Καρκίνος των ωοθηκών εκτός BRCA

Περιεχόμενο

• Βασικά
• Κληρονομικός καρκίνος των ωοθηκών
• Μεταλλαγές εκτός BRCA που σχετίζονται με καρκίνο των ωοθηκών
• Επιπτώσεις της θεραπείας των BRCA και των μη-BRCA γονιδιακών μεταλλάξεων
• Γενετικός έλεγχος και συμβουλευτική

Ο καρκίνος των ωοθηκών που δεν είναι BRCA ή καρκίνος των ωοθηκών που εμφανίζεται σε γυναίκες που δεν έχουν μετάλλαξη BRCA, μπορεί να είναι κληρονομικός ή οικογενειακός. Πιστεύεται ότι από περίπου το 20% των καρκίνων των ωοθηκών που είναι κληρονομικοί, μόνο μερικοί σχετίζονται με μεταλλάξεις γονιδίων BRCA. Ο έλεγχος (ανάλυση αλληλουχίας DNA) για την αναζήτηση άλλων μεταλλάξεων είναι σημαντικός, καθώς οι θεραπείες που χρησιμοποιούνται για άτομα με μεταλλάξεις BRCA μπορεί επίσης να λειτουργούν για γυναίκες με αυτές τις άλλες μεταλλάξεις. Αυτές οι θεραπείες περιλαμβάνουν αναστολείς πολυ (ΑϋΡ-ριβόζης) πολυμεράσης (PARP).

Η επίγνωση της παρουσίας γονιδιακών μεταλλάξεων (τόσο BRCA όσο και εκτός BRCA) που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη για γυναίκες που δεν έχουν την ασθένεια, επομένως έχουν την επιλογή πρωτογενούς ή δευτερογενούς πρόληψης. Στην πραγματικότητα, ορισμένοι ερευνητές το πιστεύουν αυτό όλα οι γυναίκες πρέπει να δοκιμαστούν και ότι είναι οικονομικά αποδοτικό - ακόμη και για όσους δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου των ωοθηκών ή του μαστού.

Θα εξετάσουμε μερικές από τις μεταλλάξεις γονιδίων που δεν σχετίζονται με το BRCA που σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών, πόσο συχνές είναι, πόσο αυξάνουν τον κίνδυνο (όταν είναι γνωστές), και πώς ακριβώς ο φορέας μιας από αυτές τις μεταβολές γονιδίων αυξάνει τον κίνδυνο.

Ορισμός όρων

Όταν συζητάτε για οικογενειακό καρκίνο των ωοθηκών και / ή του μαστού, είναι σημαντικό να ορίσετε μερικούς όρους. Ο όρος "σποραδικός" καρκίνος των ωοθηκών αναφέρεται σε καρκίνους που δεν θεωρούνται κληρονομικοί.

Οι κληρονομικοί ή οικογενειακοί καρκίνοι των ωοθηκών, αντιθέτως, αναφέρονται σε καρκίνους των ωοθηκών που εμφανίζονται σε μια γυναίκα που έχει γενετική προδιάθεση. Αυτό δεν σημαίνει πάντα ότι μπορεί να βρεθεί μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη. Είναι πιθανό ότι υπάρχουν πολλές μεταβολές γονιδίων ή συνδυασμοί γονιδίων που επηρεάζουν τον κίνδυνο που πρέπει να ανακαλυφθούν. Εάν ένα άτομο έχει ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου των ωοθηκών (ή / και καρκίνου του μαστού), ένας καρκίνος μπορεί να θεωρηθεί οικογενειακός ακόμη και αν δεν μπορεί να αναγνωριστεί μια συγκεκριμένη μετάλλαξη.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί εκ των προτέρων ότι διαφορετικές γονιδιακές μεταλλάξεις (ή αλλοιώσεις) ενέχουν διαφορετικούς κινδύνους. Ορισμένες μεταλλάξεις μπορεί να αυξήσουν σημαντικά τον κίνδυνο, ενώ άλλες αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο. Αυτό αναφέρεται ως «διείσδυση».

