Περιεχόμενο
Η πολυκυστική νεφρική νόσος (PKD) είναι μια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την παρουσία και την προοδευτική ανάπτυξη των κύστεων στα νεφρά. Σε αντίθεση με τις λεγόμενες απλές κύστεις, το PKD δεν είναι καλοήθης νόσος και ένα μεγάλο κλάσμα ασθενών με PKD κινδυνεύουν από νεφρική ανεπάρκεια, απαιτώντας αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού.Όταν ένας ασθενής μαθαίνει για τη διάγνωση του PKD, το πρώτο ερώτημα που προκύπτει είναι αν είναι θεραπεύσιμο.Προτού καταλάβουμε ποια θεραπεία θα μπορούσε να λειτουργήσει για να επιβραδύνει την ασθένεια, είναι απαραίτητη μια σύντομη παράκαμψη του ρόλου μιας ορμόνης που ονομάζεται ADH ή της αντι-διουρητικής ορμόνης (επίσης γνωστή ως αγγειοπιεσίνη).
Ο ρόλος της ADH στο PKD
Η ADH βοήθησε τη ζωή να εξελιχθεί από ωκεανούς σε ξηρά, πριν από αιώνες. Εάν δεν ήταν για ADH, πολλοί ζωντανοί οργανισμοί δεν θα μπορούσαν να αντέξουν τη σκληρή αφυδατική επίδραση της θερμότερης επιφάνειας της γης κάτω από έναν καυτό ήλιο.
Παράγεται από ένα μέρος του εγκεφάλου που ονομάζεται «υποθάλαμος», η ADH είναι μια ορμόνη που δρα στο νεφρό και την κάνει να συγκρατεί και να συντηρεί νερό. Αυτό κάνει τα ούρα να φαίνονται σκοτεινά και συγκεντρωμένα όταν δεν έχετε αρκετό νερό για να πιείτε ή να περάσετε μια μέρα έξω στον ζεστό ήλιο. Μπορεί, επομένως, να επηρεάσει πόση ποσότητα νερού πρέπει να απεκκρίνεται και πόσο πρέπει να «ανακυκλωθεί» για να καλύψει τις ανάγκες μας (ανάλογα με άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της πρόσληψης νερού και ακόμη και της θερμοκρασίας περιβάλλοντος).
Πώς εντάσσεται η ADH στη συζήτηση για το CKD; Μελέτες έχουν δείξει ότι η ADH είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες ανάπτυξης της κύστης (ο λόγος της νεφρικής ανεπάρκειας) στην PKD. Με άλλα λόγια, εάν θα μπορούσατε κάπως να μειώσετε τα επίπεδα ADH ή να μπλοκάρετε τη δράση του στις κύστες, μπορεί να είναι πιθανό να επιβραδύνετε την ανάπτυξη της κύστης και την αξεπέραστη εξέλιξη της PKD.
Τρέχουσες επιλογές θεραπείας
Η κατανόηση του ρόλου της ADH βοηθά στην κατανόηση των διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών και του γιατί μπορούν να λειτουργήσουν, από την αυξημένη πρόσληψη νερού έως τα φάρμακα αιχμής.
- Αυξημένη πρόσληψη νερού: Όσο απλό κι αν ακούγεται, το πόσιμο νερό είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να διατηρήσετε τα επίπεδα ADH χαμηλά. Τα επίπεδα ADH ανεβαίνουν όταν αρχίζετε να αφυδατώνεστε. Αυτό θα προκαλέσει την απόκριση της δίψας που θα σας κάνει να πίνετε λίγο νερό, κάτι που θα οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων ADH. Σε αυτήν την περίπτωση, η ιδέα είναι να διατηρήσετε το ADH σταθερά χαμηλό, προλαμβάνοντας την αύξηση της ADH. Υποτίθεται ότι αυτό θα μπορούσε να επιβραδύνει την εξέλιξη του PKD. Ωστόσο, πόσο αποτελεσματικό και ουσιαστικό είναι πραγματικό είναι ακόμη συζητήσιμο.
- Διαχείριση επιπλοκών: Ελλείψει άλλων ειδικών θεραπειών που διατίθενται επί του παρόντος, περιοριζόμαστε στη διαχείριση των επιπλοκών του PKD. Αυτές περιλαμβάνουν υψηλή αρτηριακή πίεση, λοιμώξεις των νεφρών, πέτρες στα νεφρά και μη φυσιολογικούς ηλεκτρολύτες. Η υψηλή αρτηριακή πίεση αντιμετωπίζεται χρησιμοποιώντας συγκεκριμένα φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς ΜΕΑ ή ARB. Η αυξημένη πρόσληψη νερού μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση του κινδύνου δύο άλλων σημαντικών επιπλοκών που σχετίζονται με το PKD: λοιμώξεις των νεφρών και πέτρες στα νεφρά.
