Τι είναι το σύνδρομο κυτοκίνης

Περιεχόμενο

• Τι είναι το Cytokine Storm;
• Συμπτώματα συνδρόμου κυτοκίνης
• Αιτίες
• Διάγνωση συνδρόμου κυτοκίνης
• Θεραπεία

Το σύνδρομο κυτοκίνης θύελλας αναφέρεται σε μια ομάδα σχετικών ιατρικών καταστάσεων στις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει πάρα πολλά φλεγμονώδη σήματα, μερικές φορές οδηγούν σε ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο. Δεν θεωρείται από μόνη της ασθένεια, αλλά μάλλον ένα σοβαρό ιατρικό ζήτημα που μπορεί να συμβεί λόγω πολλών διαφορετικών υποκείμενων ζητημάτων. Ονομάζεται επίσης μερικές φορές σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, CRS ή απλώς καταιγίδα κυτοκίνης.

Πρόσφατα, η καταιγίδα κυτοκίνης έχει λάβει περισσότερη προσοχή λόγω της πανδημίας COVID-19. Αν και μαθαίνουμε περισσότερα κάθε μέρα, η καταιγίδα κυτοκίνης φαίνεται να είναι τουλάχιστον ένας από τους λόγους για τους οποίους ορισμένοι άνθρωποι αναπτύσσουν απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα από το COVID-19, την ιατρική κατάσταση που προκαλείται από μόλυνση με τον νέο κοροναϊό (SARS-CoV-2).

Τι είναι το Cytokine Storm;

Σε γενικές γραμμές, η καταιγίδα κυτοκίνης είναι ένας καταρράκτης υπερβολικών ανοσολογικών αντιδράσεων που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά προβλήματα. Το ανοσοποιητικό σύστημα περιέχει πολλά διαφορετικά συστατικά που σας βοηθούν να καταπολεμήσετε λοιμώξεις. Περιλαμβάνει πολλούς διαφορετικούς τύπους κυττάρων που επικοινωνούν μεταξύ τους μέσω μορίων σηματοδότησης, γνωστών ως κυτοκινών.

Μάθετε πώς λειτουργεί το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματός σας

Υπάρχουν πολλές διαφορετικές κυτοκίνες που εκτελούν πολλά είδη λειτουργιών. Μερικοί βοηθούν στην πρόσληψη άλλων ανοσοκυττάρων και κάποιοι βοηθούν στην παραγωγή αντισωμάτων ή στη σηματοδότηση του πόνου. Μερικοί κάνουν τον θρόμβο αίματος πιο εύκολα. Μερικοί βοηθούν στην παραγωγή φλεγμονής, η οποία μπορεί να κάνει τα αιμοφόρα αγγεία πιο διαρροή από το κανονικό. Μια άλλη ομάδα κυτοκινών βοηθά στη μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης του σώματος. Αυτή είναι μια σημαντική ισορροπία, καθώς η υπερβολική φλεγμονή προκαλεί τα δικά της προβλήματα.

Υπό κανονικές συνθήκες, αυτές οι κυτοκίνες βοηθούν στον συντονισμό της απόκρισης του ανοσοποιητικού σας συστήματος για τη φροντίδα μολυσματικών ουσιών, όπως ιών ή βακτηρίων. Το πρόβλημα είναι ότι μερικές φορές η φλεγμονώδης απόκριση του σώματος μπορεί να ξεφύγει από τον έλεγχο, προκαλώντας περισσότερη βλάβη παρά καλή. Μερικές φορές το σώμα παράγει πάρα πολλές φλεγμονώδεις κυτοκίνες και όχι αρκετές κυτοκίνες που ρυθμίζουν τη φλεγμονή.Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες ξεκινούν να «τρέχουν» εκτός ελέγχου, χωρίς επαρκή ανατροφοδότηση από τις αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Σε άτομα που εμφανίζουν σύνδρομο κυτοκίνης, ορισμένες κυτοκίνες υπάρχουν στο αίμα σε υψηλότερες από τις κανονικές ποσότητες. Στο COVID-19, οι αυξήσεις σε αρκετές φλεγμονώδεις κυτοκίνες φαίνεται να εμπλέκονται στην ανάπτυξη συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, η κύρια αιτία θανάτου σε άτομα που αντιμετωπίζουν ασθένεια COVID-19.

Τα άτομα που νοσηλεύονται στο ICU από το COVID-19 φαίνεται να έχουν περισσότερες αυξήσεις σε ορισμένες φλεγμονώδεις κυτοκίνες σε σύγκριση με άλλα άτομα που έχουν μολυνθεί αλλά είναι λιγότερο άρρωστα.