Ένας άλλος μπερδεμένος όρος που μπορεί να συναντήσετε είναι "άγρια ​​τύπου BRCA" ή άλλα "άγριου τύπου" γονίδια. Αυτό αναφέρεται απλώς σε γονίδια που δεν φέρουν τον συγκεκριμένο όγκο.

Υπάρχουν επίσης διαφορετικοί τύποι γενετικών δοκιμών, αλλά είναι ιδιαίτερα σημαντικό να επισημανθεί ότι οι γενετικές δοκιμές στο σπίτι δεν επαρκούν για να αποκλείσουν γονιδιακές μεταλλάξεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών ή του μαστού.

Βασικά

Ο καρκίνος των ωοθηκών εμφανίζεται σε περίπου μία στις 75 γυναίκες. Οι γυναίκες διατρέχουν κίνδυνο ζωής να αναπτύξουν την ασθένεια 1,6%. Όταν μιλάμε για καρκίνο των ωοθηκών, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτό περιλαμβάνει τον καρκίνο των ωοθηκών, τον καρκίνο των σαλπίγγων και τον πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο και στην πραγματικότητα πιστεύεται ότι οι περισσότεροι καρκίνοι των επιθηλιακών ωοθηκών προέρχονται από τη σάλπιγγα.

Υπάρχουν επίσης διάφοροι τύποι καρκίνου των ωοθηκών, και ο συγκεκριμένος τύπος όγκου μπορεί να είναι σημαντικός κατά την εξέταση του γενετικού κινδύνου:

• Όγκοι επιθηλιακών ωοθηκών: Αυτοί αντιστοιχούν στο 85% έως 90% των καρκίνων των ωοθηκών και διασπώνται περαιτέρω σε όγκους βλεννογόνους (πιο συνηθισμένους), ενδομητρίους και ορούς.
• Στρωματικοί όγκοι: Αυτοί οι όγκοι μπορεί να είναι καλοήθεις ή κακοήθεις και εμφανίζονται στους ιστούς που υποστηρίζουν τις ωοθήκες. Στα παραδείγματα περιλαμβάνονται όγκοι Sertoli-Leydig και όγκοι κοκκιώδους κυττάρου.
• Όγκοι μικροβίων: Αυτοί οι όγκοι αντιπροσωπεύουν μόνο το 3% των καρκίνων των ωοθηκών, αλλά είναι ο πιο κοινός τύπος που βρίσκεται σε παιδιά και νέες γυναίκες. Παραδείγματα περιλαμβάνουν ανώριμα τερατώματα, δυσγερμίνωμα και όγκους ενδοδερμικού κόλπου.
• Μικρός καρκίνος των ωοθηκών: Αυτός ο σπάνιος όγκος ευθύνεται για περίπου 1 στους 1000 καρκίνους των ωοθηκών.

Οι περισσότερες από τις μεταλλάξεις που συζητούνται παρακάτω σχετίζονται με καρκίνο των επιθηλιακών ωοθηκών, αν και μερικές, για παράδειγμα μεταλλάξεις STK11, μπορεί να σχετίζονται με στρωματικούς όγκους.

Σημασια

Ο καρκίνος των ωοθηκών έχει χαρακτηριστεί ως «σιωπηλός δολοφόνος», όπως συμβαίνει συχνά στα προχωρημένα στάδια προτού εμφανιστούν τα συμπτώματα και διαγνωστεί. Αυτή τη στιγμή είναι η πέμπτη πιο συχνή αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο στις γυναίκες

Το ποσοστό των καρκίνων των ωοθηκών θεωρείται κληρονομικό

Το ακριβές ποσοστό των καρκίνων των ωοθηκών που θεωρούνται κληρονομικό ποικίλλει ανάλογα με τη μελέτη με εύρος από 5% έως 20%, Φαίνεται, ωστόσο, ότι το υψηλότερο τέλος αυτού του εύρους (20% ή και περισσότερο) μπορεί να είναι πιο ακριβές, και αυτό θα μπορούσε να αυξηθεί περαιτέρω στο μέλλον καθώς γίνονται περαιτέρω προόδους. Το ποσοστό των καρκίνων των ωοθηκών που θεωρείται κληρονομικό ποικίλλει επίσης ανάλογα με τη γεωγραφία.

