Περιεχόμενο
- Γιατί ο υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου;
- Πόσο υψηλός είναι ο κίνδυνος;
- Ποιοι είναι οι βασικοί καρκίνοι;
- Πώς ορίζεται το σύνδρομο Li-Fraumeni;
- Διαχείριση καρκίνων
- Διαλογή και επιτήρηση
- Αντιμετώπιση του κινδύνου καρκίνου του μαστού
- Αντιμετώπιση άλλων κινδύνων καρκίνου
- Άλλες μορφές διαλογής και επιτήρησης
Το σύνδρομο αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά σε πολλές οικογένειες που ανέπτυξαν μια μεγάλη ποικιλία διαφορετικών καρκίνων, ειδικά σαρκώματα, στην αρχή της ζωής. Επιπλέον, τα μέλη της οικογένειας φαίνεται να είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν πολλαπλούς, νέους και διαφορετικούς καρκίνους κατά τη διάρκεια μιας ζωής. Ο Frederick Li και ο Joseph Fraumeni, Jr, ήταν γιατροί που ανέφεραν για πρώτη φορά αυτά τα ευρήματα το 1969, και έτσι πήρε το όνομά του η LFS.
Γιατί ο υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου;
Τα άτομα με σύνδρομο Li-Fraumeni έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου επειδή έχουν κληρονομήσει αυτό που είναι γνωστό ως μετάλλαξη βλαστικής σειράς σε ένα σημαντικό γονίδιο που ονομάζεται TP53.
Η μετάλλαξη της βλαστικής γραμμής είναι μια γενετική αλλαγή που έχει συμβεί στη μικροβιακή γραμμή των γονέων του προσβεβλημένου ατόμου - δηλαδή, μια μετάλλαξη αρχικά συμβαίνει στα κύτταρα στις ωοθήκες ή στους όρχεις που δημιουργούν αυγό και σπέρμα. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα κύτταρα είναι τα μόνα είδη μεταλλάξεων που μπορούν να μεταδοθούν απευθείας στους απογόνους τη στιγμή της σύλληψης όταν το ωάριο και το σπέρμα συναντιούνται για να σχηματίσουν ζυγώτη. Έτσι, οι μεταλλάξεις της βλαστικής γραμμής θα επηρεάσουν κάθε κύτταρο στο σώμα του νέου απογόνου. Αντιθέτως, οι σωματικές μεταλλάξεις αναπτύσσονται κάπου σε ένα άτομο σε κάποιο σημείο μετά σύλληψη, ή πολύ, πολύ αργότερα, και επηρεάζουν ένα μεταβλητό αριθμό κυττάρων στο σώμα.
Οι βασικές μεταλλάξεις της βλαστικής σειράς σε οικογένειες με LFS είναι αυτές που επηρεάζουν τη λειτουργία του γονιδίου TP53. Στον κόσμο της έρευνας για τον καρκίνο, το γονίδιο TP53 είναι τόσο κρίσιμο που ονομάζεται «φύλακας του γονιδιώματος».
ΤΡ53 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκων-δηλαδή, είναι ένα γονίδιο που προστατεύει ένα κύτταρο από ένα βήμα στην πορεία προς τον καρκίνο. Όταν αυτό το γονίδιο μεταλλάσσεται έτσι ώστε να μην λειτουργεί όπως προορίζεται ή να μειωθεί σημαντικά η λειτουργία του, το κύτταρο μπορεί να εξελιχθεί σε καρκίνο, συχνά σε συνδυασμό με άλλες γενετικές αλλαγές. Δοκιμές γιαΤΡ53 οι μεταλλάξεις της βλαστικής γραμμής αναπτύχθηκαν για πρώτη φορά το 1990 όταν επιβεβαιώθηκε η σχέση μεταξύ p53 και LFS. Από τότε, σχεδόν 250 μεταλλάξεις σε όλο τοΤΡ53 το γονίδιο έχει ανιχνευθεί.
Μια μετάλλαξη σε ένα άλλο γονίδιο, hCHK2, έχει επίσης συσχετιστεί με το LFS, ωστόσο, η σημασία του είναι ασαφής. Το γονίδιο hCHK2 είναι ένα γονίδιο καταστολής όγκων που ενεργοποιείται ως απόκριση σε βλάβη του DNA. Μόνο ένας μικρός αριθμός οικογενειών φέρουν αυτή τη μετάλλαξη, και εκείνες που έχουν πληγεί έχουν παρόμοιο φάσμα κακοηθειών με αυτές με τις μεταλλάξεις TP53.