Συμπτώματα συνδρόμου κυτοκίνης

Η καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί να προκαλέσει πολλά διαφορετικά συμπτώματα. Μερικές φορές αυτά είναι μόνο ήπια συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Άλλες φορές, αυτές μπορεί να είναι σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Fevers και ρίγη
• Κούραση
• Οίδημα άκρων
• Ναυτία και έμετος
• Πόνοι στους μυς και στις αρθρώσεις
• Πονοκέφαλο
• Εξάνθημα
• Βήχας
• Δυσκολία στην αναπνοή
• Ταχεία αναπνοή
• Επιληπτικές κρίσεις
• Τρόμος
• Δυσκολία συντονισμού κινήσεων
• Σύγχυση και παραισθήσεις
• Λήθαργος και κακή ανταπόκριση

Η πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση και η αυξημένη πήξη του αίματος μπορούν επίσης να είναι χαρακτηριστικά του σοβαρού συνδρόμου κυτοκίνης. Η καρδιά μπορεί να μην αντλεί όπως θα έπρεπε κανονικά. Ως αποτέλεσμα, η καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί να επηρεάσει πολλαπλά συστήματα οργάνων, πιθανόν να οδηγήσει σε ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο.

Τα αναπνευστικά συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν ώστε να καταστούν σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), το οποίο μπορεί να απαιτεί μηχανικό αερισμό για να βοηθήσει ένα άτομο να λάβει αρκετό οξυγόνο.

Αιτίες

Οι επιστήμονες εξακολουθούν να εργάζονται για να κατανοήσουν τον περίπλοκο ιστό αιτιών που μπορούν να προκαλέσουν την έναρξη της καταιγίδας κυτοκίνης. Μπορεί να προκληθεί από διάφορους τύπους υποκείμενων θεμάτων υγείας.

Γενετικά σύνδρομα

Άτομα με ορισμένα γενετικά σύνδρομα έχουν προδιάθεση να αντιμετωπίσουν καταιγίδα κυτοκίνης. Για παράδειγμα, αυτό ισχύει για άτομα με πάθηση που ονομάζεται οικογενειακή αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση (HLH). Αυτά τα γενετικά ελαττώματα οδηγούν σε συγκεκριμένα προβλήματα σε ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα άτομα που έχουν γενετική κατάσταση σε αυτήν την ομάδα είναι επιρρεπή σε ανάπτυξη καταιγίδας κυτοκίνης σε απόκριση σε λοιμώξεις, συνήθως εντός των πρώτων μηνών της ζωής.

Μόλυνση

Ορισμένοι τύποι λοιμώξεων μπορούν επίσης να προκαλέσουν καταιγίδα κυτοκίνης σε μερικούς ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένων αυτών που προκαλούνται από ιούς, βακτήρια και άλλους παράγοντες. Ένας από τους πιο συχνά μελετημένους τύπους είναι η καταιγίδα κυτοκίνης από τον ιό της γρίπης Α (ο ιός που προκαλεί την κοινή γρίπη). Οι σοβαροί τύποι λοιμώξεων της γρίπης μπορεί να είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν καταιγίδα κυτοκίνης. Για παράδειγμα, πιστεύεται ότι το σύνδρομο κυτοκίνης μπορεί να ήταν ο λόγος για το υψηλό ποσοστό θανάτου σε νεαρούς ενήλικες κατά τη διάρκεια της πανδημίας της γρίπης του 1918. Ο ιός Epstein-Barr και ο κυτταρομεγαλοϊός είναι μερικές άλλες κοινές μολυσματικές αιτίες.

Παρόλο που οι περισσότεροι άνθρωποι δεν αντιμετωπίζουν καταιγίδα κυτοκίνης, ορισμένοι τύποι λοιμώξεων είναι πιο πιθανό να το προκαλέσουν από άλλους. Για λόγους που δεν είναι ακόμη εντελώς ξεκάθαροι, ο ιός SARS-CoV-2 που προκαλεί το COVID-19 φαίνεται πιο επιρρεπές να προκαλέσει καταιγίδα κυτοκίνης σε σύγκριση με ασθένειες που προκαλούνται από άλλους ιούς. Αυτός είναι ένας μεγάλος λόγος για τον οποίο ο ιός θέτει τέτοια ένα παγκόσμιο πρόβλημα.

