Περιεχόμενο
Προκαλούμενο από ανεπάρκεια του ενζύμου υποξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοζυλ τρανσφεράσης (HGPRT), το σύνδρομο Lesch-Nyhan είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που εμφανίζεται συχνότερα στους άνδρες. Οδηγεί σε υπερπαραγωγή ουρικού οξέος (απόβλητο προϊόν) στην κυκλοφορία του αίματος ; Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αρθρίτιδας ουρικής αρθρίτιδας, καθώς και πέτρες στα νεφρά και στην ουροδόχο κύστη.Η πάθηση εκδηλώνεται επίσης ως μια σειρά νευρολογικών συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των μη φυσιολογικών ακούσιων μυϊκών κινήσεων, με τα περισσότερα με αυτήν την κατάσταση να μην είναι σε θέση να περπατήσει. Συχνά παρατηρούνται επίσης συμπεριφορές αυτοτραυματισμού, όπως χτύπημα στο κεφάλι και δάγκωμα των νυχιών.
Συμπτώματα
Τα σημάδια του συνδρόμου Lesch-Nyhan εμφανίζονται συνήθως για πρώτη φορά όταν ένα παιδί είναι τόσο μικρό όσο έξι μηνών και οι γυναίκες φορείς τείνουν να μην εμφανίζουν συμπτώματα. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Πορτοκαλί άμμος: Σε βρέφη με την πάθηση, η υπερβολική παραγωγή ουρικού οξέος μπορεί να οδηγήσει σε αποθέσεις πορτοκαλιού που συχνά ονομάζονται «πορτοκαλί άμμος» στις πάνες.
- Ουρητικές πέτρες: Τα βρέφη μπορεί επίσης να αναπτύξουν κρυστάλλους στα νεφρά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αίμα στα ούρα και αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης του ουροποιητικού συστήματος.
- Πόνος και πρήξιμο στις αρθρώσεις: Σε εφήβους και ενήλικες, κρύσταλλοι ουρίας μπορούν να σχηματιστούν στις αρθρώσεις των ατόμων που δεν έχουν υποστεί αγωγή, οδηγώντας σε πόνο και πρήξιμο σαν ουρική αρθρίτιδα.
- Καταθέσεις χόνδρου: Τα μεγαλύτερα παιδιά με τη διαταραχή έχουν συχνά ουρικά αποθέματα που συλλέγονται στον χόνδρο. Όταν αυτά προκαλούν διόγκωση στα αυτιά, η κατάσταση ονομάζεται tophi.
- Δυστονία: Πολλοί από αυτούς με αυτή την πάθηση παρουσιάζουν δυστονία που χαρακτηρίζεται από ακούσια βλάβη στα χέρια και τα πόδια.
- Χορεία: Ένα άλλο ζήτημα που προκύπτει είναι η ακούσια, χωρίς σκοπό, και επαναλαμβανόμενες κινήσεις του σώματος της χορίας. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν μορφασμούς, ανύψωση και μείωση των ώμων, καθώς και κάμψη των δακτύλων.
- Υποτονία: Στα βρέφη, το σύνδρομο Lesch-Nyhan μπορεί να οδηγήσει σε υποανάπτυξη ορισμένων μυϊκών ομάδων, μερικές φορές οδηγώντας σε αδυναμία κράτησης του κεφαλιού.
- Αναπτυξιακή καθυστέρηση: Τα βρέφη και τα νήπια με την πάθηση μπορεί επίσης να παρουσιάσουν καθυστερημένα αναπτυξιακά ορόσημα, όπως καθιστός, ανίχνευση και περπάτημα.
- Υπερτονία: Τα παιδιά με αυτήν την πάθηση μπορεί να αναπτύξουν υπερτονία, που ορίζεται ως υπερ-ανεπτυγμένο μυϊκό σύστημα. Συχνά, αυτό συνδυάζεται με αυξημένη σπαστικότητα των μυών.
- Σπαστικότητα: Σε αυτές τις περιπτώσεις παρατηρείται επίσης η ακαμψία των τενόντων, που ονομάζεται υπερρεφλεξία.
- Διανοητική αναπηρία: Η μέτρια διανοητική αναπηρία συμβαίνει συχνά με αυτήν την κατάσταση, αν και πολλοί με αυτήν δεν εμφανίζουν αυτό το σύμπτωμα.
