Περιεχόμενο
- Προκλήσεις και περιορισμοί της πρώιμης έρευνας
- Η άνοδος των θεραπευτικών εμβολίων
- Ποιο είναι το μέλλον της έρευνας για τα εμβόλια HIV;
- Η έρευνα για τα εμβόλια αξίζει τα δισεκατομμύρια που ξοδεύονται;
Τώρα, πάνω από 35 χρόνια μετά την επιδημία, δεν έχουμε δει τίποτα να πλησιάζει έναν βιώσιμο υποψήφιο, είτε για να αποτρέψει τη μετάδοση ιών είτε για να παρέχει στους ανθρώπους τη δυνατότητα να ελέγχουν τον ιό χωρίς τη χρήση ναρκωτικών.
Αυτό σημαίνει απαραίτητα ότι δεν έχουμε φτάσει πουθενά καθ 'όλη τη διάρκεια του χρόνου; Αν και φαίνεται έτσι, με μια φαινομενικά ατελείωτη σειρά από αστοχίες του κοινού, η αλήθεια είναι ότι είχαμε πολύ λίγα εργαλεία τη δεκαετία του 1980 και του 90 για να ξεκλειδώσουμε τα γενετικά μυστικά του ιού.
Σήμερα, με όλο και περισσότερα από αυτά τα εργαλεία στη διάθεσή μας - από προηγμένη μικροσκοπία τρισδιάστατων ηλεκτρονίων έως επεξεργασία γονιδίων επόμενης γενιάς - είμαστε πιο κοντά στην εύρεση της αόριστης θεραπείας για τον HIV;
Προκλήσεις και περιορισμοί της πρώιμης έρευνας
Το γεγονός είναι ότι, ακόμη και το 1984, οι ερευνητές γνώριζαν πολύ καλά τις προκλήσεις που αντιμετώπισαν κατά την ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού εμβολίου. Σε μια έκθεση του Κογκρέσου που υπέβαλε το Γραφείο Αξιολόγησης Τεχνολογίας, οι ερευνητές σημείωσαν ότι:
"Ούτε τα εμβόλια ζωντανών ιών για το AIDS, ούτε ολόκληρα αδρανοποιημένα παρασκευάσματα που περιέχουν το γενετικό υλικό του ιού του AIDS, έχουν επί του παρόντος μεγάλη υπόσχεση", ενώ προσθέτει ότι "εάν οι γενετικές μεταλλάξεις (του HIV) είναι αρκετά σημαντικές ... θα είναι δύσκολο να αναπτυχθούν ένα αποτελεσματικό εμβόλιο. "
Η προσθήκη στο δίλημμα ήταν το γεγονός ότι πολλές από τις τεχνολογίες που απαιτούνται για την ανάπτυξη ενός εμβολίου ήταν σε μεγάλο βαθμό πειραματικές εκείνη την εποχή, ιδιαίτερα οι τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA που χρησιμοποιήθηκαν στη σύγχρονη έρευνα εμβολίων.
Αλλά ακόμη και με αυτές τις πρώτες αποτυχίες, οι ερευνητές απέκτησαν πολλές γνώσεις σχετικά με τον περιορισμό του παραδοσιακού σχεδιασμού εμβολίων, δηλαδή:
- ότι τα λεγόμενα «ολόκληρα νεκρά» εμβόλια (στα οποία ο HIV καταστρέφεται φυσικά είτε από αντιβιοτικά, χημικές ουσίες, θερμότητα ή ακτινοβολία) δεν προκαλούν σχετική ανοσοαπόκριση.
- ότι η απλή ενεργοποίηση της φυσικής ανοσίας του σώματος είναι ανεπαρκής, καθώς ο HIV σκοτώνει τα ίδια τα κύτταρα που ενορχηστρώνουν μια ανοσοαπόκριση (CD4 Τ-κύτταρα), αφήνοντας το σώμα ανίκανο να επιτύχει μια αποτελεσματική άμυνα.
- ότι ο υψηλός βαθμός μετάλλαξης παρέχει στον HIV τεράστια γενετική ποικιλομορφία που καθιστά τη δημιουργία ενός μόνο εμβολίου - που μπορεί να εξουδετερώσει όλα τα ποικίλα στελέχη του HIV - εξαιρετικά δύσκολη, αν όχι αδύνατη.
Η άνοδος των θεραπευτικών εμβολίων
Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλή έρευνα επικεντρώθηκε στην ανάπτυξη θεραπευτικών εμβολίων. Εν ολίγοις, εάν ένας υποψήφιος εμβόλιο δεν μπορεί να αποτρέψει πλήρως τη μόλυνση, μπορεί να επιβραδύνει ή ακόμη και να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου σε αυτούς που έχουν ήδη μολυνθεί. Για να θεωρηθεί ένα θεραπευτικό εμβόλιο αποτελεσματικό, οι αρχές προτείνουν ότι θα έπρεπε να σταματήσει τουλάχιστον το 50% των λοιμώξεων σε εκείνους που εμβολιάστηκαν.