Αυτοάνοσο νόσημα

Τα άτομα με ορισμένα αυτοάνοσα σύνδρομα έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου κυτοκίνης. Για παράδειγμα, αυτό μπορεί να συμβεί στη νόσο του Still, στη συστηματική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (JIA) και στον λύκο. Σε αυτό το πλαίσιο, η καταιγίδα κυτοκίνης συχνά ονομάζεται «σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων». Αυτός ο τύπος θύελλας κυτοκίνης μπορεί να συμβεί όταν η υποκείμενη ασθένεια ενός ατόμου φουσκώνει ή όταν το άτομο αντιμετωπίζει επίσης κάποιο είδος μόλυνσης.

Άλλες αιτίες

Η καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί επίσης μερικές φορές να είναι μια παρενέργεια συγκεκριμένων ιατρικών θεραπειών. Για παράδειγμα, μερικές φορές εμφανίστηκε μετά από μια θεραπεία για λευχαιμία γνωστή ως θεραπεία CAR-T (χιμαιρικά Τ κύτταρα υποδοχέα αντιγόνου). Άλλοι τύποι ανοσοθεραπείας έχουν επίσης προκαλέσει μερικές φορές την καταιγίδα κυτοκίνης ως παρενέργεια.

Η καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί επίσης να συμβεί σε άλλες ιατρικές καταστάσεις, όπως μετά από λήψη μοσχεύματος οργάνου ή βλαστικών κυττάρων. Ορισμένοι τύποι καρκίνων μπορούν επίσης να προκαλέσουν σύνδρομο κυτοκίνης, όπως και καταστάσεις που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως το AIDS.

Το Sepsis, μια απειλητική για τη ζωή ανοσολογική απόκριση σε μια λοίμωξη, θεωρείται επίσης μερικές φορές ευρέως ως ένα είδος συνδρόμου κυτοκίνης.

COVID-19

Τα περισσότερα άτομα με COVID-19 δεν αναπτύσσουν καταιγίδα κυτοκίνης και τα συμπτώματά της. Ωστόσο, ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη καταιγίδας κυτοκίνης από το COVID-19 εάν έχουν συγκεκριμένα γονίδια που κάνουν το ανοσοποιητικό τους σύστημα να αντιδρά με ορισμένους τρόπους. Ωστόσο, σε αυτό το σημείο, αυτό δεν είναι γνωστό με βεβαιότητα. Άλλοι παράγοντες, όπως η παρουσία υποκείμενων καταστάσεων υγείας, μπορεί να είναι πολύ μεγαλύτεροι καθοριστικοί παράγοντες για τη σοβαρότητα μιας μόλυνσης από COVID-19.

Τα γεγονότα για το COVID-19 και τις προϋπάρχουσες συνθήκες

Διάγνωση συνδρόμου κυτοκίνης

Η καταιγίδα κυτοκίνης διαγιγνώσκεται στο πλαίσιο της υποκείμενης ιατρικής κατάστασης. Αυτό το υποκείμενο πρόβλημα μπορεί να είναι ήδη γνωστό ή μπορεί να απαιτεί τη δική του διάγνωση. Ένα άτομο μπορεί να χρειαστεί να διαγνωστεί για γενετική διαταραχή, αυτοάνοση πάθηση ή από μολυσματική ασθένεια, όπως το COVID-19. Ανάλογα με την κατάσταση, αυτό μπορεί να απαιτεί διάφορα είδη ιατρικών εξετάσεων, όπως συγκεκριμένες εξετάσεις αίματος.

Το ιατρικό ιστορικό και η φυσική εξέταση παρέχουν διαγνωστικά σημεία εκκίνησης. Ο γιατρός σας θα θέλει να μάθει για τα προηγούμενα ιατρικά σας προβλήματα και τα πρόσφατα συμπτώματά σας. Ο γιατρός θα σας εξετάσει επίσης διεξοδικά για σημεία που μπορεί να υποδηλώνουν καταιγίδα κυτοκίνης. Αυτό είναι σημαντικό, επειδή η καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί να επηρεάσει τόσα πολλά διαφορετικά συστήματα του σώματος. Μπορεί να βρεθούν ασυνήθιστα χαμηλή αρτηριακή πίεση, πυρετός και χαμηλό οξυγόνο στο αίμα (υποξία). Είναι σημαντικό για τους κλινικούς ιατρούς να αναγνωρίσουν ότι η καταιγίδα κυτοκίνης είναι μια πιθανότητα, επειδή είναι τόσο επικίνδυνη κατάσταση.

