Περιεχόμενο
Το ενδιαφέρον για ένα εμβόλιο UTI ανάφλεξε τη δεκαετία του 1950 και έκτοτε, οι ερευνητές έψαχναν για ένα βιώσιμο εμβόλιο που εμποδίζει τα βακτήρια E. coli να αποικίσουν την ουροδόχο κύστη και έτσι να ξεκινήσουν μόλυνση. Τον Ιούλιο του 2017, η FDA χορήγησε τον γρήγορο χαρακτηρισμό του εμβολίου FimCH UTI της Sequoia Sciences. Εάν εγκριθεί, το εμβόλιο FimCH θα γίνει το πρώτο κλινικό εμβόλιο για UTI που διατίθεται στις Ηνωμένες Πολιτείες.Σύμφωνα με το FDA: "Το Fast Track είναι μια διαδικασία που έχει σχεδιαστεί για να διευκολύνει την ανάπτυξη και να επιταχύνει την αναθεώρηση των φαρμάκων για τη θεραπεία σοβαρών παθήσεων και να καλύψει μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη. Σκοπός είναι να λάβουμε σημαντικά νέα φάρμακα στον ασθενή νωρίτερα. ένα ευρύ φάσμα σοβαρών καταστάσεων. "
Ιστορικό
Υπήρξε αύξηση του αριθμού των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων που προκαλούν σοβαρές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTI). Με UTI, η μόλυνση μπορεί να ανέλθει από την ουροδόχο κύστη (κυστίτιδα) στα νεφρά (πυελονεφρίτιδα). Αυτές οι λοιμώξεις μπορούν να εξαπλωθούν περαιτέρω στο αίμα προκαλώντας σήψη. Η νεφρική βλάβη, η νοσηλεία, ακόμη και ο θάνατος είναι συνέπειες μιας σοβαρής, μη θεραπευμένης λοίμωξης UTI.
Υπό το πρίσμα αυτής της απειλής για την ατομική υγεία και τη δημόσια υγεία, υπήρξε έντονο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη ενός κλινικού εμβολίου για την πρόληψη ανθεκτικών στα αντιβιοτικά UTI και έτσι να αποφευχθεί η ανάγκη για αντιβιοτικά τελευταίας γραμμής - η χρήση των οποίων τροφοδοτεί περαιτέρω την αίσθηση της αντοχής στα αντιβιοτικά . Επιπλέον, ένα εμβόλιο UTI θα μπορούσε να ανακουφίσει τον πόνο και την ταλαιπωρία των γυναικών που έχουν υποστεί UTI - ειδικά εκείνων που υποφέρουν από υποτροπιάζουσες ή χρόνιες UTI - βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής εκατομμυρίων.
Εμβόλιο FimCH
Το εμβόλιο FimCH είναι ένα ειδικό εμβόλιο αντιγόνου που αποτελείται από την πρωτεΐνη προσκόλλησης βακτηριακής FimH. Η πρωτεΐνη FimH είναι απαραίτητη για το E. coli να αποικίσει το ουροποιητικό σύστημα. Το εμβόλιο προκαλεί ανοσοαπόκριση στοχεύοντας την πρωτεΐνη FimH.
Λόγω της προόδου στον καθαρισμό πρωτεϊνών και την ανάπτυξη της τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA, σε σύγκριση με τα εμβόλια ολόκληρων κυττάρων, τα ειδικά εμβόλια αντιγόνων έχουν γίνει δημοφιλή τα τελευταία χρόνια. Επιπλέον, μπορούν να συνδυαστούν ειδικά εμβόλια αντιγόνου.
Τα αντιγόνα που χρησιμοποιούνται σε αυτά τα εμβόλια μπορούν να διευκρινιστούν με έναν από τους δύο τρόπους. Πρώτον, οι ερευνητές μπορούν να χρησιμοποιούν μοντέλα κυττάρων (δηλ. In vivo) ή μοντέλα ζώων. Δεύτερον, χρησιμοποιώντας την αντίστροφη εμβολιολογία, οι ερευνητές μπορούν να προβλέψουν υπολογιστικά αποτελεσματικά αντιγόνα. Το εμβόλιο FimCH ανακαλύφθηκε χρησιμοποιώντας ζωικά μοντέλα.
