Περιεχόμενο
- Η νόσος του Πάρκινσον εξηγείται
- Πώς λειτουργεί?
- Στις ώρες και τις ώρες εκτός λειτουργίας
- Κλινικές δοκιμές Safinamide
- Αρνητικές παρενέργειες σαφιναμίδης
- Συμπέρασμα
Η νόσος του Πάρκινσον εξηγείται
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια διαταραχή της κίνησης που σταδιακά εξελίσσεται και συνήθως ξεκινά από την ηλικία περίπου των 60 ετών. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν τρόμο, δυσκαμψία, αργή κίνηση και κακή ισορροπία. Αυτή η ασθένεια τελικά οδηγεί σε δυσκολίες με το περπάτημα, την ομιλία και άλλες δραστηριότητες ρουτίνας της καθημερινής ζωής. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 50.000 άτομα διαγιγνώσκονται με νόσο του Πάρκινσον κάθε χρόνο.
Παρόλο που δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον, υπάρχουν θεραπείες που βοηθούν στη διαχείριση των συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
- λεβοντόπα
- αγωνιστές ντοπαμίνης (π.χ. απομορφίνη, βρωμοκριπτίνη, ροπινιρόλη και πραμιπεξόλη)
- αναστολείς μονοαμινοξειδάσης ή αναστολείς ΜΑΟ-Β (π.χ. σελεγίνη και ρασαγκαλίνη)
- αναστολείς της κατεχόλης-Ο-μεθυλ-τρανσφεράσης (COMT) (π.χ. εντακαπόνη και τολκαπόνη)
- αμανταδίνη
- αντιχολινεργικά φάρμακα, όπως το Artane και το Cogentin (συνήθως χορηγούνται σε νεότερους ανθρώπους στους οποίους ο τρόμος είναι το κύριο σύμπτωμα)
Ποια είναι τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον;
Δυστυχώς, δεν υπάρχουν θεραπείες που να επιβραδύνουν ή να σταματήσουν την εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον.
Η λεβοντόπα είναι το πιο ισχυρό και εξέχον φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Ωστόσο, η επίδρασή του τείνει να εξασθενεί με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικές παρενέργειες συμπεριλαμβανομένης της δυσκινησίας.
Φάρμακα που περιλαμβάνουν αναστολείς COMT, αγωνιστές ντοπαμίνης και μη ντοπαμινεργικές θεραπείες - όπως αντιχολινεργικές θεραπείες και αμανταδίνη - μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτικές λύσεις για τη λεβοντόπα, εκτός από τη λεβοντόπα, ή σε συνδυασμό μεταξύ τους.
Σε άτομα με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον, όταν αποτύχουν τα φάρμακα, η βαθιά εγκεφαλική διέγερση (εγκεφαλική χειρουργική επέμβαση) μπορεί να θεωρηθεί ότι βοηθά στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Συνήθως, τα φάρμακα προορίζονται για άτομα των οποίων τα συμπτώματα έχουν γίνει αρκετά σοβαρά για να επηρεάσουν τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής. Η λεβοντόπα είναι συνήθως το φάρμακο επιλογής σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω των οποίων ο τρόπος ζωής διακυβεύεται σοβαρά. Άτομα κάτω των 65 ετών μπορούν να λάβουν θεραπεία με αγωνιστή ντοπαμίνης.
Τα φάρμακα ξεκινούν με τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και η θεραπεία συνήθως καθυστερεί όσο το δυνατόν περισσότερο. Ωστόσο, η έρευνα που υποστηρίζει το κατευθυντήριο δόγμα του «ξεκινήστε χαμηλά και αργά» με δόσεις λεβοντόπα είναι ανάμεικτη. Σύμφωνα με τον συγγραφέα Peter Jenner:
"Η εισαγωγή του L-Dopa [λεβοντόπα] σε άτομα με μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου ή σε υψηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε βραχυπρόθεσμη περίοδο καλής δράσης πριν εμφανιστούν οι κινητικές επιπλοκές. Πολύ πρόσφατα, η διατήρηση της δόσης του L-dopa κάτω από 400 mg ημερησίως σε Το πρώιμο PD αποδείχθηκε ότι μειώνει τον κίνδυνο πρόκλησης δυσκινησίας. "
Ωστόσο, η Jenner σημειώνει τα εξής:
"Η πρώιμη χρήση του L-dopa αποδείχθηκε επίσης ότι είναι η πιο αποτελεσματική θεραπεία για κινητικά συμπτώματα και δεν επηρεάζει τον μακροπρόθεσμο κίνδυνο δυσκινησίας."