Οι εργαστηριακές ανωμαλίες, όπως οι βασικές εξετάσεις αίματος, μπορούν να παρέχουν ενδείξεις. Τα άτομα με καταιγίδα κυτοκίνης μπορεί να έχουν ανωμαλίες όπως τα ακόλουθα:

• Μειωμένος αριθμός ανοσοκυττάρων
• Αυξήσεις σε δείκτες βλάβης στα νεφρά ή στο ήπαρ
• Αυξήσεις σε φλεγμονώδεις δείκτες (όπως CRP)
• Ανωμαλίες στους δείκτες πήξης του αίματος
• Αυξημένη φερριτίνη (εμπλέκεται στην απόκριση λοίμωξης)

Η ιατρική απεικόνιση μπορεί επίσης να παρέχει ενδείξεις. Για παράδειγμα, μια ακτινογραφία θώρακα μπορεί να εμφανίσει εμπλοκή των πνευμόνων από καταιγίδα κυτοκίνης που σχετίζεται με το COVID-19.

Ακτινογραφία θώρακος και αξονική τομογραφία για COVID-19 (Coronavirus)

Είναι σημαντικό να συνειδητοποιήσουμε ότι ο όρος «κυτοκίνη καταιγίδα» μπορεί να μην εμφανιστεί καθόλου, ακόμη και αν αυτό είναι μέρος του προβλήματος. Δεν διαγιγνώσκεται πάντα ή αναφέρεται συγκεκριμένα. Ίσως απλώς να μάθετε ότι κάποιος έχει σοβαρά συμπτώματα από γρίπη, COVID-19 ή άλλη πάθηση. Οι δοκιμές για την επαλήθευση της αύξησης των κυτοκινών ενδέχεται να μην είναι χρήσιμες ή απαραίτητες.

Οι ερευνητές εργάζονται σκληρά για να καταλάβουν τι σημαίνει η κυτοκίνη καταιγίδα στο πλαίσιο του COVID-19. Ορισμένοι κλινικοί γιατροί έχουν προτείνει τον έλεγχο ασθενών με την ασθένεια για εργαστηριακά σημάδια φλεγμονής που μπορεί να υποδηλώνουν μια κυτοκίνη καταιγίδα, όπως αυξημένα επίπεδα φερριτίνης. Έχει προταθεί ότι αυτά τα άτομα θα μπορούσαν να επωφεληθούν από θεραπείες που στοχεύουν στην αντιμετώπιση της κυτοκίνης και στη μείωση του ανοσοποιητικού συστήματος . Ωστόσο, αυτό δεν είναι ακόμη σαφές.

Θεραπεία

Η υποστηρικτική φροντίδα είναι ένα κρίσιμο μέρος της θεραπείας για την καταιγίδα κυτοκίνης. Εάν ένα άτομο αντιμετωπίζει σοβαρά συμπτώματα (όπως δυσκολία στην αναπνοή), μπορεί να χρειαστεί φροντίδα σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει υποστήριξη όπως τα εξής:

• Εντατική παρακολούθηση ζωτικών σημείων
• Εξαεριστική υποστήριξη
• Υγρά που χορηγούνται ενδοφλεβίως
• Διαχείριση ηλεκτρολυτών
• Αιμοκάθαρση

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι δυνατή η αντιμετώπιση της υποκείμενης πηγής της καταιγίδας κυτοκίνης. Για παράδειγμα, εάν η καταιγίδα κυτοκίνης προκαλείται από βακτηριακή λοίμωξη, ένα αντιβιοτικό μπορεί να είναι χρήσιμο.

Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις δεν υπάρχει άμεση θεραπεία για την υποκείμενη κατάσταση και οι κλινικοί γιατροί πρέπει να δοκιμάσουν άλλες προσεγγίσεις για να μειώσουν την ανοσολογική απόκριση. Αλλά είναι πολύ περίπλοκο, εν μέρει επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα έχει τόσα πολλά διαφορετικά μέρη. Κατά την καταπολέμηση μιας λοίμωξης, μπορεί να είναι ιδανικό να μειώσετε το ένα μέρος της ανοσολογικής απόκρισης ενώ αφήνετε ένα άλλο μέρος να λειτουργεί κανονικά ή ακόμη και να το ενισχύει.

