Περιεχόμενο
- Πώς λειτουργούν
- Ενδείξεις
- Τύποι και δοσολογία
- Αποτελεσματικότητα
- Παρενέργειες
- Αντενδείξεις και αλληλεπιδράσεις
Ωστόσο, οι στατίνες δεν θεωρούνται παραδοσιακό μέρος της θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα και η αποτελεσματικότητά τους μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο και το στάδιο του καρκίνου που έχετε. Εάν χρησιμοποιούνται ακατάλληλα, οι στατίνες μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή βλάβη, όπως τοξικότητα στο ήπαρ, μυϊκή βλάβη και διαβήτη τύπου 2. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις, αν και αδύναμες, ότι οι στατίνες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
Πώς λειτουργούν
Οι στατίνες είναι μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολέων αναγωγάσης HMG-CoA, των οποίων η κύρια λειτουργία είναι να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών. Εκτός από τη μείωση της χοληστερόλης, μπορούν να σταθεροποιήσουν και να μειώσουν το μέγεθος των πλακών στις αρτηρίες, καθώς και να αποτρέψουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Τα φάρμακα μπορούν ακόμη και να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής σε άτομα με φυσιολογικά επίπεδα χοληστερόλης.
Τα τελευταία 15 χρόνια, μεγάλη έρευνα έχει αφιερωθεί στον αντίκτυπο της χρήσης στατίνης στη θνησιμότητα και στα ποσοστά επιβίωσης σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του μαστού, καρκίνο των νεφρών και καρκίνο του παχέος εντέρου με μελέτες που υποδηλώνουν ότι μπορούν να παρατείνουν την επιβίωση σε άτομα με προχωρημένη ασθένεια.
Ο μηχανισμός αυτής της απόκρισης σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα παραμένει άγνωστος. Μελέτες δείχνουν ότι οι στατίνες μπορούν να βελτιώσουν τη λειτουργία ενός γονιδίου που είναι γνωστό ως EGFR (υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα) που εμπλέκεται στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου DNA. Σε άτομα με μεταλλάξεις EGFR που σχετίζονται με καρκίνο του πνεύμονα, οι στατίνες πιστεύεται ότι βελτιώνουν τα αποτελέσματα επιβραδύνοντας τη συνολική εξέλιξη της νόσου, συμπεριλαμβανομένης της ταχύτητας με την οποία αναπτύσσονται και εξαπλώνονται τα καρκινικά κύτταρα (μετάσταση).
Πόσο γρήγορα μεγαλώνει και εξαπλώνεται ο καρκίνος του πνεύμονα;Μια αναθεώρηση του 2019 το Φαρμακολογική έρευνα υποστηρίζει τον ισχυρισμό ότι οι στατίνες μπορούν να αυξήσουν την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά αναγνωρίζει ότι τα οφέλη μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με το στάδιο του καρκίνου και όταν χρησιμοποιούνται οι στατίνες.
Η αποτελεσματικότητα φαίνεται επίσης να επηρεάζεται από το εάν τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα έχουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις γονιδίου EGFR, κάτι που έχει μόνο ένα στα τρία άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).
Άλλες μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι στατίνες μπορούν να ξεπεράσουν την αντίσταση σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς κινάσης τυροσίνης EGFR (EGFR TKIs), επεκτείνοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων καθώς και τους χρόνους επιβίωσης σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα σταδίου 4. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα όπως το Tarceva (erlotinib) και το Iressa (gefitinib).
Αρκετές μελέτες σε ζώα και εργαστήρια έχουν επίσης δείξει ότι οι στατίνες έχουν αντικαρκινικές ιδιότητες που μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, αν και το τρέχον σώμα της έρευνας δεν το υποστηρίζει.
