Περιεχόμενο
Τα διφωσφονικά, μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών για την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του καρκίνου. Γενικά, χρησιμοποιούνται για πόνο στα οστά και για την υπερασβεστιαιμία που σχετίζεται με τον καρκίνο. Ειδικά στον καρκίνο του μαστού, τα διφωσφονικά χρησιμοποιούνται κυρίως για τη μείωση του κινδύνου κατάγματος και οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ωστόσο, η έρευνα δείχνει ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί να προσφέρουν το πρόσθετο όφελος της πρόληψης της επανεμφάνισης του μεταστατικού καρκίνου του μαστού στα οστά.Υπάρχουν ακόμη ενδείξεις ότι τα διφωσφονικά μπορούν να βελτιώσουν τους χρόνους επιβίωσης σε προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Ωστόσο, δεν θα ωφεληθούν όλες οι γυναίκες από τη θεραπεία.
Από τους διαθέσιμους παράγοντες διφωσφονικών, μόνο δύο χρησιμοποιούνται ειδικά για την προστασία των οστών σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού:
- Bonefos (κλοδρονικό οξύ), που λαμβάνεται από το στόμα
- Zometa (ζολεδρονικό οξύ), χορηγείται με ένεση
Μόνο το Zometa έχει εγκριθεί για χρήση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Η Bonefos διαθέτει άδεια στον Καναδά και την Ευρώπη, αλλά η έγκρισή της από την FDA παραμένει σε εκκρεμότητα.
Παρά τις διαφορές ως προς τη διαθεσιμότητα, οι Bonefos και Zometa υποστηρίζονται και οι δύο για χρήση στον καρκίνο του μαστού σε μια κοινή οδηγία που εκδόθηκε από την Αμερικανική Εταιρεία Κλινικών Ογκολόγων (ASCO) και τον Καρκίνο Οντάριο (CCO).
Πώς λειτουργούν
Ως κατηγορία φαρμάκων, τα διφωσφονικά μπορούν να επιβραδύνουν ή να αποτρέψουν την οστεοπόρωση προκαλώντας κυτταρικό θάνατο σε οστεοκλάστες. Αυτά είναι φυσικά κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη διάσπαση των οστών, έτσι ώστε οι οστεοβλάστες να μπορούν να τα ξαναχτίσουν. Μειώνοντας τον αριθμό των οστεοκλαστών, το διφωσφονικό μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά την απώλεια οστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες επιρρεπείς σε οστεοπόρωση.
Στο πλαίσιο του καρκίνου του μαστού, το Bonefos και το Zometa χρησιμοποιούνται σε ανοσοενισχυτική θεραπεία για γυναίκες με καρκίνο του μαστού θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνων (ένας τύπος καρκίνου του μαστού του οποίου η ανάπτυξη επηρεάζεται από οιστρογόνα). Οι βοηθητικές θεραπείες χρησιμοποιούνται για να αποτρέψουν την επανεμφάνιση του καρκίνου.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της μετάστασης των οστώνΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
Το Bonefos και το Zometa είναι σημαντικά για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού των οποίων ο κίνδυνος οστεοπόρωσης είναι υψηλός. Πέρα από τον ηλικιακό κίνδυνο οστεοπόρωσης, ο οποίος αυξάνεται στις γυναίκες μετά την ηλικία των 50 ετών, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία μπορούν να επιταχύνουν την οστική απώλεια. Ακόμη και οι αναστολείς της αρωματάσης που χρησιμοποιούνται σε ανοσοενισχυτική θεραπεία μπορούν να συμβάλουν σε αυτήν την απώλεια.
Εκτός από τα προστατευτικά οστά, τα Bonefos και Zometa φαίνεται να έχουν αντικαρκινικές ιδιότητες. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, μελέτες δοκιμαστικών σωλήνων έχουν δείξει ότι τα διφωσφονικά αποτρέπουν την προσκόλληση καρκινικών κυττάρων στα φυσιολογικά κύτταρα και μπορεί να προκαλέσουν κυτταρικό θάνατο σε ορισμένους τύπους καρκίνου του μαστού.