Πόσο υψηλός είναι ο κίνδυνος;
Έχει εκτιμηθεί ότι, συνολικά, ένα άτομο με LFS έχει 50% πιθανότητα να αναπτύξει καρκίνο έως την ηλικία των 40 ετών και έως και 90% πιθανότητα μέχρι την ηλικία των 60 ετών.Εάν έχετε LFS, ο ατομικός σας κίνδυνος εξαρτάται εν μέρει από το αν είστε άνδρας ή γυναίκα, με τις γυναίκες γενικά να έχουν υψηλότερο κίνδυνο από τους άνδρες.
Εάν εξετάσετε τον κίνδυνο καρκίνου κατά τη διάρκεια ζωής σε άνδρες και γυναίκες με LFS στην ηλικία των 50 ετών, τότε ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου διασπάται ως εξής: 93% για τις γυναίκες και 68% για τους άνδρες. Εάν αναπτύξουν καρκίνο, οι γυναίκες τείνουν επίσης να αναπτύξουν αυτόν τον καρκίνο σε νεαρή ηλικία: 29 χρόνια, κατά μέσο όρο, έναντι 40 ετών στους άνδρες.
Ο υψηλότερος κίνδυνος στις γυναίκες οφείλεται κυρίως στον καρκίνο του μαστού πρώιμης έναρξης, σύμφωνα με τη μελέτη της Mai και των συναδέλφων. Αυτοί οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι, μεταξύ των γυναικών που είχαν θετικά αποτελέσματα για μεταλλάξεις TP53, ο καρκίνος του μαστού ήταν μακράν η πιο κοινή κακοήθεια. Η αθροιστική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού ήταν περίπου 85% έως την ηλικία των 60 ετών. Στην ίδια μελέτη, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού αυξήθηκε σημαντικά κατά τη δεκαετία του 20, επιβεβαιώνοντας ότι ο έλεγχος του καρκίνου του μαστού που ξεκινά από την ηλικία των 20 ετών είναι καλή πρακτική σε γυναίκες με LFS.
Αυτό το επίπεδο κινδύνου για μεταλλάξεις TP53 είναι συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρείται σε γυναίκες με μεταλλάξεις βλαστικής σειράς στα BRCA1 και BRCA2-αυτά τα γονίδια αυξήθηκαν με δημοφιλείς αναφορές για γενετικές δοκιμές μεταλλάξεων BRCA1 / 2 και προληπτικές μαστεκτομές (από διασημότητες όπως η Angelina Jolie).
Ποιοι είναι οι βασικοί καρκίνοι;
Κάθε καρκίνος μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε άτομο ανά πάσα στιγμή. Ωστόσο, τα άτομα με LFS είναι γνωστό ότι έχουν πρώιμες διαγνώσεις καρκίνου και υψηλό κίνδυνο ζωής για διάφορα «βασικά» είδη καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων:
- Οστεοσάρκωμα- ο πιο κοινός τύπος καρκίνου που ξεκινά στα οστά
- Σαρκώματα μαλακού ιστού-ένας τύπος καρκίνου που αναπτύσσεται από ορισμένους ιστούς, όπως λίπος, μυς, νεύρα, ινώδεις ιστοί, αιμοφόρα αγγεία ή ιστούς βαθιού δέρματος
- Καρκίνος του μαστού πρώιμης έναρξης
- Όγκοι του εγκεφάλου
- Λευχαιμία- καρκίνο των κυττάρων που σχηματίζουν το αίμα
- Καρκίνωμα των επινεφριδίων- καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων, που είναι το εξωτερικό στρώμα των επινεφριδίων. Τα επινεφρίδια βρίσκονται πάνω από τα νεφρά και παίζουν σημαντικό ρόλο σε διάφορες ορμονικές λειτουργίες.
Σε μια μελέτη του 1997 από τον Kleihues, το πιο συχνά αναγνωρισμένο σάρκωμα στο LFS ήταν οστεοσάρκωμα, που αντιστοιχεί στο 12,6% των περιπτώσεων, ακολουθούμενο από όγκους του εγκεφάλου (12%) και σάρκωμα μαλακού ιστού (11,6%). Από τα σαρκώματα μαλακού ιστού, τα ραβδομυοσάρκωμα (RMS) είναι τα πιο συχνά. Άλλα λιγότερο συχνά σαρκώματα που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν τα ινοσάρκωμα (που δεν θεωρείται πλέον πραγματική οντότητα), τα άτυπα ινοξάνθωμα, τα λιομυοσάρκωμα, τα τροχιακά λιποσάρκωμα, τα σαρκώματα των ατρακτοκυττάρων και τα μη διαφοροποιημένα πλειομορφικά σαρκώματα. Αιματολογικά νεοπλάσματα ή καρκίνοι του αίματος (όπως οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και λέμφωμα Hodgkin) και αδρενοκορτικά καρκινώματα εμφανίστηκαν σε συχνότητα 4,2 και 3,6%, αντίστοιχα.