Επιβίωση καρκίνου του πνεύμονα ανά τύπο και στάδιοΕνδείξεις
Δεν υπάρχουν οδηγίες για την κατάλληλη χρήση στατινών σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα. Με αυτά, οι μελέτες δείχνουν ότι ορισμένα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να είναι υποψήφιοι για θεραπεία εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων. Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντες όπως:
- Τύπος καρκίνου: Τα άτομα με NSCLC είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από τη χρήση στατίνης. Τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων (SCLC), μια λιγότερο κοινή μορφή της νόσου, είναι απίθανο να ωφεληθούν.
- Στάδιο καρκίνου: Τα άτομα με NSCLC σταδίου 4 είναι επίσης πιο πιθανό να ωφεληθούν σε σύγκριση με τα άτομα με NSCLC σταδίου 1 έως 3 στο οποίο η απόκριση είναι γενικά ονομαστική έως ασήμαντη.
- Γενετικό προφίλ: Τα άτομα με μεταλλάξεις καρκίνου του πνεύμονα EGFR ανταποκρίνονται γενικά καλύτερα στη θεραπεία με στατίνη. Άτομα με ορισμένες μεταλλάξεις KRAS μπορούν επίσης να επωφεληθούν από το ότι η μετάλλαξη συνδέεται με EGFR TKI αντίσταση. Και οι δύο μεταλλάξεις μπορούν να επιβεβαιωθούν με γενετικό έλεγχο.
- Χρόνος θεραπείας: Άτομα με προχωρημένη νόσο που ξεκινούν τη χρήση στατίνης μετά η διάγνωση τείνει να ανταποκρίνεται καλύτερα από τα άτομα που είχαν ήδη στατίνες πριν από τη διάγνωση.
Επί του παρόντος δεν υπάρχει ένδειξη για τη χρήση φαρμάκων στατίνης στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Οποιαδήποτε εκτός σήματος χρήση των φαρμάκων πρέπει να θεωρείται πειραματική ή να περιορίζεται στην κλινική έρευνα.
Ποιος πρέπει να παίρνει φάρμακα στατίνης και πότεΤύποι και δοσολογία
Μελέτες δείχνουν ότι οι λιπόφιλες (λιποδιαλυτές) στατίνες όπως η Lipitor (ατορβαστατίνη) και η Zocor (σιμβαστατίνη) σχετίζονται με μεγαλύτερους χρόνους επιβίωσης σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα σε σύγκριση με υδρόφιλες (υδατοδιαλυτές) στατίνες όπως η Pravachol (πραβαστατίνη), η Crestor (rosuvastatin) ), και Lescol (φλουβαστατίνη). Δεν είναι απολύτως σαφές γιατί συμβαίνει αυτό.
Σε γενικές γραμμές, οι δόσεις στατίνης που χρησιμοποιούνται στην ιατρική έρευνα ευθυγραμμίζονται στενά με αυτές που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων. Από τα δύο που χρησιμοποιούνται συνήθως στην έρευνα για τον καρκίνο του πνεύμονα, οι δόσεις συνταγογραφούνται συνήθως ως εξής:
- Lipitor: 10 χιλιοστόγραμμα (mg) έως 80 mg ημερησίως
- Zocor: 10 mg έως 40 mg ημερησίως
Αυτές οι δοσολογίες δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να υποδηλώνουν ότι είναι ευεργετικές για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Οι στατίνες πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού και ενδέχεται να μην είναι κατάλληλες για όλους.
Αποτελεσματικότητα
Μια ανάλυση του 2019 για μελέτες παρατήρησης κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η χρήση στατίνης σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα βελτίωσε την επιβίωση κατά 21% σε σύγκριση με ένα ταιριαστό σύνολο ατόμων που δεν χρησιμοποιούν στατίνες.
Επιπλέον, όσοι χρησιμοποίησαν φάρμακα στατίνης μετά τη διάγνωση καρκίνου του πνεύμονα είχαν μεγαλύτερες αυξήσεις στους χρόνους επιβίωσης από εκείνους που τα χρησιμοποίησαν πριν από τη διάγνωσή τους (32% έναντι 14% βελτίωση, αντίστοιχα).
