Περιεχόμενο
- Χρήσεις της ροσουβαστατίνης
- Πριν από τη λήψη
- Δοσολογία της ροσουβαστατίνης
- Παρενέργειες της ροσουβαστατίνης
- Αλληλεπιδράσεις
Κατά τη διάρκεια της πρώτης δεκαετίας που η ροσουβαστατίνη κυκλοφόρησε στην αγορά, χαρακτηρίστηκε ευρέως ως «στατίνη τρίτης γενιάς» και ως εκ τούτου ως πιο αποτελεσματική και πιθανώς προκαλούσε λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από τα περισσότερα άλλα φάρμακα στατίνης. Καθώς τα χρόνια έχουν περάσει και καθώς έχουν συσσωρευτεί στοιχεία από κλινικές δοκιμές, μεγάλο μέρος του πρώτου ενθουσιασμού για αυτήν τη συγκεκριμένη στατίνη έχει μετριαστεί.
Οι περισσότεροι ειδικοί θεωρούν τώρα ότι οι σχετικοί κίνδυνοι και τα οφέλη της ροσουβαστατίνης είναι σε μεγάλο βαθμό παρόμοιοι με αυτούς των άλλων στατινών. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές κλινικές περιστάσεις στις οποίες μπορεί να προτιμάται η ροσουβαστατίνη.
Χρήσεις της ροσουβαστατίνης
Τα φάρμακα στατίνης αναπτύχθηκαν για τη μείωση της χοληστερόλης στο αίμα. Αυτά τα φάρμακα συνδέονται ανταγωνιστικά με το ηπατικό ένζυμο που ονομάζεται υδροξυμεθυλογλουταρυλ (HMG) CoA αναγωγάση. Η HMG CoA αναγωγάση παίζει τον περιοριστικό του ρυθμού στη σύνθεση της χοληστερόλης από το ήπαρ.
Με τον αποκλεισμό της αναγωγάσης HMG CoA, οι στατίνες μπορούν να μειώσουν σημαντικά την παραγωγή χοληστερόλης LDL ("κακή") στο ήπαρ και έτσι να μειώσουν τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης στο αίμα έως και 60%. Επιπλέον, οι στατίνες μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα (κατά περίπου 20-40%) και παράγουν μια μικρή αύξηση (περίπου 5%) στα επίπεδα της HDL χοληστερόλης στο αίμα («καλή χοληστερόλη»).
Με εξαίρεση τους πρόσφατα αναπτυγμένους αναστολείς PCSK9, οι στατίνες είναι τα πιο ισχυρά διαθέσιμα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης. Επιπλέον, σε αντίθεση με τις άλλες κατηγορίες φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη, οι κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα φάρμακα στατίνης μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα των ατόμων με καθιερωμένη στεφανιαία νόσο (CAD) και των ατόμων με μέτριο ή υψηλό κίνδυνο εμφάνισης CAD .
Οι στατίνες μειώνουν επίσης σημαντικά τον κίνδυνο επακόλουθων καρδιακών προσβολών και μειώνουν τον κίνδυνο θανάτου από το CAD. (Οι νεότεροι αναστολείς PCSK9 έχουν επίσης δειχθεί σε RCT μεγάλης κλίμακας για τη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων.)
Αυτή η ικανότητα στατίνης να βελτιώνει σημαντικά τα κλινικά αποτελέσματα θεωρείται ότι οφείλεται, τουλάχιστον εν μέρει, σε μερικά ή όλα τα οφέλη που δεν μειώνουν τη χοληστερόλη. Εκτός από τη μείωση της χοληστερόλης LDL, οι στατίνες έχουν επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, αντιπηκτικά αποτελέσματα πήξης και ιδιότητες σταθεροποίησης της πλάκας. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης, βελτιώνουν τη συνολική αγγειακή λειτουργία και μειώνουν τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών που απειλούν τη ζωή.
Είναι πολύ πιθανό ότι τα κλινικά οφέλη που αποδεικνύονται από τα φάρμακα στατίνης οφείλονται σε συνδυασμό των επιδράσεων μείωσης της χοληστερόλης και της ποικιλίας των επιδράσεων εκτός χοληστερόλης.
