Μια επισκόπηση του Onpattro

Περιεχόμενο

• Τι είναι το Onpattro;
• Εγκεκριμένες ενδείξεις
• Είναι ασφαλές το Onpattro;
• Παρενέργειες
• Δοσολογία
• Αντενδείξεις

Τον Αύγουστο του 2018, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) παρακολούθησε γρήγορα την έγκριση ενός φαρμάκου που ονομάζεται patisiran, που πωλήθηκε με την επωνυμία Onpattro. Η θεραπεία είναι η πρώτη σε μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζεται θεραπεία μικρών παρεμβολών ριβονουκλεϊκού οξέος (siRNA) που εγκρίνεται από το FDA.

Είναι επίσης η πρώτη θεραπεία που εγκρίνεται για ασθενείς με κληρονομική αμυλοείδωση που προκαλείται από transthyretin (hATTR), μια σπάνια γενετική κατάσταση στην οποία υπάρχει μια ανώμαλη συσσώρευση πρωτεϊνών στα όργανα και τους ιστούς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό οδηγεί σε απώλεια αισθήματος στα άκρα.

Τι είναι το Onpattro;

Το Onpattro είναι ένας τύπος θεραπείας παρεμβολών RNA (RNAi). Η θεραπεία με RNAi χρησιμοποιεί μια διαδικασία που εμφανίζεται ήδη σε κύτταρα σε γενετικό επίπεδο. Υπάρχουν δύο κύρια συστατικά των γονιδίων: δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) και ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA). Οι περισσότεροι άνθρωποι είναι εξοικειωμένοι με το DNA, το οποίο μπορεί εύκολα να αναγνωριστεί από την κλασική του εμφάνιση διπλής έλικος (διπλή έλικα).

Ωστόσο, υπάρχει επίσης ένα μονόκλωνο RNA, το οποίο οι ερευνητές αρχίζουν να κατανοούν πλήρως τη σημασία του, ειδικά όταν πρόκειται για ασθένειες που προκαλούνται από γενετικά ελαττώματα που μεταδίδονται μέσω οικογενειών.

Εγκεκριμένες ενδείξεις

Το Onpattro έχει εγκριθεί μόνο για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με κληρονομική αμυλοείδωση και πολυνευροπάθεια που προκαλείται από τρανσυρετίνη και οι οποίοι βρίσκονται ακόμη στα αρχικά στάδια της νευρικής βλάβης (I και II). Το φάρμακο δεν έχει δοκιμαστεί σε ασθενείς με νευρική βλάβη αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτεί τη χρήση αναπηρικής πολυθρόνας.

Περίπου 50.000 άνθρωποι παγκοσμίως είναι γνωστό ότι έχουν hATTR που μπορεί να προκαλέσει μια σειρά συμπτωμάτων σε πολλά συστήματα του σώματος. Λόγω μιας γενετικής μετάλλαξης, μια πρωτεΐνη που παράγεται από το ήπαρ που ονομάζεται transthyretin (TTR) δεν κάνει τη δουλειά της όπως θα έπρεπε.

Οι άνθρωποι που έχουν hATTR αναπτύσσουν συμπτώματα όταν το TTR συσσωρεύεται στο σώμα τους, σχηματίζοντας συστάδες που ονομάζονται αποθέσεις αμυλοειδούς.

Διαφορετικά συμπτώματα που μπορεί να φαίνεται ότι δεν σχετίζονται αρχικά εμφανίζονται σε διάφορα μέρη του σώματος λόγω της συσσώρευσης των εναποθέσεων. Για παράδειγμα, εάν το TTR συσσωρεύεται στο γαστρεντερικό σύστημα, οι άνθρωποι αναπτύσσουν διάρροια, δυσκοιλιότητα και ναυτία. Στο νευρολογικό σύστημα, τα συμπτώματα εμφανίζονται μερικές φορές παρόμοια με αυτά ενός εγκεφαλικού ή άνοιας. Καρδιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων πιθανών απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών, είναι επίσης πιθανές.

Ένα άλλο σύνολο συμπτωμάτων που πλήττει πολλούς ανθρώπους με HATTR σχετίζεται με τα νεύρα που ελέγχουν τα χέρια και τα πόδια (περιφερικό νευρικό σύστημα). Όταν συσσωρεύεται TTR σε αυτά τα νεύρα, μπορεί να αναπτυχθεί μια κατάσταση που ονομάζεται πολυνευροπάθεια. Τα συμπτώματα της πολυνευροπάθειας (συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας και του μυρμήγκιασμα) μπορεί να είναι σοβαρά, εξουθενωτικά και σε ορισμένες περιπτώσεις απειλητικά για τη ζωή.

Το Onpattro έχει εγκριθεί ειδικά για τη θεραπεία της πολυνευροπάθειας σε ασθενείς που έχουν HATTR. Το φάρμακο χορηγείται ως υγρό μέσω μιας ενδοφλέβιας γραμμής (IV), ενός τύπου χορήγησης φαρμάκου που ονομάζεται έγχυση. Μόλις εισέλθει στο σώμα, το φάρμακο πηγαίνει στο συκώτι όπου δρα στην παραγωγή δυσλειτουργικών πρωτεϊνών, κλείνοντάς το. Όταν παράγεται λιγότερη πρωτεΐνη, ιδανικά η συσσώρευση αμυλοειδών αποθέσεων θα επιβραδύνει ή θα σταματήσει.

