Περιεχόμενο
- Συμπεριφορά όγκου
- Επικράτηση
- Τριπλή θετική έναντι HER2 +
- Τριπλό θετικό έναντι ER +
- Τριπλό θετικό έναντι Τριπλό αρνητικό
- Προσεγγίσεις θεραπείας
- Μεταστατικός τριπλός θετικός καρκίνος
- Πρόγνωση
Η γνώση της κατάστασης του ορμονικού υποδοχέα του όγκου σας είναι επιτακτική, γιατί βοηθά εσάς και το γιατρό σας να λάβετε τις καλύτερες αποφάσεις σχετικά με τη θεραπεία σας. Ωστόσο, με τον τριπλό θετικό καρκίνο του μαστού, αυτό είναι συχνά πιο περίπλοκο από ό, τι φαίνεται.
Οδηγός συζήτησης για τον καρκίνο του μαστού
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
Λήψη PDF
Συμπεριφορά όγκου
Τα φυσιολογικά κύτταρα του μαστού έχουν υποδοχείς οιστρογόνου και ανθρώπινου υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Στην περίπτωση θετικών σε υποδοχέα όγκων, υπάρχει ένας σημαντικά αυξημένος αριθμός αυτών των υποδοχέων. Μια μετάλλαξη ή αυξημένος αριθμός γονιδίων (ενίσχυση γονιδίου) οδηγεί σε αυτήν την υπερπαραγωγή.
Όταν το οιστρογόνο συνδέεται με τους υποδοχείς οιστρογόνων, διεγείρει την ανάπτυξη του κυττάρου. Με το HER2, είναι αυξητικοί παράγοντες που συνδέονται με τον υποδοχέα για να διεγείρουν την ανάπτυξη.
Με τριπλό θετικό καρκίνο του μαστού, και οι δύο παίζουν.
Επικράτηση
Πιστεύεται ότι περίπου 20% έως 25% των καρκίνων του μαστού (15% έως 30% σε ορισμένες μελέτες) είναι θετικοί στο HER2. Περίπου το 70 τοις εκατό των καρκίνων του μαστού είναι θετικοί σε οιστρογόνο υποδοχείς, οι περισσότεροι από αυτούς είναι επίσης θετικοί σε υποδοχείς προγεστερόνης.
Από καρκίνους που είναι θετικοί στο HER2, περίπου το 50% είναι επίσης θετικοί σε οιστρογόνα, αν και ο υποδοχέας οιστρογόνουέκφραση μπορεί να είναι σε χαμηλότερα επίπεδα.
Συνολικά, περίπου το 10 τοις εκατό των όγκων μπορεί, κατά αφαίρεση, να θεωρηθεί τριπλό θετικό, αν και λείπουν μελέτες μεγάλης κλίμακας που εξετάζουν την επιδημιολογία. Επιπλέον, ο βαθμός θετικότητας των οιστρογόνων μπορεί να ποικίλει μεταξύ αυτών των όγκων.
Τριπλή θετική έναντι HER2 +
Οι καρκίνοι του μαστού που είναι θετικοί στο HER2 μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους. Γενικά, οι όγκοι που είναι θετικοί στο HER2 τείνουν να είναι πιο επιθετικοί, έχουν χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης και δεν ανταποκρίνονται συχνά στην ορμονική θεραπεία.
Όγκοι θετικοί σε HER2 που είναι επίσης θετικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων (τριπλοί θετικοί), ωστόσο, μπορεί να συμπεριφέρονται περισσότερο όπως όγκοι θετικοί σε οιστρογόνο και HER2-αρνητικός όγκων, που είναι λιγότερο επιθετικοί και ανταποκρίνονται περισσότερο στην ορμονική θεραπεία.
Υπάρχουν επίσης ομοιότητες μεταξύ του τριπλού θετικού και του τριπλού αρνητικού καρκίνου του μαστού.
