Τι πρέπει να γνωρίζετε για το Piqray (Alpelisib)

Περιεχόμενο

• Χρήσεις
• Πριν από τη λήψη
• Δοσολογία
• Παρενέργειες
• Προειδοποιήσεις και αλληλεπιδράσεις

Το Piqray (alpelisib) είναι φάρμακο για μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβε έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 24 Μαΐου 2019. Λαμβάνεται ως καθημερινό δισκίο που καταπίνεται ολόκληρο, αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Faslodex (fulvestrant ) τόσο για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες όσο και για άνδρες που έχουν προχωρημένο καρκίνο του μαστού θετικό σε υποδοχείς ορμονών και αρνητικό HER2 που έχει προχωρήσει σε ορμονική θεραπεία και θετικές δοκιμές για μετάλλαξη PIK3CA. Όταν χρησιμοποιείται σε αυτήν τη ρύθμιση, ο συνδυασμός Piqray και Faslodex σχεδόν διπλασίασε την επιβίωση χωρίς πρόοδο σε σχέση με τον συνδυασμό Faslodex και μόνο εικονικού φαρμάκου. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπεργλυκαιμία (αυξημένο σάκχαρο στο αίμα) και εξάνθημα, μεταξύ άλλων.

Χρήσεις

Μεταξύ των ατόμων που έχουν καρκίνο του μαστού θετικό σε μεταστατικές ορμόνες, οι μεταλλάξεις PIK3CA είναι συχνές (βρίσκονται σε περίπου 30% έως 40% των ατόμων). Το Piqray αναστέλλει την πρωτεΐνη P13K που κωδικοποιείται από το γονίδιο που είναι σημαντικό στην ανάπτυξη αυτών των καρκίνων

Ως το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε σε αυτήν την κατηγορία, η έγκριση του Piqray προσθέτει μια άλλη επιλογή εκτός από τη χημειοθεραπεία που παρέχει σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού.

Το Piqray έχει εγκριθεί για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες που έχουν μεταστατικό (στάδιο 4) καρκίνο του μαστού που είναι θετικός στον υποδοχέα ορμονών (υποδοχέας οιστρογόνου), αρνητικός στο HER2 και θετικός για μετάλλαξη PIK3CA σε εγκεκριμένο τεστ.

Ενδείκνυται για άτομα που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία και έχουν προχωρήσει σε ενδοκρινική (ορμονική) θεραπεία όπως η ταμοξιφαίνη ή οι αναστολείς της αρωματάσης Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane) ή Femara (letrozole).

Προς το παρόν δεν υπάρχουν χρήσεις εκτός ετικέτας για το Piqray.

Μελέτες για την αποτελεσματικότητα και τη διακοπή

Το Piqray εγκρίθηκε μετά από μια κλινική δοκιμή φάσης 3 (SOLAR-1) που δημοσιεύθηκε το 2019 στο New England Journal of Medicine. Σε αυτήν τη δοκιμή, η μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη για άτομα που έλαβαν θεραπεία με Piqray plus Faslodex ήταν 11,0 μήνες σε σύγκριση με 5,7 μήνες σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με Faslodex συν εικονικό φάρμακο.

Το συνολικό ποσοστό απόκρισης στο φάρμακο σε όσους είχαν μετρήσιμη νόσο (καρκίνος που μπορούσε να παρατηρηθεί και μετρηθεί κατά τη δοκιμή) ήταν 35,7% στην ομάδα Piqray / Faslodex και 16,2% στην ομάδα Faslodex / placebo. Το ποσοστό διακοπής του φαρμάκου λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 25% στην ομάδα Piqray / Faslodex και 4,2% στην ομάδα Faslodex / placebo.

Προηγούμενοι αναστολείς P13K (που ανέστειλαν όλες τις υπομονάδες του ενζύμου) είχαν δοκιμαστεί αλλά περιορίστηκαν από την τοξικότητα. Το Piqray, σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, είναι ένας ειδικός αναστολέας του PI3Ka και επί του παρόντος το μόνο εγκεκριμένο φάρμακο σε αυτήν την κατηγορία.

