Περιεχόμενο
Η αμιωδαρόνη (Cordarone, Pacerone) είναι το πιο αποτελεσματικό και σίγουρα το πιο παράξενο, αντιαρρυθμικό φάρμακο που αναπτύχθηκε ποτέ. (Εδώ είναι μια ανασκόπηση της ασυνήθιστης αποτελεσματικότητας και των ασυνήθιστων παρενεργειών της αμιωδαρόνης.) Μία από τις πιο περίεργες πτυχές του φαρμάκου είναι η ιστορία του. Είναι μια ιστορία που εξηγεί πολλά γιατί, μέχρι σήμερα, πολλά από τα πιο ασυνήθιστα χαρακτηριστικά του φαρμάκου είναι ελάχιστα κατανοητά από πολλούς γιατρούς που το συνταγογραφούν.Ανάπτυξη
Το Amiodarone αναπτύχθηκε από μια βελγική εταιρεία το 1961 ως φάρμακο για τη θεραπεία της στηθάγχης (δυσφορία στο στήθος που σχετίζεται με στεφανιαία νόσο) και έγινε γρήγορα ένα δημοφιλές φάρμακο κατά της στηθάγχης στην Ευρώπη και τη Νότια Αμερική. Ωστόσο, με την επιλογή της φαρμακευτικής εταιρείας (πιθανώς για την αποφυγή του ασυνήθιστα σκληρού αμερικανικού ρυθμιστικού περιβάλλοντος), η αμιωδαρόνη δεν προσφέρθηκε για κυκλοφορία στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Μετά από λίγα χρόνια ένας γιατρός στην Αργεντινή, ο Δρ Mauricio Rosenbaum, παρατήρησε ότι η αμιωδαρόνη φάνηκε να μειώνει τις καρδιακές αρρυθμίες στους ασθενείς με καρδιακές παθήσεις. Άρχισε να χρησιμοποιεί το φάρμακο εκτεταμένα για διαταραχές του καρδιακού ρυθμού και στη συνέχεια άρχισε να δημοσιεύει τα αποτελέσματά του, τα οποία ήταν εξαιρετικά εντυπωσιακά. Οι γιατροί από όλο τον κόσμο (εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες) άρχισαν γρήγορα να χρησιμοποιούν το φάρμακο για τη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών κάθε είδους. Η φήμη της αμιωδαρόνης εξαπλώθηκε μακρυά και η ευρεία αμιωδαρόνη, όπως λέγεται, ήταν ένα μοναδικό αντιαρρυθμικό φάρμακο που σχεδόν πάντα δούλευε και δεν είχε σχεδόν καμία παρενέργεια.
Και οι δύο αυτοί ισχυρισμοί, φυσικά, αποδείχθηκαν ψευδείς.
Χρήση στην Αμερική
Αρχίζοντας στα τέλη της δεκαετίας του 1970, Αμερικανοί ηλεκτροφυσιολόγοι (ειδικοί στον καρδιακό ρυθμό) άρχισαν να λαμβάνουν αμιωδαρόνη από τον Καναδά και την Ευρώπη για χρήση σε ασθενείς με απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες που δεν ανταποκρίθηκαν σε άλλα φάρμακα. (Η FDA επέβαλε κυρώσεις σε αυτήν τη δραστηριότητα με βάση την παρηγορητική χρήση.) Η πρώιμη λέξη από τους Αμερικανούς φάνηκε να επιβεβαιώνει αυτό που λέγεται σε όλο τον κόσμο - η αμιωδαρόνη ήταν πολύ ασφαλής και πολύ αποτελεσματική.
Μέσα σε λίγα χρόνια, εκτιμήθηκε ότι περισσότεροι από 10.000 Αμερικανοί ασθενείς με δυνητικά θανατηφόρες αρρυθμίες λάμβαναν αμιωδαρόνη. Φυσικά, λόγω του τρόπου διανομής της αμιωδαρόνης, κανείς δεν ήξερε πραγματικά πόσους ασθενείς έλαβαν το φάρμακο. Το πιο σημαντικό, επειδή το FDA δεν συμμετείχε σε κανένα από αυτά (εκτός από την έγκριση της χρήσης του φαρμάκου για συμπονετικούς λόγους), κανείς δεν συνέλεξε πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου.