- Δυσάρθεια: Η ικανότητα αρθρώσεως της ομιλίας και προφοράς λέξεων-δυσάρθια- είναι επίσης κοινό χαρακτηριστικό.
- Αυτο-ακρωτηριασμός: Περίπου το 85% των ατόμων με σύνδρομο Lesch-Nyhan εμφανίζουν αυτοαπασχολούμενες συμπεριφορές, όπως καταναγκαστικό δάγκωμα χειλιών, χεριών ή δακτύλων καθώς και χτύπημα στο κεφάλι. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 2 και 3.
- Δυσφαγία: Τα παιδιά και τα βρέφη συχνά έχουν επίσης δυσφαγία, η οποία ορίζεται ως αδυναμία αποτελεσματικής κατάποσης.
- Συμπεριφορικές ανωμαλίες: Μερικά παιδιά με την πάθηση μπορεί να δυσκολεύονται να ελέγξουν τις συμπεριφορές και είναι επιρρεπείς σε κραυγές και ευερεθιστότητα.
- Μυικός σπασμός: Το σύνδρομο Lesch-Nyhan χαρακτηρίζεται συχνά από ισχυρούς μυϊκούς σπασμούς που οδηγούν σε σοβαρή αψίδα της πλάτης. Το κεφάλι και τα τακούνια σε αυτές τις περιπτώσεις μπορούν επίσης να κάμπτονται προς τα πίσω.
Αιτίες
Το σύνδρομο Lesch-Nyhan προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου HPRT1, το οποίο εμποδίζει την παραγωγή του ενζύμου HGPRT. Αυτό το ένζυμο παίζει τον σημαντικό ρόλο της ανακύκλωσης πουρινών, που αποτελούν συστατικά στοιχεία του γενετικού υλικού του σώματος. Η συσσώρευση ουρικού οξέος στο σώμα, λοιπόν, είναι αποτέλεσμα ανεπαρκών επιπέδων HGRPT. Οι νευρολογικές επιδράσεις αυτής της κατάστασης πιστεύεται ότι συμβαίνουν λόγω των χαμηλών επιπέδων της εγκεφαλικής χημικής ουσίας, της ντοπαμίνης.
Η συνθήκη ακολουθεί αυτό που ονομάζεται μοτίβο κληρονομιάς με σύνδεση X. Αυτό σημαίνει ότι οι μεταλλάξεις εμφανίζονται στο χρωμόσωμα Χ, ένα από τα δύο που καθορίζουν το φύλο. Οι γυναίκες, που έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, εμφανίζουν σύνδρομο Lesch-Nyhan όταν και οι δύο έχουν αυτή τη μετάλλαξη. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτή η κατάσταση είναι πιο σπάνια μεταξύ των γυναικών. Από την άλλη πλευρά, οι άνδρες - που έχουν X και Y χρωμόσωμα - θα έχουν συμπτώματα όταν το Χ χρωμόσωμα έχει αυτή τη μετάλλαξη.
Διάγνωση
Δεδομένου ότι ένα αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα της κατάστασης, οι εξετάσεις αίματος μπορούν να αναγνωρίσουν το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Συγκεκριμένα, η απουσία HGPRT στους ιστούς θα επιβεβαιώσει τη διάγνωση. Γενετικός έλεγχος, στον οποίο οι αναμένοντες γονείς ελέγχονται για μεταλλάξεις του γονιδίου HPRT1, μπορούν επίσης να διεξαχθούν για τον προσδιορισμό φορέων. Επιπλέον, μια προσέγγιση που ονομάζεται ανάλυση ενζύμων - η οποία μετρά τα επίπεδα των ενζύμων - μπορεί να χρησιμοποιηθεί προγεννητικά.