Πριν από τη λήψη

Πριν από τη συνταγογράφηση του Piqray, οι ογκολόγοι πρέπει να βεβαιωθούν ότι οι άνθρωποι πληρούν τις προϋποθέσεις για το φάρμακο. Αυτό περιλαμβάνει:

• Στάδιο 4 ασθένεια: Απαιτείται τεκμηρίωση ότι ένα άτομο έχει μεταστατικό καρκίνο του μαστού (στάδιο 4), που σημαίνει ότι ο καρκίνος του μαστού έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από το στήθος και τους κοντινούς λεμφαδένες στα οστά, το ήπαρ, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, τους απομακρυσμένους λεμφαδένες, το δέρμα, το θωρακικό τοίχωμα, ή άλλες απομακρυσμένες περιοχές. Περίπου 5% έως 6% των ατόμων με καρκίνο του μαστού έχουν μεταστατική νόσο κατά τη στιγμή της διάγνωσης, αλλά για το 94% έως 95% των ατόμων, η μεταστατική νόσος αντιπροσωπεύει μια μακρινή υποτροπή προηγούμενου καρκίνου του μαστού σε πρώιμο στάδιο.
• Κατάσταση δέκτη: Ο όγκος πρέπει να είναι θετικός στον υποδοχέα οιστρογόνου και αρνητικός στο HER2. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η κατάσταση του υποδοχέα μπορεί να αλλάξει με την εξέλιξη ή τη μετάσταση του καρκίνου του μαστού (όγκοι που είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων όταν το πρώιμο στάδιο μπορεί να γίνει αρνητικός στον υποδοχέα οιστρογόνων όταν είναι μεταστατικός και αντιστρόφως. Το ίδιο ισχύει και για το HER2.) Επαναλαμβανόμενη βιοψία Συνιστάται συνήθως μια τοποθεσία μετάστασης.
• Προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία με εξέλιξη: Οι ογκολόγοι πρέπει να τεκμηριώσουν ότι έχει χρησιμοποιηθεί ορμονική θεραπεία όπως ένας αναστολέας αρωματάσης και ότι η εξέλιξη εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια ή μετά τη χρήση του φαρμάκου.
• Ένα θετικό τεστ για τη μετάλλαξη PIK3CA

Δοκιμή για γονιδιακές μεταλλάξεις PIK3CA

Η δοκιμή για μετάλλαξη PIK3CA πρέπει να γίνει μέσω της αντίστοιχης εγκεκριμένης δοκιμής που ονομάζεται Κιτ Therascreen PIK3CA RGQ PCR. Το κιτ μπορεί να ανιχνεύσει 11 διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο PIK3CA, συμπεριλαμβανομένων των τριών κωδικώνων «hotspot» (H1047R, E545K και E542K) που βρίσκονται σε περίπου το 80% των ατόμων με μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Ο έλεγχος μετάλλαξης μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας δείγμα ιστού (δείγμα βιοψίας) ή εξέταση αίματος για DNA χωρίς κύτταρα (υγρή βιοψία). Εάν μια υγρή βιοψία είναι αρνητική για τη μετάλλαξη, συνιστάται βιοψία ιστού παρακολούθησης για να επιβεβαιωθεί η απουσία της μετάλλαξης.

Η έγκριση του Piqray υπογραμμίζει τη σημασία των γενετικών δοκιμών στον προχωρημένο καρκίνο του μαστού.

Προφυλάξεις και αντενδείξεις

Το Piqray δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες που είναι έγκυες ή μπορεί να μείνουν έγκυες και πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματικός έλεγχος των γεννήσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Σε μελέτες σε ζώα, το φάρμακο συσχετίστηκε με αποβολή, χαμηλό βάρος γέννησης και γενετικές ανωμαλίες.

Η επίδραση του Piqray στο θηλασμό είναι άγνωστη και οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη χρήση του φαρμάκου και για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με Piqray και έχουν σύντροφο αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη χρήση και για μία εβδομάδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Το φάρμακο αντενδείκνυται επίσης σε άτομα που είχαν σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας στο Piqray ή σε ένα από τα συστατικά του.

