Περιεχόμενο
Εάν έχετε μάθει ότι το παιδί σας ή ένα παιδί ενός αγαπημένου σας προσώπου έχει σύνδρομο Hurler, πιθανότατα είστε μπερδεμένοι και φοβισμένοι. Τι σημαίνει αυτό?Ορισμός
Το σύνδρομο Hurler είναι ένας τύπος ασθένειας αποθήκευσης στο σώμα που προκαλείται από την έλλειψη ενός ενζύμου. Το ανώμαλο ένζυμο, άλφα-L-iduronidase (IDUA) προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη στο γονίδιο IDUA, ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 4. Η κατάσταση ποικίλλει σε σοβαρότητα, αλλά είναι μια προοδευτική κατάσταση που περιλαμβάνει πολλά σωματικά συστήματα.
Κατανόηση των βλεννοπολυσακχαριδίων (MPS)
Οι βλεννοπολυσακχαρίτες (MPS) είναι μια ομάδα γενετικών διαταραχών στις οποίες τα κρίσιμα ένζυμα του σώματος (χημικά) λείπουν ή υπάρχουν σε ανεπαρκείς ποσότητες. Η νόσος του MPS I προκαλείται από ανεπάρκεια ενός συγκεκριμένου ενζύμου που ονομάζεται άλφα-L-iduronidase (IUDA).
Το ένζυμο άλφα-L-iduronidase διασπά τις μεγάλες αλυσίδες μορίων σακχάρου έτσι ώστε το σώμα να μπορεί να τα απορρίψει. Χωρίς το ένζυμο, τα μεγάλα μόρια της ζάχαρης συσσωρεύονται και καταστρέφουν σταδιακά μέρη του σώματος.
Η συσσώρευση μορίων (γλυκοζαμινογλυκάνες ή GAGs) συμβαίνει στα λυσοσώματα (ένα ειδικό οργανίδιο στα κύτταρα που περιέχει μια ποικιλία ενζύμων). Τα ακριβή GAG που συσσωρεύονται στα λυσοσώματα είναι διαφορετικά σε κάθε διαφορετικό τύπο νόσου MPS.
Το σύνδρομο Hurler ή η ασθένεια Hurler είναι ο ιστορικός όρος για την πιο σοβαρή εκδοχή του MPS. Ο Hurler ήταν το επώνυμο του γιατρού που περιέγραψε για πρώτη φορά την κατάσταση.
Ένα μωρό θα εμφανίσει λίγα σημάδια της διαταραχής κατά τη γέννηση, αλλά μέσα σε λίγους μήνες (μόλις τα μόρια αρχίσουν να συσσωρεύονται στα κύτταρα) αρχίζουν τα συμπτώματα. Ενδέχεται να εντοπιστούν παραμορφώσεις των οστών. Η καρδιά και το αναπνευστικό σύστημα επηρεάζονται, όπως και άλλα εσωτερικά όργανα συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Το παιδί μεγαλώνει αλλά παραμένει πίσω τόσο στη σωματική όσο και στην ψυχική ανάπτυξη για την ηλικία του.
Το παιδί μπορεί να δυσκολευτεί να σέρνεται και να περπατήσει, και αναπτύσσονται προβλήματα με τις αρθρώσεις του, με αποτέλεσμα να μην μπορούν να ισιώσουν τμήματα του σώματος όπως τα χέρια του. Τα παιδιά με σύνδρομο Hurler συνήθως υποκύπτουν σε προβλήματα όπως καρδιακή ανεπάρκεια ή πνευμονία.
Διάγνωση
Η διάγνωση του συνδρόμου Hurler βασίζεται στα φυσικά συμπτώματα του παιδιού. Γενικά, τα συμπτώματα του σοβαρού MPS I θα είναι παρόντα κατά το πρώτο έτος της ζωής, ενώ τα συμπτώματα του εξασθενημένου MPS I εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Ο έλεγχος μπορεί να ανιχνεύσει τη μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου. Μπορεί επίσης να είναι δυνατή η αναγνώριση της νόσου σε μοριακούς γενετικούς ελέγχους.
