Περιεχόμενο
- Τι είναι βιολογικό;
- Βιολογία και ανοσοαπόκριση
- Το Δυναμικό για Αντι-Ναρκωτικά Αντισώματα
- Κίνδυνοι με τη διακοπή και την επανεκκίνηση ενός βιολογικού
- Θεραπευτική παρακολούθηση ναρκωτικών
- Ο ρόλος των στεροειδών στην πρόληψη των αντισωμάτων
- Πώς η ανάπτυξη αντισωμάτων επηρεάζει τη μελλοντική θεραπεία
- Μια λέξη από το Verywell
Τι είναι βιολογικό;
Ένα βιολογικό είναι ένας τύπος φαρμάκου που δημιουργείται μέσα σε ένα ζωντανό κύτταρο. Το ζωντανό κύτταρο μπορεί να προέρχεται από άνθρωπο, ζώο ή μικροοργανισμό. Κατασκευάζονται σε ελεγχόμενο, κατασκευασμένο περιβάλλον, το οποίο είναι πολύ διαφορετικό από τα χημικά φάρμακα (συχνά ονομάζονται μικρά μόρια). Τα βιολογικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία πολλών παθήσεων, όπως φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωρίαση, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και hidradenitis suppurativa. Οι βιολόγοι χορηγούνται συνήθως είτε με ένεση είτε με ενδοφλέβια έγχυση, η οποία γίνεται σε κέντρο έγχυσης, ιατρείο ή νοσοκομείο.
Τα βιολογικά φάρμακα έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν τη φλεγμονή και είναι περίπλοκα όσον αφορά το μακιγιάζ τους. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τα φάρμακα μικρού μορίου, τα οποία περιλαμβάνουν τα περισσότερα από τα φάρμακα που παίρνουν οι άνθρωποι. Ένα παράδειγμα μικρού μορίου είναι η ασπιρίνη. Η ασπιρίνη δημιουργείται μέσω μιας χημικής διαδικασίας και μπορεί να παρασκευάζεται το ίδιο κάθε φορά. Δεν υπάρχει μεταβλητότητα και τα αντίγραφα της ασπιρίνης μπορούν να γίνουν εύκολα, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να υπάρχουν γενικές εκδόσεις φαρμάκων μικρού μορίου που είναι πανομοιότυπες με την αρχική έκδοση.
Τα βιολογικά είναι μεγάλα μόρια, με υψηλότερο μοριακό βάρος. Τείνουν να είναι ασταθή και σε πολλές περιπτώσεις πρέπει να διατηρούνται στο ψυγείο μέχρι να χρησιμοποιηθούν. Η διαδικασία παρασκευής ενός βιολογικού φαρμάκου είναι πολύπλοκη. Μια αλλαγή σε αυτήν τη διαδικασία θα μπορούσε να έχει ως αποτέλεσμα την αλλαγή της χημικής σύνθεσης του βιολογικού. Μια τέτοια αλλαγή στο βιολογικό θα μπορούσε να επηρεάσει την ικανότητα αυτού του φαρμάκου να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία μιας ασθένειας ή κατάστασης.
Δεν είναι δυνατή η δημιουργία ακριβών αντιγράφων ενός βιολογικού, επομένως δεν είναι δυνατή η δημιουργία «γενικής χρήσης» που είναι ίδια με το πρωτότυπο. Είναι δυνατόν, ωστόσο, να φτιάξουμε ένα βιολογικό που είναι παρόμοιο με το πρωτότυπο. Αυτά ονομάζονται «βιοϊσίμορα». Λόγω των προκλήσεων που ενέχονται στην ανάπτυξη, την κατασκευή και τη διανομή τους, οι βιολόγοι τείνουν να έχουν υψηλότερο κόστος από τα φάρμακα μικρών μορίων.
Βιολογία και ανοσοαπόκριση
Οι βιολόγοι έχουν επίσης τη δυνατότητα να προκαλέσουν αυτό που ονομάζεται ανοσοαπόκριση. Αυτή η απάντηση είναι ένα ακούσιο αποτέλεσμα και μπορεί όχι μόνο να είναι επιβλαβές, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί επίσης να είναι απειλητικό για τη ζωή.
Όταν το σώμα προκαλεί ανοσοαπόκριση σε βιολογικό, αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη αντισωμάτων κατά των ναρκωτικών. Τα αντι-φάρμακα αντισώματα θα μπορούσαν να σημαίνουν ότι το φάρμακο μπορεί να γίνει λιγότερο αποτελεσματικό. Το να είσαι λιγότερο αποτελεσματικός έχει επιπτώσεις στη θεραπεία, διότι μπορεί να υπάρχει ανάγκη για συν-θεραπεία, αύξηση της δοσολογίας ή της συχνότητας του φαρμάκου, ή αλλαγή σε διαφορετικό φάρμακο συνολικά.