Το Piqray δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από άτομα που έχουν ιστορικό σοβαρών δερματικών αντιδράσεων όπως σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Δεδομένου ότι το φάρμακο προκαλεί συνήθως αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπεργλυκαιμία), πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε άτομα που έχουν διαβήτη τύπου 1 ή διαβήτη τύπου 2. Αυτό περιλαμβάνει τον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα νηστείας, του HgA1c και τη βελτιστοποίηση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα πριν ξεκινήσετε το φάρμακο.

Δοσολογία

Σύμφωνα με τον κατασκευαστή, το Piqray διατίθεται σε δισκία των 50 mg (mg), 150 mg και 200 ​​mg.

Η συνήθης δόση έναρξης του Piqray είναι 300 mg (δύο δισκία 150 mg) από το στόμα μία φορά την ημέρα, λαμβανόμενη την ίδια ώρα κάθε μέρα.

Το Piqray χρησιμοποιείται μαζί με το Faslodex (fulvestrant) 500 mg σε ενδομυϊκή ένεση (IM) τις ημέρες 1, 15 και 29 του πρώτου μήνα και στη συνέχεια κάθε μήνα μετά.

Το Piqray πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο και να μην συνθλίβεται, μασάται ή χωρίζεται.

Εάν απαιτείται μειωμένη δόση, τα δισκία χαμηλότερης δόσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται καθώς το Piqray δεν πρέπει να χωρίζεται. Εάν τα δισκία φαίνονται κατεστραμμένα ή σπασμένα, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Τροποποιήσεις

Η δόση του Piqray κάνει δεν πρέπει να τροποποιηθούν για:

• Άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, αν και ο αριθμός των ατόμων που αξιολογήθηκαν άνω των 75 ετών δεν επαρκεί για να καθοριστεί η ασφάλεια
• Άτομα με ήπια έως μέτρια νεφρική νόσο

Μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση της δόσης για ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της υπεργλυκαιμίας, της διάρροιας και του εξανθήματος, και γίνεται ως μείωση σε δύο στάδια:

• Μείωση της πρώτης δόσης: Η δόση μειώνεται από 300 mg σε 250 mg ημερησίως
• Μείωση της δεύτερης δόσης: Η δόση μειώνεται στα 200 mg ημερησίως

Πώς να πάρετε και να αποθηκεύσετε

Το Piqray πρέπει να λαμβάνεται μαζί με φαγητό την ίδια ώρα κάθε μέρα. Όταν λαμβάνεται με άδειο στομάχι, φαίνεται ότι λιγότερο από το φάρμακο απορροφάται για να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος.

Εάν παραλείψετε μια δόση, μπορεί να ληφθεί την ίδια ημέρα εάν είναι εντός εννέα ωρών από τον χρόνο που συνήθως λαμβάνεται. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από εννέα ώρες, το φάρμακο θα πρέπει να παραλειφθεί μέχρι την επόμενη μέρα.

Εάν κάνετε εμετό μετά τη λήψη του Piqray, δεν πρέπει να πάρετε άλλη δόση, αλλά να περιμένετε μέχρι την επόμενη μέρα για να πάρετε το φάρμακο.

Το Piqray πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου μεταξύ 68 και 77 βαθμών Φαρενάιτ (20 έως 25 βαθμούς Κελσίου).

Παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές στο Piqray, αλλά πολλές από αυτές μπορούν να αντιμετωπιστούν συντηρητικά, με φάρμακα ή με αλλαγή της δόσης όταν χρειάζεται.

Κοινός

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη του Piqray plus Faslodex περιλαμβάνουν:

• Αυξημένο σάκχαρο στο αίμα
• Εξάνθημα
• Διάρροια
• Ναυτία
• Μειωμένη όρεξη
• Απώλεια βάρους
• Πληγές στο στόμα
• Απώλεια μαλλιών
• Κούραση

Αυστηρός

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (βαθμού 3 ή 4ου βαθμού) σε κλινικές δοκιμές ήταν υπεργλυκαιμία (36,6% σε Piqray έναντι 0,7% μόνο στο Faslodex), εξάνθημα (25% έναντι 4,2%) και διάρροια (6,7% έναντι 0,3%).

