Περιεχόμενο
- Αιτίες
- Επικράτηση
- Διάγνωση
- Τύποι
- Συμπτώματα τύπου 1
- Συμπτώματα τύπου 2 και 3
- Δευτερογενείς ασθένειες
- Θεραπεία
- Γενεσιολογία
Αιτίες
Η νόσος Gaucher είναι μια γενετική ασθένεια που προκαλείται από ένα πρόβλημα με ένα γονίδιο που ονομάζεται GBA. Αυτό το γονίδιο είναι μέρος του DNA σας, το γενετικό υλικό που κληρονομείτε από τους γονείς σας.
ο GBA Το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ενός ενζύμου που ονομάζεται γλυκοκερεβροσιδάση. Σε άτομα με νόσο Gaucher, αυτό το ένζυμο είναι ανεπαρκές ή δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε.
Για να κατανοήσουμε τη σημασία αυτού του ενζύμου, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ένα μέρος του κυττάρου που ονομάζεται λυσόσωμα. Τα λυσοσώματα υπάρχουν ως συστατικά μέσα στα κύτταρα του σώματός σας. Βοηθούν στον καθαρισμό και την απόρριψη υλικού που διαφορετικά δεν μπορεί να σπάσει το σώμα. Παίζουν σημαντικό ρόλο στη διάσπαση υλικών που μπορούν να συσσωρευτούν στο σώμα. Η γλυκοκερεβροσιδάση είναι ένα από τα ένζυμα που βοηθούν τα λυσοσώματα να το κάνουν αυτό.
Κανονικά, αυτό το ένζυμο βοηθά στην ανακύκλωση μιας λιπαράς ουσίας στο σώμα που ονομάζεται γλυκοκερεβροσίδη. Όμως, στη νόσο του Gaucher, η γλυκοκερεβροσιδάση δεν λειτουργεί πολύ καλά. Το ένζυμο μπορεί να μην είναι καθόλου δραστικό ή να έχει μειωμένη δραστικότητα. Εξαιτίας αυτού, η γλυκοκερεβροσίδη αρχίζει να συσσωρεύεται σε διάφορες περιοχές του σώματος. Αυτό οδηγεί στα συμπτώματα της πάθησης.
Όταν ορισμένα ανοσοκύτταρα γεμίζουν με περίσσεια γλυκοκεροβροσίδης, ονομάζονται «κύτταρα Gaucher». Αυτά τα κύτταρα Gaucher μπορούν να συσσωρεύσουν κανονικά κύτταρα, προκαλώντας προβλήματα. Για παράδειγμα, η συσσώρευση κυττάρων Gaucher στον μυελό των οστών εμποδίζει το σώμα σας να είναι σε θέση να παράγει εκεί τις φυσιολογικές ποσότητες νέων αιμοσφαιρίων. Η συσσώρευση γλυκοκερεοβροσίδης και Gaucher κυττάρων είναι ιδιαίτερα πρόβλημα στον σπλήνα, στο συκώτι, στα οστά και στον εγκέφαλο.
Προβλήματα με άλλους τύπους ενζύμων στα λυσοσώματα μπορούν να οδηγήσουν σε άλλους τύπους διαταραχών. Ως ομάδα, αυτά ονομάζονται λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης.
Επικράτηση
Η νόσος του Gaucher είναι μια σπάνια κατάσταση. Επηρεάζει περίπου ένα βρέφος που γεννήθηκε από 100.000. Ωστόσο, σε ορισμένες εθνικές ομάδες, η νόσος Gaucher είναι πιο συχνή, όπως στους Εβραίους Ashkenazi. Για παράδειγμα, περίπου ένα στα 450 βρέφη αυτής της γενετικής προέλευσης έχει νόσο Gaucher.
Η νόσος του Gaucher είναι η πιο συχνή από τις ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων, οι οποίες περιλαμβάνουν άλλες καταστάσεις όπως η ασθένεια Tay-Sachs και η νόσος Pompe.
Διάγνωση
Ένας γιατρός μπορεί πρώτα να υποψιάζεται τη νόσο του Gaucher βάσει των συμπτωμάτων και των ιατρικών συμπτωμάτων ενός ατόμου. Εάν ένα άτομο είναι γνωστό ότι έχει νόσο Gaucher στην οικογένειά του, αυτό αυξάνει την υποψία για την ασθένεια.
Τα άτομα με νόσο Gaucher έχουν συχνά ασυνήθιστα εργαστηριακά ευρήματα, όπως σε λεκέδες μυελού των οστών. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να είναι χρήσιμα στην κατεύθυνση προς τον Gaucher. Υπάρχουν πολλές άλλες εργαστηριακές και απεικονιστικές εξετάσεις που μπορεί να χρησιμοποιήσει ο γιατρός σας για να αξιολογήσει την κατάσταση του Gaucher σας. Για παράδειγμα, ο γιατρός σας μπορεί να θέλει μια μαγνητική τομογραφία να ελέγξει για μεγέθυνση εσωτερικών οργάνων.
