Τι είναι το σύνδρομο Timothy;

Περιεχόμενο

• Συμπτώματα
• Αιτίες
• Διάγνωση
• Θεραπεία

Το σύνδρομο Timothy (TS) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που προκαλεί σοβαρή δυσλειτουργία του καρδιακού ρυθμού, διανοητική αναπηρία και επιληπτικές κρίσεις. Πολλά παιδιά που γεννιούνται με τη διαταραχή έχουν διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου, πλέγματα των ποδιών και των δακτύλων και χαρακτηριστικά του αυτισμού. Το σύνδρομο Timothy μπορεί να επιβεβαιωθεί με γενετικές εξετάσεις και αντιμετωπίζεται με φάρμακα βήτα-αποκλεισμού ή βηματοδότη για την ομαλοποίηση των προβλημάτων καρδιακού ρυθμού. Ένας σημαντικός αριθμός παιδιών που γεννήθηκαν με TS πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 3 ετών, συνήθως ως αποτέλεσμα ξαφνικής καρδιακής ανακοπής.

Το σύνδρομο Timothy ονομάζεται Katherine W. Timothy, M.D., του Πανεπιστημίου της Γιούτα, ο οποίος εντόπισε τη διαταραχή το 1989. Το 2004, μια διεθνής ομάδα ερευνητών, συμπεριλαμβανομένου του Dr. Timothy, ανακάλυψε τη γονιδιακή μετάλλαξη που είναι υπεύθυνη για τη διαταραχή.

Λιγότερα από 100 κρούσματα συνδρόμου Timothy έχουν αναφερθεί παγκοσμίως.

Γνωστός και ως:

• Σύνδρομο Long QT με syndactyly
• Υποτύπος σύνδρομου Long QT 8
• LQT8

Κατάλογος κοινών συγγενών καταστάσεων

Συμπτώματα

Το κεντρικό χαρακτηριστικό της TS είναι μια κατάσταση γνωστή ως σύνδρομο μακρού QT στην οποία ο καρδιακός μυς διαρκεί περισσότερο από το κανονικό για να επαναφορτιστεί μεταξύ των παλμών. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από διαρθρωτικά καρδιακά ελαττώματα και μια σειρά συμπτωμάτων που επηρεάζουν το νευρικό σύστημα και άλλα μέρη του σώματος.

Τα περισσότερα παιδιά με TS έχουν την κλασική μορφή, TS τύπου-1, η οποία χαρακτηρίζεται από οποιοδήποτε από τα συμπτώματα εκτός από το μακρύ QT:

• Καρδιακή αρρυθμία (μη φυσιολογικοί καρδιακοί ρυθμοί)
• Syndactyly (δάχτυλα και δάχτυλα)
• Διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου: χαμηλά αυτιά, μικρή άνω γνάθο, πεπλατυσμένη ρινική γέφυρα, λεπτό άνω χείλος
• Λάθος δόντια
• Συχνές κοιλότητες
• Διανοητική αναπηρία
• Αυτισμός
• Συχνές ή επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις
• Επιληπτικές κρίσεις
• Επεισόδια υποθερμίας (χαμηλή θερμοκρασία σώματος) και υπογλυκαιμία (χαμηλό σάκχαρο στο αίμα)

Η δεύτερη μορφή TS, γνωστή στον TS τύπου-2, προκαλεί μια πιο σοβαρή μορφή σύνδρομου μακρού QT καθώς και αυξημένο κίνδυνο ξαφνικού θανάτου. Σε αντίθεση με την κλασική φόρμα, αυτός ο άτυπος τύπος δεν προκαλεί συνδικάτα και, στην πραγματικότητα, δεν μπορεί να προκαλέσει καθόλου άλλα συμπτώματα.

Επιπλοκές

Οι επιπλοκές του συνδρόμου Timothy που μπορούν να υπονομεύσουν περαιτέρω την υγεία ενός παιδιού περιλαμβάνουν:

• Βρογχικές και φλεβοκομβικές λοιμώξεις: Μερικές τέτοιες λοιμώξεις επιμένουν ακόμη και με επιθετική αντιβιοτική θεραπεία και έχουν προκαλέσει αρκετούς θανάτους TS.
• Σοβαρή υπογλυκαιμία: Όταν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πέφτουν κάτω από 36 χιλιοστόγραμμα ανά δεκαδικό (mg / dL), μπορεί να προκαλέσει αρρυθμία σε παιδιά με TS. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για εκείνους που λαμβάνουν β-αποκλειστές για τους οποίους το φάρμακο μπορεί να επιδεινώσει την υπογλυκαιμία.

