Περιεχόμενο
Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή. Προκύπτει από μια ανωμαλία στο DNA που προκαλεί ανωμαλίες στη λειτουργία των λυσοσωμάτων ή στοιχεία εντός των κυττάρων που είναι κρίσιμα για πολλές σημαντικές πτυχές της λειτουργίας του σώματος.Το ανοσοποιητικό σύστημα επηρεάζεται ιδιαίτερα από αυτήν την ασθένεια, αφήνοντας το σώμα λιγότερο ικανό να καταπολεμήσει ιούς και βακτήρια, οδηγώντας σε επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις που συχνά αποδεικνύονται θανατηφόρες κατά την παιδική ηλικία. Η λυσοσωμική δυσλειτουργία προκαλεί επίσης διάφορα άλλα προβλήματα, όπως νευρολογικές ανωμαλίες, αλβινισμό και ελαττώματα πήξης.
Είναι μια πολύ σπάνια κατάσταση, με συχνότητα μικρότερη από μία στις 1.000.000. Έχουν αναφερθεί λιγότερες από 500 περιπτώσεις παγκοσμίως.
Συμπτώματα
Αλβινισμός
Εκείνοι με αυτή τη γενετική ανωμαλία αναγνωρίζονται συνήθως κατά την παιδική ηλικία και την παιδική ηλικία. Τα μελανοκύτταρα, τα οποία είναι κύτταρα που σχηματίζουν μελανίνη, δεν μεταφέρονται κατάλληλα στο σημείο που πρέπει να πάνε. (Η μελανίνη είναι η χρωστική στα μάτια, το δέρμα και τα μαλλιά.)
Αυτό αναγκάζει τα άτομα με Chediak-Higashi να παρουσιάσουν οφθαλμικό αλβινισμό (oculo, που σημαίνει "μάτια" και δερματικός, που σημαίνει "δέρμα"). Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ανοιχτόχρωμο δέρμα με λεπτά ανοιχτά μαλλιά που μπορεί να είναι γκρίζα, λευκά ή ξανθά. Τα μάτια τους είναι επίσης συνήθως ανοιχτόχρωμα και μπορεί να έχουν φωτοφοβία, νυσταγμό, στραβισμό ή μειωμένη οπτική οξύτητα.
Η «δερματική» εκδήλωση του οφθαλμικού δερματικού αλβινισμού μπορεί να υπάρχει είτε ως υπερχρωματισμός είτε ως υπερχρωματισμός που είναι στιγματισμένοι.
Τι είναι ο αλβινισμός;Προοδευτική νευρολογική δυσλειτουργία
Τα νευρολογικά ελαττώματα, συμπεριλαμβανομένου του περιφερειακού και του κεντρικού νευρικού συστήματος, είναι προοδευτικά και εμφανίζονται σε περίπου 10% έως 15% εκείνων που επιβιώνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία και πέρα. Περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα προβλημάτων όπως επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της κίνησης, άνοια, αναπτυξιακή καθυστέρηση, αδυναμία, αισθητικό έλλειμμα, τρόμος, αταξία και παράλυση του κρανιακού νεύρου.
Ανοσολογική ανεπάρκεια
Συχνές λοιμώξεις που προκαλούνται από συγκεκριμένα βακτήρια, συμπεριλαμβανομένων των ειδών staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes και pneumococcus. Τα ουδετερόφιλα, τα κύτταρα που καταπολεμούν τις λοιμώξεις στο σώμα μας, δεν λειτουργούν σωστά σε αυτό το σύνδρομο λόγω μη φυσιολογικών κόκκων που επηρεάζουν την ικανότητα των λευκών αιμοσφαιρίων να καταπολεμούν τη μόλυνση.
Οι λοιμώξεις είναι συνήθως σοβαρές και εντοπίζονται στο δέρμα, στην αναπνευστική οδό και στους βλεννογόνους.
