Στοχευμένες θεραπείες για καρκίνο του μαστού

Περιεχόμενο

• Για θετικό καρκίνο HER2
• Για καρκίνο θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνου
• Για γυναίκες με γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA
• Για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού

Οι στοχευμένες θεραπείες είναι μια σχετικά νέα μορφή θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού και μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνες τους ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες. Σε αντίθεση με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία, η οποία προσβάλλει ταχέως αναπτυσσόμενα κύτταρα, οι στοχευμένες θεραπείες στοχεύουν άμεσα καρκινικά κύτταρα ή οδούς σηματοδότησης που συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Για το λόγο αυτό, πολλά από τα φάρμακα μπορεί να έχουν λιγότερες παρενέργειες από τη χημειοθεραπεία.

Στοχευμένες θεραπείες είναι διαθέσιμες για όσους έχουν καρκίνο του μαστού με θετικό υποδοχέα οιστρογόνου, καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 και καρκίνο του μαστού με τριπλό αρνητικό.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να λειτουργήσουν πολύ καλά, αλλά όπως και τα άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, η αντίσταση αναπτύσσεται συνήθως με την πάροδο του χρόνου. Μερικά από αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται τόσο για πρώιμο στάδιο όσο και για μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ενώ άλλα χρησιμοποιούνται κυρίως για άτομα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Για θετικό καρκίνο HER2

Σε περίπου 25% των καρκίνων του μαστού, ένα γονίδιο γνωστό ως ανθρώπινος επιδερμικός υποδοχέας ανάπτυξης 2 (ή HER2 / neu) έχει ως αποτέλεσμα την υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2 (υποδοχείς) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του μαστού.

Παρόμοια με τον μηχανισμό με τον οποίο οι υποδοχείς οιστρογόνων είναι υπεύθυνοι για τη σηματοδότηση ενός καρκινικού κυττάρου για ανάπτυξη και πολλαπλασιασμό, οι υποδοχείς HER2 μπορεί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των θετικών καρκίνων HER2. Έτσι, φάρμακα που παρεμβαίνουν σε αυτούς τους υποδοχείς παρεμβαίνουν στο σήμα αυτών των καρκινικών κυττάρων, περιορίζοντας την ανάπτυξή τους.

Τα φάρμακα που στοχεύουν το HER2 περιλαμβάνουν:

• Herceptin (trastuzumab): Το Herceptin, ένα από τα φάρμακα που ονομάζονται μονοκλωνικά αντισώματα, χορηγείται ενδοφλεβίως (IV), συνήθως μία φορά την εβδομάδα ή μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν πυρετό και ρίγη νωρίς. Η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να εμφανιστεί στο 3% έως 5% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο, αλλά σε αντίθεση με την καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με φάρμακα χημειοθεραπείας όπως η αδριαμυκίνη (δοξορουβικίνη), αυτή η καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να είναι αναστρέψιμη όταν διακοπεί η θεραπεία. Το Herceptin συνήθως βελτιώνεται με την πάροδο του χρόνου.
• Kadcyla (ado-trastuzumab): Το Kaydcyla είναι ένα φάρμακο που περιλαμβάνει τόσο το Herceptin όσο και ένα πολύ ισχυρό φάρμακο χημειοθεραπείας που ονομάζεται emtansine. Το τμήμα Herceptin του φαρμάκου συνδέεται με θετικά καρκινικά κύτταρα HER2, αλλά αντί να εμποδίζει απλώς τον υποδοχέα για να αποτρέψει την προσκόλληση ορμονών ανάπτυξης, το Herceptin επιτρέπει στη χημειοθεραπεία να εισέλθει στα καρκινικά κύτταρα, όπου απελευθερώνεται η emtansine. Ενώ αυτός ο παράγοντας χημειοθεραπείας χορηγείται ως επί το πλείστον απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, υπάρχει επίσης κάποια γενική απορρόφηση του φαρμάκου στο σύστημα. Για το λόγο αυτό, το φάρμακο μπορεί να έχει συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στα φάρμακα χημειοθεραπείας, όπως καταστολή του μυελού των οστών και περιφερική νευροπάθεια. Το Kaydycla μπορεί να είναι αποτελεσματικό ακόμη και σε άτομα για τα οποία το Herceptin ήταν αναποτελεσματικό.
• Perjeta (pertuzumab): Η Perjeta, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, εγκρίθηκε από το FDA για μεταστατικό καρκίνο του μαστού το 2013 και στη συνέχεια μελέτες έχουν βρει αύξηση του ποσοστού επιβίωσης για γυναίκες με μεταστατικό, θετικό HER2 καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με Herceptin ή χημειοθεραπεία.
• Tykerb (λαπατινίμπη): Το Tykerb επιτίθεται επίσης στα θετικά με HER2 καρκινικά κύτταρα του μαστού, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό από τον Herceptin. Το Tykerb - που είναι αναστολέας κινάσης - μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με Herceptin ή χημειοθεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ένα εξάνθημα που μοιάζει με ακμή και διάρροια.