Όσον αφορά τους πραγματικούς χρόνους επιβίωσης, μια μελέτη του 2016 στο περιοδικό Καρκίνος του πνεύμονα ανέφεραν ότι η χρήση στατινών σε άτομα με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα αύξησε την επιβίωση από τρεις σε επτά μήνες (μια σημαντική αύξηση δεδομένου ότι το στάδιο 4 NSCLC έχει διάμεσο χρόνο επιβίωσης τεσσάρων μηνών).
Όταν χρησιμοποιούνται σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με EGFR TKI, οι στατίνες φαίνεται επίσης να επεκτείνουν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη από 6,1 μήνες έως και 8,9 μήνες, αύξηση 45%.
Παρά τα θετικά ευρήματα, δεν συμφωνούν όλες αυτές οι μελέτες με αυτά τα αποτελέσματα. Μια ολοκληρωμένη ανάλυση που δημοσιεύθηκε στην έκδοση Ιανουαρίου 2019 του Σχεδιασμός, ανάπτυξη και θεραπεία φαρμάκων κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι στατίνες έδειξαν βελτιώσεις στις μελέτες παρατήρησης (οι οποίες μετρούν τα αποτελέσματα "πραγματικού κόσμου") αλλά όχι σε καμία από τις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (οι οποίες μετρούν τα αποτελέσματα σε ελεγχόμενο περιβάλλον).
(Οι τυχαιοποιημένες μελέτες ελέγχου θεωρούνται το χρυσό πρότυπο για την κλινική έρευνα, δεδομένου ότι μπορούν να αποκλείσουν ή να πλαισιώσουν τους παράγοντες που ενδέχεται να επηρεάσουν διαφορετικά τα αποτελέσματα.)
Με βάση τα σημερινά στοιχεία, τα οφέλη των στατινών σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα φαίνονται πολλά υποσχόμενα, αλλά η χρήση τους παραμένει αμφιλεγόμενη.
10 τρόποι βελτίωσης της επιβίωσης του καρκίνου του πνεύμοναΠαρενέργειες
Τα φάρμακα στατίνης είναι από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα χρόνια φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά δεν είναι χωρίς τους κινδύνους τους. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των Lipitor και Zocor, των δύο φαρμάκων που μελετάται συχνότερα στη θεραπεία της πνευμονικής στατίνης, είναι (κατά σειρά συχνότητας):
LipitorΚοινό κρυολόγημα
Πόνος στις αρθρώσεις
Διάρροια
Περιφερικός πόνος (πόνος στα άκρα)
Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
Στομαχικές διαταραχές
Ναυτία
Μυικοί σπασμοί
Μυϊκός πόνος
Αυπνία
Πονόλαιμος
Βρογχίτιδα
Κοιλιακό άλγος
Κολπική μαρμαρυγή (ακανόνιστος γρήγορος καρδιακός παλμός)
Γαστρίτιδα
Εκζεμα
Ιλιγγος
Διαβήτης τύπου 2
Αυπνία
Μυϊκός πόνος
Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
Οίδημα (οίδημα ιστού)
Πονοκέφαλο
Ιγμορίτιδα
Συνομιλία
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε τουλάχιστον 2% των χρηστών Lipitor ή Zocor.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες με συνεχιζόμενη χρήση στατίνης, μερικές από τις οποίες μπορεί να απαιτούν ιατρική παρέμβαση. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ραβδομυόλυση, η διάσπαση του μυϊκού ιστού που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική βλάβη
- Οξεία νεφρική βλάβη, σχετίζεται κυρίως με ραβδομυόλυση, αλλά επίσης οφείλεται σε πρωτεϊνουρία που προκαλείται από φάρμακα (πρωτεΐνες υψηλού αίματος)
- Ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα, λόγω αυξημένων ηπατικών ενζύμων
- Διάμεση πνευμονοπάθεια, η φλεγμονή και οι ουλές της επένδυσης των πνευμόνων
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαιρετικά σπάνιες, εμφανίζονται σε μόλις τρεις στις 20.000 περιπτώσεις.