HER2 Θετικό έναντι HER2 ΑρνητικόΤριπλό θετικό έναντι ER +
Οι όγκοι που είναι τριπλοί-θετικοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί από εκείνους που είναι μόνο ER +. Η ορμονική θεραπεία μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική και η χημειοθεραπεία, τουλάχιστον με όγκους πρώιμου σταδίου, μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Οι τριπλοί θετικοί καρκίνοι του μαστού είναι επίσης πιο πιθανό να έχουν θετικούς λεμφαδένες από αυτούς που είναι μόνο θετικοί σε οιστρογόνο υποδοχείς.
Τριπλό θετικό έναντι Τριπλό αρνητικό
Με την πρώτη ματιά, φαίνεται ότι ο τριπλός θετικός καρκίνος του μαστού θα προσφέρει την καλύτερη πρόγνωση, ακολουθούμενος από όγκους που είναι θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων ή θετικοί στο HER2 και τριπλοί αρνητικοί όγκοι με τα χειρότερα αποτελέσματα. Ωστόσο, αυτό δεν φαίνεται να ισχύει. Ενώ ορισμένοι τριπλοί θετικοί όγκοι δρουν περισσότερο σαν όγκοι ER +, ορισμένοι από αυτούς τους όγκους έχουν ομοιότητες με τους τριπλούς αρνητικούς όγκους στο ότι είναι πιο επιθετικοί, εμφανίζονται σε νεότερους ανθρώπους, έχουν υψηλότερους βαθμούς όγκου κατά τη διάγνωση και έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα επανεμφάνισης και των δύο τοπικά, περιφερειακά και μεταστατικά.
Όλα για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστούΠροσεγγίσεις θεραπείας
Φαίνεται ότι οι όγκοι που είναι και οι δύο υποδοχείς οιστρογόνου και θετικοί στο HER2 θα ανταποκρίνονταν επίσης δύο φορές στη θεραπεία. Δυστυχώς, αυτό δεν συμβαίνει. Για ορισμένους όγκους, η χρήση αυτών των δύο θεραπειών μαζί μπορεί να προκαλέσει υπερβολική θεραπεία και να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών. Αλλά ακόμη και όταν υποδεικνύονται και οι δύο θεραπείες, είναι λιγότερο αποτελεσματικές.
Μελέτες που εξετάζουν τους πρώιμους καρκίνους του μαστού έχουν βρει λιγότερα οφέλη από τις θεραπείες που στοχεύουν HER2 όταν το επίπεδο και των δύο υποδοχέων είναι υψηλό. Αυτοί είναι οι όγκοι που συμπεριφέρονται περισσότερο σαν όγκοι ER + / HER2 neg (luminal A).
Ωστόσο, έχει σημειωθεί επίσης η μειωμένη αποτελεσματικότητα των ορμονικών θεραπειών.
Ζητήματα με αντίσταση
Οι καρκίνοι που είναι τριπλοί θετικοί μπορεί να συμπεριφέρονται διαφορετικά από ό, τι θα αναμενόταν με βάση τη θετικότητα του HER2 ή των υποδοχέων οιστρογόνων και μπορεί να επηρεαστούν από τη σχέση μεταξύ αυτών των υποδοχέων. Αυτή η αλληλεπίδραση μεταξύ των υποδοχέων αναφέρεται από τους ερευνητές ως "crosstalk".
Το crosstalk μεταξύ HER2 και ER μπορεί να λειτουργήσει για να δείξει ορμονική αντίσταση. Με άλλα λόγια, η επικοινωνία μεταξύ των υποδοχέων (ας πούμε HER2 και ER) μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα η θεραπεία κατά των οιστρογόνων να είναι λιγότερο αποτελεσματική σε τριπλούς θετικούς όγκους.