Οι περισσότεροι πρόωροι θάνατοι που αποδίδονται στο σύνδρομο Timothy είναι το αποτέλεσμα της κοιλιακής ταχυαρρυθμίας στην οποία οι κάτω θάλαμοι της καρδιάς συστέλλονται γρήγορα και ακανόνιστα, οδηγώντας σε ξαφνική καρδιακή ανακοπή. Σύμφωνα με μια μελέτη του 2016 στοΚυκλοφορία, το ποσοστό θνησιμότητας σε παιδιά που διαγνώστηκαν με TS από το 2004 είναι 27%.

Γιατί συμβαίνει αιφνίδια καρδιακή ανακοπή

Αιτίες

Το σύνδρομο Timothy προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου CACNA1C, το οποίο παρέχει στον οργανισμό οδηγίες για τη δημιουργία καναλιών για την παροχή ασβεστίου στα κύτταρα. Το ασβέστιο εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένων των συστολών της καρδιάς και της επικοινωνίας μεταξύ των κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων αυτών στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό).

Στο TS, τα κανάλια ασβεστίου του σώματος παραμένουν ανοιχτά περισσότερο από όσο πρέπει, επιτρέποντας στο ασβέστιο να υπερφορτώνει τα κύτταρα. Όταν αυτό συμβαίνει στην καρδιά, ο φυσιολογικός ρυθμός διακόπτεται, οδηγώντας σε αρρυθμία και σύνδρομο μακρού QT.

Δεν είναι σαφές πώς η υπερφόρτωση ασβεστίου επηρεάζει την ανάπτυξη και τη λειτουργία του εγκεφάλου, αλλά πιστεύεται ότι συμβάλλει σε διανοητικές αναπηρίες σε άτομα με TS.

Το CACNA1C είναι από καιρό γνωστό ότι παίζει ρόλο στην ανάπτυξη και επιβίωση των νευρικών κυττάρων. Επηρεάζει επίσης τη συναπτική πλαστικότητα (την κίνηση σημάτων μεταξύ των νευρικών κυττάρων).

Η δυσμορφία του συνδικάτου και του προσώπου (χαρακτηριστικά γνωρίσματα μιας συγγενής ανωμαλίας) πιστεύεται επίσης ότι εντοπίζεται σε μεταλλάξεις ή διαγραφές ενός μόνο αναπτυξιακών γονιδίων.

Πρότυπο κληρονομικότητας

Το σύνδρομο Timothy κληρονομείται σε αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο, που σημαίνει ότι χρειάζεται μόνο ένα αντίγραφο ενός μεταλλαγμένου γονιδίου CACNA1C από έναν γονέα για ένα παιδί για την ανάπτυξη της διαταραχής.

Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι το αποτέλεσμα μιας νέας γονιδιακής μετάλλαξης, καθώς δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το TS διέρχεται από οικογένειες. Γιατί συμβαίνει μια αυθόρμητη μετάλλαξη CACNA1C σε έναν γονέα είναι άγνωστος.

Λιγότερο συχνά, η TS μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα γενετικού μωσαϊκού. Το μωσαϊκό σημαίνει ότι ο γονέας έχει τη μετάλλαξη σε ορισμένα κύτταρα του σώματός του (όπως το αυγό ή το σπέρμα) αλλά όχι σε άλλα. Ο μωσαϊκός σχετίζεται με λιγότερο σοβαρά συμπτώματα TS σε σύγκριση με αυτά που κληρονομούν τη μετάλλαξη σε αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο.

Διάγνωση

Επειδή η TS είναι τόσο σπάνια, πιθανότατα παραβλέπεται σε μωρά και παιδιά που παρουσιάζουν αρρυθμία (ειδικά εάν τα συνοδευτικά συμπτώματα είναι ανεπαίσθητα). Στην πραγματικότητα, μόνο τα μισά περίπου παιδιά που γεννήθηκαν με TS θα έχουν δυσμορφισμό του προσώπου. Άλλα χαρακτηριστικά, όπως διανοητική αναπηρία, επιληπτικές κρίσεις ή οδοντικά προβλήματα, ενδέχεται να μην αναγνωριστούν έως ότου ένα παιδί είναι μεγαλύτερο.

Εξαιτίας αυτού, η TS θα πρέπει να υποψιάζεται εάν η αρρυθμία εμφανιστεί τις πρώτες ημέρες της ζωής, είναι σοβαρή ή συνοδεύεται από δάχτυλα ή δάχτυλα των ποδιών και / ή ασυνήθιστα χαρακτηριστικά του προσώπου. Μια άλλη λεπτή ένδειξη είναι ότι τα νεογνά με TS τείνουν να είναι φαλακρά.

Αξιολογήσεις και εργαστηριακές δοκιμές

Εάν υπάρχει υποψία TS, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) για τη μέτρηση του διαστήματος QT (ο χρόνος μεταξύ της επαναφόρτισης και της απελευθέρωσης ηλεκτρικής ενέργειας κατά τη διάρκεια ενός καρδιακού παλμού). Με το σύνδρομο μακρού QT, ο χρονισμός ενός καρδιακού παλμού θα είναι χαοτικός καθώς η επαναφόρτιση καθυστερεί μεταξύ των παλμών.