Κίνδυνος καρκίνου του μαστού
Στο παρελθόν, υπήρχαν προτάσεις ότι οι στατίνες μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο του μαστού. Αυτό σχετίζεται με μια πενταετή κλινική δοκιμή το 1996, στην οποία 12 γυναίκες με Pravachol εμφάνισαν καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με μία σε ένα εικονικό φάρμακο. Έκτοτε, οκτώ περιεκτικές ανασκοπήσεις των παρατηρητικών και τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ των στατινών και του κινδύνου οποιουδήποτε καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού.
Παρενέργειες των φαρμάκων στατίνης που πρέπει να γνωρίζετεΑντενδείξεις και αλληλεπιδράσεις
Οι στατίνες αντενδείκνυται για χρήση σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στο δραστικό φάρμακο ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα ανενεργά συστατικά. Η υπερευαισθησία στα ναρκωτικά είναι εξαιρετικά σπάνια αλλά μπορεί να συμβεί.
Οι στατίνες αντενδείκνυται επίσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω της επίδρασής τους στα επίπεδα χοληστερόλης. Η χοληστερόλη είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρύου. Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει αποβολή. Οι στατίνες πρέπει να σταματούν τη στιγμή που αναγνωρίζεται η εγκυμοσύνη και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε θηλάζουσες μητέρες. Υπάρχουν λίγες ενδείξεις ότι οι στατίνες προκαλούν γενετικές ανωμαλίες.
Οι στατίνες αντενδείκνυνται για χρήση σε άτομα με ενεργή (συμπτωματική) ηπατική νόσο και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή σε άτομα με ιστορικό ηπατικής νόσου ή αλκοολισμού. Οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας πρέπει να εκτελούνται τακτικά σε άτομα υψηλού κινδύνου για τον εντοπισμό και τη θεραπεία της ηπατοτοξικότητας (ηπατική τοξικότητα).
Είναι εντάξει να πίνετε αλκοόλ ενώ χρησιμοποιείτε στατίνες;Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Οι στατίνες χρησιμοποιούν ένα ένζυμο ήπατος γνωστό ως κυτόχρωμα P450 (CYP450) για μεταβολισμό και μπορούν να αλληλεπιδράσουν με άλλα φάρμακα που βασίζονται στο CYP450 για μεταβολισμό. Όταν λαμβάνονται στατίνες με αυτά τα φάρμακα, μπορούν να ανταγωνίζονται για το διαθέσιμο ένζυμο, προκαλώντας είτε τα επίπεδα του φαρμάκου είτε να αυξάνονται είτε να μειώνονται απότομα. Άλλα φάρμακα που αναστέλλουν συγκεκριμένα το CYP450 μπορούν επίσης να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των στατινών.
Μεταξύ των ανησυχητικών κατηγοριών φαρμάκων ή φαρμάκων είναι:
- Αντιβιοτικά όπως η κλαριθρομυκίνη και η ερυθρομυκίνη
- Αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως το Dilantin (φαινυτοΐνη) και το Tegretol (καρβαμαζεπίνη)
- Αντιμυκητιασικά όπως το Sporanox (ιτρακοναζόλη) και το Nizoral (κετοκοναζόλη)
- Φιμπραϊκά φάρμακα όπως το Lopid (gemfibrozil) και το Atromid-S (clofibrate)
- Χυμός γκρέιπφρουτ
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV Kaletra (lopinavir plus ritonavir) και Prezista (δαρουναβίρη)
Για να αποφύγετε τις αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά, ενημερώστε πάντα το γιατρό σας για οποιαδήποτε συνταγή, χωρίς συνταγή, διατροφικά, φυτικά ή ψυχαγωγικά φάρμακα που παίρνετε.