Από τους κληρονομικούς καρκίνους των ωοθηκών, ο αριθμός που οφείλεται μόνο στις μεταλλάξεις BRCA ποικίλλει ανάλογα με τη μελέτη.

Μελέτη γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο των ωοθηκών

Όπως σημειώθηκε, υπάρχουν πολλά άγνωστα σχετικά με την ακριβή συχνότητα των γονιδιακών μεταλλάξεων στον καρκίνο των ωοθηκών και υπάρχουν πολλοί λόγοι για αυτό. Η ικανότητα παρακολούθησης ολόκληρου του γονιδιώματος (αλληλουχία ολόκληρου-εξώματος) είναι μόνο πρόσφατη. Επιπλέον, δεν ελέγχονται όλοι για μεταλλάξεις.

Πώς αναπτύσσεται ο καρκίνος των ωοθηκών

Ο καρκίνος των ωοθηκών ξεκινά όταν μια σειρά γονιδιακών μεταλλάξεων δημιουργεί ένα κύτταρο (ένα καρκινικό κύτταρο) που αναπτύσσεται με τρόπο εκτός ελέγχου. Αυτό συνήθως περιλαμβάνει μεταλλάξεις και στα δύο ογκογόνα, γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που ελέγχουν την ανάπτυξη του κυττάρου και γονίδια καταστολής όγκων, γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που επιδιορθώνουν κατεστραμμένο DNA ή απαλλάσσουν από ανώμαλα κύτταρα που δεν μπορούν να επιδιορθωθούν (έτσι το κύτταρο δεν συνεχίζει να επιβιώνει και να γίνει καρκινικό κύτταρο).

Καρκινικά κύτταρα έναντι κανονικών κυττάρων: Πώς διαφέρουν;

Μεταλλάξεις σωματικών εναντίον Germline

Η διάκριση μεταξύ σωματικών (επίκτητων) και βλαστικών μεταλλάξεων (κληρονομική) μεταλλάξεις είναι πολύ σημαντική, ειδικά με την εμφάνιση στοχευμένων θεραπειών για καρκίνο των ωοθηκών.

Μεταλλαγές γενετικών γραμμών (κληρονομικών)

Οι γενετικές μεταλλάξεις είναι κληρονομικές και μπορούν να μεταδοθούν από έναν γονέα στον απόγονο του. Είναι παρόντα σε κάθε κύτταρο του σώματος. Αυτές οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορεί να είναι είτε αυτοσωματικές κυρίαρχες (όπως BRCA) είτε αυτοσωμικές υπολειπόμενες. Με τα αυτοσωματικά κυρίαρχα γονίδια, μόνο ένα γονίδιο πρέπει να μεταλλαχθεί για να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου.

Οι γονιδιακές μεταλλάξεις δεν το κάνουν αιτία καρκίνο, αλλά μάλλον αυξάνουν τον κίνδυνο ή παρέχουν γενετική προδιάθεση. Αυτό είναι πιο εύκολο να γίνει κατανοητό σημειώνοντας ότι πολλές από αυτές τις μεταλλάξεις συμβαίνουν σε γονίδια καταστολής όγκων. Όταν οι πρωτεΐνες που παράγονται από αυτά τα γονίδια δεν λειτουργούν σωστά, δηλαδή δεν επιδιορθώνουν ή εξαλείφουν τα κατεστραμμένα κύτταρα, τα κύτταρα μπορεί να εξελιχθούν σε καρκινικά κύτταρα. Σε αυτήν την περίπτωση, το ευκαιρία της ανάπτυξης καρκίνου είναι υψηλότερη.

Τα κληρονομικά γονίδια καρκίνου δεν είναι άμεσα αιτία Καρκίνος. Αυτό που κληρονομείται είναι το προδιάθεση για ανάπτυξη Καρκίνος.