Οι Herceptin, Kaydcyla και Perjeta έχουν παρόμοιους μηχανισμούς δράσης και ως εκ τούτου, παρόμοιες παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής βλάβης. Επειδή αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν καρδιακή βλάβη, οι γιατροί ελέγχουν συχνά την καρδιακή σας λειτουργία πριν από τη θεραπεία και πάλι ενώ παίρνετε το φάρμακο. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως δύσπνοια, πρήξιμο στα πόδια και σοβαρή κόπωση.

Κατάσταση HER2 και καρκίνος του μαστού

Για καρκίνο θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνου

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για γυναίκες που είναι μετεμμηνοπαυσιακές (ή που είναι προεμμηνοπαυσιακές και έχουν λάβει θεραπεία καταστολής των ωοθηκών) για να κάνουν τις ορμονικές θεραπείες πιο αποτελεσματικές.

• Ibrance (palbociclib)Αυτό το φάρμακο αναστέλλει τα ένζυμα που ονομάζονται εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (CDK4 και CDK6) και χρησιμοποιείται όταν ο καρκίνος του μαστού θετικός σε υποδοχείς οιστρογόνου σε μια μετεμμηνοπαυσιακή γυναίκα γίνεται ανθεκτικός στην ορμονική θεραπεία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μαζί με έναν αναστολέα αρωματάσης όπως το Femara (letrozole), το Aromasin (exemestane) ή το Arimidex (aromasin) ή με το αντι-οιστρογόνο φάρμακο Faslodex (fulvestrant). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ο χαμηλός αριθμός των αιμοσφαιρίων και η κόπωση. Η ναυτία και ο έμετος, οι πληγές στο στόμα, η τριχόπτωση, η διάρροια και ο πονοκέφαλος είναι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες. Πολύ χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρής λοίμωξης.
• Afinitor (everolimus): Αυτό το φάρμακο αποκλείει μια πρωτεΐνη στο σώμα γνωστή ως mTOR. Το Affinitor χρησιμοποιείται συνήθως για έναν θετικό σε υποδοχέα οιστρογόνου και αρνητικό σε HER2 όγκο αφού γίνει ανθεκτικό σε έναν αναστολέα αρωματάσης. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του everolimus περιλαμβάνουν πληγές στο στόμα, διάρροια, ναυτία, αίσθημα αδυναμίας ή κόπωσης, χαμηλούς αριθμούς αίματος, δύσπνοια και βήχα. Το Everolimus μπορεί επίσης να αυξήσει τη χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια και τα σάκχαρα του αίματος, οπότε ο γιατρός σας θα ελέγχει το αίμα σας περιοδικά κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων, οπότε ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά και για λοίμωξη.

Ο ρόλος του οιστρογόνου στον καρκίνο του μαστού

Για γυναίκες με γονιδιακές μεταλλάξεις BRCA

Φάρμακα γνωστά ως αναστολείς PARP χρησιμοποιούνται για γυναίκες με μεταλλάξεις γονιδίων BRCA1 και BRCA2. Έρχονται σε μορφή χαπιού και περιλαμβάνουν Lynparza (olaparib) και Talzenna (talazoparib).