Πολλές διαφορετικές θεραπείες έχουν δοκιμαστεί, αλλά οι επιστήμονες δεν συμφωνούν επί του παρόντος για τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισης της κυτοκίνης σε όλες τις περιστάσεις. Οι καλύτερες επιλογές μπορεί να εξαρτώνται κάπως από τη συγκεκριμένη αιτία της καταιγίδας κυτοκίνης. Για παράδειγμα, τα κορτικοστεροειδή φαίνεται να είναι πολύ χρήσιμα για άτομα με καταιγίδα κυτοκίνης λόγω υποκείμενης αυτοάνοσης νόσου. Ωστόσο, δεν είναι σαφές ότι αυτή είναι η καλύτερη επιλογή για άτομα με κυτοκίνη καταιγίδα από μολυσματική αιτία, όπως στο COVID-19.

Ο συγχρονισμός μπορεί επίσης να είναι κρίσιμος για την αποτελεσματική θεραπεία, καθώς οι θεραπείες που μπορεί να είναι χρήσιμες νωρίς μπορεί να μην είναι αποτελεσματικές αργότερα και το αντίστροφο. Μπορεί επίσης να υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα στον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι ανταποκρίνονται σε τέτοιες θεραπείες.

Στο παρελθόν, ορισμένες θεραπείες είχαν δοκιμαστεί για κυτοκίνη καταιγίδα με κάποια μικτή επιτυχία. Αυτά περιλαμβάνουν:

• Ασπιρίνη
• Κορτικοστεροειδή
• Φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως η κυκλοσπορίνη
• Βιολογικές θεραπείες που αποκλείουν συγκεκριμένες κυτοκίνες
• Ανταλλαγή πλάσματος (πλασμαφαίρεση)
• Φάρμακα στατίνης

Θεραπεία της Κυτοκίνης Storm από το COVID-19

Οι ερευνητές διερευνούν ενεργά πολλές διαφορετικές θεραπείες για τη θεραπεία του συνδρόμου κυτοκίνης από το COVID-19. Πολλοί μελετούν τις υπάρχουσες θεραπείες που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα για να δουν αν μπορεί να βοηθήσουν τα άτομα με καταιγίδα κυτοκίνης από το COVID-19.

Για παράδειγμα, το Kineret (anakinra) είναι μια βιολογική θεραπεία που μερικές φορές χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλων ιατρικών παθήσεων που μπορούν να επηρεάσουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Αποκλείει τη δραστικότητα μιας συγκεκριμένης κυτοκίνης που είναι γνωστή ως ιντερλευκίνη 1 (IL-1). Μερικές φορές ήταν χρήσιμο για άτομα με καταιγίδα κυτοκίνης από αυτοάνοσες καταστάσεις. Οι ερευνητές μελετούν επί του παρόντος κατά πόσον αυτή η θεραπεία μπορεί να βοηθήσει άτομα με κρίσιμη ασθένεια με σύνδρομο κυτοκίνης από το COVID-19.

Ένα άλλο παράδειγμα είναι το Actemra (tocilizumab), ένα βιολογικό που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες καταστάσεις. Αυτή η θεραπεία αποκλείει τη δραστηριότητα μιας άλλης κυτοκίνης, της ιντερλευκίνης 6 (IL-6). Το Actemra έχει προηγουμένως χρησιμοποιηθεί μερικές φορές για τη θεραπεία της καταιγίδας κυτοκίνης ως αποτέλεσμα παρενέργειας της θεραπείας (όπως για τη λευχαιμία).

Οι επιστήμονες ερευνούν επί του παρόντος αυτές τις θεραπείες, καθώς και πολλές άλλες πιθανές παρεμβάσεις. Στην ιδανική περίπτωση, θα βρεθούν πολλές θεραπείες που θα βοηθήσουν στη μείωση των επιπτώσεων της καταιγίδας κυτοκίνης, οδηγώντας σε μειωμένους θανάτους από το COVID-19.

Θεραπείες COVID-19: Φάρμακα, ανταλλαγή πλάσματος και εμβόλια

Μια λέξη από το Verywell

Το σύνδρομο κυτοκίνης είναι ένα πρόβλημα δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορεί να προκαλέσει απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα. Είναι τρομακτικό και απογοητευτικό να μαθαίνουμε ότι κάποιος που σας ενδιαφέρει αντιμετωπίζει ένα τέτοιο πρόβλημα. Ωστόσο, γνωρίζετε ότι δεν είστε μόνοι. Οι επαγγελματίες του ιατρικού τομέα θα κάνουν ό, τι είναι δυνατόν για να διασφαλίσουν ότι το αγαπημένο σας άτομο θα λάβει την καλύτερη δυνατή φροντίδα.