Μια επισκόπηση της μεθυλμαλονικής οξέωσης με την ομοκυστενουρία

Posted on
Συγγραφέας: Charles Brown
Ημερομηνία Δημιουργίας: 10 Φεβρουάριος 2021
Ημερομηνία Ενημέρωσης: 16 Ενδέχεται 2024
Anonim
Μια επισκόπηση της μεθυλμαλονικής οξέωσης με την ομοκυστενουρία - Φάρμακο
Μια επισκόπηση της μεθυλμαλονικής οξέωσης με την ομοκυστενουρία - Φάρμακο

Περιεχόμενο

Η μεθυλμαλονική οξυαιμία με ομοκυστεουρία (MMA-HCU) είναι μια σπάνια, κληρονομική μεταβολική διαταραχή όπου το σώμα δεν είναι σε θέση να διασπάσει και να επεξεργαστεί ορισμένα αμινοξέα. Όταν αυτές οι ουσίες συσσωρεύονται στο αίμα, γίνονται τοξικές.

Το MMA-HCU είναι μία από τις ομάδες διαταραχών που ονομάζονται διαταραχές οργανικού οξέος. Αυτές οι διαταραχές συνήθως διαγιγνώσκονται κατά τη γέννηση κατά τη διάρκεια συνηθισμένων εξετάσεων νεογέννητων, αλλά τα συμπτώματα της MMA-HCU μπορούν επίσης να εμφανιστούν για πρώτη φορά σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες.

Συμπτώματα

Όταν διαγνωστεί MMA-HCU κατά τη διάρκεια του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογέννητου, η κατάσταση μπορεί να ανιχνευθεί πριν εμφανιστούν οποιαδήποτε συμπτώματα. Κατά τη διάρκεια ενός προσυμπτωματικού ελέγχου νεογέννητου, ένα μικροσκοπικό δείγμα αίματος λαμβάνεται από το πόδι του μωρού (μερικές φορές ονομάζεται δοκιμή τρυπήματος φτέρνας). Αυτό το δείγμα αίματος δοκιμάζεται για μια σειρά καταστάσεων που ένα μωρό μπορεί να κληρονομήσει από τους γονείς του-μερικές από τις οποίες θα μπορούσαν έχουν σοβαρές συνέπειες εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία.

Ακόμα και τα νεογέννητα που φαίνονται εντελώς φυσιολογικά και υγιή μπορεί να έχουν υποκείμενες γενετικές ή μεταβολικές θεραπείες που χρειάζονται θεραπεία.


Στις πρώτες ώρες και ημέρες της ζωής, ο έλεγχος του αίματος ενός μωρού είναι ο μόνος τρόπος για να βεβαιωθείτε ότι δεν επηρεάζονται.

Τα συμπτώματα της MMA-HCU που έχει ένα άτομο, καθώς και η ένταση και η συχνότητα των συμπτωμάτων, θα εξαρτηθούν από τα γονίδια που επηρεάζονται από μια μετάλλαξη. Κατά κύριο λόγο, η κύρια αιτία για τον καταρράκτη των συμπτωμάτων είναι η συσσώρευση μεθυλμαλονικού οξέος στο αίμα, καθώς και η ομοκυστεΐνη. Αυτή η συσσώρευση συμβαίνει λόγω της μειωμένης ικανότητας του οργανισμού να μεταβολίζει τα αμινοξέα. Όταν αυτές οι πρωτεΐνες δεν μετατρέπονται σωστά, τα υποπροϊόντα παραμένουν στο αίμα και τελικά φτάνουν τα τοξικά επίπεδα.

Σε νεογέννητα, παιδιά και ενήλικες, τα συμπτώματα του MMA-HCU μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως θανατηφόρα. Η ηλικία μπορεί επίσης να επηρεάσει τα συμπτώματα. Για παράδειγμα, τα νεογέννητα με MMA-HCU συχνά αντιμετωπίζουν αποτυχία ανάπτυξης και τα μεγαλύτερα παιδιά ενδέχεται να παρουσιάζουν καθυστερήσεις στην ανάπτυξη.


Το MMA-HCU επηρεάζει την ικανότητα του σώματος να διασπάσει ορισμένες πρωτεΐνες στο σώμα. Δεν είναι ασυνήθιστο για ένα βρέφος με μια παραλλαγή της κατάστασης να φαίνεται φυσιολογικό κατά τη γέννηση, αν και καθώς η διατροφή του αρχίζει να επεκτείνεται (ειδικά όταν εισάγεται πρωτεΐνη), τα συμπτώματα θα γίνουν πιο εμφανή - συνήθως τον πρώτο χρόνο της ζωής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα μωρά με MMA-HCU γεννιούνται με ασυνήθιστα μικρά κεφάλια (μια κατάσταση που ονομάζεται μικροκεφαλία).