Πώς διαφέρει η ροσουβαστατίνη;
Η ροσουβαστατίνη είναι ένα νεότερο, το λεγόμενο «τρίτης γενιάς» φάρμακο στατίνης. Ουσιαστικά, είναι το πιο ισχυρό φάρμακο στατίνης στην αγορά.
Η σχετική του αντοχή προέρχεται από τα χημικά χαρακτηριστικά της, τα οποία του επιτρέπουν να δεσμεύεται πιο σταθερά με την HMG CoA αναγωγάση, επηρεάζοντας έτσι μια πιο ολοκληρωμένη αναστολή αυτού του ενζύμου. Μόριο για μόριο, η ροσουβαστατίνη παράγει μείωση της χοληστερόλης LDL από άλλα φάρμακα στατίνης. Ωστόσο, παρόμοια μεγέθη μείωσης της χοληστερόλης μπορούν να επιτευχθούν χρησιμοποιώντας υψηλότερες δόσεις των περισσότερων άλλων στατινών.
Όταν απαιτείται «εντατική» θεραπεία με στατίνη για την αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης όσο το δυνατόν χαμηλότερα, η ροσουβαστατίνη είναι το φάρμακο για πολλούς γιατρούς.
Αποτελεσματικότητα της ροσουβαστατίνης
Η ροσουβαστατίνη έχει αποκτήσει τη φήμη ότι είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στα φάρμακα στατίνης, βασισμένη κυρίως στα αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών.
Το 2008, η δημοσίευση της μελέτης JUPITER πήρε την προσοχή των καρδιολόγων παντού. Σε αυτή τη μελέτη, περισσότεροι από 17.000 υγιείς άνθρωποι που είχαν φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης LDL στο αίμα αλλά αυξημένα επίπεδα CRP τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε 20 mg ημερησίως ροσουβαστατίνης είτε εικονικού φαρμάκου.
Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, τα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε ροσουβαστατίνη όχι μόνο είχαν μειώσει σημαντικά τα επίπεδα χοληστερόλης LDL και CRP, αλλά είχαν επίσης σημαντικά λιγότερα καρδιαγγειακά επεισόδια (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής προσβολής, του εγκεφαλικού επεισοδίου, της ανάγκης για διαδικασία επαναγγείωσης όπως χειρουργική επέμβαση stent ή παράκαμψη, και ο συνδυασμός καρδιακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιαγγειακού θανάτου), καθώς και μείωση της θνησιμότητας όλων των αιτιών.
Αυτή η μελέτη ήταν αξιοσημείωτη όχι μόνο επειδή η ροσουβαστατίνη βελτίωσε σημαντικά τα κλινικά αποτελέσματα σε φαινομενικά υγιείς ανθρώπους, αλλά και επειδή αυτά τα άτομα δεν είχαν αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης κατά τη στιγμή της εγγραφής.
Το 2016, δημοσιεύθηκε η δοκιμή HOPE-3. Σε αυτή τη μελέτη συμμετείχαν πάνω από 12.000 άτομα με τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο, αλλά χωρίς εμφανή CAD. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ροσουβαστατίνη είτε εικονικό φάρμακο. Στο τέλος ενός έτους, τα άτομα που έλαβαν ροσουβαστατίνη είχαν σημαντική μείωση σε ένα σύνθετο τελικό σημείο έκβασης (συμπεριλαμβανομένης μη θανατηφόρου καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου από καρδιαγγειακές παθήσεις).
Και στις δύο αυτές δοκιμές, η τυχαιοποίηση στη ροσουβαστατίνη βελτίωσε σημαντικά τα κλινικά αποτελέσματα των ατόμων που είχαν έναν ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου, αλλά δεν εμφανίζουν σημάδια ενεργού καρδιαγγειακής νόσου.
Πρέπει να σημειωθεί ότι η ροσουβαστατίνη επιλέχθηκε για αυτές τις δοκιμές όχι επειδή ήταν το πιο ισχυρό από τα φάρμακα στατίνης, αλλά (τουλάχιστον σε μεγάλο βαθμό) επειδή οι δοκιμές χρηματοδοτήθηκαν από την AstraZeneca, την παρασκευή ροσουβαστατίνης.
