Περιεχόμενο
- Φιλγκοτινίμπη
- Πεφικιτινίμπη
- Plivensia
- ART-I02
- ATI-450 / CDD-450
- Iberiotoxin
- Μια λέξη από το Verywell
Η εισαγωγή βιολογικών στα τέλη της δεκαετίας του 1990 έφερε επανάσταση στη θεραπεία της RA και, από τότε, οι ερευνητές αποκάλυψαν πληθώρα πληροφοριών σχετικά με την εξέλιξη της νόσου, τη βελτίωση των συμπτωμάτων και τον τρόπο με τον οποίο οι καινοτόμες μελλοντικές θεραπείες θα μπορούσαν να βελτιώσουν περαιτέρω τη ζωή των ατόμων με RA. Αυτή η γνώση ωθεί την έρευνα για τη βελτίωση της ζωής των ασθενών.
Οι θεραπείες RA έχουν παραδοσιακά επικεντρωθεί στη στόχευση οδών φλεγμονής και αποκρίσεων, αλλά τώρα μερικοί ερευνητές έχουν μετατοπίσει την εστίασή τους σε άλλα στοιχεία που επηρεάζουν τη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και την εξέλιξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Όταν ένα φάρμακο βρίσκεται σε εξέλιξη, αυτό σημαίνει ότι ο κατασκευαστής το δοκιμάζει για να δει εάν έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα και ποιες παρενέργειες μπορεί να προκαλέσει. Αυτή η μακρά και επίπονη διαδικασία περιλαμβάνει εργαστηριακές μελέτες για μικροοργανισμούς και ζώα, δοκιμές σε ανθρώπους και τη διαδικασία έγκρισης της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA).
Ποιος είναι ο σκοπός των κλινικών δοκιμών;
Φιλγκοτινίμπη
Στα τέλη του 2019, η Gilead Sciences, Inc., υπέβαλε μια νέα αίτηση ναρκωτικών στο FDA για τον επιλεκτικό αναστολέα Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Η αίτηση ζητά έγκριση για την από του στόματος φαρμακευτική αγωγή ως θεραπεία για ενήλικες "που ζουν με μέτρια έως σοβαρή" RA.
Οι αναστολείς του JAK λειτουργούν παρεμποδίζοντας τη δραστηριότητα ενός ή περισσοτέρων από τα ένζυμα Janus κινάσης, τα οποία είναι υπεύθυνα για την κυτταρική σηματοδότηση που προκαλεί τη φλεγμονή και τις ανοσολογικές αποκρίσεις που παρατηρούνται στην RA
Ένας εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας JAK-1 στοχεύει ένα συγκεκριμένο ένζυμο και όχι μια ολόκληρη ομάδα. Οι ερευνητές υποθέτουν ότι αυτός ο στενότερος στόχος μπορεί να σημαίνει λιγότερες παρενέργειες και υψηλότερες πιθανές δόσεις.
Το Filgotinib ολοκλήρωσε τις κλινικές δοκιμές φάσης 3. Εκτός από την αίτηση που υποβλήθηκε στο FDA, η Gilead υπέβαλε επίσης αίτηση επανεξέτασης προτεραιότητας, η οποία ενδέχεται να επιταχύνει τη διαδικασία έγκρισης.
Πώς λειτουργούν οι αναστολείς JAKΠεφικιτινίμπη
Το Peficitinib είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK-1 και JAK-3 που ερευνάται για RA. Μέχρι στιγμής, έχει εγκριθεί μόνο για χρήση ως φάρμακο RA στην Ιαπωνία, όπου διατίθεται στο εμπόριο με το όνομα Smyraf.
Ως αναστολέας JAK-1 και JAK-3, το peficitinib στοχεύει δύο συγκεκριμένα ένζυμα Janus κινάσης. Δύο δοκιμές φάσης 3 έχουν δείξει ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα σε άτομα με μέτρια έως σοβαρή RA που δεν ανταποκρίνονται καλά στη μεθοτρεξάτη του φαρμάκου και σε άλλες θεραπείες.
Μελέτες δείχνουν ότι το φάρμακο βελτιώνει τα συμπτώματα και καταστέλλει την καταστροφή των αρθρώσεων.
Το Peficitinib περνά από τη διαδικασία έγκρισης του FDA για ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή RA που δεν μπορούν να ανεχθούν ή να έχουν ανεπαρκή απόκριση στη μεθοτρεξάτη.
Η προτεινόμενη χρήση του είναι είτε ως μονοθεραπεία (λαμβάνεται μόνη της) είτε σε συνδυασμό με αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο (DMARDs).
Plivensia
Το Plivensia (sirukumab) είναι ένας αναστολέας ιντερλευκίνης-6 (IL-6) με ένεση. Η ιντερλευκίνη-6 είναι μια ουσία που παράγεται από το ανοσοποιητικό σας σύστημα και εμπλέκεται στη φλεγμονή. Φάρμακα που την αναστέλλουν πιστεύεται ότι βοηθούν στη μείωση της φλεγμονής.
Το 2017, η FDA απέρριψε τη νέα αίτηση για ναρκωτικά για το Plivensia, επικαλούμενη μια ανισορροπία στον αριθμό των θανάτων σε άτομα που έλαβαν φάρμακα έναντι της ομάδας ελέγχου. Ωστόσο, ένα 2018Ανοιχτό RMD Η έκθεση αναφέρει ότι το προφίλ ασφαλείας του sirukumab μοιάζει πολύ με οποιονδήποτε παράγοντα κατά της IL. Η FDA δεν έχει ακόμη αναθεωρήσει αυτά τα στοιχεία.