Έχουμε φτάσει πιο κοντά σε αυτόν τον στόχο τα τελευταία χρόνια, τίποτα περισσότερο από αυτό Δοκιμή RV144 το 2009. Αυτή η μελέτη της Ταϊλάνδης, η οποία συνδύαζε δύο διαφορετικούς υποψήφιους εμβολίων (και οι δύο είχαν χαμηλή απόδοση από μόνη τους), κατέδειξε μια μέτρια μείωση κατά 31% των λοιμώξεων μεταξύ των συμμετεχόντων στην ομάδα εμβολίων έναντι αυτών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αυτή η δίκη ακολούθησε σύντομα το RV505, το οποίο προοριζόταν να επεκτείνει αυτά τα αποτελέσματα συνδυάζοντας ένα εμβόλιο «εκκίνησης» με ένα εμβόλιο «ενίσχυσης» που στεγάζεται σε έναν αδενοϊό με ειδικές ανάγκες (ένας κοινός τύπος ιού που σχετίζεται με κρυολόγημα) Αντ 'αυτού, η δοκιμή σταμάτησε πρόωρα τον Απρίλιο του 2013 όταν αναφέρθηκε ότι περισσότεροι συμμετέχοντες στο εμβόλιο μολύνθηκαν από τους συμμετέχοντες σε μη εμβόλια.
Στη συνέχεια, πολλοί στην ερευνητική κοινότητα εξέφρασαν ανησυχίες σχετικά με το κενό που άφησε το RV505, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε πολύ καλά να αντιστρέψει τις πρωτοβουλίες εμβολίων για δεκαετίες.
Ποιο είναι το μέλλον της έρευνας για τα εμβόλια HIV;
Παρά την αποτυχία του RV505, αρκετές μικρότερες δοκιμές συνέχισαν να διερευνούν διάφορες στρατηγικές εκκίνησης / ενίσχυσης. Το πρώτο από αυτά, τοRV305, έχει προσλάβει 167 αρνητικούς για τον ιό HIV συμμετέχοντες από την προηγούμενη δοκιμή RV144 στην Ταϊλάνδη. Ο στόχος της έρευνας είναι να προσδιοριστεί εάν πρόσθετοι ενισχυτικοί εμβολιασμοί θα αυξήσουν την προστασία πέρα από το 31%.
Μια δεύτερη μελέτη, γνωστή ωςRV306, θα διερευνήσει την αποτελεσματικότητα διαφόρων τύπων αναμνηστικών εμβολίων όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τα αρχικά εμβόλια RV144.
Εν τω μεταξύ, μεγάλο μέρος της πρόσφατης έρευνας επικεντρώθηκε στις λεγόμενες στρατηγικές "kick-kill". Η προσέγγιση συνδυασμού στοχεύει στη χρήση εξειδικευμένων φαρμάκων για την εξάλειψη του HIV από τις κρυμμένες κυτταρικές δεξαμενές του, ενώ ένας δεύτερος παράγοντας (ή παράγοντες) σκοτώνει αποτελεσματικά τον ελεύθερο κυκλοφορούντα ιό.
Υπήρξαν κάποιες επιτυχίες στην εκκαθάριση των ιικών δεξαμενών, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αναστολέων HDAC (ένας τύπος φαρμάκου που ταξινομείται ως αντιψυχωσικό). Ενώ έχουμε πολλά να μάθουμε για το πόσο διαδεδομένες είναι αυτές οι κρυφές δεξαμενές, η προσέγγιση φαίνεται ελπιδοφόρα.
Ομοίως, οι επιστήμονες έχουν σημειώσει πρόοδο στην ανάπτυξη ανοσολογικών παραγόντων ικανών να ωθήσουν τη φυσική ανοσολογική άμυνα του οργανισμού. Κεντρικό σημείο αυτής της στρατηγικής είναι οι λεγόμενες ευρέως εξουδετερωτικές αντισώματα (bNabs) ειδικές πρωτεΐνες ικανές να επηρεάσουν την εξάλειψη ενός ευρέος φάσματος υποτύπων HIV (σε αντίθεση με τα γενικώς εξουδετερωτικά αντισώματα ικανά να σκοτώσουν ένα στέλεχος).
Μελετώντας ελίτ ελεγκτές HIV (άτομα με έμφυτη αντίσταση στον ιό HIV), οι επιστήμονες μπόρεσαν να εντοπίσουν και να διεγείρουν την παραγωγή πολλών υποσχόμενων bNAbs. Ωστόσο, το κεντρικό ερώτημα παραμένει: μπορούν οι επιστήμονες να διεγείρουν μια άφθονη απάντηση για να σκοτώσουν τον HIV χωρίς να βλάψουν το μολυσμένο άτομο; Μέχρι σήμερα, οι πρόοδοι ήταν πολλά υποσχόμενες, αν είναι μέτριες.