Οι περισσότεροι εμπειρογνώμονες λιπιδίων πιστεύουν ότι τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών θα ήταν τα ίδια εάν μια άλλη στατίνη είχε χρησιμοποιηθεί σε επαρκή δοσολογία, και στην πραγματικότητα, οι τρέχουσες συστάσεις για τη θεραπεία με φάρμακα στατίνης επιτρέπουν γενικά τη χρήση οποιουδήποτε από τα φάρμακα στατίνης εφόσον η δοσολογία είναι αρκετά υψηλή για να επιτευχθεί περίπου το ίδιο επίπεδο μείωσης της χοληστερόλης όπως θα επιτευχθεί με χαμηλότερη δόση ροσουβαστατίνης. (Εξαίρεση σε αυτόν τον γενικό κανόνα συμβαίνει όταν απαιτείται «εντατική θεραπεία με στατίνη». Η εντατική θεραπεία με στατίνη θεωρείται ότι σημαίνει είτε υψηλή δόση ροσουβαστατίνης είτε υψηλή δόση ατορβαστατίνης, η οποία είναι η επόμενη πιο ισχυρή στατίνη διαθέσιμη.)
Αλλά επειδή η ροσουβαστατίνη ήταν πράγματι η στατίνη που χρησιμοποιήθηκε σε αυτές τις δύο βασικές κλινικές δοκιμές, πολλοί γιατροί αθέτησαν να χρησιμοποιήσουν τη ροσουβαστατίνη ως στατίνη επιλογής τους.
Τρέχουσες ενδείξεις
Η θεραπεία με στατίνη ενδείκνυται για τη βελτίωση των ανώμαλων επιπέδων λιπιδίων στο αίμα (συγκεκριμένα, για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης LDL και / ή τριγλυκεριδίων) και για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων. Οι στατίνες συνιστώνται για άτομα με καθιερωμένη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, άτομα με διαβήτη και άτομα των οποίων ο 10ετής κίνδυνος εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων είναι πάνω από 7,5% έως 10%.
Ενώ, σε γενικές γραμμές, τα φάρμακα στατίνης θεωρούνται εναλλάξιμα όσον αφορά την αποτελεσματικότητά τους και τον κίνδυνο πρόκλησης ανεπιθύμητων ενεργειών, μπορεί να υπάρχουν στιγμές που να προτιμάται η ροσουβαστατίνη. Συγκεκριμένα, όταν η θεραπεία με στατίνη «υψηλής έντασης» στοχεύει στη μείωση της χοληστερόλης LDL στα χαμηλότερα δυνατά επίπεδα, συνιστάται γενικά είτε η ροσουβαστατίνη είτε η ατορβαστατίνη στα αντίστοιχα υψηλότερα εύρη δόσεων.
Πριν από τη λήψη
Πριν σας συνταγογραφηθεί οποιοδήποτε φάρμακο στατίνης, ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει επίσημη αξιολόγηση κινδύνου για να εκτιμήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων και θα μετρήσει τα επίπεδα των λιπιδίων στο αίμα σας. Εάν έχετε ήδη καρδιαγγειακή νόσο ή διατρέχετε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο να την αναπτύξετε, ο γιατρός σας πιθανότατα θα συστήσει ένα φάρμακο στατίνης.
Άλλα κοινά συνταγογραφούμενα φάρμακα στατίνης περιλαμβάνουν ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη, φλουβαστατίνη, λοβαστατίνη, πιταβαστατίνη και πραβαστατίνη.
Η Crestor, η επωνυμία μορφή της ροσουβαστατίνης στις ΗΠΑ, είναι αρκετά ακριβή, αλλά είναι πλέον διαθέσιμες γενικές μορφές ροσουβαστατίνης. Εάν ο γιατρός σας θέλει να πάρετε ροσουβαστατίνη, ρωτήστε εάν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε γενόσημο φάρμακο.
Οι στατίνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε άτομα που είναι αλλεργικά στις στατίνες ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά τους, που είναι έγκυοι ή θηλάζουν, που έχουν ηπατική νόσο ή νεφρική ανεπάρκεια ή που πίνουν υπερβολικές ποσότητες αλκοόλ. Μελέτες δείχνουν ότι η ροσουβαστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια σε παιδιά άνω των 10 ετών.
Δοσολογία της ροσουβαστατίνης
Όταν η ροσουβαστατίνη χρησιμοποιείται για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης LDL, αρχίζουν συνήθως χαμηλότερες δόσεις (5 έως 10 mg την ημέρα) και προσαρμόζονται προς τα πάνω κάθε μήνα ή δύο ανάλογα με τις ανάγκες. Σε άτομα με οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, οι γιατροί συνήθως ξεκινούν με κάπως υψηλότερες δόσεις (10 έως 20 mg την ημέρα).