Η έρευνα δείχνει ότι το Plivensia μπορεί να μειώσει τα κλινικά σημεία και τα συμπτώματα της RA και να μειώσει τη βλάβη για δύο χρόνια σε σύγκριση με τα DMARDs. Οι δοκιμές της Φάσης 3 υποδηλώνουν ότι μπορεί να μειώσει σημαντικά τα συμπτώματα της RA και να εμποδίσει την πρόοδο της δομικής βλάβης και ότι έτσι σε άτομα που δεν έχουν επιτυχία με DMARDs.
Εάν τελικά εγκριθεί, η Plivensia θα ανταγωνιστεί δύο άλλους αναστολείς της IL-6 που κυκλοφορούν επί του παρόντος στην αγορά, την Actemera (tocilizumab) και την Kevzara (sarilumab).
ART-I02
Το ART-I02 ερευνάται από τη βιοφαρμακευτική εταιρεία Athrogen. Είναι ένα φάρμακο γονιδιακής θεραπείας που μπορεί να μειώσει την ιντερφερόνη-βήτα (IFN-β), η οποία παράγει πρωτεΐνες που προάγουν την ανάπτυξη της RA.
Οι προ-κλινικές μελέτες διαπίστωσαν ότι μία μόνο ένεση ART-I02 σε ζώα είναι ευεργετική για τη διαχείριση των συμπτωμάτων της RA και άλλων τύπων αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της οστεοαρθρίτιδας.
Οι ερευνητές εξετάζουν τώρα την επίδραση που έχει το ART-102 στους ανθρώπους.
ATI-450 / CDD-450
Αυτό το φάρμακο ονομαζόταν CDD-450, αλλά όταν η Aclaris Therapeutics, Inc., απέκτησε την εταιρεία που την ανέπτυξε, ο χαρακτηρισμός άλλαξε σε ATI-450. (Οι αλφαριθμητικοί προσδιορισμοί εκχωρούνται πριν από τα γενικά ονόματα φαρμάκων.)
Κατατάσσεται ως επιλεκτικός αναστολέας M38 P38-alpha, που σημαίνει ότι εμποδίζει την κυτταρική επικοινωνία που μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή.
Μια μελέτη του 2018 αναφέρεται στοΕφημερίδα της Πειραματικής Ιατρικής διαπιστώνει ότι το ATI-450 μπορεί να μειώσει τη βλάβη που σχετίζεται με την RA. Το ATI-450 έχει σχεδιαστεί για να σταματά τη φλεγμονή και μπορεί να μειώνει τη ζημία που σχετίζεται με φλεγμονώδεις αυτοάνοσες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της RA.
Στις αρχές του 2020, η Aclaris ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα από την πρώτη δοκιμή της Φάσης Ι στον άνθρωπο και μια πρόθεση να προχωρήσει στις μελέτες της Φάσης II.
Αυτό το νέο φάρμακο αναμένεται να έχει κάποια πλεονεκτήματα έναντι των βιολογικών. Οι βιολόγοι πρέπει να ενίονται στην κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που τα καθιστά ακριβά και δεν είναι δημοφιλή στους ασθενείς. Επιπλέον, το ανοσοποιητικό σας σύστημα μπορεί να δει βιολογικά φάρμακα ως ξένους εισβολείς και να τα απορρίψει. Το ATI-450 θα ήταν διαθέσιμο ως χάπι και δεν αναμένεται να έχει την ίδια αρνητική επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Iberiotoxin
Αυτό το ασυνήθιστο φάρμακο βασίζεται στο δηλητήριο του σκορπιού. Μια μελέτη του 2018 για τρωκτικά που αναφέρθηκε στοΕφημερίδα της Φαρμακολογίας και της Πειραματικής Θεραπευτικής απέδειξε ότι τα συστατικά στο δηλητήριο του σκορπιού μπορεί να έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τη σοβαρότητα της ΡΑ σε ζωικά μοντέλα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ερευνητές λένε ότι αντιστράφηκε ακόμη και στις βλάβες των αρθρώσεων.
Επιπλέον, αυτή η μελέτη δείχνει ότι η ιμπεριοτοξίνη μπορεί να έχει λιγότερες παρενέργειες από άλλους τύπους φαρμάκων RA.
Οι ερευνητές προτείνουν ότι η ιμπεριοτοξίνη μπορεί να εμποδίσει τη δράση των αρθρικών κυττάρων που μοιάζουν με ινοβλάστες (FLS), τα οποία πιστεύουν ότι παίζουν ρόλο στη ΡΑ. Υποθέτουν ότι το FLS μπορεί να εκκρίνει βλαβερές ενώσεις στις αρθρώσεις που στη συνέχεια επιτίθενται στα ανοσοκύτταρα, προάγοντας τη φλεγμονή των αρθρώσεων και τον πόνο.
Η έρευνα για την ιμπεριοτοξίνη για RA είναι στα πρώτα στάδια, οπότε λίγα είναι γνωστά για την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητά της.
Μια λέξη από το Verywell
Η τρέχουσα έρευνα για τα φάρμακα RA βρίσκεται σε εξέλιξη, με επιστήμονες σε όλο τον κόσμο να διερευνούν νέους τρόπους πρόληψης και διάγνωσης RA και να παρέχουν θεραπείες που είναι αποτελεσματικές και λιγότερο δαπανηρές. Η ελπίδα είναι να βοηθήσουμε τους ανθρώπους που ζουν με RA να επιτύχουν ζωές υψηλής ποιότητας και χωρίς πόνο.