Πράγματι, τέτοια αντικρουόμενα στοιχεία υπογραμμίζουν πόσο λίγα γνωρίζουμε για την παθολογία και τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Πώς λειτουργεί?
Σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον, ο εγκέφαλος δεν παράγει αρκετό νευροδιαβιβαστή που ονομάζεται ντοπαμίνη. Τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη είτε πεθαίνουν είτε γίνονται μειωμένα. Η ντοπαμίνη είναι απαραίτητη για τον σωστό έλεγχο και κίνηση του κινητήρα.
Συγκεκριμένα, η ντοπαμίνη μεταδίδει σήματα στον εγκέφαλο που εμπλέκονται σε ομαλές, σκόπιμες κινήσεις όπως το φαγητό, η γραφή και η πληκτρολόγηση. Όπως η σεγελίνη και η ρασαγκαλίνη, η σαφιναμίδη είναι ένας τύπος αναστολέα ΜΑΟ-Β, ο οποίος αποτρέπει τη διάσπαση της ντοπαμίνης και έτσι αυξάνει τα επίπεδα στον εγκέφαλο.
Σημειωτέον, η σαφιναμίδη ρυθμίζει επίσης την απελευθέρωση γλουταμινικού. Ωστόσο, η συγκεκριμένη επίδραση αυτής της δράσης στις θεραπευτικές δράσεις του φαρμάκου είναι άγνωστη.
Σε αντίθεση με άλλους αναστολείς ΜΑΟ-Β, οι οποίοι μπορούν να συνταγογραφηθούν μόνοι για εκείνους με νόσο του Πάρκινσον πρώιμου σταδίου, η σαφιναμίδη προορίζεται να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλους τύπους φαρμάκων κατά του παρκινσονίου για τη νόσο του μεταγενέστερου σταδίου, κυρίως τη λεβοντόπα καθώς και τους αγωνιστές της ντοπαμίνης .
Όταν οι άνθρωποι ξεκινούν τη θεραπεία για τα συμπτώματα του Πάρκινσον, τα φάρμακα τείνουν να λειτουργούν αρκετά καλά και τα συμπτώματα ελέγχονται καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Ωστόσο, μεταξύ πέντε και 10 ετών, η αποτελεσματικότητα των συμβατικών φαρμάκων του Πάρκινσον μειώνεται σε πολλούς ανθρώπους και ο έλεγχος των συμπτωμάτων γίνεται πιο δύσκολος για την ανακούφιση.
Συγκεκριμένα, σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον στα μέσα έως τα τέλη, αρχίζουν να αναπτύσσονται κινητικές διακυμάνσεις ή ακούσιες μυϊκές κινήσεις (δυσκινησία και κατάψυξη).
Η δυσκινησία είναι πιο έντονη σε άτομα που λαμβάνουν λεβοντόπα και είναι δυσμενές αποτέλεσμα της θεραπείας με φάρμακα. Η εκδήλωση δυσκινησίας δεν έχει καλή σχέση με την πρόγνωση και θα πρέπει κατά προτίμηση να καθυστερήσει όσο το δυνατόν περισσότερο. Επιπλέον, τα μη κινητικά συμπτώματα, όπως η άνοια, η κατάθλιψη και οι ψευδαισθήσεις, που επηρεάζονται ελάχιστα ή καθόλου από τα ντοπαμινεργικά φάρμακα, γίνονται επίσης πρόβλημα.
Αυτοί οι ασθενείς που αντισταθμίζονται μετά από επαρκή θεραπεία που έχει διαρκέσει αρκετό καιρό είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν με τρόπο που διατηρεί την κινητικότητα και την ποιότητα ζωής.