Τα συμπτώματα μπορούν επίσης να καθυστερήσουν σε μεταγενέστερη παιδική ηλικία, εφήβους και ενηλικίωση σε άτομα με άλλες παραλλαγές του MMA-HCU. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η έρευνα έχει εντοπίσει άτομα που είχαν διαγνωστεί με MMA-HCU που δεν είχαν ποτέ καθόλου συμπτώματα της πάθησης.

Τα συμπτώματα που συνήθως σχετίζονται με το MMA-HCU περιλαμβάνουν:

  • Έμετος
  • Αφυδάτωση
  • Χαμηλός μυϊκός τόνος
  • Ωχρότητα
  • Κακή σίτιση
  • Ανεπαρκής αύξηση βάρους / αποτυχία ανάπτυξης
  • Λήθαργος και αδυναμία
  • Εξανθήματα
  • Προβλήματα όρασης
  • Διαταραχές του αίματος συμπεριλαμβανομένων των αναιμιών
  • Λοιμώξεις που δεν θα εξαφανιστούν ή θα συνεχίσουν να επιστρέφουν (ειδικά μύκητες)

Όταν η οξέωση δεν αντιμετωπιστεί, μπορεί να έχει σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες επιπλοκές, όπως:


  • Εγκεφαλικό
  • Επιληπτικές κρίσεις
  • Οίδημα εγκεφάλου
  • Καρδιακά προβλήματα
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Σε μεγαλύτερα παιδιά, εφήβους και ενήλικες, τα συμπτώματα μπορεί να εκδηλωθούν με ανεξήγητες συμπεριφορικές ή γνωστικές αλλαγές, δυσκολία στο περπάτημα ή πτώσεις, καθώς και με μη φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, το MMA-HCU μπορεί να οδηγήσει σε κώμα και ξαφνικό θάνατο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το MMA-HCU μπορεί να βρεθεί κατά τη διάρκεια μιας αυτοψίας σε περίπτωση ανεξήγητου θανάτου, ιδιαίτερα σε βρέφη και παιδιά.

Τα συμπτώματα του MMA-HCU μπορούν επίσης να προκληθούν από ασθένεια, φλεγμονή ή λοίμωξη, χειρουργική επέμβαση ή τραυματισμό ή νηστεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα πρώτα συμπτώματα του παιδιού MMA-HCU μπορεί να εμφανιστούν μετά από μια περίοδο μειωμένης όρεξης μετά από μια ιογενή ασθένεια ή νηστεία πριν από μια χειρουργική επέμβαση.

Καθώς η κατάσταση εξελίσσεται, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα που σχετίζονται με εξαιρετικά χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β12. Οι ελλείψεις στο Β12 συνήθως διαγιγνώσκονται περίπου την ίδια ώρα με το MMA-HCU λόγω της εξασθενημένης κυτταρικής διαδικασίας.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα άτομα με MMA-HCU που αναπτύσσουν συμπτώματα αργότερα στη ζωή έχουν μια λιγότερο σοβαρή μορφή της νόσου από εκείνα που είχαν συμπτώματα κατά τη γέννηση. Για τα νεογέννητα με την πάθηση, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι απαραίτητα για την πρόληψη μακροχρόνιων επιπλοκές στην υγεία που μπορούν να επηρεάσουν τα πάντα, από την ανάπτυξη και την ανάπτυξη έως τη γνωστική λειτουργία.

Αιτίες

Το MMA-HCU είναι ένας συνδυασμός δύο καταστάσεων: μεθυλμαλονική οξυαιμία και ατομικοκυτινουρία. Και οι δύο συνθήκες επηρεάζουν την ικανότητα του σώματος να διασπά και να επεξεργάζεται τα αμινοξέα. Καθώς αυτές οι ουσίες συσσωρεύονται στο σώμα, μπορούν να φτάσουν σε τοξικά επίπεδα και να προκαλέσουν συμπτώματα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η συσσώρευση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές και ακόμη και να αποβεί μοιραία.

Γενετική ασθένεια

Το MMA-HCA προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις, που σημαίνει ότι ένα άτομο γεννιέται με την πάθηση (ωστόσο δεν μπορεί να εμφανίσει συμπτώματα αμέσως). Οι μεταλλάξεις κληρονομούνται συνήθως με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, που σημαίνει ότι κάθε γονέας μεταδίδει μια μετάλλαξη στο παιδί του, ωστόσο, οι γονείς δεν χρειάζεται να έχουν συμπτώματα της ίδιας της διαταραχής (μη επηρεασμένος φορέας). Όταν ένα παιδί γεννιέται με δύο γονίδια που δεν λειτουργούν σωστά, αναπτύσσουν MMA-HCU.