Ωστόσο, για μια πραγματική διάγνωση, ο γιατρός σας θα χρειαστεί επίσης εξέταση αίματος ή βιοψία δέρματος. Αυτό το δείγμα χρησιμοποιείται για να δει πόσο καλά λειτουργεί η γλυκοκερεβροσιδάση. Μια εναλλακτική λύση είναι μια γενετική εξέταση αίματος ή ιστού που χρησιμοποιείται για την ανάλυση του γονιδίου GBA.
Επειδή είναι μια σπάνια ασθένεια, οι περισσότεροι γιατροί δεν είναι πολύ εξοικειωμένοι με τον Gaucher. Εν μέρει εξαιτίας αυτού, η διάγνωση της νόσου Gaucher μερικές φορές διαρκεί λίγο. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν κανείς άλλος στην οικογένεια δεν είναι ήδη γνωστό ότι το έχει.
Τύποι
Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι νόσου του Gaucher: τύπος 1, τύπος 2 και τύπος 3. Αυτοί οι τύποι διαφέρουν κάπως στα συμπτώματά τους και στη σοβαρότητά τους. Ο τύπος 1 είναι η πιο ήπια μορφή του Gaucher. Δεν επηρεάζει το νευρικό σύστημα, σε αντίθεση με τη νόσο Gaucher τύπου 2 και τύπου 3. Η νόσος Gaucher τύπου 2 είναι ο πιο σοβαρός τύπος.
Η μεγάλη πλειονότητα των ατόμων με νόσο Gaucher έχουν νόσο τύπου 1. Περίπου το 1 τοις εκατό των ατόμων με Gaucher πιστεύεται ότι έχουν νόσο τύπου 2. Περίπου 5 τοις εκατό των ατόμων με Gaucher έχουν νόσο τύπου 3.
Κατά την εξέταση των συμπτωμάτων της νόσου του Gaucher, είναι σημαντικό να θυμάστε ότι οι άνθρωποι βιώνουν μια μεγάλη ποικιλία σοβαρότητας των συμπτωμάτων. Τα συμπτώματα αλληλεπικαλύπτονται μεταξύ των τριών τύπων.
Συμπτώματα τύπου 1
Τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου Gaucher τύπου 1 εμφανίζονται πρώτα στην παιδική ηλικία ή στην ενηλικίωση. Τα προβλήματα στα οστά μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Χρόνιος πόνος στα οστά
- Ξαφνικά επεισόδια οστικού πόνου
- Κάταγμα οστού
- Οστεοπόρωση
- Αρθρίτιδα
Ο τύπος 1 Gaucher επηρεάζει επίσης ορισμένα από τα εσωτερικά όργανα. Μπορεί να προκαλέσει διόγκωση του σπλήνα και του ήπατος (που ονομάζεται ηπατοσπληνομεγαλία). Αυτό είναι συνήθως ανώδυνο, αλλά προκαλεί κοιλιακή διάταση και αίσθημα πληρότητας.
Ο τύπος 1 Gaucher προκαλεί επίσης κάτι που ονομάζεται κυτταροπενία. Αυτό σημαίνει ότι τα άτομα με νόσο Gaucher έχουν χαμηλότερα από τα κανονικά επίπεδα ερυθρών αιμοσφαιρίων (προκαλώντας αναιμία), λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια. Τα άτομα με Gaucher μπορεί να έχουν και άλλες πήξεις και ανοσολογικές ανωμαλίες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα όπως:
- Κούραση
- Εύκολη αιμορραγία ή μώλωπες
- Ρινορραγίες
- Αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης
Η νόσος του Gaucher μπορεί επίσης να επηρεάσει τους πνεύμονες, οδηγώντας σε προβλήματα όπως:
- Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Πνευμονική υπέρταση
- Βήχας
- Δυσκολία στην αναπνοή
Επιπλέον, ο τύπος 1 Gaucher μπορεί να προκαλέσει:
- Αυξημένος κίνδυνος χολόλιθων
- Κακή ανάπτυξη και ανάπτυξη
- Ψυχολογικές επιπλοκές, όπως καταθλιπτική διάθεση
- Καρδιακές επιπλοκές (σπάνιες)
- Επιπλοκές στα νεφρά (σπάνιες)
Μερικοί άνθρωποι που πάσχουν από νόσο Gaucher τύπου 1 έχουν πολύ ήπια ασθένεια και μπορεί να μην παρατηρήσουν συμπτώματα. Ωστόσο, οι κλινικοί γιατροί μπορούν να ανιχνεύσουν μικρές ανωμαλίες με τη βοήθεια εργαστηριακών ευρημάτων και τεστ απεικόνισης.