Όταν η ροσουβαστατίνη χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου σε άτομα με μέτριο αυξημένο κίνδυνο, η αρχική δόση είναι συνήθως 5 έως 10 mg ημερησίως. Σε άτομα των οποίων ο κίνδυνος θεωρείται υψηλός (συγκεκριμένα, ο 10ετής κίνδυνος τους εκτιμάται ότι υπερβαίνει το 7,5%), η θεραπεία υψηλής έντασης ξεκινά συχνά, με 20 έως 40 mg την ημέρα.
Εάν η ροσουβαστατίνη χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου επιπρόσθετων καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ένα άτομο με ήδη διαπιστωμένη καρδιαγγειακή νόσο, χρησιμοποιείται εντατική θεραπεία με δόση 20 έως 40 mg την ημέρα.
Σε άτομα που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη ή φάρμακα για HIV / AIDS ή σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να προσαρμόζεται προς τα κάτω και γενικά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg την ημέρα.
Οι άνθρωποι της ασιατικής καταγωγής τείνουν να είναι πιο ευαίσθητοι στα φάρμακα στατίνης και πιο επιρρεπείς σε παρενέργειες. Συνιστάται γενικά η ροσουβαστατίνη να ξεκινά με 5 mg την ημέρα και να αυξάνεται σταδιακά σε ασιατικούς ασθενείς.
Η ροσουβαστατίνη λαμβάνεται μία φορά την ημέρα και μπορεί να ληφθεί είτε το πρωί είτε το βράδυ. Σε αντίθεση με πολλά από τα άλλα φάρμακα στατίνης, η κατανάλωση μέτριων ποσοτήτων χυμού γκρέιπφρουτ έχει μικρή επίδραση στη ροσουβαστατίνη.
Παρενέργειες της ροσουβαστατίνης
Στα χρόνια αμέσως μετά την ανάπτυξη της ροσουβαστατίνης, πολλοί ειδικοί υποστήριξαν ότι οι παρενέργειες στατίνης θα ήταν λιγότερο έντονες με τη ροσουβαστατίνη, απλώς και μόνο επειδή θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν χαμηλότερες δόσεις για την επίτευξη επαρκούς μείωσης της χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, άλλοι ειδικοί ισχυρίστηκαν ότι οι παρενέργειες στατίνης θα μπορούσαν να μεγεθυνθούν με αυτό το φάρμακο, καθώς ήταν πιο ισχυρό από άλλες στατίνες.
Κατά τα μεσολαβητικά χρόνια, κατέστη προφανές ότι κανένας ισχυρισμός δεν ήταν σωστός. Φαίνεται ότι ο τύπος και το μέγεθος των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά το ίδιο με τη ροσουβαστατίνη όπως και με άλλα φάρμακα στατίνης.
Οι στατίνες, ως ομάδα, είναι καλύτερα ανεκτές από άλλα φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη. Σε μια μετα-ανάλυση που δημοσιεύθηκε το 2017, η οποία εξέτασε 22 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, μόνο το 13,3% των ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν σε φάρμακο στατίνης διέκοψαν το φάρμακο λόγω παρενεργειών εντός 4 ετών, σε σύγκριση με το 13,9% των ατόμων που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο.
Ωστόσο, υπάρχουν καλά αναγνωρισμένες παρενέργειες που προκαλούνται από φάρμακα στατίνης και αυτές οι παρενέργειες ισχύουν γενικά για τη ροσουβαστατίνη καθώς και για οποιαδήποτε άλλη στατίνη. Οι πιο αξιοσημείωτες από αυτές τις παρενέργειες περιλαμβάνουν:
- Μυϊκές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η τοξικότητα των μυών μπορεί να προκληθεί από στατίνες. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν μυαλγία (μυϊκός πόνος), μυϊκή αδυναμία, μυϊκή φλεγμονή ή (σε σπάνιες, σοβαρές περιπτώσεις) ραβδομυόλυσες. Η ραβδομυόλυση είναι οξεία νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από σοβαρή μυϊκή βλάβη. Στις περισσότερες περιπτώσεις. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τους μυς μπορούν να ελεγχθούν με τη μετάβαση σε άλλη στατίνη. Η ροσουβαστατίνη είναι ένα από τα φάρμακα στατίνης που φαίνεται να προκαλούν σχετικά μικρή τοξικότητα στους μυς. Αντιθέτως, η λοβαστατίνη, η σιμβαστατίνη και η ατορβαστατίνη είναι πιο επιρρεπείς να προκαλέσουν μυϊκά προβλήματα.