Οι λοιμώξεις είναι γνωστές ως «πυογενείς», που σημαίνει ότι είναι γεμάτες με πύον και συνήθως μυρωδιές. Κυμαίνονται από επιφανειακά έως βαθιά, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει έλκη. Αυτά αφήνουν κακές ουλές και θεραπεύονται αργά. Εάν η ασθένεια δεν αντιμετωπιστεί επιτυχώς, τα περισσότερα παιδιά φτάνουν στην επιταχυνόμενη φάση της νόσου, η οποία περιλαμβάνει αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση (HLH) μπορεί επίσης να εμφανιστεί, προκαλώντας σοβαρή ανοσοανεπάρκεια. Η HLH προκύπτει όταν υπάρχει μαζική λεμφοιστιοκυτταρική διήθηση στα συστήματα οργάνων που προκαλεί πυρετός, διογκωμένη σπλήνα και ήπαρ και αιμορραγία. Αυτό μπορεί να συμβεί νωρίς κατά τη διάρκεια της βρεφικής ηλικίας ή της πρώιμης παιδικής ηλικίας και είναι συνήθως θανατηφόρο.
Διαταραχές του αίματος
Οι ασθενείς δεν μπορούν να πήξουν λόγω ελαττώματος των αιμοπεταλίων, το οποίο οδηγεί σε ανώμαλη αιμορραγία και εύκολο μώλωπες.
Άλλες ασθένειες
Μπορεί να προσβληθούν άλλα συστήματα οργάνων όπως τα νεφρά, η γαστρεντερική οδός και μπορεί να εμφανιστούν περιοδοντικές ασθένειες.
Αιτίες
Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο LYST. Αυτό σημαίνει ότι και οι δύο γονείς φέρουν αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου, αλλά συνήθως δεν εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα της πάθησης.
Το γονίδιο LYST παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης γνωστής ως ρυθμιστής εμπορίας λυσοσωμικής. Χωρίς αυτόν τον ρυθμιστή, η λυσοσωμική λειτουργία, το μέγεθος και η δομή διαταράσσονται και το σώμα δεν μπορεί να εκτελέσει την τακτική συντήρηση και τις λειτουργίες του.
Αυτές οι λειτουργίες περιλαμβάνουν την απόρριψη ανεπιθύμητου περιεχομένου εντός των κυττάρων με τη χρήση πεπτικών ενζύμων για την πέψη των βακτηρίων, τη διάσπαση των τοξικών ουσιών και την ανακύκλωση των κυτταρικών συστατικών. Το δυσλειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπορεί να προστατεύσει το σώμα από μολύνσεις.
Διάγνωση
Η διάγνωση του Chediak-Higashi είναι συνήθως ύποπτη σε αυτούς τους ασθενείς με μερική οφθαλμική δερματίτιδα και υποτροπιάζουσες πυογονικές λοιμώξεις. Το πρώτο βήμα είναι να κάνετε ένα επίχρισμα αίματος. Αυτό εξετάζεται για κλασικά σημάδια της νόσου, που περιλαμβάνουν γιγάντιους αζουροφίλους κόκκους στα ουδετερόφιλα, τα ηωσινόφιλα και άλλα κοκκιοκύτταρα. Βρίσκονται σε πολλές τοποθεσίες όπως ο μυελός των οστών, τα μελανοκύτταρα, ο γαστρικός βλεννογόνος, οι ινοβλάστες των νεφρικών σωληνοειδών επιθηλίου και ο περιφερειακός και κεντρικός νευρικός ιστός.
Υπάρχουν πολλές διαταραχές που μοιάζουν με το Chediak-Higashi. Προκειμένου να γίνει διάκριση μεταξύ ορισμένων από αυτά (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Griscelli, Hermansky Pudlak Syndromes), πρέπει να πραγματοποιηθούν γενετικοί έλεγχοι. Αυτές αναζητούν μεταλλάξεις στο γονίδιο CHS1 / LYST.
