Περιεχόμενο
Το Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir) είναι ένα συνδυασμένο φάρμακο σταθερής δόσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας λοίμωξης από ηπατίτιδα C. Αποτελείται από τρία διαφορετικά φάρμακα που αποτρέπουν την αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας C (HCV).Εγκρίθηκε για χρήση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στις 19 Ιουλίου 2017, η Vosevi συγκαταλέγεται σε μια νεότερη κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αντιιικών άμεσων ενεργειών (DAAs). Σε σύγκριση με φάρμακα προηγούμενης γενιάς, τα DAA προσφέρουν υψηλότερα ποσοστά θεραπείας, συντομότερα μαθήματα θεραπείας και λιγότερες παρενέργειες. Το Vosevi χρησιμοποιείται σε ενήλικες που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία για ηπατίτιδα C, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με κίρρωση πρώιμου σταδίου.
Ακόμα και μετά από πολλαπλές αποτυχίες θεραπείας, το Vosevi προσφέρει ποσοστά θεραπείας μεταξύ 96% και 98%, σύμφωνα με κλινικές δοκιμές που δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine.
Χρήσεις
Το Vosevi είναι προς το παρόν εγκεκριμένο για χρήση σε ορισμένους ενήλικες με γονότυπους HCV 1, 2, 3, 4, 5 και 6 που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε θεραπεία για χρόνια λοίμωξη από HCV αλλά δεν κατάφεραν να επιτύχουν παρατεταμένη ιολογική απόκριση (SVR), ο γενικός ορισμός της θεραπείας.
Αυτό το φάρμακο λειτουργεί παρεμβαίνοντας στα στάδια του κύκλου ζωής του ιού. Δεν είναι κυτταροτοξικό όπως χημειοθεραπευτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να σκοτώσουν τον καρκίνο. Αντίθετα, μπλοκάρει τις βιολογικές διεργασίες που πρέπει να αναπαράγει ο ιός. Κάθε ένα από τα φάρμακα στο Vosevi στοχεύει σε διαφορετικά και διαφορετικά στάδια:
- Sofosbuvir, ένας αναστολέας νουκλεοτιδίων, προσκολλάται στο RNA για να μπλοκάρει τον γενετικό κώδικα που απαιτείται για να δημιουργηθούν ιικά αντίγραφα.
- Velpatasvir, ένας αναστολέας πρωτεάσης NS5a, μπλοκάρει το ένζυμο πρωτεάσης από το τεμαχισμό πρωτεϊνών στα δομικά στοιχεία του ιού. Αυτό το κάνει δεσμεύοντας ένα συγκεκριμένο ένζυμο γνωστό ως NS5A.
- Βοξιλαπραβίρη, ένας αναστολέας πρωτεάσης NS3 / 4a, στοχεύει ένα διαφορετικό ένζυμο πρωτεάσης γνωστό ως NS3 / 4a.
Ο συνδυασμός φαρμάκων είναι πιο αποτελεσματικός από τους μεμονωμένους παράγοντες φαρμάκων μόνο. Αυτό συμβαίνει επειδή ο HCV δεν είναι μόνο ένας ιός. Αντίθετα, αποτελείται από έξι κύρια γενετικά στελέχη (γνωστά ως γονότυποι), πάνω από 50 υποτύπους και χιλιάδες χιλιάδες παραλλαγές, το καθένα με το δικό του μοναδικό σχήμα και δομική διαμόρφωση.
Ενώ μια παραλλαγή HCV μπορεί να είναι σε θέση να αποφύγει ένα φάρμακο ή ίσως δύο, είναι σπάνιο να αποφύγει και τα τρία. Αυτή η προσέγγιση "tag-team" έχει αποδειχθεί αποτελεσματική όχι μόνο για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C αλλά και για την αποφυγή της διαφυγής παραλλαγών που αργότερα μπορούν να πολλαπλασιαστούν και να προκαλέσουν αντοχή στα φάρμακα.