Όταν εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να χρειαστεί μείωση της πρώτης ή δεύτερης δόσης ή το φάρμακο μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί εντελώς.

Υπερευαισθησία: Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και απαιτούν άμεση ιατρική περίθαλψη. Τα συμπτώματα μιας σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης (αναφυλαξία) μπορεί να περιλαμβάνουν δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού, εξάνθημα ή έξαψη του δέρματος, γρήγορος καρδιακός ρυθμός, αδυναμία και τελικά απώλεια αισθήσεων εάν δεν αντιμετωπιστούν. Άτομα που είχαν ενδείξεις σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας στο Piqray θα πρέπει να διακόψουν οριστικά το φάρμακο.

Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις: Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν σοβαρό δερματικό εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος (όπως ηλιακό έγκαυμα), φουσκάλες στο δέρμα ή βλεννογόνους γύρω από το στόμα, τα χείλη και τα μάτια ή το δέρμα που ξεφλουδίζει (όπως μετά από ένα καυτό ηλιακό έγκαυμα). Μπορεί επίσης να εμφανιστούν συμπτώματα πυρετού και γρίπης. Εάν εμφανιστεί σοβαρό δερματικό εξάνθημα (όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson), το Piqray θα πρέπει να σταματήσει μέχρι να γίνει γνωστό εάν το φάρμακο είναι ή όχι. Εάν το Piqray είναι αποφασισμένο να είναι η αιτία, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.

Υπεργλυκαιμία: Η αύξηση του σακχάρου στο αίμα, μερικές φορές σοβαρά υψηλή, ήταν συχνή σε κλινικές δοκιμές με το Piqray. Τα συμπτώματα της υπεργλυκαιμίας μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη δίψα, αυξημένη ούρηση, απώλεια βάρους παρά την αυξημένη όρεξη και ξηροστομία. Ανάλογα με το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα, η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει παρακολούθηση, διακοπή του φαρμάκου για κάποιο χρονικό διάστημα, χρήση μειωμένης δόσης του φαρμάκου ή διακοπή του φαρμάκου. Οδηγίες για τους ιατρούς είναι διαθέσιμες για τις προτεινόμενες αλλαγές που πρέπει να γίνουν με βάση τις τιμές γλυκόζης στο αίμα.

Υπεργλυκαιμία: Συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία

Πνευμονίτιδα: Μπορεί να εμφανιστεί πνευμονίτιδα ή φλεγμονή των πνευμόνων κατά τη λήψη του Piqray. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, βήχα ή πόνο στο στήθος. Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση της πνευμονίτιδας (η οποία μπορεί να είναι προκλητική στη ρύθμιση του προχωρημένου καρκίνου), το Piqray πρέπει να διακοπεί.

Διάρροια: Μπορεί να εμφανιστεί διάρροια και θα πρέπει να αναφέρεται στον γιατρό σας. Η σοβαρή ή επίμονη διάρροια μπορεί να οδηγήσει σε αφυδάτωση. Η αφυδάτωση, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική βλάβη εάν δεν αντιμετωπιστεί. Η αρχική θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει αύξηση των στοματικών υγρών και αντιδιαρροϊκών φαρμάκων.

Άλλες σοβαρές παρενέργειες: Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε 2% ή περισσότερα άτομα περιελάμβαναν οξεία νεφρική βλάβη, κοιλιακό άλγος και αναιμία. Οστεονέκρωση της γνάθου παρατηρήθηκε επίσης στο 4,2% των ανθρώπων, αλλά όλοι αυτοί οι άνθρωποι υποβλήθηκαν σε θεραπεία ή είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με φάρμακα τροποποίησης των οστών (φάρμακα που σχετίζονται με οστεονέκρωση της γνάθου)

Προειδοποιήσεις και αλληλεπιδράσεις

Το Piqray μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα κοινά φάρμακα, με αποτέλεσμα είτε αυξημένη είτε μειωμένη δόση του φαρμάκου. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας για τυχόν φάρμακα, φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή ή συμπληρώματα διατροφής που παίρνετε.

