Περιεχόμενο
Η θεραπεία με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου, που ονομάζεται επίσης θεραπεία CAR-T, είναι ένας τύπος θετικής θεραπείας μεταφοράς κυττάρων που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων ειδών καρκίνου. Κανονικά, τα Τ-κύτταρα καταπολεμούν τα καρκινικά κύτταρα για να αποτρέψουν τον πολλαπλασιασμό τους και να προκαλέσουν ασθένειες. Η θεραπεία CAR-T και το μεγαλύτερο μέρος της έρευνάς της επικεντρώθηκε σε καρκίνους αίματος όπως η λευχαιμία και το λέμφωμα. Τα Kymriah (tisagenlecleucel) και Yescarta (axicabtagene ciloleucel) είναι τα πρώτα φάρμακα CAR-T που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Σημειώστε ότι υπάρχουν και άλλοι τύποι θετικών θεραπειών μεταφοράς κυττάρων εκτός από το CAR-T.2:35
Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR
Η ανοσοθεραπεία είναι μια διαδικασία που χρησιμοποιεί τα ανοσοκύτταρα ενός ατόμου για τη θεραπεία ασθενειών. Το CAR-T περιλαμβάνει πολλαπλά βήματα στα οποία τα ανοσοκύτταρα αφαιρούνται από το σώμα ενός ατόμου, γενετικά τροποποιούνται σε εργαστήριο χρησιμοποιώντας το φάρμακο και στη συνέχεια τοποθετούνται πίσω στο σώμα για την καταπολέμηση του καρκίνου.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία CAR-T, ίσως χρειαστεί επίσης να πάρετε ανοσοκατασταλτικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα για να βελτιστοποιήσετε τα αποτελέσματα της θεραπείας σας.
Ενδείξεις
Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία CAR-T έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία συγκεκριμένων όγκων σε ορισμένες ηλικιακές ομάδες.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Εγκρίθηκε για τη θεραπεία της πυρίμαχης ή υποτροπιάζουσας οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ΟΛΛ) για παιδιά και ενήλικες έως 25 ετών.Έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος μη-Hodgkin λεμφώματος ή του μη Hodgkin λεμφώματος που είναι ανθεκτικό σε τουλάχιστον δύο άλλα είδη θεραπείας.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Εγκρίθηκε για τη θεραπεία ενηλίκων που έχουν λέμφωμα Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του υποτροπιάζοντος λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β, του διάχυτου λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL), του πρωτογενούς λεμφώματος μεγάλων κυττάρων του μεσοθωρακίου, του λεμφώματος Β-κυττάρων υψηλού βαθμού και του DLBCL από λέμφωμα του ωοθυλακίου που έχει υποτροπιάσει ή είναι ανθεκτικό μετά από τουλάχιστον δύο θεραπείες με συστηματική θεραπεία.
Στο ερευνητικό περιβάλλον, υπάρχουν ορισμένες κλινικές δοκιμές που διερευνούν τις επιπτώσεις αυτών των εγκεκριμένων φαρμάκων CAR-T, καθώς και άλλων φαρμάκων CAR-T που βρίσκονται ακόμη στη φάση ανάπτυξης.
Τα πειραματικά πρωτόκολλα δοκιμής ενδέχεται να επιτρέπουν τη χρήση φαρμάκων CAR-T για άλλες ενδείξεις και ηλικίες εκτός από εκείνες για τις οποίες έχουν εγκριθεί οι Kymriah και Yescarta.
Πώς λειτουργεί η ανοσοθεραπεία CAR-T
Αυτή η μέθοδος θεραπείας λειτουργεί χρησιμοποιώντας τα φάρμακα για τη γενετική τροποποίηση των ανοσοκυττάρων ενός ατόμου. Τα ανοσοκύτταρα αφαιρούνται από το αίμα ενός ατόμου και μεταβάλλονται πριν τοποθετηθούν πίσω στο σώμα.
Μετά την επαναχρησιμοποίηση των τροποποιημένων ανοσοποιητικών κυττάρων, οι αλλαγές που έχουν υποστεί τους προκαλούν να συνδεθούν με τα καρκινικά κύτταρα. Τα ανοσοκύτταρα πολλαπλασιάζονται έπειτα μέσα στο σώμα και εργάζονται για να βοηθήσουν στην εξάλειψη του καρκίνου.
Τα λευκά αιμοσφαίρια (WBCs) περιλαμβάνουν δύο κύριους τύπους ανοσοκυττάρων: Τ-κύτταρα και Β-κύτταρα. Κανονικά, τα Τ-κύτταρα καταπολεμούν τα καρκινικά κύτταρα για να αποτρέψουν τον πολλαπλασιασμό τους και να προκαλέσουν ασθένειες.