Δεν είναι πιθανό όλοι οι γενετικοί κίνδυνοι να σχετίζονται με συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις ή αλλοιώσεις. Ένας συνδυασμός γονιδίων ή αλληλεπιδράσεων μεταξύ διαφορετικών κοινών γονιδίων μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μεγαλύτερο κίνδυνο. Μελέτες γνωστές ως μελέτες συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα έχουν εντοπίσει τόπους που σχετίζονται με καρκίνο των ωοθηκών.

Σωματικές (Αποκτηθείσες) Μεταλλάξεις

Πλέον μεταλλάξεις που εμπλέκονται στον καρκίνο των ωοθηκών (τουλάχιστον σύμφωνα με την τρέχουσα σκέψη) εμφανίζονται μετά τη γέννηση (σωματικές μεταλλάξεις) ή τουλάχιστον μετά τη σύλληψη. Αυτές οι μεταλλάξεις είναι αυτές που ακούτε συχνά όταν κάποιος έχει κάνει δοκιμές στον όγκο του για να προσδιορίσει εάν μια στοχευμένη θεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική για τον καρκίνο του.

Αυτό είναι απλοϊκό, και οι μεταλλάξεις της βλαστικής σειράς μπορεί να επηρεάσουν τη θεραπεία, που αποτελεί επίκεντρο αυτού του άρθρου.

Κληρονομική (Germline) εναντίον μετακτημένων γονιδιακών μεταλλάξεων στον καρκίνο

Κληρονομικός καρκίνος των ωοθηκών

Δεν έχουν όλοι όσοι έχουν κληρονομικό καρκίνο των ωοθηκών μια γνωστή μετάλλαξη ή ακόμη και ένα οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Ο καρκίνος των ωοθηκών μπορεί εύκολα να είναι κληρονομικός εάν κανείς στην οικογένεια δεν είχε καρκίνο των ωοθηκών ή του μαστού και συχνά μεταλλάξεις εντοπίζονται όταν δεν αναμένεται. Ωστόσο, ορισμένες γυναίκες είναι πιο πιθανό να έχουν κληρονομικό καρκίνο των ωοθηκών από άλλες.

Είναι πιθανό ότι ένας καρκίνος των ωοθηκών είναι κληρονομικός

Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πιο πιθανό να είναι κληρονομικός όταν:

• Ο καρκίνος των επιθηλιακών ωοθηκών διαγιγνώσκεται σε νεότερη γυναίκα
• Μια γυναίκα έχει οικογενειακό ιστορικό καρκίνου των ωοθηκών, του μαστού ή του παχέος εντέρου

Κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών

Ο καρκίνος των ωοθηκών και ο καρκίνος του μαστού συνδέονται συχνά μαζί με τον τίτλο «κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών». Ενώ πολλές κληρονομικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο και των δύο, μπορούν να το κάνουν σε διαφορετικούς βαθμούς. Και ορισμένες μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο των ωοθηκών δεν σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού και το αντίστροφο.

Ορισμένες μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο των ωοθηκών που δεν φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού περιλαμβάνουν αυτές των RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 και PMS2.

Οι μεταλλάξεις BARD1 σχετίζονται με καρκίνο του μαστού, αλλά δεν φαίνεται να σχετίζονται με καρκίνο των ωοθηκών, τουλάχιστον σε μία μελέτη.

Μεταλλαγές γονιδίων εκτός BRCA που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού

Ορισμός της διείσδυσης

Δεν φέρουν τον ίδιο κίνδυνο όλες οι γονιδιακές μεταλλάξεις ή μεταβολές που σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών. Ο κίνδυνος που σχετίζεται με τη μετάλλαξη ή τη διείσδυση, είναι ευκολότερο να γίνει κατανοητός μιλώντας για τις μεταλλάξεις BRCA. Οι μεταλλάξεις BRCA θεωρείται ότι έχουν υψηλός διείσδυση, που σημαίνει ότι η παρουσία της μετάλλαξης σχετίζεται με σημαντική αύξηση του κινδύνου. Η μετάλλαξη BRCA1 σχετίζεται με κίνδυνο ζωής καρκίνου των ωοθηκών από 40% έως 60%, ενώ αυτή που σχετίζεται με τις μεταλλάξεις BRCA2 είναι 20% έως 35%. Ορισμένες μεταλλάξεις αυξάνουν μόνο τον κίνδυνο σε μικρό βαθμό, ας πούμε, κίνδυνο ζωής 4%.