Στο σύνολό τους, αυτές οι δοκιμές θεωρούνται σημαντικές καθώς βασίζονται σε διδάγματα που αποκομίστηκαν από προηγούμενες αποτυχίες εμβολίου, δηλαδή:
- Η αποτυχία δεν σημαίνει πάντα ήττα. Το εμβόλιο AIDVAX, το οποίο απέτυχε σε δύο ανθρώπινες δοκιμές το 2003, επαναπροσδιορίστηκε επιτυχώς ως "ενισχυτικό" εμβόλιο για τη μελέτη RV144.
- Το 50 τοις εκατό δεν είναι δυνατόν. Στην πραγματικότητα, η μελέτη της Ταϊλάνδης έδειξε ότι το ποσοστό αποτελεσματικότητας των εμβολίων ήταν περισσότερο σύμφωνα με το 60 τοις εκατό το πρώτο έτος, μειώθηκε προοδευτικά καθώς ο χρόνος εξελίχθηκε. Αυτό υποδηλώνει ότι πρόσθετοι εμβολιασμοί ή στρατηγικές ενίσχυσης μπορεί να παρέχουν μεγαλύτερη και πιο ανθεκτική προστασία.
- Πρέπει να βρούμε τρόπους για να «περιορίσουμε τον ανταγωνισμό». Πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι τα ανταγωνιστικά αντισώματα μπορεί να βρίσκονται στο επίκεντρο της αποτυχίας του RV505. Η γενετική μοντελοποίηση υποδηλώνει ότι τα εμβόλια όχι μόνο διεγείρουν την παραγωγή αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης G (IgG), όπως προορίζεται, αλλά επίσης προκάλεσαν την αύξηση των αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης Α (IgA), τα οποία εξασθένησαν το προστατευτικό αποτέλεσμα. Η εύρεση τους σημαίνει ότι πρέπει να ξεπεραστεί ή αυτό το ανταγωνιστικό αποτέλεσμα πιθανότατα θα είναι η μεγαλύτερη πρόκληση για να προχωρήσουμε.
- Είναι πιθανό ότι δεν θα βρούμε ούτε ένα εμβόλιο.Οι περισσότεροι ειδικοί συμφωνούν ότι μπορεί να ακολουθήσει μια συνδυαστική προσέγγιση είτε για να επηρεάσει την εξάλειψη του HIV είτε για να προσφέρει μια θεραπευτική «θεραπεία». Συνδυάζοντας το παραδοσιακό εμβόλιο και τις ανοσολογικές προσεγγίσεις, πολλοί πιστεύουν ότι μπορούμε να ακυρώσουμε τον HIV, τόσο στην ικανότητά του να μολύνει όσο και στην ικανότητά του να κρύβεται από την ανίχνευση.
Η έρευνα για τα εμβόλια αξίζει τα δισεκατομμύρια που ξοδεύονται;
Σε μια εποχή που τα κεφάλαια του HIV είτε συρρικνώνονται είτε ανακατευθύνονται, ορισμένοι έχουν αρχίσει να αναρωτιούνται εάν η σταδιακή προσέγγιση που συλλέγει στοιχεία αργά από τη δοκιμή και λάθος εγγυάται τα 8 δισεκατομμύρια δολάρια που έχουν ήδη δαπανηθεί για την έρευνα εμβολίων. Ορισμένοι πιστεύουν ότι είναι σπατάλη ανθρώπινων και οικονομικών πόρων, ενώ άλλοι όπως ο Robert Gallo υποστήριξαν ότι τα τρέχοντα μοντέλα εμβολίων δεν είναι αρκετά ισχυρά ώστε να δικαιολογούν μια σταδιακή προσέγγιση.
Από την άλλη πλευρά, καθώς αρχίζουμε να καταλαβαίνουμε περισσότερα για την ανοσία που προκαλείται από τα κύτταρα και τη διέγερση ευρέως εξουδετερωτικών αντισωμάτων, άλλοι πιστεύουν ότι η γνώση μπορεί να εφαρμοστεί εύκολα σε άλλες πτυχές της έρευνας για τον HIV.
Σε συνέντευξη του 2013 με τοΚηδεμόνας Η εφημερίδα, Françoise Barre-Sinoussi, που θεωρήθηκε ως συν-ανακάλυψη του HIV, εξέφρασε την πεποίθηση ότι μια λειτουργική θεραπεία μπορεί να είναι ορατή μέσα στα «επόμενα 30 χρόνια».
Είτε η πρόβλεψη αυξάνει τις προσδοκίες είτε μειώνει την ελπίδα, είναι σαφές ότι η πρόοδος είναι η μόνη πραγματική επιλογή. Και ότι η μόνη πραγματική αποτυχία είναι αυτή από την οποία δεν μαθαίνουμε τίποτα.