Καρδιακός κίνδυνος με φάρμακα COX-2 και NSAID

Posted on
Συγγραφέας: John Pratt
Ημερομηνία Δημιουργίας: 15 Ιανουάριος 2021
Ημερομηνία Ενημέρωσης: 19 Ενδέχεται 2024
Anonim
Αντιφλεγμονώδη φάρμακα: "Aspirin", naproxen, ibuprofen, diclofenac, celecoxib και "Tylenol"
Βίντεο: Αντιφλεγμονώδη φάρμακα: "Aspirin", naproxen, ibuprofen, diclofenac, celecoxib και "Tylenol"

Περιεχόμενο

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στον κόσμο. Είναι αποτελεσματικά στη μείωση της φλεγμονής και του πόνου και είναι εύκολα διαθέσιμα τόσο με ιατρική συνταγή όσο και χωρίς συνταγή.

Ωστόσο, πολλά από αυτά τα φάρμακα είναι τώρα γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών προβλημάτων, συμπεριλαμβανομένου του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου (ACS), καρδιακής προσβολής, καρδιακής ανεπάρκειας, εγκεφαλικού επεισοδίου και πιθανώς κολπικής μαρμαρυγής.

Το μέγεθος του αυξημένου καρδιαγγειακού κινδύνου με ΜΣΑΦ είναι γενικά αρκετά μικρό. Αλλά ο κίνδυνος αυξάνεται με χρόνια χρήση και με υψηλότερες δόσεις και είναι σημαντικά υψηλότερος σε άτομα με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο. Επιπλέον, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος με ορισμένα ΜΣΑΦ παρά με άλλα.

(Σημείωση: Η ασπιρίνη είναι το παλαιότερο και πιο συχνά χρησιμοποιούμενο ΜΣΑΦ. Ωστόσο, η ασπιρίνη μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και δεν θα συζητηθεί σε αυτό το άρθρο.)

Τύποι ΜΣΑΦ

Τα ΜΣΑΦ χωρίς ασπιρίνη λειτουργούν αναστέλλοντας τα ένζυμα της κυκλοοξυγενάσης (COX), αποτέλεσμα που μειώνει την παραγωγή προσταγλανδινών που προκαλούν πόνο και φλεγμονή.


Υπάρχουν στην πραγματικότητα δύο ένζυμα COX - COX-1 και COX-2 - που έχουν διαφορετικά αποτελέσματα. Το COX-2 σχετίζεται με πόνο και φλεγμονή, ενώ το COX-1 έχει άλλες λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας του στομάχου από το οξύ.

Κατά συνέπεια, τα ΜΣΑΦ ταξινομούνται ανάλογα με το εάν αποκλείουν μόνο τα COX-2 (τα «επιλεκτικά» ΜΣΑΦ) ή αν αποκλείουν και τα δύο COX-1 και COX-2 (τα «μη επιλεκτικά» ΜΣΑΦ).

Τα αρχικά ΜΣΑΦ, όπως η ιβουπροφαίνη (Advil) και η ναπροξένη (Aleve), ήταν όλα μη επιλεκτικά ΜΣΑΦ. Επειδή εμποδίζουν το COX-1 σχετίζονται με γαστρικό ερεθισμό. Πολλά μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ έχουν τώρα αναπτυχθεί και διατεθεί στο εμπόριο, συμπεριλαμβανομένων κετοπροφένης, φλουρμπιπροφένης, οξαπροζίνης, τολμετίνης, σουλιντάκ, ετοδολάκης, ινδομεθακίνης, μελοξικάμης, κετορολάκης, πιροξικάμης, μεκλοφεναμάτης, ναμπουτόνης και μεφεναμικού οξέος.

Οι εταιρείες ναρκωτικών εργάστηκαν σκληρά για να αναπτύξουν επιλεκτικά ΜΣΑΦ που αποκλείουν μόνο το COX-2, προκειμένου να μειώσουν τις γαστρικές επιπλοκές. Τελικά, αναπτύχθηκαν αρκετά επιλεκτικά ΜΣΑΦ, αλλά τα περισσότερα από αυτά έχουν αποσυρθεί από την αγορά. Στις ΗΠΑ, το celecoxib (Celebrex) είναι προς το παρόν το μόνο επιλεκτικό NSAID που διατίθεται. Ένα άλλο επιλεκτικό NSAID, η ετορικοξίμπη, είναι διαθέσιμο σε άλλες χώρες.


Το Diclofenac (Voltaren), ένα άλλο «νεότερο» ΜΣΑΦ, δεν μπορεί να χαρακτηριστεί οριστικά ως επιλεκτικό ή μη επιλεκτικό.