Τα περισσότερα στοιχεία που υποστηρίζουν τη χρήση τους βασίζονται σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Ανάμεσα τους:
- Μια μελέτη του 2011 που δημοσιεύθηκε στο Καρκίνος του μαστού ανέφεραν ότι το Zometa που χρησιμοποιήθηκε σε ανοσοενισχυτική θεραπεία, είτε με ταμοξιφαίνη είτε με Arimidex (αναστροζόλη), αύξησε τους χρόνους επιβίωσης κατά περίπου 20 τοις εκατό σε 30 τοις εκατό σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη ή το Arimidex μόνο.
- Μια μελέτη του 2018 στο Περιοδικό Κλινικής Ογκολογίας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι Bonefos και Zometa βελτίωσαν τους χρόνους επιβίωσης κατά 30%. Επιπλέον, η μετάβαση από το ένα φάρμακο στο άλλο φαίνεται να είναι αποτελεσματική εάν προχωρήσει ξαφνικά η μετάσταση των οστών.
- Μια ανασκόπηση των μελετών του 2015 στο Νυστέρι ανέφεραν ότι οι Bonefos και Zometa μείωσαν τον κίνδυνο υποτροπής της μετάστασης των οστών κατά 28% και της θνησιμότητας από καρκίνο του μαστού κατά 18%.
Σε όλες τις αναφερόμενες μελέτες, τα οφέλη περιορίστηκαν στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Στο Νυστέρι Μελέτη ειδικά, τα οφέλη για τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες θεωρήθηκαν «μόνο οριακής σημασίας».
Τι σημαίνει το ποσοστό επιβίωσης με τον καρκίνο;
Προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
Αυτό δεν σημαίνει ότι το Bonefos και το Zometa δεν έχουν κανένα όφελος για τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αν και οι μελέτες είναι αντιφατικές, μερικοί έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια χρήση διφωσφονικών μπορεί να είναι επωφελής για τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού ανεξάρτητα από την κατάσταση της εμμήνου ρύσεως. Αυτό υποδηλώνει ότι η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να παίζει τόσο σημαντικό ρόλο όσο το ίδιο το φάρμακο.
Από αυτές, μια μελέτη του 2018 από το Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η μακροχρόνια χρήση διφωσφονικών (μέσος όρος 11,8 ετών) μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής μετάστασης των οστών και υποτροπής του καρκίνου του μαστού κατά περίπου 35% τόσο στις προεμμηνοπαυσιακές όσο και στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αν μη τι άλλο, οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ήταν ελαφρώς καλύτερες (αν και ο αριθμός των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών στη μελέτη ήταν σχετικά μικρός).
Επιπλέον, η μακροχρόνια χρήση διφωσφονικών μειώνει τον κίνδυνο θανάτων από καρκίνο του μαστού κατά περίπου 60%.
Όπως και με άλλες μελέτες που διερευνούν τη χρήση διφωσφονικών στον καρκίνο του μαστού, τα οφέλη φαίνεται να περιορίζονται σε κακοήθειες πρώιμου σταδίου (στάδια 0 έως 3α). Οι γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο γενικά είναι λιγότερο καλά.
Ποιος μπορεί να τους πάρει
Τον Ιούνιο του 2017, η ASCO και η CCO συνέστησαν από κοινού το Bonefos και το Zometa να εξεταστούν για χρήση σε ανοσοενισχυτική θεραπεία σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού. (Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η σύσταση περιορίζεται από το γεγονός ότι μόνο το Zometa είναι προς το παρόν εγκεκριμένο από το FDA.)
Τα Bonefos και Zometa συνιστώνται για την ανοσοενισχυτική θεραπεία πρώιμου σταδίου, θετικού σε οιστρογόνο υποδοχέα καρκίνου του μαστού. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για το εάν τα φάρμακα μπορεί να είναι χρήσιμα σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού με αρνητικό υποδοχέα οιστρογόνου.