Στη συνέχεια, υπάρχουν διαγνωστικά κριτήρια στην επιταχυνόμενη φάση της νόσου, από τα οποία ο ασθενής χρειάζεται πέντε από τα οκτώ κριτήρια που περιλαμβάνουν πυρετό, διευρυμένη σπλήνα, μείωση τουλάχιστον δύο περιφερικών αιμοφόρων γραμμών, χαμηλή ή απουσία φυσικής δολοφονικής κυτταρικής δραστηριότητας, υπερπεριτρινιμία και , υπερτριγλυκεριδαιμία και / ή υποφιμπρινογενεμία, αιμοφαγοκυττάρωση στο μυελό των οστών, σπλήνα ή λεμφαδένες και υψηλά επίπεδα υποδοχέα ιντερλευκίνης 2. Αυτά τα κριτήρια είναι τα ίδια για την αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση.
Εάν υπάρχει υποψία ότι ένα έμβρυο στη μήτρα έχει αυτήν την ασθένεια λόγω θετικού οικογενειακού ιστορικού, είναι δυνατή η διάγνωσή του προγενέστερα με δειγματοληψία χοριακών λαχνών, εμβρυϊκό αίμα ή δειγματοληψία μαλλιών.
Θεραπεία
Η αρχική θεραπεία κατά τη διάγνωση περιλαμβάνει τη χρήση αντιβιοτικών προφυλακτικά για την πρόληψη βακτηριακών λοιμώξεων. Εάν συμβούν λοιμώξεις, απαιτείται επιθετική θεραπεία. Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση, ο παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (γνωστός ως G-CSF) χρησιμοποιείται για να προσπαθήσει και να μειώσει τη μόλυνση αυξάνοντας τα ουδετερόφιλα που θα καταπολεμήσουν τα βακτήρια.
Τα γλυκοκορτικοειδή και η απομάκρυνση του σπλήνα αποδείχθηκαν κάπως επιτυχημένα για να καθυστερήσουν την έναρξη της επιταχυνόμενης φάσης και άλλες θεραπείες που χρησιμοποιήθηκαν περιλαμβάνουν ενδοφλέβια γαμμασφαιρίνη, αντιιικά και χημειοθεραπεία. Ωστόσο, καμία από αυτές τις θεραπείες δεν είναι θεραπευτική.
Προκειμένου να διορθωθεί η ανοσολογική και αιματολογική επίδραση του Chediak-Higashi, η αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων (HCT), συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης αίματος ομφάλιου λώρου, είναι η θεραπεία επιλογής. Ακόμα κι αν αυτό είναι επιτυχές, δεν αποτρέπει τον οφθαλμικό αλβινισμό ή τις προοδευτικές νευρολογικές αναπηρίες που αναπόφευκτα προκαλούν νευρολογική επιδείνωση.
Η HCT πιστεύεται ότι είναι πιο επιτυχημένη εάν έχουν εμφανιστεί λιγότερες λοιμώξεις στον ασθενή, ειδικά στην HLH. Επομένως, η πρώιμη HCT είναι ιδανική και μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης HLH και της επιταχυνόμενης φάσης της νόσου.
Οι επιτυχώς μεταμοσχευμένοι ασθενείς δεν έχουν σημαντικές λοιμώξεις και δεν προχωρούν (ή έχουν υποτροπή) της επιταχυνόμενης φάσης.
Εάν δεν μεταμοσχευθούν, οι περισσότεροι ασθενείς με Chediak-Higashi πεθαίνουν από πυογονική λοίμωξη πριν είναι επτά ετών. Σε μια ανασκόπηση 35 παιδιών με σύνδρομο Chediak-Higashi, η πενταετής πιθανότητα επιβίωσης μετά τη μεταμόσχευση ήταν 62%.
Ωστόσο, οι λίγοι ασθενείς που επιβιώνουν έως την πρώιμη ενηλικίωση, είτε έχουν μεταμοσχευτεί είτε όχι, αναπτύσσουν νευρολογικά ελλείμματα τη στιγμή που φτάνουν στις αρχές της δεκαετίας του '20.
Φροντίστε να συζητήσετε με το γιατρό σας εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό της νόσου.
Γιατί η διάγνωση σπάνιων ασθενειών είναι τόσο δύσκολη