Μελλοντικές επιλογές θεραπείας
Η κατανόησή μας για τον ρόλο της ADH στην επιδείνωση του PKD έχει οδηγήσει σε πολλά υποσχόμενη έρευνα που θα μπορούσε να προσφέρει πιο συγκεκριμένες θεραπευτικές επιλογές πέρα από τις παρεμβάσεις "band-aid" που περιγράφονται παραπάνω. Η τρέχουσα έρευνα επικεντρώνεται στην εύρεση φαρμάκων που θα μπορούσαν να εμποδίσουν τη δράση της ADH και επομένως να αποτρέψουν την αύξηση των κύστεων (καθώς η αύξηση του μεγέθους της κύστης είναι η ουσία της νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με PKD).
Ακολουθούν μερικά παραδείγματα:
- Τολβαπτάν: Αυτό είναι ένα φάρμακο που είχε αρχικά εγκριθεί για τη θεραπεία χαμηλών επιπέδων νατρίου και δρα μπλοκάροντας την περιοχή (που ονομάζεται υποδοχέας V2) στην οποία συνήθως συνδέεται η ADH στο νεφρό (σκεφτείτε τον υποδοχέα V2 ως την "κλειδαρότρυπα" στην οποία ADH πρέπει να επισυνάψετε, ενώ το tolvaptan είναι το "ψεύτικο κλειδί" που όταν υπάρχει θα το αποτρέψει από το να συμβεί).
- Η καλά δημοσιευμένη δοκιμή TEMPO έχει δείξει μια πιθανή κλινική εφαρμογή για το tolvaptan στην επιβράδυνση της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας στο PKD. Ο μηχανισμός φαίνεται να επιβραδύνει την αύξηση του όγκου των νεφρών, γεγονός που οδηγεί σε μικρότερη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε μια περίοδο τριών ετών. Το Tolvaptan, ωστόσο, δεν έχει ακόμη λάβει τις ευλογίες του FDA στις ΗΠΑ για θεραπεία PKD, εν μέρει λόγω ανησυχιών σχετικά με τις επιπτώσεις του στο ήπαρ. Έχει ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία της PKD σε ορισμένα άλλα μέρη του κόσμου).
- Οκτρεοτίδη: Αυτή είναι μια μακροχρόνια συνθετική έκδοση μιας ορμόνης που ονομάζεται σωματοστατίνη. Μια δοκιμή το 2005 ανέφερε για πρώτη φορά ότι μια εξάμηνη θεραπεία με σωματοστατίνη θα μπορούσε να επιβραδύνει την ανάπτυξη της κύστης. Αν και γνωρίζουμε ότι η μείωση της λειτουργίας των νεφρών στο PKD ακολουθεί την ανάπτυξη της κύστης, η μελέτη σταμάτησε να λέει ότι η επιβράδυνση της ανάπτυξης της κύστης, στην περίπτωση αυτή, θα μεταφράζεται σε κλινικά σημαντική προστασία των νεφρών.
- Στη συνέχεια, το 2013 είδαμε τα αποτελέσματα της δοκιμής ALADIN που δημοσιεύτηκε στο Lancet. Αυτή η μελέτη είχε μεγαλύτερη περίοδο παρακολούθησης από τις προηγούμενες μελέτες και έδειξε σημαντικά χαμηλότερο όγκο νεφρού σε ασθενείς που έλαβαν οκτρεοτίδη κατά την παρακολούθηση ενός έτους, αλλά όχι σε τρία χρόνια.
- Δεδομένων των δεδομένων που έχουμε μέχρι στιγμής, φαίνεται ότι η οκτρεοτίδη θα μπορούσε να έχει δυνητικό ρόλο στη θεραπεία της PKD. Για κάποιο λόγο, φαίνεται ότι η οκτρεοτίδη επιβραδύνει την αύξηση του όγκου των νεφρών σε διάστημα ενός έτους, αλλά οι επιδράσεις καθίστανται ασήμαντες μακροπρόθεσμα. Προφανώς, απαιτούνται πιο περιεκτικές μελέτες που εξετάζουν μακροπρόθεσμα δεδομένα σκληρού αποτελέσματος.
Παρόλο που και οι δύο αυτοί παράγοντες έχουν δείξει υποσχέσεις μέχρι στιγμής (εκτός από άλλους διεκδικητές όπως οι αναστολείς mTOR και άλλα φάρμακα σε κλινικές δοκιμές), το κόστος είναι μια σημαντική ανησυχία. Όλα τα άλλα πράγματα είναι ισότιμα, η οκτρεοτίδη θα μπορούσε να είναι μια φθηνότερη εναλλακτική λύση από την τολβαπτάνη για αυτό που ουσιαστικά θα μπορούσε να είναι μια δια βίου θεραπεία. Το 2017, μια προμήθεια 30 ημερών χάπια τολβαπτάνης (15 mg) κοστίζει 11.000 έως 12.000 $ στις ΗΠΑ, ενώ 90 ενισχυτές οκτρεοτίδης (ενέσεις 100 mcg) ξεκινούν από 300 έως 400 $.
- Μερίδιο
- Αναρρίπτω
- ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
- Κείμενο