Η διείσδυση με συγκεκριμένη μετάλλαξη είναι σημαντική όταν πρόκειται για προληπτικές θεραπείες. Μια προληπτική σαλπιγγο-οοφορεκτομή (αφαίρεση των ωοθηκών και των σαλπίγγων) μπορεί να είναι μια καλή επιλογή όταν υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου (όπως με μεταλλάξεις BRCA1). Αντίθετα, εάν μια μετάλλαξη διπλασιάζει μόνο τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών (διπλάσια από τη μέση συχνότητα εμφάνισης 1,6%), οι κίνδυνοι που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση (και την έλλειψη οιστρογόνων σε νεαρούς ενήλικες) μπορεί εύκολα να υπερτερούν του δυνητικού οφέλους.

Μεταλλαγές εκτός BRCA που σχετίζονται με καρκίνο των ωοθηκών

Οι μη-BRCA μεταλλάξεις είναι πολύ σημαντικές στον καρκίνο των ωοθηκών, καθώς μια γυναίκα που φέρει μία από αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να έχει μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου από κάποιον που έχει ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου των ωοθηκών. Σε γυναίκες που έχουν ήδη καρκίνο των ωοθηκών, γνωρίζοντας ότι υπάρχει μία από αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να επηρεάσει τις επιλογές θεραπείας.

Επίπτωση μη-BRCA γονιδιακών μεταλλάξεων στον καρκίνο των ωοθηκών

Η επιστήμη είναι ακόμη νέα, αλλά οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μεταλλάξεις σε 11 γονίδια σχετίζονται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών. Αυτά περιλαμβάνουν:

• ATM Ή 1,69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• ΝΒΝ
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: κίνδυνος 40 φορές Ή 41.9
• (Υπήρχε ελαφρώς αυξημένος κίνδυνος που σχετίζεται με μεταλλάξεις PALB2, αλλά αυτό χρειάζεται περαιτέρω μελέτη)

Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών εάν έχετε μία από αυτές τις μεταλλάξεις (διείσδυση) είναι υψηλότερος με μεταλλάξεις STK11 (κίνδυνος 41,9 φορές μέσος όρος) και χαμηλότερος με μεταλλάξεις ATM (αν και οι μεταλλάξεις ATM είναι σχετικά συχνές).

Σύνδρομο Lynch

Μερικά από αυτά είναι γονίδια ευαισθησίας στο σύνδρομο Lynch, συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων στα MLH1, MSH2 (πιο συνηθισμένα με καρκίνο των ωοθηκών) και MSH6. Συνολικά, το σύνδρομο Lynch θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει το 10% έως 15% των κληρονομικών καρκίνων των ωοθηκών.

MSH6

Οι μεταλλάξεις στο MSH6 θεωρούνται μεταλλάξεις «μέτριου κινδύνου» και σχετίζονται περισσότερο με τον καρκίνο των ωοθηκών από τον καρκίνο του μαστού. Ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν 4,16 φορές φυσιολογικός και η μετάλλαξη συσχετίστηκε με τη διάγνωση του επιθηλιακού καρκίνου των ωοθηκών σε νεαρή ηλικία. (Επίσης, συσχετίστηκε με επεμβατικό καρκίνο του μαστού λοβού στην αρχή).

ΑΤΜ

Οι μεταλλάξεις γονιδίων ATM είναι σχετικά συχνές, βρίσκονται σε περίπου 1 στα 200 άτομα και φαίνεται να αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών περίπου 2,85 φορές. Οι μεταλλάξεις ATM σχετίζονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Η συχνότητα αυτών των μεταλλάξεων είναι ένα παράδειγμα που ώθησε ορισμένους ερευνητές να συστήσουν τον έλεγχο όλων των γυναικών, καθώς πολλοί άνθρωποι που φέρουν τη μετάλλαξη (και διατρέχουν κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών) δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου.