Σχεδόν όλα τα βιολογικά φάρμακα μπορούν να οδηγήσουν στη δημιουργία αντισωμάτων κατά των ναρκωτικών, αν και ο κίνδυνος θα είναι διαφορετικός για κάθε μεμονωμένο φάρμακο. Αυτό ισχύει για τους βιολόγους είτε προέρχονται από πηγές ανθρώπων, ζώων ή μικροοργανισμών.
Κατά τη διάρκεια μιας ανοσοαπόκρισης σε ένα βιολογικό, ορισμένα κύτταρα του σώματος μπορούν να ενεργοποιηθούν τα οποία με τη σειρά τους προκαλούν τη δημιουργία αντισωμάτων. Τα αντισώματα στο βιολογικό φάρμακο μπορούν να οδηγήσουν σε επιπλοκές καθώς και στο φάρμακο που δεν λειτουργεί επίσης για τη θεραπεία ασθενειών. Το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα είναι πολύπλοκο. Δεν είναι σαφές γιατί μερικοί άνθρωποι αναπτύσσουν αυτά τα αντισώματα και άλλοι όχι, αν και αυτό μπορεί να οφείλεται σε γενετικές διαφορές.
Ένας τρόπος με τον οποίο τα αντι-ναρκωτικά αντισώματα μπορεί να είναι ένα πρόβλημα είναι η μείωση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου. Ο χρόνος ημίσειας ζωής ενός φαρμάκου είναι ο χρόνος που απαιτείται για το 50% του να φύγει από το σώμα. Εάν ο χρόνος ημιζωής μειωθεί, το φάρμακο δεν παραμένει τόσο πολύ στο σώμα. Όταν το φάρμακο απομακρύνεται πιο γρήγορα από το σώμα, η αποτελεσματικότητά του μπορεί να μειωθεί.
Ένας πιθανός τρόπος αντιμετώπισης μικρότερου χρόνου ημιζωής είναι να χορηγείται το φάρμακο πιο συχνά. Αυτό θα λειτουργήσει σε ορισμένες περιπτώσεις, αλλά υπάρχει ένα όριο στο πόσο συχνά μπορεί να χορηγηθεί ένα φάρμακο. Ένας λόγος είναι επειδή υπάρχει πιθανότητα να υπάρχει υπερβολικό μέρος του φαρμάκου στο σύστημα κάποιου. Ένας άλλος λόγος είναι λόγω περιορισμών όπως το κόστος, καθώς οι βιολόγοι τείνουν να είναι πιο ακριβοί στην κατασκευή και τη διαχείριση.
Λόγω αυτού του δυναμικού ανοσοαπόκρισης, οι ερευνητές προσπαθούν να κατανοήσουν καλύτερα γιατί συμβαίνει και πώς να το αντιμετωπίσουν ή να το αποφύγουν. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χορηγούνται άλλα φάρμακα για να αποφευχθεί η ανοσοαπόκριση. Άλλες στρατηγικές περιλαμβάνουν την επιβράδυνση του ρυθμού με τον οποίο χορηγείται το φάρμακο κατά τη διάρκεια της έγχυσης και τη διεξαγωγή τακτικών εξετάσεων αίματος για την παρακολούθηση της παρουσίας και / ή του επιπέδου αντισωμάτων κατά των ναρκωτικών (που ονομάζεται παρακολούθηση θεραπευτικών φαρμάκων).
Το Δυναμικό για Αντι-Ναρκωτικά Αντισώματα
Δεν συνδέεται κάθε βιολογικό φάρμακο με την ίδια πιθανότητα δημιουργίας αντισωμάτων. Σε μια μικρή μελέτη που συνέκρινε τρία δημοφιλή βιολογικά φάρμακα, διαπιστώθηκε ότι τα αντισώματα κατά των ναρκωτικών υπήρχαν στο 42% αυτών που έλαβαν Remicade (infliximab), στο 33% εκείνων που έλαβαν Humira (adalimumab) και σε κανέναν από αυτούς τους ασθενείς που έλαβαν Enbrel ( etanercept).
Πραγματοποιήθηκε ανασκόπηση 443 μελετών για να διαπιστωθεί πόσο συχνά υπήρχαν αντισώματα σε ασθενείς που είχαν ρευματοειδή αρθρίτιδα και έλαβαν θεραπεία με βιολόγους. Αυτή η ανασκόπηση έδειξε ότι βρέθηκαν αντισώματα σε 0% έως 85% των ασθενών που έλαβαν Remicade, 0% έως 54% των ασθενών που έλαβαν Humira, 21 έως 52% των ασθενών που έλαβαν Remsima (το οποίο κυκλοφορεί επίσης ως Inflectra, που είναι και οι δύο biosimilars of Remicade), 0% έως 1% των ασθενών που έλαβαν Cosentyx (secukinumab), 1 έως 11% των ασθενών που έλαβαν Stelara (ustekinumab), 0% έως 13% των ασθενών που έλαβαν Enbrel (etanercept) και 0% έως 19% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Simponi (golimumab).