Καθώς έχουν εντοπιστεί περισσότερες οικογένειες με γενετικές μεταλλάξεις τυπικές του LFS, έχουν εμπλακεί πολλοί περισσότεροι καρκίνοι.
Το φάσμα καρκίνου του LFS έχει επεκταθεί ώστε να περιλαμβάνει μελάνωμα, πνεύμονες, γαστρεντερική οδό, θυρεοειδή, ωοθήκες και άλλους καρκίνους.
Με βάση τις παραδοσιακές εκτιμήσεις, ο κίνδυνος εμφάνισης σαρκώματος μαλακού ιστού και καρκίνου του εγκεφάλου φαίνεται να είναι μεγαλύτερος στην παιδική ηλικία, ενώ ο κίνδυνος οστεοσαρκώματος μπορεί να είναι υψηλότερος κατά την εφηβεία και ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού των γυναικών αυξάνεται σημαντικά περίπου στην ηλικία των 20 ετών και συνεχίζει να μεγαλώνει ενηλικιότητα. Αυτά τα στατιστικά στοιχεία ενδέχεται να αλλάξουν, δεδομένου ότι οι πρακτικές δοκιμών για γονίδια προδιάθεσης για καρκίνο εξελίσσονται.
Πώς ορίζεται το σύνδρομο Li-Fraumeni;
Υπάρχουν διαφορετικά κριτήρια και ορισμοί για αυτό το σύνδρομο. Ορισμένα είναι πιο περιεκτικά από άλλα. Το Classic LFS είναι ο πιο περιοριστικός ορισμός, καθώς απαιτεί διάγνωση σαρκώματος πριν από την ηλικία των 45 ετών, ενώ οι επόμενοι ορισμοί όπως τα κριτήρια Chompret προσπάθησαν να αναδιπλωθούν στην εξέλιξη των επιστημονικών γνώσεων σχετικά με τους τύπους όγκων και τις ηλικίες κατά τη διάγνωση.
Κλασικά κριτήρια LFS:
- Έχετε διαγνωστεί με σάρκωμα (τύπος καρκίνου που περιλαμβάνει κύτταρα μυικής / σκελετικής / αρθρώσεων / προέλευσης λίπους) πριν από την ηλικία των 45 ετών και
- Ένας συγγενής πρώτου βαθμού (γονέας, αδελφός ή παιδί) με οποιονδήποτε καρκίνο που διαγνώστηκε πριν από την ηλικία των 45 ετών και
- Ένας άλλος συγγενής πρώτου ή δευτέρου βαθμού (περιλαμβάνει θείες, θείους κ.ά.) με οποιονδήποτε καρκίνο διαγνώστηκε πριν από την ηλικία των 45 ετών ή ένα σάρκωμα που διαγνώστηκε σε οποιαδήποτε ηλικία.
Κριτήρια τύπου Li-Fraumeni (LFL):
- Τα κριτήρια LFL ρίχνουν ένα ευρύτερο δίχτυ για να συμπεριλάβουν άλλους τύπους καρκίνου και περιλαμβάνουν ορισμένους συγγενείς που έχουν διαγνωστεί μετά την ηλικία των 45 ετών και υπάρχουν δύο διαφορετικοί ορισμοί στη χρήση:
- Ορισμός σημύδας: Διαγιγνώσκεστε με οποιονδήποτε παιδικό καρκίνο ή σάρκωμα, όγκο εγκεφάλου ή καρκίνωμα επινεφριδίων πριν από την ηλικία των 45 ετών και συγγενής πρώτου ή δευτέρου βαθμού με έναν τυπικό καρκίνο Li-Fraumeni (σάρκωμα, καρκίνος του μαστού, όγκος του εγκεφάλου, καρκίνωμα των επινεφριδίων ή λευχαιμία) σε οποιαδήποτε ηλικία και συγγενής πρώτου ή δευτέρου βαθμού με οποιοδήποτε καρκίνο πριν από την ηλικία των 60 ετών.
- Ορισμός χελιών: Έχετε 2 συγγενείς πρώτου ή δευτέρου βαθμού με κακοήθειες σχετιζόμενες με το Li-Fraumeni (σάρκωμα, καρκίνος του μαστού, όγκο του εγκεφάλου, λευχαιμία, καρκίνος των επινεφριδίων, μελάνωμα, καρκίνος του προστάτη, καρκίνος του παγκρέατος) σε οποιαδήποτε ηλικία.