Για οικογένειες με πολλά παιδιά, είναι πιθανό ένα παιδί που έχει προσβληθεί από MMA-HCU να έχει αδέλφια που δεν επηρεάζονται από τη μετάλλαξη ή που δεν επηρεάζονται από τους φορείς όπως οι γονείς τους. Κάθε εγκυμοσύνη μεταξύ ενός ζευγαριού που φέρει τη μετάλλαξη έχει 25% πιθανότητα να μεταδώσει το ελαττωματικό γονίδιο, 25 τοις εκατό πιθανότητα να μην επηρεαστεί και 50 τοις εκατό πιθανότητα να είναι φορέας όπως οι γονείς τους.

Το MMA-HCU φαίνεται να επηρεάζει και τα δύο φύλα περίπου στο ίδιο ποσοστό. Στις καταστάσεις ότι η οθόνη για την πάθηση, οι περιπτώσεις συνήθως διαγιγνώσκονται κατά την παιδική ηλικία. Ωστόσο, παρατηρείται επίσης σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες.

Η κατάσταση είναι σπάνια. Ο πιο κοινός τύπος (cblC) εκτιμάται ότι εμφανίζεται σε οπουδήποτε μεταξύ 1 στα 40.000 νεογέννητα έως 1 στα 100.000 νεογέννητα.

Οι άλλες τρεις μορφές είναι τόσο σπάνιες που έχουν διαγνωστεί λιγότερες από 20 περιπτώσεις.

Διάγνωση

Το MMA-HCU είναι μέρος των συνηθισμένων προβολών νεογέννητων σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες. Ωστόσο, το υπουργείο Δημόσιας Υγείας κάθε πολιτείας αποφασίζει ποιες προϋποθέσεις θα ελεγχθούν, όχι κάθε πολιτειακές οθόνες για MMA-HCU.

Όταν ο έλεγχος δεν είναι διαθέσιμος, μπορούν να εκτελεστούν πρόσθετες διαγνωστικές δοκιμές εάν υπάρχει υποψία MMA-HCU. Δεδομένου ότι τα συμπτώματα δεν είναι απαραίτητα παρόντα κατά τη γέννηση, εάν δεν ανιχνευθούν κατά τη διάρκεια ενός νεογέννητου διαγνωστικού ελέγχου ή προγεννητικής γενετικής εξέτασης, η διάγνωση πιθανότατα δεν θα συμβεί αργότερα στην παιδική ηλικία ή ακόμη και στην ενηλικίωση.

Εάν ένας γιατρός υποψιάζεται MMA-HCU, υπάρχουν πολλά βήματα για να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση. Ένα από τα πρώτα είναι να αναλυθεί το ιστορικό των συμπτωμάτων ενός ατόμου και να αντιμετωπιστούν τυχόν απειλητικά για τη ζωή άτομα. Μπορεί επίσης να θέσουν ερωτήσεις σχετικά με την υγεία άλλων μελών της οικογένειας και μπορεί να θέλουν να έχουν κάνει και δοκιμές.

Διάφορες εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να βοηθήσουν έναν γιατρό να διαγνώσει το MMA-HCU. Συνήθως, χρειάζονται δείγματα αίματος και ούρων.

Θεραπεία

Η διαχείριση του MMA-HCU πρέπει να γίνεται με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στη διατροφή και τη φαρμακευτική αγωγή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτείται χειρουργική επέμβαση. Η πρώτη παρέμβαση για τα περισσότερα άτομα με την πάθηση ανεξάρτητα από την ηλικία στην οποία διαγιγνώσκονται με MMA-HCU είναι να ακολουθήσουν μια δίαιτα χαμηλής πρωτεΐνης.

Για να διατηρηθεί σταθερό το βάρος ενός ατόμου και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, τα άτομα με MMA-HCU βρίσκουν συχνά ότι τρώνε μικρά συχνά γεύματα είναι μια καλή στρατηγική.

Κατά τη διάρκεια περιόδων ασθένειας ή άλλων καταστάσεων όπου δεν μπορούν να φάνε και να πιουν, μπορεί να χρειαστεί να μεταβούν στο νοσοκομείο για IV γλυκόζη και υγρά για να βοηθήσουν στην πρόληψη πιο σοβαρών επιπλοκών. Εάν εμφανιστεί μεταβολική οξέωση, η θεραπεία στο νοσοκομείο θα περιλαμβάνει επίσης παρεμβάσεις για τη μείωση του οξέος στο αίμα.