RAD51C και RAD51D

Οι μεταλλάξεις RAD51C και RAD51D είναι ασυνήθιστες και η ακριβής αύξηση του κινδύνου δεν μπορούσε να προσδιοριστεί στη μελέτη JAMA.

BRIP1

Το BRIP1 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκων και οι μεταλλάξεις στο BRIP1 πιστεύεται ότι υπάρχουν σε περίπου 1 στις 2000 γυναίκες. Συνδέεται με καρκίνο του μαστού πρώιμης έναρξης, αλλά τα ευρήματα με τον καρκίνο των ωοθηκών είναι μικτά. Στη μελέτη διείσδυσης, ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών ήταν 2,6 φορές κατά μέσο όρο.

ΤΡ53

Το σύνδρομο Li-Fraumeni είναι ένα σπάνιο σύνδρομο που σχετίζεται με μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς στο TP53. Συνδέεται με καρκίνο των ωοθηκών μικρής ηλικίας με 18,5 φορές αυξημένο κίνδυνο, καθώς και με πολλούς άλλους καρκίνους.

STK11

Όπως σημειώθηκε, οι μεταλλάξεις STK11 συσχετίστηκαν με τον υψηλότερο κίνδυνο. Εκτός από τους καρκίνους των επιθηλιακών ωοθηκών, αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο όγκων των στρωμάτων.

Επιπτώσεις της θεραπείας των BRCA και των μη-BRCA γονιδιακών μεταλλάξεων

Για εκείνους που έχουν καρκίνο των ωοθηκών, ο προσδιορισμός εάν υπάρχει είτε μετάλλαξη γονιδίου BRCA είτε μη-BRCA μπορεί να επηρεάσει τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, καθώς οι όγκοι που φέρουν αυτές τις μεταλλάξεις μπορεί να συμπεριφέρονται διαφορετικά.

Για παράδειγμα, οι αναστολείς PARP (εκ των οποίων οι τρεις είναι πλέον εγκεκριμένοι για καρκίνο των ωοθηκών σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA) φαίνεται να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί όταν υπάρχει μετάλλαξη BRCA (και πιθανώς αρκετές από τις άλλες). Επιπλέον, οι γυναίκες που έχουν γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA τείνουν να ανταποκρίνονται καλύτερα στη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και μπορεί να έχουν λιγότερες παρενέργειες.

Γιατί οι καρκίνοι των ωοθηκών που υποφέρουν από κληρονομικές μεταλλάξεις ανταποκρίνονται διαφορετικά στη θεραπεία

Οι περισσότερες από τις μη-BRCA μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών βρίσκονται σε γονίδια καταστολής όγκων. Παρόμοια με τις πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από τα γονίδια BRCA, οι πρωτεΐνες που παράγονται από αυτά τα γονίδια οδηγούν συχνά σε κύτταρα που δεν μπορούν να επιδιορθώσουν σωστά το DNA τους. Αυτό μπορεί σίγουρα να επηρεάσει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών, αλλά και της θεραπείας.

Αναστολείς PARP

Πρωτεΐνες γνωστές ως πολυμεράσες πολυ (ADP-ριβόζης) (PARP) χρησιμοποιούνται από κύτταρα κατά τη διαδικασία επιδιόρθωσης του DNA. Σε όγκους που έχουν μεταλλάξεις στα γονίδια καταστολής όγκων (γονίδια επιδιόρθωσης DNA) όπως το BRCA, η αναστολή του PARP οδηγεί στον προτιμησιακό θάνατο καρκινικών κυττάρων εξαλείφοντας δύο μεθόδους επιδιόρθωσης.