Δοκιμές
Οι προγεννητικοί έλεγχοι για το MPS I αποτελούν μέρος της Συνιστώμενης Ομοιόμορφης Ομάδας Διαλογής που πραγματοποιείται σε νεογέννητα σε ηλικία 24 ωρών. Υπάρχει έλεγχος φορέα για μέλη της οικογένειας που κινδυνεύει, αλλά μόνο εάν και οι δύο παραλλαγές γονιδίου IUDA έχουν εντοπιστεί στην οικογένεια.
Πολλοί ειδικοί εμπλέκονται στη φροντίδα ενός ατόμου με MPS I. Ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να μιλήσει με την οικογένεια και τους συγγενείς σχετικά με τους κινδύνους μετάδοσης του συνδρόμου.
Τύποι
Υπάρχουν 7 υπο-τύποι νόσου MPS και το MPS I είναι ο πρώτος υποτύπος (οι άλλοι είναι MPS II (σύνδρομο Hunter), MPS III (σύνδρομο Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII και MPS IX).
Σειρές
Το MPS I θεωρείται ότι υπάρχει σε ένα φάσμα από ήπιο (εξασθενημένο) έως σοβαρό: Υπάρχει μια σημαντική αλληλεπικάλυψη μεταξύ αυτών και δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές βιοχημικές διαφορές μεταξύ αυτών.
- Η ήπια ή εξασθενημένη μορφή του MPS I είναι επίσης γνωστή ως Σύνδρομο Scheie ή MPS I S: Τα παιδιά που γεννιούνται με αυτήν τη μορφή έχουν φυσιολογική νοημοσύνη και μπορεί να ζήσουν έως την ενηλικίωση.
- Η σοβαρή μορφή του MPS I είναι γνωστή ως Σύνδρομο Hurler ή MPS I H: Τα παιδιά που πάσχουν από σοβαρή μορφή μπορεί να έχουν διανοητική καθυστέρηση, βραχύ ανάστημα, δύσκαμπτες αρθρώσεις, προβλήματα ομιλίας και ακοής, καρδιακές παθήσεις και μειωμένη διάρκεια ζωής. Αυτά τα παιδιά εμφανίζονται συχνά φυσιολογικά κατά τη γέννηση με μη ειδικά συμπτώματα να αναπτύσσονται κατά το πρώτο έτος της ζωής. Για παράδειγμα, κατά το πρώτο έτος της ζωής, μπορεί να έχουν αναπνευστικές λοιμώξεις ή ομφαλική κήλη, καταστάσεις που απαντώνται συχνότερα σε παιδιά χωρίς το σύνδρομο. Τα χαρακτηριστικά του προσώπου γίνονται εμφανή κατά το πρώτο έτος, ακολουθούμενα από εκτεταμένα σκελετικά προβλήματα. Με την ηλικία των τριών η ανάπτυξη συνήθως επιβραδύνεται σημαντικά και τα προβλήματα πνευματικής και ακοής γίνονται εμφανή.
- Μερικά παιδιά μπορεί να έχουν φυσιολογική νοημοσύνη και ήπια έως σοβαρά σωματικά συμπτώματα. μπορεί να καλείται αυτή η κατάσταση Σύνδρομο Hurler-Scheie ή MPS I H-S.
Αυτά τα συμπτώματα είναι πολύ παρόμοια με αυτά του MPS II (σύνδρομο Hunter), αλλά τα συμπτώματα του συνδρόμου Hurler γίνονται χειρότερα πολύ πιο γρήγορα από το σύνδρομο Hunter τύπου Α.
Συμπτώματα
Κάθε μία από τις διαταραχές του MPS μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία διαφορετικών συμπτωμάτων, αλλά πολλές από τις ασθένειες έχουν παρόμοια συμπτώματα, όπως:
- Σύννεφο του κερατοειδούς (προβλήματα των ματιών)
- Κοντό ανάστημα (νανισμός ή κάτω από το τυπικό ύψος)
- Ακαμψία στις αρθρώσεις
- Προβλήματα ομιλίας και ακοής
- Hernias
- Καρδιακά προβλήματα
Τα κοινά συμπτώματα ειδικά για το σύνδρομο Hurler (και το σύνδρομο Scheie και Hurler-Scheie) περιλαμβάνουν:
- Μη φυσιολογική εμφάνιση του προσώπου (δυσμορφισμός του προσώπου) που περιγράφεται ως χαρακτηριστικά «πορείας»
- Διεύρυνση του σπλήνα και του ήπατος
- Απόφραξη άνω αεραγωγών
- Σκελετικές παραμορφώσεις
- Διεύρυνση και ενίσχυση του καρδιακού μυός (καρδιομυοπάθεια)
Επίπτωση
Σε παγκόσμιο επίπεδο, το σοβαρό MPS I εμφανίζεται σε περίπου 1 στις 100.000 γεννήσεις και χωρίζεται σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον τύπο, τη σοβαρότητα και τον τρόπο με τον οποίο εξελίσσονται τα συμπτώματα. Το εξασθενημένο MPS I είναι λιγότερο συχνό, συμβαίνει σε λιγότερες από 1 στις 500.000 γεννήσεις.
Κληρονομία
Το σύνδρομο Hurler κληρονομείται σε αυτοσωμικό υπολειπόμενο μοτίβο, που σημαίνει ότι ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του γονιδίου για το MPS I, ένα από κάθε γονέα, για να αναπτύξει την ασθένεια.
Δεδομένου ότι η κατάσταση είναι κληρονομική, πολλοί γονείς που έχουν παιδί με σύνδρομο Hurler ανησυχούν ότι άλλα παιδιά θα μπορούσαν επίσης να γεννηθούν με το ένζυμο που λείπει. Δεδομένου ότι η κατάσταση είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη, και οι δύο γονείς θεωρούνται συνήθως «φορείς». Αυτό σημαίνει ότι έχουν ένα αντίγραφο του γονιδίου που παράγει το ένζυμο κανονικά και ένα αντίγραφο που δεν το κάνει. Ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει τα ελαττωματικά γονίδια και από τους δύο γονείς.
Ο κίνδυνος δύο γονείς που είναι αερομεταφορέας να αποκτήσουν παιδί με MPS I είναι 25 τοις εκατό. Υπάρχει επίσης 25% πιθανότητα ένα παιδί να κληρονομήσει τα κανονικά αντίγραφα και των δύο γονιδίων. Το ήμισυ του χρόνου (50 τοις εκατό) ένα παιδί θα κληρονομήσει το ελαττωματικό γονίδιο από τον ένα γονέα και το κανονικό γονίδιο από τον άλλο.Αυτά τα παιδιά δεν θα έχουν συμπτώματα αλλά θα είναι φορέας του συνδρόμου όπως οι γονείς του.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία για το MPS I, οπότε η θεραπεία επικεντρώθηκε στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
- Φαρμακευτική αγωγή: Το Aldurazyme (λαρονιδάση) αντικαθιστά το ανεπαρκές ένζυμο στο MPS I. Το alldurazyme χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση μία φορά την εβδομάδα για τη ζωή σε άτομα με MPS I. Το Aldurazyme βοηθά στην ανακούφιση των συμπτωμάτων αλλά δεν αποτελεί θεραπεία.
- Μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων: Μια άλλη θεραπεία που διατίθεται για το MPS I είναι μια μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία βάζει φυσιολογικά κύτταρα στο σώμα που θα παράγουν το ένζυμο που λείπει. Ωστόσο, πολλά παιδιά με σύνδρομο Hurler έχουν καρδιακή νόσο και δεν είναι σε θέση να υποβληθούν στη χημειοθεραπεία που απαιτείται για τη μεταμόσχευση. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, όταν είναι δυνατόν, μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση, την πνευματική μείωση και τις καρδιακές και αναπνευστικές επιπλοκές, αλλά είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματική στην αντιμετώπιση των σκελετικών συμπτωμάτων.