- Προβλήματα στο ήπαρ. Περίπου το 3% των ατόμων που λαμβάνουν στατίνες θα έχουν αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο αίμα τους. Στα περισσότερα από αυτά τα άτομα, δεν υπάρχει καμία ένδειξη για πραγματική ηπατική βλάβη και η σημασία αυτής της μικρής αύξησης των ενζύμων δεν είναι σαφής. Σε πολύ λίγα άτομα, έχει αναφερθεί σοβαρός τραυματισμός στο ήπαρ. Δεν είναι σαφές, ωστόσο, ότι η συχνότητα σοβαρού τραυματισμού του ήπατος είναι υψηλότερη σε άτομα που λαμβάνουν στατίνες από ό, τι στον γενικό πληθυσμό. Δεν υπάρχει ένδειξη ότι η ροσουβαστατίνη παράγει περισσότερα ή λιγότερα ηπατικά προβλήματα από άλλες στατίνες.
- Γνωστική δυσλειτουργία. Η αντίληψη ότι οι στατίνες μπορούν να προκαλέσουν γνωστική εξασθένηση, απώλεια μνήμης, κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, επιθετικότητα ή άλλες επιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος έχει τεθεί, αλλά δεν έχει αποδειχθεί σαφώς. Σε μια ανάλυση των αναφορών περιπτώσεων που στάλθηκαν στο FDA, τα φερόμενα γνωστικά προβλήματα που σχετίζονται με τις στατίνες φαίνεται να είναι πιο συνηθισμένα με τα λιπόφιλα φάρμακα στατίνης, συμπεριλαμβανομένων της ατορβαστατίνης, της φλουβαστατίνης, της λοβαστατίνης και της σιμβαστατίνης. Τα φάρμακα υδρόφιλης στατίνης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης, έχουν ενοχοποιηθεί λιγότερο συχνά με αυτήν την πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια.
- Διαβήτης. Τα τελευταία χρόνια, μια μικρή αύξηση στην ανάπτυξη του διαβήτη έχει συσχετιστεί με τη θεραπεία με στατίνη. Μια μετα-ανάλυση του 2011 για πέντε κλινικές δοκιμές υποδηλώνει ότι μια επιπλέον περίπτωση διαβήτη εμφανίζεται σε κάθε 500 άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με στατίνες υψηλής έντασης. Γενικά, αυτός ο βαθμός κινδύνου θεωρείται αποδεκτός εφόσον η στατίνη μπορεί να αναμένεται να μειώσει σημαντικά τον συνολικό καρδιαγγειακό κίνδυνο.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί συνήθως με φάρμακα στατίνης περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια και πόνο στις αρθρώσεις.
Αλληλεπιδράσεις
Η λήψη ορισμένων φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών με τη ροσουβαστατίνη (ή οποιαδήποτε στατίνη). Αυτή η λίστα είναι μακρά, αλλά τα πιο αξιοσημείωτα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τη ροσουβαστατίνη περιλαμβάνουν:
- Η γεμφιβροζίλη, η οποία είναι ένας παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης χωρίς στατίνη
- Η αμιωδαρόνη, που είναι ένα αντι-αρρυθμικό φάρμακο
- Αρκετά από τα φάρμακα HIV
- Μερικά αντιβιοτικά, ιδιαίτερα η κλαριθρομυκίνη και η ιτρακοναζόνη
- Η κυκλοσπορίνη, ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο
Μια λέξη από το Verywell
Ενώ η ροσουβαστατίνη είναι η πιο ισχυρή διαθέσιμη στατίνη, γενικά, το προφίλ αποτελεσματικότητας και τοξικότητάς της μοιάζει πολύ με όλες τις άλλες στατίνες. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές κλινικές καταστάσεις στις οποίες η ροσουβαστατίνη μπορεί να προτιμάται από άλλα φάρμακα στατίνης.