Για να προσδιορίσετε την κατάσταση του υποδοχέα σας, ένα δείγμα καρκινικών κυττάρων θα πρέπει να ληφθεί με βιοψία ή χειρουργική επέμβαση.
Το Bonefos και το Zometa πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε γυναίκες που ήταν μετεμμηνοπαυσιακές κατά τη στιγμή της διάγνωσής τους ή ήταν προεμμηνοπαυσιακές αλλά έχουν λάβει θεραπεία καταστολής των ωοθηκών για να σταματήσουν την παραγωγή οιστρογόνων από τις ωοθήκες τους.
Δοσολογία
Το Zometa θεωρείται η επιλογή πρώτης γραμμής στις Ηνωμένες Πολιτείες, δεδομένης της διαθεσιμότητας της αγοράς. Σύμφωνα με τις οδηγίες ASCO / CCO, τα φάρμακα θα χορηγηθούν ως εξής:
- Το Zometa χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση 4 mg (mg) κάθε έξι μήνες για τρία έως πέντε χρόνια για γυναίκες με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου.
- Το Bonefos χορηγείται σε δισκίο από του στόματος 1.600 mg που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα με ή χωρίς τροφή για δύο έως τρία χρόνια.
Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για να προσδιοριστούν τα οφέλη και οι κίνδυνοι της μακροχρόνιας χρήσης διφωσφονικών.
Οδηγός συζήτησης γιατρού καρκίνου του μαστού
Λάβετε τον εκτυπώσιμο οδηγό μας για το ραντεβού του επόμενου γιατρού σας για να σας βοηθήσουμε να κάνετε τις σωστές ερωτήσεις.
Παρενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνές με το Zometa. Όσοι εμφανίζονται σε πάνω από το 10% των χρηστών περιλαμβάνουν:
- Ναυτία
- Κούραση
- Δυσκοιλιότητα
- Βήχα
- Πυρετός
- Πόνος στα οστά
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Ανησυχία
- Σύγχυση
- Ανακίνηση
- Στοματική τσίχλα
- Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.
Τα συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη διαρκούν αρκετές ημέρες μετά την έγχυση IV είναι επίσης κοινά.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Bonefos (εμφανίζονται σε τουλάχιστον 1 τοις εκατό των χρηστών) περιλαμβάνουν καούρα, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, απώλεια όρεξης, πόνο στο στομάχι και έμετο.
Η αλλεργία στα φάρμακα στα διφωσφονικά είναι σπάνια, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει εξάνθημα, κνησμό και δύσπνοια. Η αναφυλαξία, μια σοβαρή αλλεργία σε όλο το σώμα, σπάνια έχει αναφερθεί είτε με το Zometa είτε με το Bonefos.
Νεφρική ανεπάρκεια
Τα διφωσφονικά απομακρύνονται από το σώμα μέσω των νεφρών. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί δυνητικά να βλάψει τη νεφρική λειτουργία και να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια και αιμοκάθαρση. Ενώ τα άτομα με υποκείμενη νεφρική νόσο διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο, η νεφρική ανεπάρκεια είναι γνωστό ότι συμβαίνει σε άτομα με φυσιολογική βασική νεφρική λειτουργία.
Η έρευνα προτείνει ότι σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία, που ορίζονται ως ρυθμός σπειραματικής διήθησης κάτω από 60 mL / min ή κρεατινίνη ορού κάτω των 45 mg / dL, θα πρέπει να δοθεί χαμηλότερη δόση διφωσφονικού.
Ανεξάρτητα από τη βασική νεφρική λειτουργία, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση για την αποφυγή σοβαρού και μερικές φορές μη αναστρέψιμου νεφρικού τραυματισμού. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η νεφρική ανεπάρκεια εμφανίστηκε μετά από μία μόνο IV έγχυση Zometa.
Ο κίνδυνος σχετίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου με ενέσιμα διφωσφονικά. Το διφωσφονικό από το στόμα μπορεί να προκαλέσει βλάβη, αλλά σπάνια αρκετά ώστε να απαιτεί προσαρμογή της δόσης ή τερματισμό της θεραπείας.
