Περιεχόμενο
Ένα από τα αίνιγμα του σχεδιασμού εμβολίων για το AIDS είναι ότι ο ιός έχει τη μοναδική ικανότητα να «κρύβεται» από την αναγνώριση τόσο από το ανοσοποιητικό σύστημα όσο και από τα φάρμακα που προορίζονται να το εξουδετερώσουν. Αντί να κυκλοφορεί ελεύθερα στο αίμα όπου μπορεί να αναγνωριστεί εύκολα, ο ιός ενσωματώνει τα κύτταρα και τους ιστούς σε όλο το σώμα σε μια γνωστή ως προϊική κατάσταση.Στην προϊική του κατάσταση, ο HIV απλώς εισάγει το γενετικό του υλικό σε αυτό του κυττάρου ξενιστή του. Έτσι, αντί να αναπαράγεται ως ελεύθερος κυκλοφορούντος ιός, απλώς αναπαράγεται όπως αντιγράφεται το κύτταρο ξενιστής. Ως αποτέλεσμα, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος δεν ειδοποιείται για την παρουσία του ιού κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου λανθάνουσας κατάστασης, επιτρέποντάς του να παραμένει ανεμπόδιστη από γενιά σε γενιά.
Ενώ ο HIV δεν είναι σίγουρα το μόνο ιικό παθογόνο που είναι γνωστό ότι το κάνει αυτό, η ικανότητά του να κρύβεται έχει καταστήσει σχεδόν αδύνατη την εκρίζωση, προκαλώντας σύγχυση στους ερευνητές για το μεγαλύτερο μέρος των 30 ετών.
Προς το παρόν, οι επιστήμονες δεν είναι καν πλήρως σίγουροι για το πόσο εκτεταμένη είναι η προϊική διείσδυση. Έρευνα από το Πανεπιστήμιο John Hopkins το 2103 έδειξε ότι οι κυτταρικές δεξαμενές που φιλοξενούν τον ιό HIV μπορεί να είναι έως και 60 φορές μεγαλύτερες από ό, τι φανταζόταν προηγουμένως.
Ενώ καταβάλλονται προσπάθειες για την ενεργοποίηση και την "κλωτσιά" του ιού από αυτά τα μολυσμένα κύτταρα, λίγοι παράγοντες έχουν αποδειχθεί ικανοί να επιτύχουν τα επίπεδα ενεργοποίησης που απαιτούνται για την πραγματοποίηση μιας θεραπείας εξάλειψης.
Κατανόηση του Proviral State
Εξ ορισμού, ένας προϊός είναι το γενετικό υλικό (γονιδίωμα) ενός ιού που ενσωματώνεται στο DNA ενός μολυσμένου κυττάρου ξενιστή.
Υπάρχουν δύο προϊικές καταστάσεις. Το πρώτο είναι απλώς ένα στάδιο ιικής αντιγραφής όταν ο προϊός «παραβιάζει» τη γενετική κωδικοποίηση του κυττάρου ξενιστή-μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται μεταγραφή mRNA-και κατευθύνει τη σύνθεση ενός νέου ιού, ο οποίος συνεχίζει να μολύνει άλλα κύτταρα ξενιστές. Αυτό ονομάζεται a παραγωγική λοίμωξη.
Το δεύτερο είναι μια κατάσταση όπου ο ιός δεν αναπαράγεται ενεργά αλλά μεταφέρεται παθητικά στο DNA του κυττάρου ξενιστή καθώς αντιγράφεται από γενιά σε γενιά. Αυτό ονομάζεται a λανθάνουσα λοίμωξη, και τα κύτταρα ξενιστές που έχουν μολυνθεί με προϊό αναφέρονται συχνά ως λανθάνουσες δεξαμενές.
Μια λανθάνουσα λοίμωξη μπορεί ξαφνικά να γίνει παραγωγική ως απάντηση σε αλλαγές στο περιβάλλον του ξενιστή ή στην υγεία του μολυσμένου ατόμου. Στον HIV, αυτό συμβαίνει συχνά όταν η αντιρετροϊκή θεραπεία αποτυγχάνει, είτε λόγω της ανάπτυξης αντοχής ή της μη βέλτιστης προσκόλλησης, και / ή όταν η ανοσολογική άμυνα εξαντλείται ως αποτέλεσμα μόλυνσης.
Όταν συμβεί αυτό, ο «σιωπηλός» προϊός μπορεί ξαφνικά να ενεργοποιηθεί και να αρχίσει να εκφράζει το δικό του γονιδίωμα, παράγοντας νέο ιό, ενώ σκοτώνει το κύτταρο ξενιστή.
Μία από τις προκλήσεις του σχεδιασμού εμβολίων για τον ιό HIV είναι ο καθορισμός τρόπων αποτελεσματικής εξάλειψης του HIV σε λανθάνουσα, προϊική κατάσταση. Επειδή ο ιός HIV δεν αναπαράγει φάρμακα μια λανθάνουσα λοίμωξη, τα αντιρετροϊκά φάρμακα-τα οποία λειτουργούν αναστέλλοντας τον ιικό πολλαπλασιασμό- έχουν μικρό αντίκτυπο. Ως εκ τούτου, ο ιός είναι ουσιαστικά αόρατος, ικανός να παραμείνει κρυμμένος ακόμα κι αν το πρόσωπο της πλήρως κατασταλτικής αντιρετροϊκής θεραπείας.
Οι επιστήμονες διερευνούν τώρα τρόπους ενεργοποίησης λανθάνουσας δεξαμενής με τη χρήση ενός ή περισσότερων φαρμάκων. Εάν είναι επιτυχημένες, μπορούν να χρησιμοποιηθούν θεωρητικά άλλες στρατηγικές (θεραπευτικές, ανοσολογικές) για την εξάλειψη του πρόσφατα εκτεθειμένου HIV. Συχνά αναφέρεται ως "kick-kill", η προσέγγιση μπορεί τελικά να οδηγήσει σε έναν επιτυχημένο υποψήφιο εμβολίου ή / και στρατηγική.