Πριν από τη λήψη
Οι συστάσεις θεραπείας ποικίλλουν ανάλογα με τον γονότυπο HCV:
- Το Vosevi μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με τον αναστολέα NS5a Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (που χρησιμοποιείται στο φάρμακο συνδυασμού Epclusa), ledipasvir (χρησιμοποιείται το φάρμακο συνδυασμού Harvoni) ή elbasvir (χρησιμοποιείται στο φάρμακο συνδυασμού Zepatier).
- Το Vosevi μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες με γονότυπους 1α και 3 που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με sofosbuvir χωρίς αναστολέα NS5a.
Αν και η πρακτική δεν έχει ακόμη εγκριθεί επίσημα, η FDA παραδέχεται ότι το Vosevi μπορεί να είναι αποτελεσματικό σε ενήλικες με όλους τους άλλους γονότυπους HCV που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με sofosbuvir χωρίς αναστολέα NS5a.
Το Vosevi μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ενήλικες με αντισταθμισμένη κίρρωση (στους οποίους το ήπαρ έχει υποστεί βλάβη αλλά εξακολουθεί να είναι λειτουργικό), αλλά όχι σε άτομα με μη αντιρροπούμενη κίρρωση (όπου το ήπαρ είναι μη λειτουργικό).
Προφυλάξεις και αντενδείξεις
Η μόνη απόλυτη αντένδειξη για άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με Vosevi είναι η ταυτόχρονη χρήση της ριφαμπίνης φαρμάκου για τη φυματίωση. Ενώ παρόμοια φάρμακα όπως η ριφαμπουτίνη και η ριφαπεντίνη μπορεί να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις του Vosevi, η ριφαμπίνη φαίνεται να εμφανίζεται τόσο άμεσα, με συνέπεια και βαθιά.
Η λήψη του Vosevi και της ριφαμπίνης μαζί θα μειώσει σημαντικά τη συγκέντρωση των sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir στο αίμα, οδηγώντας σε αποτυχία της θεραπείας.
Αν και δεν έχουν υπάρξει μελέτες σε ανθρώπους σχετικά με τις επιδράσεις του Vosevi κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία ένδειξη βλάβης του εμβρύου σε δόσεις πολύ μεγαλύτερες από αυτές που δόθηκαν στον άνθρωπο.
Δεν είναι γνωστό εάν τα sofosbuvir, velpatasvir ή voxilaprevir μπορούν να μεταδοθούν στο μητρικό γάλα ή ποια επίδραση μπορούν να έχουν στα θηλάζοντα μωρά. Μελέτες σε ζώα δεν βρήκαν στοιχεία βλάβης, αν και δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σε ανθρώπους.
Δοσολογία
Το Vosevi διατίθεται σε μπεζ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με ανάγλυφο το "GSI" στη μία πλευρά και το "3" στην άλλη. Κάθε δισκίο περιέχει 400 mg (mg) sofosbuvir, 100 mg velpatasvir και 100 mg voxilaprevir. Δεν υπάρχουν γενικές συνθέσεις.
Η συνιστώμενη δόση του Vosevi είναι ένα δισκίο που λαμβάνεται καθημερινά με τροφή. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 12 εβδομάδες ανεξάρτητα από τον γονότυπο HCV ή το ιστορικό θεραπείας.
Παρενέργειες
Όπως όλα τα φάρμακα, το Vosevi μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι παρενέργειες τείνουν να είναι διαχειρίσιμες και συχνά επιλύονται μόνες τους χωρίς θεραπεία.
Κοινός
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που επηρεάζουν τουλάχιστον το 5% των χρηστών) περιλαμβάνουν:
- Πονοκέφαλος (επηρεάζει έως και 23% των χρηστών)
- Κόπωση (επηρεάζει έως και 19% των χρηστών)
- Διάρροια (επηρεάζει έως και 14% των χρηστών)
- Ναυτία (επηρεάζει έως και 13% των χρηστών)
- Μη φυσιολογική αδυναμία (επηρεάζει έως και 6% των χρηστών)
- Αϋπνία (επηρεάζει έως και 6% των χρηστών)
Οι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (που επηρεάζουν λιγότερο από 1% των χρηστών) περιλαμβάνουν εξάνθημα, συνήθως ήπια και αυτοπεριοριζόμενη και ήπια έως μέτρια κατάθλιψη.