Κίνδυνοι με τη διακοπή και την επανεκκίνηση ενός βιολογικού
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένας ασθενής μπορεί να σταματήσει να λαμβάνει βιολογικό φάρμακο για λίγο. Αυτό μερικές φορές ονομάζεται «διακοπές ναρκωτικών» αν και δεν γίνεται πάντα επειδή αισθάνεστε καλύτερα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια που εισέρχεται σε ύφεση είναι ένας λόγος που οι άνθρωποι σταματούν να παίρνουν τα φάρμακά τους. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να μην γίνεται με επιλογή του ασθενούς αλλά λόγω απώλειας ασφάλισης υγείας ή για οικονομικούς λόγους. Η απώλεια ανταπόκρισης στο βιολογικό είναι επίσης ένας λόγος για τη διακοπή ενός φαρμάκου και τη μετάβαση σε έναν άλλο τύπο θεραπείας.
Μπορεί να υπάρχουν κάποιες ανησυχίες σχετικά με την εκκίνηση ενός φαρμάκου ξανά αφού το σταματήσετε για λίγο. Για εκείνους που σταματούν να λαμβάνουν φάρμακο όχι λόγω διακοπών φαρμάκων αλλά λόγω αντισωμάτων κατά των ναρκωτικών ή αντίδρασης έγχυσης, ίσως να μην είναι πάντα δυνατό να ξεκινήσετε ξανά το ίδιο φάρμακο επειδή υπάρχει κίνδυνος ανεπιθύμητης αντίδρασης ή απλώς του φαρμάκου δεν δουλεύει. Εάν τα αντισώματα δεν ήταν ο λόγος για τον οποίο σταμάτησε το φάρμακο, θα μπορούσε να ξεκινήσει ξανά το ίδιο φάρμακο. Η χρήση της παρακολούθησης για την αναζήτηση αντισωμάτων κατά την επανεκκίνηση ενός φαρμάκου θα είναι σημαντική για να διασφαλιστεί ότι ένας ασθενής ανέχεται την επανεισαγωγή του βιολογικού φρεατίου.
Υπήρξε κάποια έρευνα σχετικά με την απώλεια απόκρισης και την επανεκκίνηση ενός βιολογικού αφού σταμάτησε να λειτουργεί την πρώτη φορά. Σε μια μελέτη για ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), το Remicade ξεκίνησε μετά από διακοπές φαρμάκων περίπου 15 μηνών.Οι λόγοι για την πρώτη διακοπή ήταν αντιδράσεις έγχυσης, εγκυμοσύνη, απώλεια απόκρισης ή αντίδραση έγχυσης. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ενώ ορισμένοι ασθενείς είχαν αντιδράσεις έγχυσης, το 70% των ασθενών εξακολουθούσαν να ανταποκρίνονται ένα χρόνο μετά την έναρξη του Remicade ξανά μαζί με έναν ανοσοδιαμορφωτή (όπως 6-MP ή αζαθειοπρίνη).
Θεραπευτική παρακολούθηση ναρκωτικών
Ένας τρόπος παρακολούθησης του σχηματισμού αντισωμάτων κατά των ναρκωτικών είναι μέσω παρακολούθησης θεραπευτικών φαρμάκων. Με μια εξέταση αίματος, μπορεί να προσδιοριστεί πόση ποσότητα φαρμάκου βρίσκεται στο σύστημα κάποιου και αν υπάρχουν αντισώματα κατά των ναρκωτικών.
Το επίπεδο των αντι-ναρκωτικών αντισωμάτων είναι σημαντικό. Μια χαμηλή συγκέντρωση αντισωμάτων μπορεί να μην θεωρείται κλινικά σχετική. Αυτό σημαίνει ότι το επίπεδο αντισωμάτων στο αίμα δεν είναι αρκετά υψηλό για να κάνει αλλαγές είτε στη δοσολογία του φαρμάκου είτε στη συχνότητα χορήγησής του. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν υπάρχουν χαμηλές ποσότητες αντισωμάτων, αλλά το φάρμακο φαίνεται επίσης ότι δεν λειτουργεί τόσο καλά για τον έλεγχο της φλεγμονής, θα μπορούσε να αποφασιστεί η προσθήκη ενός άλλου φαρμάκου, όπως ένας ανοσοδιαμορφωτής.