Με άλλα λόγια, όταν η λεβοντόπα σταματήσει να λειτουργεί επίσης, εν μέρει επειδή δεν καταλαβαίνουμε την παθολογία αυτής της αποζημίωσης, είναι δύσκολο να επιστρέψουμε τους ανθρώπους σε μια σταθερή βασική γραμμή και μια ποιότητα ζωής που βιώθηκε νωρίτερα κατά τη διάρκεια της νόσου όταν η λεβοντόπα και άλλοι ντοπαμινεργικοί παράγοντες δούλευαν.
Επιπλέον, ακόμη και αν οι κινητικές δυσκολίες είναι περιορισμένες, μη κινητικά ζητήματα όπως διαταραχές της διάθεσης, διαταραχές του ύπνου και άνοια γίνονται ενοχλητικά για εκείνους με νόσο του Πάρκινσον στα τέλη του σταδίου.
Δυστυχώς, δεν μπορούμε να προβλέψουμε ποια άτομα με νόσο του Πάρκινσον θα εμφανίσουν διακυμάνσεις και κινητικές επιπλοκές.Συνολικά, η διάρκεια της νόσου, το στάδιο της νόσου, η διάρκεια της θεραπείας με λεβοντόπα, οι δόσεις της λεβοντόπα, το φύλο και το σωματικό βάρος πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στην τελική αποσυμπίεση.
Στις ώρες και τις ώρες εκτός λειτουργίας
Το "ON time" αναφέρεται σε περιόδους κατά τις οποίες τα φάρμακα λειτουργούν επαρκώς και ελέγχονται τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson.
Το "OFF time" αναφέρεται σε περιόδους που τα φάρμακα εξαντλούνται και τα συμπτώματα του Parkinson, όπως τρόμος, ακαμψία και δυσκολία στο περπάτημα επανεμφανίζονται.
Η προσθήκη σαφιναμίδης σε θεραπευτικά σχήματα ατόμων με προχωρημένη νόσο του Πάρκινσον που λαμβάνουν λεβοντόπα αυξάνει την ποσότητα ON και μειώνει τον χρόνο OFF.
Κλινικές δοκιμές Safinamide
Τα αποτελέσματα από δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές έδωσαν φως στα πιθανά οφέλη της χρήσης σαφιναμίδης σε άτομα με πιο προχωρημένη νόσο του Parkinson. Αυτοί οι συμμετέχοντες είχαν διαγνωστεί με νόσο του Πάρκινσον είτε σε διάρκεια τριών είτε πέντε ετών.
Η πρώτη κλινική δοκιμή αξιολόγησε 669 συμμετέχοντες με κινητικές διακυμάνσεις. Αυτοί οι συμμετέχοντες είτε έλαβαν σαφιναμίδη εκτός από τα άλλα φάρμακα κατά του παρκινσονίου ή εικονικό φάρμακο (χωρίς σαφιναμίδη) και τα άλλα φάρμακα κατά του παρκινσονίου.
Ο μέσος χρόνος ON για τους συμμετέχοντες ήταν μεταξύ 9,3 και 9,5 ωρών. Μετά από έξι μήνες δοκιμής, οι χρόνοι ON αυξήθηκαν και στα δύο σύνολα ασθενών. Ωστόσο, οι χρόνοι ON ήταν περίπου 30 λεπτά περισσότερο σε αυτούς που λάμβαναν σαφιναμίδη.
Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, ο μέσος χρόνος ON έμεινε περίπου ο ίδιος σε όσους έλαβαν σαφιναμίδη αλλά μειώθηκε σε αυτούς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Έτσι, μετά από δύο χρόνια κατά μέσο όρο, οι συμμετέχοντες που έλαβαν σαφιναμίδη μαζί με τη λεβοντόπα, καθώς και άλλα φάρμακα κατά του παρκινσον, εμφάνισαν περίπου μία ώρα αποτελεσματικής θεραπείας για τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον.
Σημειωτέον, η σαφιναμίδη μείωσε τον χρόνο OFF κατά περίπου 35 λεπτά. Να θυμάστε ότι οι χρόνοι OFF αναφέρονται σε περιόδους κατά τις οποίες τα φάρμακα κατά του παρκινσον φθείρονται και τα συμπτώματα όπως ο τρόμος επιδεινώνονται και πάλι.