Καρδιαγγειακός κίνδυνος

Η αύξηση του καρδιακού κινδύνου με τα ΜΣΑΦ σημειώθηκε αρχικά με το επιλεκτικό NSAID rofecoxib (Vioxx), το οποίο δημιούργησε μεγάλη δημοσιότητα και πολλές αγωγές εναντίον του κατασκευαστή της, Merck. Στη συνέχεια, το Vioxx αφαιρέθηκε από την αγορά. Λόγω της αρνητικής δημοσιότητας που δημιουργήθηκε από αυτό το επιλεκτικό ΜΣΑΦ, αποσύρθηκαν επίσης τα περισσότερα άλλα επιλεκτικά ΜΣΑΦ.

Ωστόσο, από τότε, πολλές κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μια μικρή αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου σχετίζεται στην πραγματικότηταόλα ΜΣΑΦ, τόσο τα παραδοσιακά μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ όσο και τα νεότερα επιλεκτικά φάρμακα COX-2.

Με σχεδόν όλα τα ΜΣΑΦ, ο καρδιαγγειακός κίνδυνος αυξάνεται με τη διάρκεια χρήσης αυτών των φαρμάκων, με υψηλότερες δόσεις και με τον υποκείμενο καρδιακό κίνδυνο του ατόμου που παίρνει τα φάρμακα.

Είναι ορισμένα ΜΣΑΦ ασφαλέστερα από άλλα;

Λείπουν δεδομένα που συγκρίνουν το μέγεθος του καρδιακού κινδύνου που προκαλείται από συγκεκριμένα ΜΣΑΦ. Λόγω του μεγάλου αριθμού αυτών των φαρμάκων που διατίθενται και του μικρού μεγέθους κινδύνου που συνεπάγεται, η διεξαγωγή των κλινικών δοκιμών που είναι απαραίτητες για την εξάλειψη τυχόν διαφορών θα ήταν απαγορευτικά δαπανηρή.


Ωστόσο, μια μετα-ανάλυση των διαθέσιμων κλινικών μελετών δημοσιεύθηκε το 2013. Αυτή η ανάλυση έδειξε ότι ο κίνδυνος καρδιαγγειακών επεισοδίων αυξήθηκε σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με υψηλή δόση diclofenac και με όλα τα επιλεκτικά ΜΣΑΦ. Η αύξηση του κινδύνου παρατηρήθηκε επίσης με την ιβουπροφαίνη που δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Και δεν παρατηρήθηκε αύξηση του κινδύνου με τη ναπροξένη.

Αυτή η μετα-ανάλυση δεν θεωρείται πειστική. Οι περισσότεροι εμπειρογνώμονες έχουν διαμορφώσει την άποψη ότι όλα τα ΜΣΑΦ, και των δύο κατηγοριών, θα πρέπει να αυξάνουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Ωστόσο, εάν ένα ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε ένα άτομο που ανησυχεί για την αύξηση του καρδιακού κινδύνου, οι περισσότεροι ειδικοί θα συνιστούσαν ναπροξένη. Εάν οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία, οι περισσότεροι ειδικοί θα κλίνουν προς τη σελεκοξίμπη.

Άλλες καρδιακές ανησυχίες που σχετίζονται με ΜΣΑΦ

Εκτός από την αύξηση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων, και οι δύο κατηγορίες ΜΣΑΦ σχετίζονται επίσης με την αύξηση της αρτηριακής πίεσης όταν χρησιμοποιούνται χρόνια.

Περαιτέρω, τα περισσότερα από τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ παρεμβαίνουν στις ευεργετικές επιδράσεις που έχει η ασπιρίνη στα αιμοπετάλια, αντισταθμίζοντας έτσι τις επιδράσεις της προφυλακτικής ασπιρίνης. Αυτή η παρεμβολή δεν έχει παρατηρηθεί, ωστόσο, με το μη εκλεκτικό NSAID diclofenac ή με τα επιλεκτικά ΜΣΑΦ.

Μια λέξη από το Verywell

Ενώ το Vioxx πήρε όλη τη δημοσιότητα, αποδεικνύεται ότι όλα τα ΜΣΑΦ φαίνεται να αυξάνουν τον καρδιακό κίνδυνο με περίπου τον ίδιο ρυθμό (με τις εξαιρέσεις που έχουν ήδη αναφερθεί).

Για άτομα που διατρέχουν αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, τα ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιούνται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα. Εάν ο καρδιακός σας κίνδυνος είναι αυξημένος, η ναπροξένη είναι πιθανώς το ΜΣΑΦ της επιλογής σας.

Επιπλέον, οι ειδικοί συνιστούν την αποφυγή των ΜΣΑΦ εντελώς, όποτε είναι δυνατόν, σε άτομα με καθιερωμένη καρδιαγγειακή νόσο.

Οποιοσδήποτε με υπέρταση πρέπει να γνωρίζει ότι τα ΜΣΑΦ μπορούν να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση και να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής θεραπείας.

Όποιος παίρνει ασπιρίνη για προφύλαξη κατά των καρδιαγγειακών παθήσεων πρέπει να αποφεύγει τα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ όποτε είναι δυνατόν. Εάν πρόκειται να χρησιμοποιηθούν ΜΣΑΦ, θα πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον δύο ώρες μετά την ασπιρίνη.