Τα φάρμακα και τα συμπληρώματα που χρησιμοποιούνται συνήθως μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το Piqrya. Για παράδειγμα, το φάρμακο για την παλινδρόμηση οξέος Zantac (ρανιτιδίνη) καθώς και το φυτικό συμπλήρωμα St. John's wort μπορεί να μειώσει τη δραστηριότητα (και στη συνέχεια την αποτελεσματικότητα) του Piqray. Ο Zantac, ωστόσο, ανακλήθηκε από το FDA τον Απρίλιο του 2020.

Παραδείγματα μηχανισμών και φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν τη δραστηριότητα του Piqray περιλαμβάνουν:

Επαγωγείς CYP3A4: Φάρμακα που θεωρούνται επαγωγείς του CYP3A4 μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση (και τη δραστηριότητα) του Piqray. Μερικά από τα φάρμακα που προκαλούν το CYP3A4 περιλαμβάνουν:

• Φαινοβαρβιτάλη
• Φαινυτοΐνη
• Ριφαμπίνη
• Γλυκοκορτικοειδή
• Μοδαφινίλη
• Καρβαμαζεπίνη
• Γουόρτ του Αγίου Ιωάννη

Υποστρώματα CYP2CP: Φάρμακα που θεωρούνται υποστρώματα CYP2CP μπορεί να μειώσουν τη συγκέντρωση του Piqray. Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Ibuprofen, συμπεριλαμβανομένων των Motrin και Advil
• Σουλφαμεθοξαζόλη (συστατικό του αντιβιοτικού Septra and Bactrim)
• Μετρονιδαζόλη
• Κουμαδίν (βαρφαρίνη)
• Γλυκοτρόλη (γλιπιζίδη) για διαβήτη
• Celebrex (celecoxib)
• Αμιοδαρόνη

Αναστολείς BRCP: Τα ναρκωτικά αυτής της κατηγορίας μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα του Piqray στον ορό με αποτέλεσμα μεγαλύτερες παρενέργειες ή τοξικότητα. Τα ναρκωτικά αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν:

• Μερικά φάρμακα χημειοθεραπείας
• Ταγαμέτ (σιμετιδίνη)
• Σουλφασαλαζίνη
• Γλυβουρίδη
• Μίνι φόρεμα (πραζοσίνη)

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα φάρμακα που αναφέρονται είναι μόνο μερικά από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που μπορούν να αλληλεπιδράσουν με το Piqray και τον ογκολόγο σας και ο φαρμακοποιός πρέπει να γνωρίζει όλα τα φάρμακα που παίρνετε.

Μια λέξη από το Verywell

Η έγκριση του Piqray παρέχει μια ακόμη επιλογή θεραπείας για άτομα που αντιμετωπίζουν μεταστατικό καρκίνο του μαστού και μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση χωρίς πρόοδο για ορισμένα άτομα.

Ωστόσο, η ανάγνωση σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες μπορεί μερικές φορές να είναι τρομακτική. Είναι σημαντικό να κοιτάξετε τη μεγάλη εικόνα όταν εξετάζετε ανεπιθύμητες ενέργειες που είστε διατεθειμένοι να ανεχτείτε, ειδικά στο περιβάλλον του μεταστατικού καρκίνου.

Αντί να κοιτάζουμε μόνο τις παρενέργειες, αυτές πρέπει να συγκριθούν με τις «παρενέργειες» του καρκίνου που εξελίσσεται χωρίς θεραπεία. Ακόμα και όταν οι θεραπείες δεν παρατείνουν τη διάρκεια ζωής, μπορεί να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής σας επιβραδύνοντας την ανάπτυξη του καρκίνου και τα συμπτώματα που σχετίζονται με αυτήν την ανάπτυξη.