Εκτός από την επιμήκυνση των χρόνων ON και τη μείωση των χρόνων OFF, η σαφιναμίδη βελτίωσε επίσης την κίνηση (βαθμολογίες κινητήρα) σε όσους το έπαιρναν. Επιπλέον, σε υψηλότερη δοσολογία, η σαφιναμίδη βοήθησε επίσης στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής και της ποιότητας ζωής.
Ομοίως, τα αποτελέσματα της δεύτερης δοκιμής, στην οποία συμμετείχαν 549 συμμετέχοντες, υποδηλώνουν αύξηση του χρόνου ON κατά περίπου μία ώρα σε όσους λαμβάνουν σαφιναμίδη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο καθώς και μειώσεις του χρόνου OFF. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στη βαθμολογία λειτουργίας και ποιότητας ζωής.
Αρνητικές παρενέργειες σαφιναμίδης
Λόγω των αρνητικών παρενεργειών, 3,7 τοις εκατό των συμμετεχόντων που έλαβαν σαφιναμίδη εγκατέλειψαν τις κλινικές δοκιμές σε σύγκριση με 2,4 τοις εκατό εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτών των κλινικών δοκιμών περιελάμβαναν τα ακόλουθα:
- τραυματισμένες ή κατακερματισμένες κινήσεις (δηλ. δυσκινησία)
- πτώσεις
- ναυτία
- αυπνία
Από αυτά τα συμπτώματα, η δυσκινησία ήταν περίπου διπλάσια συχνή σε άτομα που έλαβαν σαφιναμίδη σε σύγκριση με εκείνα που δεν το έλαβαν (δηλαδή, εκείνα που έλαβαν εικονικό φάρμακο).
Οι λιγότερο συχνές αλλά πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
- επιδείνωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης
- οπτικές ψευδαισθήσεις και ψυχωτική συμπεριφορά
- κοιμάμαι κατά τη διάρκεια της ημέρας
- σύνδρομο σεροτονίνης (όταν χρησιμοποιείται με αναστολείς ΜΑΟ, αντικαταθλιπτικά και οπιοειδή)
- προβλήματα με τον έλεγχο ώθησης ή την καταναγκαστική συμπεριφορά (σκεφτείτε OCD)
- πυρετός και σύγχυση
- προβλήματα αμφιβληστροειδούς
Ακολουθούν ορισμένα φάρμακα που δεν πρέπει να πάρετε εάν παίρνετε επίσης σαφιναμίδη:
- ορισμένα αντικαταθλιπτικά (αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης, τρικυκλικά και τετρακυκλικά)
- κυκλοβενζαπρίνη
- δεξτρομορφάνη (βρίσκεται σε ορισμένα φάρμακα για το βήχα)
- οπιοειδή
- St. John's Wort
Αν και τα άτομα με νεφρική δυσλειτουργία μπορούν να λάβουν σαφιναμίδη, τα άτομα με σοβαρά ηπατικά προβλήματα δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.
Συμπέρασμα
Η σαφιναμίδη είναι πιο χρήσιμη σε όσους πάσχουν από νόσο του Πάρκινσον μεσαίου έως τέλους-σταδίου που παρουσιάζουν κινητικές διακυμάνσεις (δηλ. Δυσκινησία) και μείωση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων τους (δηλαδή, ώρες OFF). Η σαφιναμίδη θα μπορούσε να είναι μια καλύτερη πρόσθετη θεραπεία στην πρωτοβάθμια θεραπεία με λεβοντόπα από άλλες θεραπείες πρόσθετων, συμπεριλαμβανομένων άλλων αναστολέων ΜΑΟ-Β καθώς και αναστολέων COMT. Η σαφιναμίδη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με λεβοντόπα και άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα. Το Safinamide δεν χρησιμοποιείται μόνο του.
Η πιο συχνή αρνητική παρενέργεια της σαφιναμίδης είναι η δυσκινησία ή η αύξηση των ακούσιων κινήσεων. Άτομα με σοβαρά ηπατικά προβλήματα ή άτομα που λαμβάνουν ορισμένα αντικαταθλιπτικά ή άλλα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνουν σαφιναμίδη.