(Οι μεταλλάξεις BRCA έχουν ως αποτέλεσμα τα κύτταρα να μην μπορούν να επιδιορθώσουν τα δίκλωνα διαλείμματα στο DNA και οι αναστολείς PARP αφήνουν τα κύτταρα αδύνατα να επισκευάσουν μονοκλωνικά διαλείμματα.)

Οι αναστολείς PARP που έχουν εγκριθεί επί του παρόντος για καρκίνους των ωοθηκών σε γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA περιλαμβάνουν:

• Lynparza (laparib)
• Ζέτζουλα (Νιραπάριμπ)
• Rubraca (rucaparib)

Γενετικός έλεγχος και συμβουλευτική

Οι γενετικοί έλεγχοι, καθώς και η γενετική συμβουλευτική για όσους δεν έχουν εμφανή μετάλλαξη, είναι σημαντικές τόσο στη θεραπεία όσο και στην πρόληψη του καρκίνου των ωοθηκών.

Λόγοι για τη δοκιμή γυναικών με καρκίνο των ωοθηκών

Κάθε γυναίκα που έχει διαγνωστεί με καρκίνο των ωοθηκών πρέπει να έχει πολυγονίδιο δοκιμή-δοκιμή για να αναζητήσετε τόσο μεταλλάξεις BRCA όσο και μη BRCA. Αυτό περιλαμβάνει και τις δύο γυναίκες με και χωρίς οικογενειακό ιστορικό, καθώς μόνο οι γυναίκες που έχουν οικογενειακό ιστορικό θα χάσουν τις μισές από τις γυναίκες που έχουν αυτές τις μεταλλάξεις. Η αλληλουχία επόμενης γενιάς έχει μειωθεί σημαντικά στην τιμή, και σε αντίθεση με τις πεποιθήσεις ότι η γνώση μιας μετάλλαξης θα μπορούσε να μειώσει την ποιότητα ζωής, αυτό δεν φαίνεται να ισχύει.

Λόγοι για να συμπεριλάβετε:

• Για να καθοδηγήσετε τη θεραπεία: Η γνώση των μεταλλάξεων δεν δείχνει μόνο ποιος μπορεί να ανταποκριθεί στους αναστολείς PARP, αλλά προβλέπει ευαισθησία σε ορισμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
• Για να ωφελήσετε τα μέλη της οικογένειας: Εάν έχετε κληρονομική μετάλλαξη, θα σας επιτρέψει να ενημερώσετε άλλα μέλη της οικογένειας, ώστε να μπορούν να εξετάσουν επιλογές για πρωτοβάθμια ή δευτεροβάθμια (προληπτική) πρόληψη.
• Για να εκτιμήσετε τον κίνδυνο άλλων καρκίνων: Ορισμένες μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο όχι μόνο καρκίνου των ωοθηκών, αλλά και άλλων. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις γονιδίων BRCA2 σχετίζονται όχι μόνο με καρκίνο των ωοθηκών, αλλά με καρκίνο του μαστού, καρκίνο του παγκρέατος, καρκίνο του προστάτη και άλλα. Δεν είναι ασυνήθιστο για τους ανθρώπους να αναπτύξουν έναν δεύτερο πρωτογενή καρκίνο (ένας δεύτερος, άσχετος καρκίνος), και σε ορισμένες περιπτώσεις, οι άνθρωποι είναι πιο πιθανό να πεθάνουν από ένα δεύτερο πρωτοπαθή από την αρχική τους διάγνωση.

Στο παρελθόν, μόνο γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου των ωοθηκών παραπέμφθηκαν σε δοκιμές, αλλά φαίνεται ότι αυτό θα έλειπε πάνω από το 40% των γυναικών με μεταλλάξεις BRCA μόνο.

Το Εθνικό Περιεκτικό Δίκτυο Καρκίνου (NCCN) δηλώνει ότι κάθε γυναίκα (ανεξάρτητα από το οικογενειακό ιστορικό) που έχει διαγνωστεί με καρκίνο των επιθηλιακών ωοθηκών, καρκίνο των σαλπίγγων ή πρωτογενή περιτοναϊκό καρκίνο θα πρέπει να λάβει γενετική συμβουλευτική και να εξετάσει τη δοκιμή BRCA. Με βάση τα πρόσφατα ευρήματα, είναι πιθανό αυτό να περιλαμβάνει δοκιμές και για άλλες μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο των ωοθηκών.