Το εμβόλιο FimCH δεν είναι νέο. Αρχικά χορηγήθηκε άδεια από την MedImmune και μπήκε στις κλινικές δοκιμές φάσης Ι και φάσης II πριν από την απόρριψή της από την ανάπτυξη. Είναι σημαντικό ότι το εμβόλιο κρίθηκε ασφαλές κατά τη διάρκεια των δοκιμών φάσης Ι. Στη συνέχεια, η Sequoia Sciences χορήγησε άδεια για το εμβόλιο, άλλαξε το ανοσοενισχυτικό και συμμετείχε σε κλινικές δοκιμές. Ένα ανοσοενισχυτικό είναι εναιώρημα που παρασκευάζεται με το εμβόλιο και χρησιμοποιείται για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης.
Σημειωτέον, οι κλινικές δοκιμές φάσης Ι είναι μελέτες που ζητούν από 20 έως 100 συμμετέχοντες να ελέγξουν την ασφάλεια και τη δοσολογία ενός φαρμάκου. Οι κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ κατατάσσουν έως και αρκετές εκατοντάδες συμμετέχοντες και εξετάζουν την αποτελεσματικότητα και τις δυσμενείς επιπτώσεις ενός φαρμάκου. Οι κλινικές δοκιμές Φάσης III μπορούν να περιλαμβάνουν χιλιάδες συμμετέχοντες και επίσης να εξετάσουν την αποτελεσματικότητα και να παρακολουθήσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σύμφωνα με δημοσιεύματα των μέσων ενημέρωσης, κατά τη διάρκεια των δοκιμών φάσης Ι του Sequoia για το εμβόλιο FimCH, το εμβόλιο ήταν καλά ανεκτό και προκάλεσε ισχυρή ανοσοαπόκριση. Πιο συγκεκριμένα, 67 γυναίκες έλαβαν το εμβόλιο. Από αυτές τις γυναίκες, οι 30 είχαν ιστορικό επαναλαμβανόμενης UTI που διήρκεσε 2 χρόνια. Συγκεκριμένα, τα αποτελέσματα αυτών των κλινικών δοκιμών φάσης Ι δεν έχουν δημοσιευτεί επίσημα στη βιβλιογραφία.
Ποιος πρέπει να εμβολιαστεί;
Οι γυναίκες που εμφανίζουν επαναλαμβανόμενες UTI είναι καλές υποψήφιες για εμβόλιο UTI. Η κυστίτιδα ή η μόλυνση της ουροδόχου κύστης ανέρχεται περίπου στο 90% όλων των UTI. Μεταξύ 20 και 30 τοις εκατό αυτών των γυναικών εμφανίζουν υποτροπή εντός 3 ή 4 μηνών. Τα επαναλαμβανόμενα UTI οδηγούν σε παρατεταμένη δυσφορία και πόνο και συμβάλλουν στην αντοχή στα αντιβιοτικά, επειδή οι γυναίκες που τα έχουν συχνά λαμβάνουν αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια ενός μεγάλου έτους.
Έχουν δοκιμαστεί πρόσφατα άλλα εμβόλια;
Οι GlycoVaxyn και Janssen Pharmaceuticals έχουν επίσης εργαστεί για ένα άλλο εμβόλιο UTI που ονομάζεται ExPEC4V, το οποίο είναι υποψήφιος για το βιοσυσσωματωμένο εμβόλιο τετρασθενούς E.coli. Τον Φεβρουάριο του 2017, ο Huttner και οι συν-συγγραφείς δημοσίευσαν ευρήματα από κλινικές δοκιμές φάσης Ι αυτού του κλινικού εμβολίου.
Συνολικά, 93 γυναίκες έλαβαν το εμβόλιο και 95 γυναίκες έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες ήταν μεταξύ 18 και 70 ετών και είχαν ιστορικό επαναλαμβανόμενων UTI. Το εμβόλιο ήταν καλά ανεκτό από τους παραλήπτες. Επιπλέον, το εμβόλιο προκάλεσε σημαντική ανοσοαπόκριση και οι γυναίκες που έλαβαν το εμβόλιο είχαν πολύ λιγότερες UTI που προκλήθηκαν από E.coli.
Συμπερασματικά, κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το εμβόλιο FimCH έχει δείξει υπόσχεση για την πρόληψη των UTI που προκαλούνται από το E.coli. Επί του παρόντος, η απόφαση έγκρισης αυτού του εμβολίου επιταχύνεται από το FDA. Εάν εγκριθεί, αυτό το εμβόλιο θα αποτρέψει ανθεκτικά στα αντιβιοτικά UTI και θα είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για γυναίκες με υποτροπιάζουσες UTI.