Είναι ασφαλές το Onpattro;

Το Onpattro λειτουργεί χρησιμοποιώντας ένα μικρό κομμάτι RNA για να διακόψει τη δυσλειτουργική διαδικασία παραγωγής πρωτεϊνών σε άτομα με hATTR. Όταν εισάγεται στο κύτταρο, το RNA που παρέχεται από το Onpattro μπορεί να "κόψει" το mRNA που έχει τις οδηγίες για την παραγωγή της πρωτεΐνης. Με τη σίγαση του γονιδίου, αυτές οι οδηγίες σταματούν να στέλνονται.

Σε κλινικές δοκιμές για το φάρμακο, στους ασθενείς δόθηκε μία έγχυση Onpattro κάθε τρεις εβδομάδες για 18 μήνες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είδαν βελτίωση στα συμπτώματα της πολυνευροπάθειας. Οι ασθενείς που δεν έλαβαν φάρμακα (δόση εικονικού φαρμάκου) δεν είδαν βελτίωση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, η βλάβη των νεύρων συνέχισε να επιδεινώνεται.

Παρενέργειες

Μερικοί ασθενείς ανέφεραν παρενέργειες της θεραπείας με έγχυση, όπως έξαψη, ναυτία και κεφαλαλγία. Άλλα φάρμακα, όπως στεροειδή και αντιισταμινικά, μπορούν να χορηγηθούν για τη μείωση του κινδύνου παρενεργειών που σχετίζονται με την έγχυση.

Κρυολογήματα, λοιμώξεις του κόλπου και ασθένεια του ανώτερου αναπνευστικού αναφέρθηκαν επίσης από ορισμένους ασθενείς που έλαβαν Onpattro. Ωστόσο, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν σοβαρές και βελτιώθηκαν με την πάροδο του χρόνου.

Είναι σημαντικό για τους ασθενείς να γνωρίζουν ότι το Onpattro μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της βιταμίνης Α. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Onpattro μπορεί επίσης να χρειαστεί να λάβουν συμπληρωματική βιταμίνη Α για να αποφύγουν την ανεπάρκεια. Τα σημάδια ανεπάρκειας της βιταμίνης Α περιλαμβάνουν συνήθως οπτικές αλλαγές όπως νυχτερινή τύφλωση.

Δοσολογία

Το πόσο συνταγογραφείται το Onpattro εξαρτάται από το πόσο ζυγίζει ένας ασθενής. Οι περισσότεροι ενήλικες ασθενείς λαμβάνουν περίπου 0,3 mg / kg σωματικού βάρους με έγχυση κάθε τρεις εβδομάδες. Κάθε έγχυση διαρκεί περίπου 80 λεπτά για να ολοκληρωθεί. Η ποσότητα, η συχνότητα και η διάρκεια των εγχύσεων μπορεί να αλλάξει ανάλογα με τον τρόπο με τον οποίο ένας ασθενής ανταποκρίνεται, εάν αλλάξει η υγεία του ή εάν εμφανίζει παρενέργειες.

Οι εγχύσεις πραγματοποιούνται συνήθως σε νοσοκομείο ή άλλη ιατρική εγκατάσταση όπου το προσωπικό μπορεί να προετοιμάσει το φάρμακο, να το χορηγήσει και να παρακολουθεί τους ασθενείς κατά τη διάρκεια και μετά την έγχυση. Σε ορισμένους ασθενείς θα επιτρέπεται να κάνουν εγχύσεις στο σπίτι με βοήθεια, όπως από μια νοσοκόμα που επισκέπτεται αφού έχουν κάνει αρκετές επιτυχημένες εγχύσεις στο νοσοκομείο.

Αντενδείξεις

Δεν υπάρχουν γνωστές αντενδείξεις φαρμάκων για το Onpattro. Τα δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές δεν επικεντρώθηκαν συγκεκριμένα σε πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, αλλά οι ερευνητές πιστεύουν ότι είναι ασφαλές να παίρνετε το Onpattro με τα περισσότερα άλλα συνήθως συνταγογραφούμενα φάρμακα. Οι ασθενείς πρέπει πάντα να ενημερώνουν το γιατρό τους για τυχόν φάρμακα ή συμπληρώματα που λαμβάνουν, ακόμη και αν είναι χωρίς συνταγή.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για την αξιολόγηση της ασφάλειας της χρήσης του Onpattro σε ασθενείς που είναι έγκυες ή θηλάζουν. Το φάρμακο έχει μελετηθεί και εγκριθεί για ενήλικες. Φαίνεται να λειτουργεί τόσο καλά στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Η πλειονότητα των ασθενών στην κλινική δοκιμή ήταν λευκοί άνδρες. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν διαφορές στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε άλλους πληθυσμούς ασθενών.

Όλοι οι ασθενείς στην κλινική δοκιμή ήταν ενήλικες και το Onpattro έχει εγκριθεί μόνο για χρήση σε ενήλικες ασθενείς. Η χρήση του Onpattro δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά.

Το 2018, το κόστος για τη θεραπεία ενός ασθενούς με Onpattro εκτιμάται σε 450.000 $ ετησίως.

Ο Alnylam, ο κατασκευαστής του Onpattro, και άλλες φαρμακευτικές εταιρείες εργάζονται σε περισσότερα φάρμακα χρησιμοποιώντας θεραπεία RNAi.

Ανακαλύψτε τους πολλούς τρόπους με τους οποίους χρησιμοποιείται η θεραπεία RNAi