Ένα υψηλό επίπεδο αντισωμάτων, ωστόσο, θα μπορούσε να σημαίνει, για παράδειγμα, ότι υπάρχει απώλεια απόκρισης. Η απώλεια ανταπόκρισης με ένα βιολογικό φάρμακο θα μπορούσε να σημαίνει ότι δεν είναι τόσο αποτελεσματικό όσο ήταν κάποτε στον έλεγχο της φλεγμονής ή των συμπτωμάτων.
Οι δοκιμές παρακολούθησης ναρκωτικών μπορούν να βοηθήσουν στην παρακολούθηση των επιπέδων των αντισωμάτων προκειμένου να είναι προληπτικοί για την απώλεια απόκρισης. Εάν τα αντισώματα είναι υψηλά και το επίπεδο του φαρμάκου είναι χαμηλό, αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ότι το φάρμακο δεν θα είναι το ίδιο αποτελεσματικό, ακόμη και αν η δόση είναι αυξημένη. Σε αυτήν την περίπτωση, ενδέχεται να αποφασιστεί η μετάβαση σε άλλο φάρμακο.
Ο ρόλος των στεροειδών στην πρόληψη των αντισωμάτων
Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα στεροειδή (όπως η πρεδνιζόνη) χορηγούνται πριν από την ένεση ή την έγχυση βιολογικού φαρμάκου. Η ιδέα πίσω από τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου είναι η καταστολή του σχηματισμού αντισωμάτων. Ωστόσο, μπορεί να μην λειτουργεί ακριβώς με αυτόν τον τρόπο.
Μία μελέτη έγινε με 53 ασθενείς που λάμβαναν Remicade για τη θεραπεία της νόσου του Crohn. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε υδροκορτιζόνη με IV είτε εικονικό φάρμακο πριν από τη λήψη του Remicade. Αυτό που συνέβη ήταν ότι 19 από τα 53 ανέπτυξαν αντισώματα (που ήταν 36%). Το επίπεδο των αντισωμάτων ήταν χαμηλότερο σε εκείνα τα άτομα με νόσο του Crohn που είχαν λάβει την υδροκορτιζόνη έναντι εκείνων που είχαν λάβει το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η υδροκορτιζόνη δεν σταμάτησε τις αντιδράσεις έγχυσης ή το σχηματισμό αντισωμάτων. Τα στεροειδή εξακολουθούν να χορηγούνται ως προ-φάρμακο για πολλούς ανθρώπους, αλλά η πραγματική χρησιμότητά του παραμένει ασαφής.
Πώς η ανάπτυξη αντισωμάτων επηρεάζει τη μελλοντική θεραπεία
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι ενός βιολογικού φαρμάκου θα μπορούσε να σημαίνει ότι υπάρχει υψηλότερος κίνδυνος ανάπτυξης αντισωμάτων έναντι ενός άλλου βιολογικού. Αυτό έχει μελετηθεί στην κατηγορία των βιολόγων που είναι φάρμακα κατά του όγκου νέκρωσης.
Για παράδειγμα, αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς με IBD που ανέπτυξαν αντισώματα στο Remicade είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν επίσης αντισώματα κατά της Humira όταν άλλαξαν αυτό το φάρμακο. Οι ερευνητές τονίζουν ότι αυτή είναι σημαντική γνώση που μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς και τους ασθενείς να λάβουν τεκμηριωμένες αποφάσεις όσον αφορά τα αντισώματα φαρμάκων και την εναλλαγή φαρμάκων.
Μια λέξη από το Verywell
Τα αντισώματα φαρμάκων είναι μια σημαντική πτυχή της θεραπείας με βιολογικό φάρμακο. Υπάρχουν ακόμα πολλά άγνωστα σχετικά με τα αντισώματα. Ωστόσο, υπάρχουν οδηγίες που χρησιμοποιούνται για να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς μπορούν να παρακολουθούνται για αυτούς και στη συνέχεια να κάνουν αλλαγές σε ένα σχέδιο θεραπείας όταν χρειάζεται. Η κατανόηση των αντισωμάτων φαρμάκων και ο τρόπος αντιμετώπισής τους δεν είναι εύκολη, ακόμη και για ειδικούς ιατρούς. Είναι όμως σημαντικό να μάθουμε για τον κίνδυνο αντισωμάτων, πώς θα πραγματοποιηθεί η παρακολούθηση τους και τι μπορεί να αλλάξει εάν αναπτυχθούν. Ενώ υπάρχουν κάποιες ενδείξεις που μπορούν να βοηθήσουν όταν αποφασίζετε τι να κάνετε εάν τα αντισώματα κατά των ναρκωτικών γίνουν πρόβλημα, η κοινή λήψη αποφάσεων μεταξύ ασθενών και παρόχων είναι ένα σημαντικό μέρος της διαδικασίας.