος, όγκων του εγκεφάλου, λευχαιμίας και άλλων. Δεν είναι ασυνήθιστο για τα άτομα με τη μετάλλαξη να αναπτύξουν περισσότερους από έναν πρωτογενή καρκίνο.
Οι κληρονομικές μεταλλάξεις στο γονίδιο p53 πιστεύεται ότι αντιπροσωπεύουν περίπου το 1% των περιπτώσεων κληρονομικού καρκίνου του μαστού. Οι καρκίνοι του μαστού που σχετίζονται με τη μετάλλαξη είναι συχνά θετικοί στο HER2 και έχουν υψηλό βαθμό όγκου.
Σύνδρομο Lynch
Το σύνδρομο Lynch ή ο κληρονομικός καρκίνος του παχέος εντέρου πολύποδας σχετίζεται με μεταλλάξεις σε πολλά διαφορετικά γονίδια συμπεριλαμβανομένων των PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 και EPCAM.
Το PMS2, ειδικότερα, έχει συσχετιστεί με διπλάσιο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Το γονίδιο λειτουργεί ως γονίδιο καταστολής όγκων, κωδικοποιώντας μια πρωτεΐνη που επισκευάζει το κατεστραμμένο DNA.
Εκτός από τον καρκίνο του μαστού, αυτές οι μεταλλάξεις ενέχουν υψηλό κίνδυνο για καρκίνους του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, της μήτρας, του στομάχου, του ήπατος, της χοληδόχου κύστης, του λεπτού εντέρου, των νεφρών και του εγκεφάλου.
Άλλες μεταλλάξεις
Υπάρχουν πολλές άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού και αναμένεται ότι θα ανακαλυφθούν περισσότερα στο εγγύς μέλλον. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν:
- BRIP1
- ΚΑΡΤΑ1
- MRE11A
- ΝΒΝ
- RAD50
- RAD51C
- SEC23B
- BLM
- ΜΟΥΤΙ
Καρκίνος του μαστού και γενετικές εξετάσεις
Προς το παρόν, η δοκιμή είναι διαθέσιμη για μεταλλάξεις γονιδίων BRCA, καθώς και μεταλλάξεις ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B και TP53, με την περιοχή που αναμένεται να επεκταθεί δραματικά στο εγγύς μέλλον.
Η ύπαρξη αυτών των δοκιμών, ωστόσο, εγείρει πολλά ερωτήματα. Για παράδειγμα, ποιος μπορεί να έχει κληρονομικό καρκίνο του μαστού και ποιος πρέπει να εξεταστεί; Τι πρέπει να κάνετε εάν κάνετε θετική δοκιμή για ένα από αυτά τα γονίδια;
Στην ιδανική περίπτωση, κάθε δοκιμή πρέπει να γίνεται μόνο με την καθοδήγηση και τη βοήθεια ενός γενετικού συμβούλου. Υπάρχουν δύο λόγοι για αυτό.
Το ένα είναι ότι μπορεί να είναι καταστροφικό να μάθετε ότι μεταφέρετε μια μετάλλαξη που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σας και η καθοδήγηση κάποιου που γνωρίζει τη συνιστώμενη διαχείριση και τον έλεγχο είναι ανεκτίμητη.
Όπως προαναφέρθηκε, ορισμένες μεταλλάξεις παρέχουν υψηλό κίνδυνο και άλλες πολύ χαμηλότερο κίνδυνο. Ορισμένες μεταλλάξεις μπορεί να ανησυχούν περισσότερο νωρίτερα στη ζωή (ας πούμε, στα 20 σας), ενώ άλλες μπορεί να μην απαιτούν πρόωρο έλεγχο. Ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να σας βοηθήσει να μάθετε τι συνιστάται επί του παρόντος σχετικά με τον έλεγχο για τη συγκεκριμένη μετάλλαξή σας, λαμβάνοντας υπόψη τυχόν άλλους παράγοντες κινδύνου που μπορεί να έχετε.
Ο άλλος λόγος για τον οποίο η γενετική συμβουλευτική είναι τόσο σημαντική είναι ότι μπορεί να έχετε σημαντικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού ακόμα και αν οι εξετάσεις σας είναι αρνητικές. Υπάρχουν πολλά ακόμη που πρέπει να μάθετε και ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να σας βοηθήσει να κοιτάξετε το οικογενειακό σας ιστορικό για να δείτε αν μπορεί να έχετε υψηλό κίνδυνο παρά τις αρνητικές δοκιμές και να σχεδιάσετε τον έλεγχο ανάλογα.
Γενετικός έλεγχος για καρκίνο του μαστούΥποστήριξη για τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού
Ακριβώς όπως τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού χρειάζονται υποστήριξη, όσοι έχουν γονίδια που αυξάνουν τον κίνδυνο χρειάζονται υποστήριξη. Ευτυχώς, υπάρχουν οργανισμοί που εστιάζουν ειδικά στην υποστήριξη ατόμων σε αυτήν την κατάσταση.
Ένας οργανισμός, το FORCE, το οποίο είναι αρκτικόλεξο για το Facing Our Risk of Cancer Empowered, προσφέρει μια γραμμή βοήθειας, έναν πίνακα μηνυμάτων και πληροφορίες για όσους αντιμετωπίζουν κληρονομικό καρκίνο.
Άλλοι οργανισμοί και κοινότητες υποστήριξης είναι διαθέσιμοι για να βοηθήσουν τους ανθρώπους να αντιμετωπίσουν τις αποφάσεις που σχετίζονται με τη διάγνωση του κληρονομικού καρκίνου του μαστού.
Ο όρος "previvor" επινοήθηκε από τη FORCE για να περιγράψει άτομα που επιβιώνουν προδιάθεση για καρκίνο του μαστού. Εάν αυτή είναι η κατάσταση που αντιμετωπίζετε, δεν είστε μόνοι και χρησιμοποιώντας το hashtag #previvor, μπορείτε να βρείτε πολλά άλλα στο Twitter και σε άλλα μέσα κοινωνικής δικτύωσης.
Μια λέξη από το Verywell
Μπορεί να είναι συντριπτικό να μάθουμε για τις πολλές διαφορετικές γονιδιακές μεταλλάξεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού πέρα από τις μεταλλάξεις BRCA, αλλά αυτές οι "άλλες" μεταλλάξεις είναι σημαντικής σημασίας γνωρίζοντας ότι οι μεταλλάξεις BRCA αντιπροσωπεύουν μια σχετική μειονότητα οικογενειακών καρκίνων του μαστού. Ταυτόχρονα, η επιστήμη που εξετάζει τον κληρονομικό καρκίνο του μαστού βρίσκεται ακόμη στα σπάργανα και υπάρχουν πολλά να μάθουν. Εάν ανησυχείτε ότι μπορεί να έχετε μετάλλαξη ή έχετε μάθει ότι το κάνετε, είναι χρήσιμο να μάθετε όσο μπορείτε. Οι κληρονομικές οργανώσεις καρκίνου, όπως το FORCE, όχι μόνο μπορούν να σας παρέχουν περισσότερες πληροφορίες, αλλά μπορούν να σας βοηθήσουν να συνδεθείτε με άλλους που αντιμετωπίζουν ένα ταξίδι με παρόμοιες ερωτήσεις και ανησυχίες.