Ανακαλύφθηκαν παρενέργειες
Ωστόσο, πολλοί Αμερικανοί γιατροί μελέτησαν τις επιδράσεις της αμιωδαρόνης στους ασθενείς τους κάπως πιο αυστηρά από ό, τι είχαν κάνει οι συνάδελφοί μας στο εξωτερικό. Ως αποτέλεσμα, μέσα σε ένα ή δύο χρόνια, η άποψή μας για την αμιωδαρόνη άρχισε να αλλάζει. Η αμιωδαρόνη ήταν πράγματι πιο αποτελεσματική στην καταστολή των αρρυθμιών από οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που είχαμε δει ποτέ (αν και δεν ήταν τόσο αποτελεσματικό όσο είχε διαφημιστεί), αλλά παρήγαγε μια παράξενη σειρά ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δύσκολες θυρεοειδικές διαταραχές, αποχρωματισμός του δέρματος και πιθανώς ζωή- απειλώντας την τοξικότητα στους πνεύμονες που οι γιατροί σε όλο τον κόσμο φαινόταν να «χάσουν». Οι παρενέργειες είχαν χαθεί, ως επί το πλείστον, επειδή ήταν τόσο ασυνήθιστες και απροσδόκητες και επειδή η εμφάνισή τους τείνει να είναι ύπουλη και αργά.
Όταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες της αμιωδαρόνης άρχισαν να περιγράφονται σε ιατρικές δημοσιεύσεις, το FDA δίστασε να εγκρίνει το φάρμακο. Ωστόσο, το FDA σύντομα είχε ελάχιστες επιλογές. Στα μέσα της δεκαετίας του 1980, οι ξένοι παραγωγοί αμιωδαρόνης απείλησαν να διακόψουν την αμερικανική προμήθεια (όχι εντελώς παράλογα, αφού είχαν προμηθεύσει δωρεάν ναρκωτικά σε χιλιάδες και χιλιάδες Αμερικανούς για περισσότερα από 5 χρόνια). Η απλή αποκοπή των Αμερικανών από το ναρκωτικό θα προκαλούσε ιατρική (και ως εκ τούτου, πιθανώς πολιτική) καταστροφή. Έτσι, το 1985, σε αντίθεση με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο στη σύγχρονη ιστορία, η αμιωδαρόνη έγινε εγκεκριμένη από το FDA χωρίς αυστηρές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές με έγκριση από το FDA.
Έγκριση FDA
Σεβόμενη την πρόσφατα ανακαλυφθείσα και πολύ ενοχλητική τοξικότητα του φαρμάκου, το FDA ενέκρινε το φάρμακο μόνο για απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες για τις οποίες δεν ήταν εφικτή άλλη θεραπεία και απαιτούσε προειδοποίηση μαύρου κουτιού σχετικά με τις επικίνδυνες παρενέργειές του. Σημειώνοντας ότι το φάρμακο ήταν πράγματι πολύ αποτελεσματικό για μη απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, η FDA προέτρεψε τους κατασκευαστές να διεξάγουν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για να λάβουν επίσημη έγκριση για ενδείξεις όπως κολπική μαρμαρυγή, σημειώνοντας ότι η διεξαγωγή τέτοιων δοκιμών θα μας διδάξει πολλά για την πραγματική επίπτωση και σοβαρότητα των παρενεργειών του φαρμάκου. Αυτές οι δοκιμές δεν έγιναν ποτέ (πιθανώς επειδή τέτοιες δοκιμές είναι πολύ δαπανηρές και μέχρι αυτή τη στιγμή το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για την αμιωδαρόνη έληγε, ανοίγοντας την πόρτα για τους γενικούς κατασκευαστές να αρχίσουν να το πωλούν) και οι αρχικοί περιορισμοί στη χρήση της αμιωδαρόνης έχουν παραμείνει σε αυτό ημέρα.
Ως αποτέλεσμα, η χρήση αμιωδαρόνης για κολπική μαρμαρυγή (ο πιο κοινός λόγος που συνταγογραφείται σήμερα) παραμένει εκτός σήμανσης.
Η κατώτατη γραμμή
Η παράξενη ιστορία της αμιωδαρόνης μπορεί να εξηγήσει γιατί ορισμένοι γιατροί που συνταγογραφούν αυτό το φάρμακο φαίνεται να αγνοούν το εύρος και τη λεπτή φύση πολλών από τις παρενέργειές του και γιατί μερικοί από αυτούς δεν παρακολουθούν επαρκώς τους ασθενείς τους που λαμβάνουν αμιωδαρόνη ή ενημερώνουν πλήρως τους ασθενείς τους ως προς τι να προσέξετε. Όλοι όσοι παίρνουν συνταγογραφούμενα φάρμακα πρέπει να γνωρίζουν τις πιθανές παρενέργειες, ώστε να μπορούν να βοηθήσουν τους γιατρούς τους να αναγνωρίσουν πότε μπορεί να εμφανιστούν αυτές οι παρενέργειες. Αυτός ο γενικός κανόνας ισχύει διπλά για την αμιωδαρόνη.