Τα φάρμακα CAR-T λειτουργούν με γενετική τροποποίηση των κυττάρων Τ-κυττάρων του ίδιου του σώματος, ώστε να αναπτύξουν μια πρωτεΐνηχιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου (CAR)-στην εξωτερική τους επιφάνεια. Αυτός είναι ένας γενετικά τροποποιημένος συνδυασμός (χιμαιρικός) υποδοχέας που εισάγεται στα Τ-κύτταρα με τους οποίους τα Τ-κύτταρα είναι σε θέση να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν άμεσα και πιο αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα.
Αυτός ο υποδοχέας συνδέεται με μια πρωτεΐνη (συνήθως περιγράφεται ως αντιγόνο) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Για παράδειγμα, ορισμένοι τύποι καρκίνου του ανοσοποιητικού που προκαλούνται από Β ανοσοκύτταρα έχουν ένα αντιγόνο στην επιφάνειά τους που ονομάζεται CD19. Τόσο η Kymriah όσο και η Yescarta τροποποιούν γενικά τα Τ-κύτταρα για να παράγουν αντι-CD19 υποδοχείς.
Πώς τα Τ-κύτταρα βοηθούν στην καταπολέμηση του καρκίνουΕπεξεργασία γονιδίου
Η γενετική τροποποίηση των Τ-κυττάρων περιγράφεται ως γονιδιακή επεξεργασία. Οι Kymriah και Yescarta χρησιμοποιούν έναν φακοϊικό φορέα για να εισάγουν το αντι-CD19 γονίδιο στα Τ-κύτταρα. Παρόλο που ένας ιός χρησιμοποιείται για την εισαγωγή γενετικού υλικού στο DNA ενός κυττάρου στόχου, η διαδικασία ελέγχεται και δεν θα προκαλέσει ιογενή λοίμωξη.
Ένα άλλο εργαλείο επεξεργασίας γονιδίων, ομαδοποιημένων ταυτοποιημένων σύντομων παλινδρομικών επαναλήψεων (CRISPR), χρησιμοποιεί έναν τύπο τεχνολογίας που επιτρέπει την ακριβή εισαγωγή DNA στα γονίδια του κυττάρου στόχου. Κάποια έρευνα CAR-T χρησιμοποιεί CRISPR αντί για επεξεργασία γονιδίων ρετροϊικών φορέων.
Περιορισμοί
Σε γενικές γραμμές, το CAR-T είναι πιο αποτελεσματικό για τη θεραπεία καρκίνων αίματος από άλλους τύπους καρκίνου. Με τον καρκίνο του αίματος, όπως το λέμφωμα και η λευχαιμία, τα καρκινικά κύτταρα τείνουν να κυκλοφορούν σε όλο το σώμα.
Τα τροποποιημένα Τ-κύτταρα μπορούν να εντοπίσουν και να συνδεθούν ευκολότερα με τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα παρά με την ανάπτυξη όγκων, τα οποία μπορεί να έχουν πολλά καρκινικά κύτταρα εγκλεισμένα βαθιά μέσα σε έναν όγκο όπου τα Τ-κύτταρα δεν μπορούν να φτάσουν.
Διαδικασία
Η θεραπεία CAR-T περιλαμβάνει διάφορα στάδια. Πρώτον, τα Τ-κύτταρα συλλέγονται μέσω της λευκαφαίρεσης, η οποία είναι η απομάκρυνση των WBC από το αίμα. Αυτό μπορεί να διαρκέσει περίπου δύο έως τέσσερις ώρες. Μια βελόνα τοποθετείται στη φλέβα και μετά την αφαίρεση των WBCs και την αποθήκευση μέσω μιας τεχνικής φιλτραρίσματος, το αίμα τοποθετείται πίσω στο σώμα μέσω μιας άλλης φλέβας.
Σε όλη αυτή τη διαδικασία, θα παρακολουθείτε για να βεβαιωθείτε ότι η καρδιά, η αρτηριακή σας πίεση και η αναπνοή σας δεν επηρεάζονται αρνητικά από τη συλλογή αίματος.
Εάν εμφανίσετε παρενέργειες, φροντίστε να ενημερώσετε την ιατρική σας ομάδα, ώστε η διαδικασία σας να μπορεί να επιβραδυνθεί ή να προσαρμοστεί ανάλογα με τις ανάγκες.
Θα πρέπει να ανακάμψετε από αυτό το μέρος της διαδικασίας αρκετά γρήγορα και πιθανότατα θα απολυθείτε στο σπίτι την ίδια ημέρα.