Οι πρωτεΐνες πολυ ADP πολυμεράσης ριβόζης (PARP) συνήθως βοηθούν στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου DNA εντός των κυττάρων. Τα γονίδια BRCA (BRCA1 και BRCA2) βοηθούν επίσης στην επιδιόρθωση του DNA (με ελαφρώς διαφορετικό τρόπο), αλλά οι μεταλλάξεις σε ένα από αυτά τα γονίδια μπορούν να το εμποδίσουν να συμβεί.

Οι αναστολείς PARP λειτουργούν μπλοκάροντας τις πρωτεΐνες PARP. Επειδή τα καρκινικά κύτταρα με ένα μεταλλαγμένο γονίδιο BRCA έχουν ήδη πρόβλημα να επιδιορθώσουν το κατεστραμμένο DNA, ο αποκλεισμός των πρωτεϊνών PARP συχνά οδηγεί στο θάνατο αυτών των κυττάρων.

Το Olaparib και το talazoparib μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του μεταστατικού, αρνητικού HER2 καρκίνου του μαστού σε γυναίκες με μετάλλαξη BRCA που έχουν ήδη λάβει χημειοθεραπεία. Το Olaparib μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε γυναίκες που έχουν ήδη λάβει ορμονική θεραπεία εάν ο καρκίνος είναι θετικός σε υποδοχείς ορμονών .

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, κόπωση, απώλεια όρεξης, αλλαγές στη γεύση, χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία), χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων, χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, πόνο στην κοιλιά και πόνο στους μυς και στις αρθρώσεις. , ορισμένα άτομα που έλαβαν θεραπεία με αναστολέα PARP έχουν αναπτύξει καρκίνο του αίματος, όπως μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) ή οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML).

Πώς η μετάλλαξη BRCA επηρεάζει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού

Για τον τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού

Όγκοι που είναι αρνητικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων, αρνητικοί στον υποδοχέα προγεστερόνης και αρνητικοί στον HER2 έχουν ως αποτέλεσμα αυτό που είναι γνωστό ως τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού. Αυτή η μορφή μπορεί να είναι περισσότερο πρόκληση για θεραπεία, καθώς οι ορμονικές θεραπείες και οι θεραπείες HER2 είναι συνήθως αναποτελεσματικές.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η στοχευμένη θεραπεία Avastin (bevacizumab) μπορεί να θεωρηθεί. Κατατάσσεται ως αναστολέας αγγειογένεσης. Ο όρος αγγειογένεση σημαίνει «νέο αίμα» και αναφέρεται στα νέα αιμοφόρα αγγεία που πρέπει να σχηματιστούν για να επιτρέψουν την ανάπτυξη καρκίνων. Οι αναστολείς αγγειογένεσης λειτουργούν αποτρέποντας τους καρκίνους από την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων, ουσιαστικά «λιμοκτονώντας» τον καρκίνο.

Μια μελέτη του 2018 διαπίστωσε ότι το Avastin, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, μπορεί να προσφέρει σημαντική βελτίωση σε γυναίκες με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού που έχει εξαπλωθεί στο θωρακικό τοίχωμα.

Το Avastin, εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι συχνές σε ορισμένα από αυτά τα φάρμακα - όπως ναυτία, διάρροια, χαμηλός αριθμός αίματος - μπορεί επίσης να προκαλέσει αιμορραγία και γαστρεντερική διάτρηση σε σπάνιες περιπτώσεις, καθιστώντας τη χρήση της αμφιλεγόμενη.

Γιατί διαφέρει ο καρκίνος του μαστού τριπλού αρνητικού;

Μια λέξη από το Verywell

Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού, αφιερώστε λίγο χρόνο για να κάνετε κάποια έρευνα σχετικά με στοχευμένες θεραπείες. Καθώς το φάρμακο αλλάζει τόσο γρήγορα, είναι σημαντικό να παρακολουθείτε τις τελευταίες θεραπείες και να κατανοείτε τις επιλογές για τον συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Οπλισμένοι με αυτές τις πληροφορίες, θα μπορείτε να έχετε μια πιο παραγωγική συνομιλία με τον ογκολόγο σας σχετικά με τις θεραπείες που θα είναι πιο αποτελεσματικές για εσάς.

Οδηγός συζήτησης για τον καρκίνο του μαστού

Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.

Λήψη PDF