Θεραπεία
Δεδομένου ότι το σύνδρομο Lesch-Nyhan μπορεί να εκφραστεί με πολλούς διαφορετικούς τρόπους, οι θεραπευτικές προσεγγίσεις εστιάζονται στη διαχείριση μεμονωμένων συμπτωμάτων. Αυτό σημαίνει ότι η φροντίδα απαιτεί συχνά συνεργασία μεταξύ διαφορετικών τύπων ειδικών και φροντιστών. Η εργασία μπορεί να περιλαμβάνει τα πάντα, από τη φυσικοθεραπεία έως τη βοήθεια στην κίνηση, την εργασία με ορθοπεδικούς και τις συμπεριφορικές θεραπείες που στοχεύουν στη λήψη αυτο-ακρωτηριασμένων συμπεριφορών. Δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία «ασημένιας σφαίρας» για αυτήν την πάθηση. Ωστόσο, υπάρχει μια σειρά από φαρμακευτικές και άλλες θεραπείες που μπορούν να βοηθήσουν, όπως:
- Αλλοπουρινόλη: Αυτό το φάρμακο βοηθά στη μείωση των υπερβολικών επιπέδων ουρικού οξέος ενδημικά στην πάθηση, αν και δεν λαμβάνει άμεσα κανένα από τα νευρολογικά ή φυσικά συμπτώματα.
- Λιθοτριψία εξωσωματικών κρουστικών κυμάτων (ESWL): Αυτή η θεραπεία παίρνει τις πέτρες στα νεφρά που μπορούν να συνοδεύουν το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Βασικά, περιλαμβάνει τη χρήση κρουστικών κυμάτων για τη στόχευση των νεφρών και τη διάλυση των προβληματικών συσσωρεύσεων.
- Βενζοδιαζεπίνη / διαζεπάμη: Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται συχνά για να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση της σπαστικότητας που σχετίζεται με αυτό το σύνδρομο και μπορούν επίσης να βοηθήσουν με οποιοδήποτε σχετικό άγχος.
- Βακλοφένη: Αυτό το φάρμακο βοηθά επίσης στην σπαστικότητα και βοηθά στην αντιμετώπιση ορισμένων συμπτωμάτων συμπεριφοράς.
- Περιορισμοί: Φυσικά εργαλεία όπως συγκράτηση των ισχίων, του στήθους και των αγκώνων μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε παιδιά με την πάθηση για την αποφυγή συμπεριφορών αυτο-ακρωτηριασμού. Επιπλέον, οι στοματικοί προφυλακτήρες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη τραυματισμών από δάγκωμα.
Μαρκίζα
Δεδομένου ότι το σύνδρομο Lesch-Nyhan είναι γενετικό, μπορεί να επηρεάσει σοβαρά την ποιότητα ζωής όχι μόνο των ατόμων με αυτό αλλά και των αγαπημένων τους. Σίγουρα, η διαχείριση της κατάστασης είναι πολύπλευρη και θα απαιτήσει μακροπρόθεσμη και παρατεταμένη προσπάθεια και η οικογενειακή θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στη διαχείριση της συναισθηματικής πτώσης της διαδικασίας.
Αν και η πάθηση είναι σπάνια, υπάρχουν αρκετοί διαθέσιμοι πόροι για να βοηθήσουν εκείνους με το σύνδρομο και τις οικογένειές τους να αντιμετωπίσουν. Για παράδειγμα, ομάδες υποστήριξης και οργανισμοί όπως το Κέντρο Πληροφόρησης Γενετικών και Σπάνιων Νοσημάτων (GARD), το Διεθνές Κέντρο Αναπηρίας στο Διαδίκτυο και η Διεθνής Ένωση Νόσων Lesch-Nyhan κάνουν εξαιρετική δουλειά για τη σύνδεση κοινοτήτων και την ανταλλαγή πληροφοριών σχετικά με την κατάσταση.
Μια λέξη από το Verywell
Παρόλο που δεν υπάρχει υπερεκτίμηση των προκλήσεων που παρουσιάζονται από το σύνδρομο Lesch-Nyhan, τα καλά νέα είναι ότι η κατανόηση αυτής της κατάστασης αυξάνεται. Αυτό σημαίνει ότι οι θεραπείες γίνονται καλύτερες και πιο αποτελεσματικές και ότι τα αποτελέσματα βελτιώνονται. σίγουρα, υπάρχει λόγος αισιοδοξίας. Αν και δύσκολο, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι, με το σωστό είδος βοήθειας, αυτή η κατάσταση μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά και να διατηρηθεί η ποιότητα ζωής.