Με παρόμοιο τρόπο, η ενεργοποίηση της σηματοδότησης των υποδοχέων οιστρογόνων (που σχετίζεται με την ύπαρξη ER +) μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση σε θεραπείες με στόχευση HER2. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει κάποια από τη μεταβλητότητα στους θετικούς με HER2 όγκους, μερικοί από τους οποίους ανταποκρίνονται πολύ καλύτερα από άλλους σε φάρμακα που εμποδίζουν το HER2.
Μπορεί να είναι αυτό το "crosstalk" που εξηγεί γιατί οι απαντήσεις σε ορμονική θεραπεία ή θεραπεία με στοχευμένη με HER2 δεν είναι πάντα αυτό που μπορεί να περιμένει κανείς.
Πιστεύεται ότι η χρήση του συνδυασμού θεραπείας HER2 (για παράδειγμα, Herceptin) και ορμονικής θεραπείας, όπως Tamoxifen ή Faslodex (fulvestrant), ωστόσο, μπορεί να αποκαταστήσει μέρος της αντοχής των οιστρογόνων-υποδοχέων στην ορμονική θεραπεία.
Επιπλέον, ορισμένα σχήματα χημειοθεραπείας για καρκίνο του μαστού λειτουργούν καλύτερα ή χειρότερα για θετικούς HER2 όγκους. Όμως, ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να έχει μικρότερο όφελος από την ασθένεια πρώιμου σταδίου, έχει μεγάλο όφελος στη μεταστατική νόσο.
Επιλογές Θετικής Θεραπείας HER2Μεταστατικός τριπλός θετικός καρκίνος
Ο μεταστατικός τριπλός θετικός καρκίνος του μαστού αντιμετωπίζεται συνήθως διαφορετικά από τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού με θετικό HER2. Σε αντίθεση με τους όγκους που είναι μόνο θετικοί στο HER2, φαίνεται ότι υπάρχει ένα σαφές και σημαντικό όφελος επιβίωσης στη χρήση χημειοθεραπείας μαζί με τη θεραπεία αποκλεισμού του HER2. Αυτό μπορεί να ακολουθείται από ορμονική θεραπεία (όπως ένας αναστολέας αρωματάσης).
Πρόγνωση
Δεδομένου ότι υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με αυτό, είναι δύσκολο να προβλεφθεί η πρόγνωση του τριπλού θετικού καρκίνου του μαστού. Η συμπεριφορά και η απόκριση πολλών από αυτούς τους όγκους είναι παρόμοια με όγκους θετικούς στα οιστρογόνα / HER2-αρνητικούς, γεγονός που υποδηλώνει μια καλή πρόγνωση.
Τούτου λεχθέντος, η πιθανή διασταύρωση μεταξύ των υποδοχέων HER2 και οιστρογόνων μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση τόσο στις ορμονικές όσο και στις θεραπείες που κατευθύνονται από HER2.
Φαίνεται ότι η πρόγνωση μπορεί να είναι καλύτερη για γυναίκες με τριπλούς θετικούς όγκους που είναι μετεμμηνοπαυσιακές. Σε μια μελέτη που συγκρίνει λευκές / μη-Ισπανόφωνες γυναίκες με Ισπανόφωνες και Ασιατικές γυναίκες, οι Ασιάτες και οι Νησί του Ειρηνικού βρέθηκαν να έχουν χαμηλότερη θνησιμότητα από τις λευκές / μη-Ισπανόφωνες γυναίκες με τριπλούς θετικούς όγκους.
Μια λέξη από το Verywell
Υπάρχει αβεβαιότητα σχετικά με την καλύτερη θεραπευτική προσέγγιση για τριπλούς θετικούς όγκους και φαίνεται ότι υπάρχουν διαφορετικά υποσύνολα με βάση τον βαθμό έκφρασης του ER και πολλά άλλα. Επιπλέον, η πιθανότητα μειωμένης απόκρισης σε φάρμακα που στοχεύουν έναν τύπο είναι ανησυχητική. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αναζητηθούν απαντήσεις, καθώς και τρόποι για να μειωθεί το crosstalk που οδηγεί σε αντίσταση.