Ένα μη επεμβατικό ηχοκαρδιογράφημα (υπερηχογράφημα της καρδιάς) μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση δομικών προβλημάτων με την ίδια την καρδιά.

Ένα γενετικό τεστ που ονομάζεται γενετική αλληλουχία CACNA1C μπορεί να επιβεβαιώσει TS. Μπορεί να πραγματοποιηθεί σε σάλιο ή σε δείγμα αίματος 2 έως 3 ml (mL).

Συνήθως χρειάζονται δύο έως τρεις εβδομάδες για την επιστροφή των αποτελεσμάτων ενός γενετικού τεστ CACNA1C.

Γενετικοί έναντι γονιδιωματικών δοκιμών

Θεραπεία

Υπάρχουν τόσο φάρμακα όσο και διαδικασίες που μπορούν να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής ενός παιδιού με TS και ίσως να παρατείνουν τη διάρκεια ζωής τους.

Φάρμακα

Κύρια μεταξύ αυτών είναι η χρήση αναστολέων διαύλων ασβεστίου όπως το Calan (βεραπαμίλη) ή η Procardia (νιφεδιπίνη) που επιβραδύνουν την παροχή ασβεστίου στα κύτταρα. Επειδή οι β-αποκλειστές μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, ένα παιδί με TS που τα παίρνει μπορεί να χρειαστεί τακτική παρακολούθηση της γλυκόζης για την αποφυγή υπογλυκαιμικών επεισοδίων.

Τα αντιβιοτικά μπορεί να συνταγογραφούνται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων. Τα αντιβιοτικά μακρολιδίου όπως το Zithromax (αζιθρομυκίνη) συνήθως αποφεύγονται καθώς μπορούν να προκαλέσουν torsades de pointes (έναν σοβαρό τύπο αρρυθμίας) σε άτομα με καρδιακή πάθηση.

Διαδικασίες

Εάν η αρρυθμία είναι παρατεταμένη ή επαναλαμβανόμενη, μπορεί να συνιστάται βηματοδότης για να εξομαλύνει τους καρδιακούς παλμούς. Σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να ωφεληθούν είτε από έναν εσωτερικό είτε από έναν εξωτερικό απινιδωτή για να «σοκ» η καρδιά εάν σταματήσει ξαφνικά να χτυπά. Μπορεί επίσης να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση για την αποκατάσταση δομικών ελαττωμάτων.

Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά την έναρξη οποιασδήποτε χειρουργικής επέμβασης, καθώς η αναισθησία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αρρυθμία σε παιδιά με TS.

Τι πρέπει να γνωρίζετε για τους εμφυτεύσιμους απινιδωτές

Άλλες εκτιμήσεις

Ίσως χρειαστεί επίσης να αντιμετωπιστούν οι ψυχιατρικές και αναπτυξιακές ανάγκες ενός παιδιού με TS. Τα παιδιά με αυτισμό που παλεύουν με την επικοινωνία και την κοινωνικοποίηση μπορεί να απαιτούν εφαρμοσμένη συμπεριφορική θεραπεία, επικοινωνιακή θεραπεία ή φάρμακα για τον έλεγχο της υπερκινητικότητας, του άγχους και άλλων διαταραχών της διάθεσης ή της συμπεριφοράς.

Η TS σχετίζεται με αδύναμο σμάλτο δοντιών και συχνές κοιλότητες και έτσι η οδοντική υγιεινή μπορεί να πρέπει να τονιστεί για να βοηθήσει στην πρόληψη των κοιλοτήτων καθώς και δευτερογενών λοιμώξεων που προκαλούνται από στοματική νόσο.

Μια λέξη από το Verywell

Το σύνδρομο Timothy δεν είναι διάγνωση που κάποιος γονέας θέλει να ακούσει, αλλά είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η TS δεν έχει προκαθορισμένη πορεία ή αποτέλεσμα. Μερικά παιδιά με TS ζουν για χρόνια και, με τη σωστή θεραπεία, μπορεί να αποφύγουν πολλές από τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις της διαταραχής.

Η έγκαιρη διάγνωση είναι το κλειδί για τον συνεχή έλεγχο των συμπτωμάτων TS. Εάν υποψιάζεστε ότι το παιδί σας έχει TS ή αναρωτιέστε γιατί δεν έχει εξερευνηθεί μετά από ένα συμβάν αρρυθμίας, ρωτήστε το γιατρό σας για γενετικές εξετάσεις ή ζητήστε μια δεύτερη γνώμη από έναν κλινικό γενετιστή.

Τι είναι ένας γενετικός σύμβουλος;