Για να αντισταθμιστεί η αδυναμία του οργανισμού να μεταβολίσει σωστά ορισμένες ουσίες και να αποτρέψει την ανεπάρκεια, πολλοί ασθενείς με MMA-HCU επωφελούνται από τη συμπλήρωση με κοβαλαμίνη (B12) και L-καρνιτίνη. Το πόσο καλά ανταποκρίνεται ένα άτομο στη συμπλήρωση εξαρτάται από την παραλλαγή MMA-HCU έχουν. Ένα άτομο με MMA-HCU θα συνεργαστεί με τον γιατρό, τους ειδικούς και τους διαιτολόγους του για να αποφασίσει ποια (εάν υπάρχουν) από τα συμπληρώματα που πρέπει να δοκιμάσουν.

Το FDA ενέκρινε φάρμακα ειδικά για το συστατικό ομοκυτινουρίας του MMA-HCU που ονομάζεται Cystadane (πωλείται με την επωνυμία Betaine). Το Cystadane βοηθά στη μείωση των επιπέδων της ομοκυστεΐνης στο αίμα ενός ατόμου.

Περαιτέρω θεραπεία

Εάν η στενή παρακολούθηση, η αυστηρή τήρηση της διατροφής και η συμπλήρωση δεν επαρκούν, το MMA-HCU μπορεί τελικά να γίνει αρκετά σοβαρό ώστε να προκληθεί βλάβη στα νεφρά και στο ήπαρ. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα άτομα με την πάθηση θα πρέπει να κάνουν μεταμόσχευση νεφρού και / ή ήπατος.

Ενώ τα μεταμοσχευμένα όργανα δεν θα έχουν το ίδιο ελάττωμα και επομένως θα λειτουργούν κανονικά, η μεταμόσχευση οργάνων είναι μια πολύ σοβαρή υπόθεση. Ένα άτομο μπορεί να χρειαστεί να περιμένει πολύ καιρό για να βρει έναν δότη και η ίδια η διαδικασία ενέχει σοβαρούς κινδύνους για κάθε ασθενή. Για άτομα με MMA-HCU, το άγχος της χειρουργικής επέμβασης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή κρίση στην υγεία. Ακόμα κι αν βρεθεί ένας δότης και η χειρουργική επέμβαση πάνε καλά, το σώμα μπορεί να απορρίψει το μεταμοσχευμένο όργανο.

Μαρκίζα

Παρά την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία, ορισμένα άτομα με MMA-HCU θα συνεχίσουν να αγωνίζονται σωματικά και συναισθηματικά, με την πάθηση. Δεν υπάρχει θεραπεία για το MMA-HCU και κάθε υποτύπος της κατάστασης θα ανταποκριθεί στις διαθέσιμες θεραπείες διαφορετικά.

Ωστόσο, ακόμη και όταν η διαχείριση αποδειχθεί πρόκληση, τα άτομα με MMA-HCU δεν αντιμετωπίζουν πάντα απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές και μπορεί να έχουν καλή συνολική πρόγνωση. Πολλά παιδιά με την πάθηση μεγαλώνουν χωρίς να αναπτύξουν άλλα σοβαρά μακροχρόνια προβλήματα υγείας και συνεχίζουν να είναι υγιείς ενήλικες.

Οι γυναίκες με την πάθηση συχνά είναι σε θέση να μείνουν έγκυες και να βιώσουν φυσιολογικούς τοκετούς. Ωστόσο, τα ζευγάρια που επηρεάζονται από το MMA-HCU μπορεί να θέλουν να υποβληθούν σε γενετικούς ελέγχους πριν προσπαθήσουν να συλλάβουν για να εκτιμήσουν την πιθανότητα να μεταδώσουν την πάθηση σε ένα παιδί.

Μια λέξη από το Verywell

Η μεθυλμαλονική οξύτητα με την ομοκυστεουρία (MMA-HCU) είναι μια σπάνια κληρονομική πάθηση που μπορεί να έχει απειλητικές για τη ζωή συνέπειες εάν δεν διαγνωστεί άμεσα. Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία και η θεραπεία μπορεί να αποδειχθεί δύσκολη, για άτομα που ανταποκρίνονται στην αυστηρή τήρηση των διατροφικών τροποποιήσεων (όπως δίαιτες με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες) συμπληρώματα με βιταμίνη Β12 και άλλα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά και στενή παρακολούθηση, το αποτέλεσμα είναι γενικά καλό.

Τα μωρά που γεννήθηκαν με MMA-HCU τα οποία διαγνώστηκαν αμέσως και υποβλήθηκαν σε θεραπεία είχαν λίγες επιπλοκές στην παιδική ηλικία και την εφηβεία και μάλιστα συνέχισαν να έχουν φυσιολογικές εγκυμοσύνες και έδωσαν υγιή παιδιά που δεν επηρεάστηκαν από την κατάσταση ως ενήλικες.

Τι πρέπει να γνωρίζετε για τη γενετική εξέταση
  • Μερίδιο
  • Αναρρίπτω
  • ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