Όσο οι άνθρωποι φοβούνται τη θεραπεία της ηπατίτιδας C - κυρίως λόγω φαρμάκων παλαιότερης γενιάς όπως η πεγκιντερφερόνη και η ριμπαβιρίνη - υπάρχουν πολλοί που αναφέρουν ότι αισθάνονται καλύτερα μετά την έναρξη της θεραπείας, κυρίως λόγω της μείωσης της χρόνιας φλεγμονής που προκαλείται από λοίμωξη από HCV.
Αυστηρός
Ένας πιθανός κίνδυνος από τη χρήση του Vosevi είναι η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) σε άτομα που έχουν συν-μολυνθεί με HBV και HCV. Η επανενεργοποίηση μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία HCV. Ορισμένες περιπτώσεις ήταν ιδιαίτερα σοβαρές, με αποτέλεσμα την ηπατίτιδα (ο μαζικός θάνατος των ηπατικών ιστών), ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο.
Πότε να καλέσετε το γιατρό σας
Καλέστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε σημάδια επανενεργοποίησης του HBV, όπως:
- Ακραία κόπωση
- Ένα γενικό αίσθημα αδιαθεσίας
- Πόνος στη δεξιά κοιλιά κάτω από τα πλευρά
- Κοιλιακό πρήξιμο
- Ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος ή / και των ματιών)
- Ούρα χρώματος κόλα
- Σκαμπό με κιμωλία
Πριν από την έναρξη του Vosevi, θα πρέπει να διενεργούνται εξετάσεις αίματος για τον εντοπισμό παρελθουσών ή τρεχόντων λοιμώξεων από HBV. Οποιοσδήποτε συν-μολυνθεί με HBV και HCV θα πρέπει να παρακολουθείται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας για να ελεγχθεί η επανενεργοποίηση.
Παρόλο που είναι σοβαρή, η επανενεργοποίηση του HBV είναι σχετικά ασυνήθιστη, επηρεάζοντας περίπου το 0,6% των χρηστών, σύμφωνα με μια ανασκόπηση μελετών του 2017 στο Παγκόσμιο περιοδικό γαστρεντερολογίας. Με αυτά τα λόγια, τα άτομα με ενεργή, χωρίς θεραπεία λοίμωξη HBV μπορεί να έχουν έως και 21% κίνδυνο επανενεργοποίησης.
Προειδοποιήσεις και αλληλεπιδράσεις
Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που βασίζονται στα ίδια ένζυμα για το μεταβολισμό, που ονομάζονται κυτοχρώματα-όπως το Vosevi. Εάν ληφθούν μαζί, τα φάρμακα θα ανταγωνίζονται για τα διαθέσιμα ένζυμα στο αίμα και στο ήπαρ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό θα προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης ενός φαρμάκου (αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας). σε άλλους, θα προκαλέσει μείωση (μείωση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου).