Συμπτώματα τύπου 2 και 3
Σχεδόν όλα τα ίδια συστήματα του σώματος που προσβάλλονται από ασθένεια τύπου 1 μπορούν επίσης να προκαλέσουν προβλήματα στη νόσο τύπου 2 και τύπου 3. Ωστόσο, οι τύποι 2 και 3 έχουν επίσης επιπλέον νευρολογικά συμπτώματα. Αυτά τα συμπτώματα είναι πιο σοβαρά σε ασθενείς με νόσο τύπου 2. Αυτά τα παιδιά συνήθως πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών. Σε μια πολύ σπάνια μορφή της νόσου, τα παιδιά πεθαίνουν λίγο πριν ή λίγο μετά τη γέννηση. Σε άτομα με Gaucher τύπου 3, αυτά τα προβλήματα δεν είναι τόσο σοβαρά και οι άνθρωποι μπορεί να ζουν στα 20, 30 και άνω.
Τα νευρολογικά συμπτώματα που εμφανίζονται στη νόσο τύπου 2 και τύπου 3, περιλαμβάνουν:
- Μη ευθυγράμμιση των ματιών (στραβισμός)
- Προβλήματα με την παρακολούθηση αντικειμένων ή τη μετατόπιση του βλέμματος
- Επιληπτικές κρίσεις
- Μυϊκή ακαμψία
- Μυϊκή αδυναμία
- Προβλήματα με ισορροπία και συντονισμένη κίνηση
- Προβλήματα με την ομιλία και την κατάποση
- Νοητική υστέρηση
- Άνοια
Ένα υποσύνολο ατόμων με Gaucher τύπου 2 ή τύπου 3 έχουν επίσης πρόσθετα συμπτώματα. Παραδείγματα περιλαμβάνουν αλλαγές στο δέρμα, προβλήματα με τον κερατοειδή τους και ασβεστοποίηση της καρδιακής βαλβίδας.
Δευτερογενείς ασθένειες
Η νόσος του Gaucher αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ορισμένων άλλων ασθενειών. Για παράδειγμα, τα άτομα με Gaucher έχουν υψηλότερο από τον μέσο όρο κίνδυνο νόσου του Parkinson. Ορισμένοι καρκίνοι μπορεί επίσης να είναι πιο συνηθισμένοι σε άτομα με νόσο Gaucher, όπως:
- Καρκίνοι αίματος
- Πολλαπλό μυέλωμα
- Καρκίνος στο συκώτι
- Καρκίνος των νεφρών
Τα άτομα με Gaucher διατρέχουν επίσης κίνδυνο μερικών δευτερογενών επιπλοκών, όπως το σπληνικό έμφραγμα (έλλειψη ροής αίματος προς τη σπλήνα, προκαλώντας θάνατο ιστού και σοβαρό πόνο στην κοιλιά).
Θεραπεία
Το πρότυπο θεραπείας της νόσου Gaucher είναι η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων (μερικές φορές ονομάζεται ERT). Αυτή η θεραπεία έφερε επανάσταση στη θεραπεία του Gaucher.
Στην ERT, ένα άτομο λαμβάνει μια τεχνητά συνθετική μορφή γλυκοκερεοβροσιδάσης με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης. Διαφορετικές μορφές ERT κυκλοφορούν τώρα στην αγορά, αλλά όλες παρέχουν ένζυμο αντικατάστασης. Αυτά είναι:
- imiglucerase (εμπορικό σήμα Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- ταλιγλουκεράση άλφα (Elelyso)
Αυτές οι θεραπείες είναι πολύ αποτελεσματικές στη μείωση των συμπτωμάτων των οστών, των προβλημάτων του αίματος και της διεύρυνσης του ήπατος και του σπλήνα. Ωστόσο, δεν λειτουργούν πολύ καλά στη βελτίωση των νευρολογικών συμπτωμάτων που παρατηρούνται στη νόσο Gaucher τύπου 2 και τύπου 3.
Η ERT είναι πολύ αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων του τύπου 1 Gaucher και στη μείωση ορισμένων από τα συμπτώματα του τύπου 3 Gaucher. Δυστυχώς, επειδή ο τύπος Gaucher τύπου 2 έχει τόσο σοβαρά νευρολογικά προβλήματα, η ERT δεν συνιστάται για αυτόν τον τύπο. Τα άτομα με Gaucher τύπου 2 συνήθως λαμβάνουν υποστηρικτική θεραπεία μόνο.