Πώς μετράται η λειτουργία των νεφρώνΟστεονέκρωση της γνάθου
Μια ασυνήθιστη αλλά σοβαρή παρενέργεια της χρήσης διφωσφορικών είναι η οστεονέκρωση της γνάθου (ONJ). Αυτό αναφέρεται στην καταστροφή των οστών είτε στην κάτω γνάθο (κάτω γνάθο) είτε στην γνάθο (άνω γνάθο). Σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να απαιτούν χειρουργική αφαίρεση κατεστραμμένων οστών και μυελού.
Το ONJ μπορεί να επηρεάσει έως και το 2% των διφωσφονικών χρηστών. Η συντριπτική πλειονότητα αναπτύσσεται μετά από επεμβατική οδοντιατρική διαδικασία, όπως η εξαγωγή δοντιών. Ο προχωρημένος καρκίνος του μαστού, η κακή στοματική υγεία και η ταυτόχρονη χρήση χημειοθεραπείας ή κορτικοστεροειδών μπορεί επίσης να συμβάλει στον κίνδυνο.
Το ONJ είναι πολύ πιο συνηθισμένο με ενέσιμα διφωσφονικά όπως το Zometa παρά με τα από του στόματος.
Πριν ξεκινήσετε το Zometa ή το Bonefos, προγραμματίστε μια οδοντιατρική εξέταση για να ελέγξετε την ασθένεια των ούλων. Εάν χρειάζεστε επεμβατική οδοντιατρική διαδικασία, εκτελέστε την πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με διφωσφονικά.
Συμπτώματα και θεραπεία της οστεονέκρωσηςΑλληλεπιδράσεις
Τα διφωσφονικά μπορούν να αλληλεπιδράσουν με ορισμένα φάρμακα, ιδιαίτερα αυτά που επηρεάζουν τα επίπεδα του ασβεστίου στο αίμα. Ανάμεσα τους:
- Αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης, όπως η στρεπτομυκίνη και η νεομυκίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη λήψη διφωσφονικών, καθώς μπορούν να μειώσουν περαιτέρω τα επίπεδα ασβεστίου.
- Διουρητικά βρόχου όπως το Lasix (φουροσεμίδη) και το Demadex (τορσεμίδη) μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρή πτώση των επιπέδων ασβεστίου, γνωστή ως υποκαλιαιμία.
- Νεφροτοξικά φάρμακα (φάρμακα που είναι τοξικά για τους νεφρούς) μπορεί να προσθέσουν στην τοξική δράση τα διφωσφονικά άλατα μπορεί μερικές φορές να έχουν στο νεφρό. Ο κατάλογος των ναρκωτικών είναι εκτενής.
Για να αποφύγετε αλληλεπιδράσεις, μιλήστε με τον ογκολόγο σας για την ασφάλεια των τρεχόντων φαρμάκων σας, τόσο φαρμακευτικών, όσο και μη παραδοσιακών.
Αντενδείξεις
Η μόνη απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση του Zometa ή του Bonefos είναι μια γνωστή αλλεργία σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.
Ωστόσο, δεν συνιστάται η χρήση διφωσφονικών σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Τα άτομα με σοβαρή ανεπάρκεια πρέπει να αντιμετωπίζονται μόνο εάν τα οφέλη φαίνεται ότι υπερτερούν των κινδύνων. Ωστόσο, οι βραχυπρόθεσμες συνέπειες μπορεί να είναι εξαιρετικά υψηλές.
Τα διφωσφονικά πρέπει επίσης να χρησιμοποιούνται με ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το Zometa, ειδικότερα, ταξινομείται ως φάρμακο κατηγορίας D της εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν ενδείξεις βλάβης του εμβρύου σε μελέτες σε ζώα (που σχετίζονται κυρίως με δυσμορφίες των οστών). Ενώ τα διφωσφονικά δεν αντενδείκνυνται κατά την εγκυμοσύνη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μετά από προσεκτική διαβούλευση με έμπειρο γιατρό.