Υπάρχουν αρκετές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων και φαρμάκων που μπορεί να απαιτούν παρεμβάσεις:
| Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Vosevi | ||
|---|---|---|
| Τύπος ναρκωτικών | ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ | Σύσταση |
| Φάρμακα μείωσης οξέων όπως αντιόξινα, αποκλειστές Η2 και αναστολείς αντλίας πρωτονίων | Μειώνει τη συγκέντρωση velpatasvir | Διαχωρίστε τις δόσεις κατά 4 ώρες |
| Αντιεπιληπτικά όπως το Dilantin (φαινυτοΐνη) και το Tegretol (καρβαμαζεπίνη) | Μειώνει τις συγκεντρώσεις sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir | Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση |
| Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων | Αυξάνει τη συγκέντρωση του voxilaprevir | Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση |
| Φάρμακα HIV Reyataz (atazanavir) και lopinavir | Αυξάνει τη συγκέντρωση του voxilaprevir | Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση |
| Το φάρμακο HIV Sustiva (efavirenz) | Μειώνει τις συγκεντρώσεις velpatasvir και voxilaprevir | Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση |
| Φάρμακα στατίνης όπως το Lipitor (ατορβαστατίνη) και το Zocor (σιμβαστατίνη) | Αυξάνει τη συγκέντρωση φαρμάκου στατίνης | Χρησιμοποιήστε τη χαμηλότερη δόση στατίνης που απαιτείται για να διατηρήσετε τον έλεγχο της χοληστερόλης |
| St. John's Wort | Μειώνει τις συγκεντρώσεις sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir | Αποφύγετε το St. John's Wort |
| Φάρμακα για τη φυματίωση ριφαμπουτίνη και ριφαπεντίνη | Μειώνει τις συγκεντρώσεις sofosbuvir, velpatasvir και voxilaprevir | Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση |
Καρδιακός κίνδυνος
Ιδιαίτερης ανησυχίας είναι το φάρμακο αμιωδαρόνη (που διατίθεται στο εμπόριο με τα εμπορικά σήματα Cordarone, Pacerone και άλλα) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού. Η λήψη του Vosevi και της αμιωδαρόνης μαζί μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βραδυκαρδία, έναν σοβαρό επιβραδυνόμενο καρδιακό παλμό. Ορισμένες περιπτώσεις έχουν οδηγήσει σε θάνατο ή την ανάγκη για μεταμόσχευση καρδιάς.
Αν και δεν αντενδείκνυται για χρήση, η αμιωδαρόνη δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται με το Vosevi, εκτός εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες άλλες επιλογές θεραπείας. Η συνεχής καρδιακή παρακολούθηση θα πρέπει να πραγματοποιείται για τις πρώτες 48 ώρες της θεραπείας, με επαναλαμβανόμενες καρδιακές αξιολογήσεις μετά από κάθε δύο εβδομάδες.
Καλέστε το 911 ή μεταβείτε στο πλησιέστερο δωμάτιο έκτακτης ανάγκης εάν εμφανίσετε συμπτώματα βραδυκαρδίας ενώ βρίσκεστε στο Vosevi, όπως ζάλη, λιποθυμία, δύσπνοια, πόνοι στο στήθος και σύγχυση.
Μια λέξη από το Verywell
Όπως με όλα τα DAA που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C, το Vosevi είναι εξαιρετικά ακριβό. Η μέση τιμή χονδρικής (AWP) του Vosevi είναι 1.068 $ ανά tablet ή 89.712 $ για ένα μάθημα 12 εβδομάδων. Αυτό δεν περιλαμβάνει το κόστος των εργαστηριακών εξετάσεων, επισκέψεων γιατρών και μελετών απεικόνισης.
Η τιμή είναι ακόμη υψηλότερη από εκείνη του Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), ενός DAA του οποίου το AWP είναι 439 $ ανά δισκίο ή 26.400 $ για ένα μάθημα 8 εβδομάδων.
Ακόμα κι αν η Vosevi έχει εγκριθεί από τον ασφαλιστή σας, το κόστος αποπληρωμής ή ασφάλισης ενδέχεται να εξακολουθεί να είναι απαγορευτικό.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, ενδέχεται να μπορείτε να εγγραφείτε σε ένα πρόγραμμα βοήθειας copay (CAP), στο οποίο καλύπτεται μέρος ή το σύνολο των δαπανών copay ή ένα πρόγραμμα βοήθειας ασθενών (PAP), στο οποίο όλες οι δαπάνες ενδέχεται να καλύπτονται για επιλέξιμα άτομα .
Για να βρείτε ποια προγράμματα βοήθειας για ναρκωτικά πληροίτε τα κριτήρια, επικοινωνήστε με το Vosevi Support Path στο 855-7-MYPATH (855-769-7824).