Παρασκευή κυττάρων
Τα Τ-κύτταρα αποστέλλονται στο εργαστήριο, υποβάλλονται σε θεραπεία με το φάρμακο και γενετικά τροποποιούνται για να γίνουν κύτταρα CAR-T. Τα τροποποιημένα Τ-κύτταρα πολλαπλασιάζονται στο εργαστήριο για αρκετές εβδομάδες. Μπορείτε να περιμένετε περίπου τέσσερις εβδομάδες μετά τη συλλογή των κυττάρων σας πριν τα κύτταρα CAR-T σας είναι έτοιμα να εγχυθούν στο σώμα σας.
Ενώ περιμένετε, μπορεί να υποβληθείτε σε θεραπεία με χημειοθεραπεία λεμφοεπιβίωσης για να μειώσετε τα κυκλοφορούντα ανοσοκύτταρά σας. Αυτό μπορεί να βελτιστοποιήσει τις επιδράσεις των κυττάρων CAR-T. Ο ογκολόγος σας θα εξηγήσει τυχόν κινδύνους και παρενέργειες της χημειοθεραπείας, ώστε να ξέρετε τι να προσέξετε.
Εγχυση
Η έγχυση κυττάρων CAR-T θα χορηγηθεί ενδοφλεβίως (IV, σε φλέβα) για αρκετές ώρες σε ιατρικό περιβάλλον, όπως ένα κέντρο έγχυσης.
Εάν αντιμετωπίσετε επιπλοκές ή παρενέργειες, φροντίστε να ενημερώσετε την ομάδα των παρόχων που σας φροντίζουν.
Θα παρακολουθείτε για να βεβαιωθείτε ότι τα ζωτικά σας σημεία - όπως η αρτηριακή σας πίεση, η θερμοκρασία και ο καρδιακός ρυθμός σας - είναι φυσιολογικά πριν από την έξοδο για να επιστρέψετε στο σπίτι την ημέρα της έγχυσης.
Ανάκτηση
Μελέτες έχουν δείξει υψηλό ποσοστό ύφεσης (πάνω από 70%) (χωρίς καρκίνο) ως απάντηση στο CAR-T. Επειδή είναι ένας σχετικά νέος τύπος θεραπείας, τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα δεν είναι γνωστά.
Εάν έχετε ένα καλό αποτέλεσμα, εξακολουθεί να είναι σημαντικό να παρακολουθείτε τον ογκολόγο σας, ώστε να μπορείτε να συνεχίσετε να παρακολουθείτε τακτικά για να δείτε εάν υπάρχουν σημάδια υποτροπής του καρκίνου.
Παρενέργειες
Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να αναπτυχθούν ως αποτέλεσμα της θεραπείας με CAR-T. Οι πιο συχνές είναι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) και οι νευρολογικές τοξικότητες και αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν περιγραφεί σε πάνω από το 80% των ατόμων που έχουν θεραπεία CAR-T. Ωστόσο, οι ειδικοί που θεραπεύουν ασθενείς με θεραπεία CAR-T είναι έτοιμοι να αναγνωρίστε τα σημάδια αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών και τη θεραπεία τους.
Τι πρέπει να προσέξετε:
- CRS: Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με πυρετούς, ρίγη, ναυτία, έμετο, διάρροια, ζάλη και χαμηλή αρτηριακή πίεση. Μπορεί να ξεκινήσει λίγες ημέρες μετά την έγχυση και μπορεί να αντιμετωπιστεί με το Actemra (tocilizumab), ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του CRS.
- Νευρολογικές τοξικότητες: Αυτό μπορεί να ξεκινήσει μέσα σε μια εβδομάδα μετά την έγχυση και μπορεί να περιλαμβάνει σύγχυση, αλλαγές στη συνείδηση, διέγερση και επιληπτικές κρίσεις. Απαιτείται επείγουσα θεραπεία εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις παρενέργειες.
Υπάρχει κάποια διακύμανση στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών των δύο εγκεκριμένων φαρμάκων CAR-T, αλλά είναι γενικά παρόμοιες.
Μια λέξη από το Verywell
Ο καρκίνος αντιμετωπίζεται με πολλές διαφορετικές μεθόδους και μερικές φορές με συνδυασμό θεραπειών. Η θεραπεία CAR-T χρησιμοποιεί γενετική τροποποίηση για να βοηθήσει στην καταπολέμηση του καρκίνου. Είναι μια από τις νεότερες προσεγγίσεις στη θεραπεία του καρκίνου, και, ενώ υπάρχουν ακόμη λίγες εγκεκριμένες ενδείξεις αυτήν τη στιγμή, υπάρχει μεγάλη συνεχιζόμενη έρευνα σχετικά με την ευρύτερη εφαρμογή αυτής της τεχνολογίας για τη θεραπεία του καρκίνου.
Πώς λειτουργεί η ανοσοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου