Περιεχόμενο
Το Entyvio (vedolizumab) είναι ένα νέο φάρμακο που στοχεύει να βοηθήσει άτομα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), μια εξουθενωτική ασθένεια που διαβρώνει την ποιότητα ζωής σε αυτούς που πάσχουν. Ο κατασκευαστής του (Takeda Pharmaceuticals), το FDA, αλλά ορισμένοι γαστρεντερολόγοι παντού ανησυχούν ότι οι άνθρωποι που παίρνουν το Entyvio μπορεί να ανοίξουν μόλυνση με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).Το PML είναι μια σπάνια μόλυνση του κεντρικού νευρικού συστήματος που συνήθως αντιμετωπίζεται μόνο από άτομα με σοβαρά ανοσοποιητικό σύστημα (όπως άτομα με AIDS). Μέχρι στιγμής, το Entyvio δεν έχει προκαλέσει ακόμη PML σε άτομα που το παίρνουν, αλλά το PML αναφέρεται σε περίπου δύο άτομα στα 1.000 με τον ανταγωνιστή της α4 ιντεγκρίνης natalizumab, τον χημικό ξάδελφό του. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μέχρι σήμερα με το vedolizumab, ένα εκλεκτικός ανταγωνιστής της α4β7 ιντεγκρίνης που εκφράζεται σε λεμφοκύτταρα που έχουν το έντερο.
Τι είναι το IBD;
Το έντερο σας είναι ένα βρώμικο μέρος. Είναι γεμάτο με βακτήρια που σας βοηθούν να χωνέψετε το φαγητό σας. Θυμηθείτε ότι τα βακτήρια είναι μικρόβια που θα προκαλούσαν μεγάλη ανοσολογική αντίδραση εάν ήταν οπουδήποτε έξω από το έντερο.
Κατά συνέπεια, τα ανοσοκύτταρα στο έντερο είναι σε διαρκή φύλαξη και η φυσιολογική φλεγμονή είναι το status quo. Ευτυχώς, μέσω πολύπλοκων μηχανισμών, το σώμα μειώνει την πλήρη ενεργοποίηση του λεμφικού ιστού που σχετίζεται με το έντερο. Όλη αυτή η διατύπωση είναι απλώς μια υπόθεση συναίνεσης, αλλά δεδομένου ότι είναι γνωστό για το IBD, έχει νόημα.
Όπως φαίνεται από το όνομά της, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου είναι μια κατάσταση της οποίας το χαρακτηριστικό είναι η φλεγμονή. Έχει μια διτροπική κατανομή με αιχμές ηλικίας έναρξης μεταξύ 15 και 30 και 60 και 80 με αυξημένο επιπολασμό στους Εβραίους Ashkenazi. Τα κλινικά συμπτώματα της IBD είναι δυσάρεστα: κοιλιακός πόνος, διάρροια, αιμορραγία, αναιμία και απώλεια βάρους. Μπορεί επίσης να εκδηλωθεί σε ανατομικές τοποθεσίες εκτός του εντέρου και να προκαλέσει αρθρίτιδα, οφθαλμικά προβλήματα (ραγοειδίτιδα και ιρίτιδα), εξάνθημα (ερύθημα οζώδες) και άλλα.
Η IBD περιλαμβάνει την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn. Αν και παρόμοια με πολλούς τρόπους, υπάρχουν μερικές βασικές διαφορές μεταξύ αυτών των δύο τύπων IBD. Η ελκώδης κολίτιδα περιορίζεται στο παχύ έντερο και χτυπά συρροή ή γειτονικά τμήματα του εντέρου. λαμβάνοντας υπόψη ότι η νόσος του Crohn μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος του γαστρεντερικού σωλήνα (από το στόμα έως τον πρωκτό) και είναι ανομοιογενής στην παθολογία του, τείνει να παραλείψει περιοχές του γαστρεντερικού σωλήνα. Συνήθως, η νόσος του Crohn καταστρέφει την ακίνητη περιουσία δίπλα στην ειλεοκυκλική βαλβίδα. Η νόσος του Crohn προκαλεί επίσης διαδερμικές βλάβες που επηρεάζουν ολόκληρο το πάχος του εντέρου με αποτέλεσμα τη στένωση ή ακόμη και τα συρίγγια (ανεπιθύμητες διόδους μεταξύ τμημάτων του εντέρου).
Όσον αφορά το IBD, οι γιατροί στοχεύουν στον έλεγχο οξείας επιδείνωσης ή εξάρσεων, στη διατήρηση της ύφεσης από τέτοιες εξάρσεις και στη θεραπεία συριγγίων και εμποδίων (που προκαλούνται από στενώσεις) και παρέχουν άλλα μέτρα συμπτωματικής θεραπείας. Τα περισσότερα άτομα με IBD καταλήγουν σε χειρουργική επέμβαση κάποια στιγμή στη ζωή τους.
Ο κύριος παράγοντας της πλειονότητας της ιατρικής θεραπείας του IBD περιλαμβάνει ιστορικά ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως γλυκοκορτικοειδή, σουλφασαλαζίνη και 5-αμινοσαλικυλικό οξύ. Η αζαθειοπρίνη και η κυκλοσπορίνη είναι άλλα αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που είναι χρήσιμα στη θεραπεία της IBD. Πιο πρόσφατα, βιολογικοί παράγοντες όπως το προαναφερθέν natalizumab και το Entyvio (vedolizumab) έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της IBD.
Δεδομένου ότι τα βιολογικά φάρμακα είναι πιο πιθανό να οδηγήσουν σε ύφεση (και ως εκ τούτου, μείωση των επιπλοκών), αυτά τα φάρμακα συνιστώνται τώρα πρώτη γραμμή (αμέσως μετά τη διάγνωση αντί να περιμένουν άλλες θεραπείες να αποτύχουν ή να σταματήσουν να εργάζονται) για άτομα με μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα.
Πώς αντιμετωπίζεται η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD)
Πώς λειτουργεί το Entyvio
Σύμφωνα με το FDA:
"Το Entyvio είναι ανταγωνιστής υποδοχέα ιντεγκρίνης. Οι υποδοχείς ιντεγκρίνης είναι πρωτεΐνες που εκφράζονται στην επιφάνεια ορισμένων κυττάρων. Οι υποδοχείς ιντεγκρίνης λειτουργούν ως γέφυρες για αλληλεπιδράσεις κυττάρων-κυττάρων. Το Entyvio εμποδίζει την αλληλεπίδραση ενός συγκεκριμένου υποδοχέα ιντεγκρίνης (εκφρασμένος σε κυκλοφορούντα φλεγμονώδη κύτταρα) με ένα συγκεκριμένο πρωτεΐνη (εκφρασμένη σε κύτταρα στο εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων), και έτσι εμποδίζει τη μετανάστευση αυτών των κυκλοφορούντων φλεγμονωδών κυττάρων διαμέσου αυτών των αιμοφόρων αγγείων και σε περιοχές φλεγμονής στο γαστρεντερικό σωλήνα. "
Επιπλέον, σύμφωνα με το FDA:
"Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα μεγαλύτερο ποσοστό των συμμετεχόντων που έλαβαν Entyvio σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο που επιτεύχθηκε και διατήρησε κλινική ανταπόκριση, πέτυχε και διατηρούσε κλινική ύφεση, πέτυχε κλινική ύφεση χωρίς κορτικοστεροειδή και όπως φαίνεται κατά την ενδοσκόπηση, είχε βελτιωμένη εμφάνιση του παχέος εντέρου."
Με άλλα λόγια, το Entyvio λειτουργεί με τον περιορισμό της φλεγμονής στο γαστρεντερικό σωλήνα και έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό κατά τη θεραπεία των εξάρσεων και τη διατήρηση της ύφεσης χωρίς στεροειδή. Αξίζει να σημειωθεί, μια μετα-ανάλυση του Entyvio και άλλων βιολογικών παραγόντων έδειξε ότι το Entyvio ήταν εξίσου αποτελεσματικό στη διατήρηση της ύφεσης σε άτομα με ελκώδη κολίτιδα με άλλους τύπους βιολογικών παραγόντων.
Στο παρελθόν, το Entyvio (ή άλλο βιολογικό) συνιστάται μόνο εάν ένα άτομο δεν μπορούσε να ανεχθεί άλλα φάρμακα ή τα φάρμακα είχαν σταματήσει να λειτουργούν. Σύμφωνα με τις οδηγίες του 2020, οι ενήλικες που έχουν μέτρια έως σοβαρή ελκώδη κολίτιδα θα πρέπει να ξεκινήσουν αμέσως τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα. Από τα διαφορετικά διαθέσιμα βιολογικά, το Entyvio ή το Remicade (infliximab) συνιστώνται σε σχέση με άλλες επιλογές για όσους δεν είχαν προηγουμένως λάβει βιολογικά φάρμακα.
Εάν εμφανιστεί ύφεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Entyvio, θα πρέπει να συνεχιστεί ως θεραπεία συντήρησης για την ασθένεια (δεν σταματήθηκε ή η ασθένεια θα μπορούσε να επανεμφανιστεί). Το Entyvio μπορεί να συνταγογραφηθεί με ή χωρίς ανοσοδιαμορφωτικό φάρμακο.
Πιθανοί κίνδυνοι PML
Μέχρι στιγμής, οι τεκμηριωμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το Entyvio περιορίζονται κυρίως σε πονοκέφαλο, πόνο στις αρθρώσεις, ναυτία και πυρετό. Οι πιο σοβαρές αντιδράσεις περιελάμβαναν αλλεργία και ηπατοτοξικότητα (ηπατική τοξικότητα). Όμως οι γιατροί, οι κυβερνητικοί αξιωματούχοι και ο παρασκευαστής ναρκωτικών αναζητούν ένα πολύ πιο σοβαρό ανεπιθύμητο αποτέλεσμα που δεν έχει ακόμη στηρίξει το άσχημο κεφάλι του: προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).
Το PML είναι μια νευρολογική ασθένεια που προκύπτει από μόλυνση με τον ιό John Cunningham (JC). Οι περισσότεροι από εμάς έχουν αντισώματα σε αυτόν τον ιό και η μόλυνση σε υγιείς ανθρώπους είναι εξαιρετικά σπάνια. Όμως, σε άτομα των οποίων το ανοσοποιητικό σύστημα ισορροπείται από τον ιό HIV, τον καρκίνο, τη σαρκοείδωση και άλλες ασθένειες, το PML μπορεί να κρατήσει.
Σε άτομα με PML, ο ιός JC απομυελινώνει τα ολιγοδενδροκύτταρα ή τα νευρικά κύτταρα κυρίως στα εγκεφαλικά ημισφαίρια αλλά και στον εγκέφαλο βλαστικό ή την παρεγκεφαλίδα. Με άλλα λόγια, αυτός ο ιός απογυμνώνει τη λευκή ουσία της μυελίνης που απαιτείται για την αγωγή νεύρων. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν άνοια, προβλήματα όρασης, παράλυση (ημιπάρεση), δυσκολία στην ομιλία (αφασία) και αισθητική δυσλειτουργία.
Μέσα σε τρεις μήνες, το PML σκοτώνει από το 30% έως το 50% αυτών που έχουν μολυνθεί. Η πρόγνωση για εκείνους που αναπτύσσουν PML λόγω της θεραπείας με natalizumab για σκλήρυνση κατά πλάκας είναι λίγο καλύτερη. περισσότερο από 20% πεθαίνουν. Αλλά ακόμη και για όσους καταλήγουν να ζουν με PML, η αναπηρία είναι βαθιά. Η έρευνα δείχνει ότι 711 άτομα που έλαβαν ναταλιζουμάμπη για σκλήρυνση κατά πλάκας ανέπτυξαν PML, και τρία άτομα που έλαβαν θεραπεία για το Crohn ανέπτυξαν την ασθένεια.
Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι δεν έχουμε ακόμη παρατηρήσει PML σε άτομα που λαμβάνουν Entyvio. Ο FDA και ο κατασκευαστής του Entyvio παρακολουθούν στενά τις περιπτώσεις PML που είναι δευτερεύοντες από τη διοίκηση Entyvio και διεξάγουν επί του παρόντος μελέτες μετά το μάρκετινγκ και διευκολύνουν την προηγμένη και ταχεία αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών.
Προφυλάξεις και αντενδείξεις
Τα άτομα που έχουν αλλεργία στο Entyvio ή παρόμοια φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνουν τη θεραπεία. Το Entyvio δεν πρέπει να ξεκινά εάν αντιμετωπίζετε μια ενεργή, σοβαρή λοίμωξη έως ότου ελεγχθεί η λοίμωξη. Θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται από άτομα που έχουν ηπατικά προβλήματα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα άτομα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά εάν αναπτύξουν λοίμωξη και θα πρέπει να παρακολουθούνται οι δοκιμές λειτουργίας του ήπατος.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που δεν πρέπει να συνδυάζονται με το Entyvio καθώς και ορισμένα που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Το Entyvio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα κατά του TNF, όπως Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) και άλλα. Ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων με Entyvio θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο PML και άλλων λοιμώξεων.
Εμβόλια
Οι ανοσοποιήσεις πρέπει να ενημερώνονται σύμφωνα με τις οδηγίες πριν από την έναρξη του Entyvio.
Γενικά, τα εξασθενημένα εμβόλια πρέπει να αποφεύγονται κατά τη λήψη του Entyvio, αν και ο κατασκευαστής δηλώνει ότι αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Παραδείγματα ζωντανών εμβολίων σε MMR (ιλαρά, παρωτίτιδα και ερυθρά), ανεμοβλογιά και κίτρινος πυρετός. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν αδρανοποιημένα εμβόλια, αν και η απόκριση στην ανοσοποίηση μπορεί να είναι μη βέλτιστη. Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται η ηπατίτιδα Α, η γρίπη (μόνο η μορφή εμβολιασμού) και ο τέτανος.
Μια λέξη από το Verywell
Εάν εσείς ή ένα αγαπημένο άτομο έχετε IBD, ειδικά IBD που δεν ανταποκρίνεται στα στεροειδή και σε άλλους ανοσορυθμιστές, το Entyvio μοιάζει με πολλά υποσχόμενη θεραπεία. Ωστόσο, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Entyvio, είναι επιτακτική ανάγκη να αποκαλύψετε τυχόν τρέχουσες λοιμώξεις ή λοιμώξεις που "δεν εξαφανίζονται" και μπορεί να υποδηλώνετε εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα.
Η λήψη του Entyvio μπορεί μερικές φορές να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής ενός ατόμου προκαλώντας ύφεση της νόσου. Τούτου λεχθέντος, είναι σημαντικό να εξοικειωθείτε με τις πιθανές παρενέργειες και επιπλοκές, ώστε να μπορείτε να είστε ο καλύτερος υποστηρικτής της φροντίδας σας. Εάν αναπτύξετε νευρολογικά προβλήματα (ή πραγματικά σημαντικά προβλήματα) ενώ βρίσκεστε στο Entyvio, είναι επιτακτική ανάγκη να επικοινωνήσετε αμέσως με τον γιατρό σας.