Μια άλλη νεότερη επιλογή θεραπείας για τον τύπο 1 Gaucher είναι η θεραπεία μείωσης υποστρώματος. Αυτά τα φάρμακα περιορίζουν την παραγωγή ουσιών που διασπά η γλυκοκερεβροσιδάση. Αυτά είναι:
- miglustat (Zavesca)
- ellustat (Cerdelga)
Το Miglustat είναι διαθέσιμο ως επιλογή για άτομα που δεν μπορούν να πάρουν ERT για κάποιο λόγο. Το Eliglustat είναι ένα φάρμακο από το στόμα που αποτελεί επιλογή για ορισμένα άτομα με Gaucher τύπου 1. Είναι ένα νεότερο φάρμακο, αλλά μερικά στοιχεία δείχνουν ότι είναι εξίσου αποτελεσματικό με τις θεραπείες ERT.
Αυτές οι θεραπείες για το Gaucher μπορεί να είναι πολύ ακριβές. Οι περισσότεροι άνθρωποι θα πρέπει να συνεργαστούν στενά με την ασφαλιστική τους εταιρεία για να δουν ότι μπορούν να λάβουν επαρκή κάλυψη της θεραπείας.
Τα άτομα με νόσο Gaucher θα πρέπει να αντιμετωπίζονται από ειδικό με εμπειρία με την πάθηση. Αυτοί οι άνθρωποι χρειάζονται τακτική παρακολούθηση και παρακολούθηση για να δουν πόσο καλά ανταποκρίνεται η ασθένειά τους στη θεραπεία. Για παράδειγμα, τα άτομα με Gaucher χρειάζονται συχνά επαναλαμβανόμενες ανιχνεύσεις οστών για να δουν πώς η ασθένεια επηρεάζει τα οστά τους.
Άτομα που δεν είναι σε θέση να λάβουν ERT ή νεότερη θεραπεία μείωσης υποστρώματος μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες θεραπείες για τα συμπτώματα του Gaucher. Για παράδειγμα, αυτά τα άτομα μπορεί να χρειάζονται μεταγγίσεις αίματος για σοβαρή αιμορραγία.
Γενεσιολογία
Η νόσος του Gaucher είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική κατάσταση. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο με νόσο Gaucher λαμβάνει ένα αντίγραφο ενός προσβεβλημένου GBA γονίδιο από κάθε γονέα. Ένα άτομο που έχει μόνο ένα αντίγραφο ενός επηρεαζόμενου GBA γονίδιο (κληρονομικό από έναν γονέα) λέγεται σε φορέα της πάθησης. Αυτοί οι άνθρωποι έχουν αρκετή λειτουργική γλυκοκερεοβροσιδάση που δεν έχουν συμπτώματα. Τέτοιοι άνθρωποι συχνά δεν γνωρίζουν ότι είναι φορείς ασθένειας εκτός εάν κάποιος στην οικογένειά του διαγνωστεί με την ασθένεια. Οι μεταφορείς κινδυνεύουν να μεταδώσουν ένα προσβεβλημένο αντίγραφο του γονιδίου στα παιδιά τους.
Εάν εσείς και ο σύντροφός σας και οι δύο είστε φορείς για τη νόσο Gaucher, υπάρχει πιθανότητα 25 τοις εκατό ότι το παιδί σας θα έχει την ασθένεια. Υπάρχει επίσης 50 τοις εκατό πιθανότητα ότι το παιδί σας δεν θα έχει την ασθένεια αλλά θα είναι επίσης φορέας για την πάθηση. Υπάρχει 25% πιθανότητα το παιδί σας να μην έχει ούτε την ασθένεια ούτε να είναι φορέας. Ο προγεννητικός έλεγχος είναι διαθέσιμος σε περιπτώσεις όπου το παιδί κινδυνεύει από το Gaucher.
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν ανησυχείτε ότι μπορεί να είστε φορέας της νόσου Gaucher βάσει του οικογενειακού σας ιστορικού. Εάν κάποιος στην οικογένειά σας έχει νόσο Gaucher, ενδέχεται να διατρέχετε κίνδυνο. Οι γενετικές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανάλυση των γονιδίων σας και για να δείτε εάν είστε φορέας ασθένειας.
Μια λέξη από το Verywell
Μπορεί να είναι συντριπτικό να μάθετε ότι εσείς ή ένα αγαπημένο σας άτομο πάσχετε από τη νόσο του Gaucher. Υπάρχουν πολλά να μάθετε για τη διαχείριση της κατάστασης και δεν χρειάζεται να τα κάνετε ταυτόχρονα. Ευτυχώς, από τη διαθεσιμότητα της ΕΡΤ, πολλά άτομα με νόσο Gaucher μπορούν να ζήσουν σχετικά φυσιολογικές ζωές.