Ο έλεγχος όλων είναι οικονομικά αποδοτικός και σώζει ζωές

Όχι μόνο πρέπει να ελέγχεται κάθε άτομο που έχει διαγνωστεί με καρκίνο των ωοθηκών, αλλά πρόσφατα βρέθηκε ότι είναι οικονομικά αποδοτικό να ελέγχει όλες τις γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Ο έλεγχος όλων (δοκιμές πληθυσμού) ηλικίας άνω των 30 ετών για μεταλλάξεις στις BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 και PALB2 μόνο δεν θα μειώσει μόνο το κόστος σε ένα τεταμένο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης, σύμφωνα με αυτή τη μελέτη, αλλά θα αποτρέψει χιλιάδες ωοθήκες. και καρκίνοι του μαστού στις ΗΠΑ

Κίνδυνος καρκίνου: Γνωρίστε το γενετικό σας σχέδιο

Πρωτοβάθμια και δευτερογενής πρόληψη σε επιζώντες από καρκίνο των ωοθηκών

Για όσους έχουν καρκίνο των ωοθηκών, η εύρεση της παρουσίας μιας μετάλλαξης (BRCA ή non-BRCA) μπορεί να επηρεάσει τον έλεγχο για άλλους καρκίνους όπως ο καρκίνος του μαστού. Υπάρχουν οδηγίες που μπορείτε να συζητήσετε με το γιατρό σας.

Μια λέξη από το Verywell

Θα πρέπει να εξεταστούν γενετικοί έλεγχοι για μεταλλάξεις γονιδίων εκτός BRCA εκτός από μεταλλάξεις BRCA Ολοι με καρκίνο των ωοθηκών. Τα αποτελέσματα μπορεί όχι μόνο να επηρεάσουν τις τρέχουσες επιλογές θεραπείας σας, αλλά μπορεί να παρέχουν καθοδήγηση σε μέτρα για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης άλλων καρκίνων που σχετίζονται με τη μετάλλαξη. Επιπλέον, ο έλεγχος μπορεί να παρέχει στα μέλη της οικογένειάς σας σημαντικές πληροφορίες που μπορεί τελικά να μειώσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου οι ίδιοι (ή τουλάχιστον να βρουν τον καρκίνο στα προηγούμενα στάδια).

Υπάρχουν πολλά που πρέπει να μάθουμε και η επιστήμη που περιβάλλει τις μεταλλάξεις εκτός BRCA είναι ακόμη στα σπάργανα. Εάν μάθετε ότι έχετε μία από αυτές τις μεταλλάξεις, είναι σημαντικό να βρείτε έναν γιατρό που είναι γνώστης και έχει εμπειρία με ασθενείς με τη συγκεκριμένη μετάλλαξή σας. Η αναζήτηση άλλων που έχουν τη μετάλλαξή σας σε διαδικτυακές κοινότητες καρκίνου δεν μπορεί μόνο να παρέχει την υποστήριξή σας (δεν υπάρχει τίποτα σαν να μιλάτε με κάποιον που έχει «βρεθεί εκεί»), αλλά είναι συχνά ένας εξαιρετικός τρόπος για να παρακολουθείτε την τελευταία έρευνα. Δεδομένου ότι τα πρότυπα δεν ισχύουν όπως με τις μεταλλάξεις BRCA, ίσως θελήσετε να εξετάσετε τις κλινικές δοκιμές. Το πιο σημαντικό, να είστε ο δικηγόρος σας στη φροντίδα του καρκίνου σας και να κάνετε αρκετές ερωτήσεις ότι είστε ικανοποιημένοι ότι είστε στη σωστή πορεία.

Πώς να υποστηρίξετε τον εαυτό σας ως ασθενή με καρκίνο

• Μερίδιο
• Αναρρίπτω
• ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
• Κείμενο