Κριτήρια Chompret:
- Έχετε έναν όγκο που ανήκει στο φάσμα του όγκου Li-Fraumeni (σάρκωμα μαλακών ιστών, οστεοσάρκωμα, προεμμηνοπαυσιακός καρκίνος του μαστού, όγκος εγκεφάλου, αδρενοκορμικό καρκίνωμα, λευχαιμία ή καρκίνος του βρογχοκυτταρικού πνεύμονα) πριν από την ηλικία των 46 ετώνκαιτουλάχιστον ένας συγγενής πρώτου ή δευτέρου βαθμού με όγκο Li-Fraumeni (εκτός από τον καρκίνο του μαστού, εάν έχετε καρκίνο του μαστού) πριν από την ηλικία των 56 ετών ή με πολλαπλούς όγκουςή
- Έχετε πολλαπλούς όγκους (εκτός από πολλούς όγκους του μαστού), 2 από τους οποίους ανήκουν στο φάσμα του όγκου Li-Fraumeni και ο πρώτος εκ των οποίων εμφανίστηκε πριν από την ηλικία των 46 ετώνή
- Διαγιγνώσκετε με καρκίνωμα αδρενοκορπίου ή όγκο χοριοειδούς πλέγματος, ανεξάρτητα από το οικογενειακό ιστορικό.
Σύμφωνα με την ανασκόπηση του LFS από τον Schneider και τους συναδέλφους του, τουλάχιστον το 70% των ατόμων που διαγνώστηκαν κλινικά (δηλαδή, χρησιμοποιώντας ορισμούς όπως αυτά παραπάνω) έχουν αναγνωρίσιμη επιβλαβή μετάλλαξη βλαστικής σειράς στο γονίδιο καταστολής όγκου TP53.
Διαχείριση καρκίνων
Εάν ένα άτομο με LFS αναπτύσσει καρκίνο, συνιστάται η ρουτίνα θεραπεία του καρκίνου, με εξαίρεση τον καρκίνο του μαστού, στον οποίο συνιστάται η μαστεκτομή, και όχι η λομεκτομή, προκειμένου να μειωθούν οι κίνδυνοι ενός δεύτερου καρκίνου του μαστού και επίσης να αποφευχθεί η ακτινοθεραπεία.
Τα άτομα με LFS συνιστάται να αποφεύγουν τη θεραπεία με ακτινοβολία όποτε είναι δυνατόν, προκειμένου να περιορίσουν τον κίνδυνο για δευτερογενείς κακοήθειες που προκαλούνται από ακτινοβολία. Ωστόσο, όταν η ακτινοβολία θεωρείται ιατρικά απαραίτητη για τη βελτίωση της πιθανότητας επιβίωσης από δεδομένη κακοήθεια, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού και του ασθενούς.
Διαλογή και επιτήρηση
Υπήρξε μια αυξανόμενη έκκληση για εμπειρογνώμονες να σχηματίσουν συναίνεση σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο οι οικογένειες με FLS πρέπει να ελέγχονται και να φροντίζονται. Δυστυχώς, ενώ η επιστήμη εξελίσσεται ραγδαία, δεν υπάρχει τέτοια συναίνεση σε όλους τους τομείς.
Η συχνότητα των επιβλαβών ΤΡ53 οι μεταλλάξεις στον γενικό πληθυσμό είναι άγνωστες και η πραγματική συχνότητα του FLS είναι άγνωστη. Οι εκτιμήσεις κυμαίνονται μεταξύ 1 στα 5.000 και 1 στις 20.000. Καθώς περισσότερες οικογένειες υποβάλλονται σε δοκιμές TP53, ο πραγματικός επιπολασμός του LFS μπορεί να γίνει σαφέστερος.
Αντιμετώπιση του κινδύνου καρκίνου του μαστού
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι κατευθυντήριες γραμμές του National Comprehensive Network Network (NCCN) προτείνουν ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού για ηλικίες 20-29 ετών και ετήσια μαγνητική τομογραφία και μαστογραφία από 30 έως 75 ετών. Στην Αυστραλία, οι εθνικές οδηγίες προτείνουν να προσφέρεται διμερής μαστεκτομή, διαφορετικά συνιστάται ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού από 20 έως 50 ετών. Ο Schon και οι συνάδελφοί του προτείνουν να εξεταστεί η επιλογή διμερούς μαστεκτομής ή μαστού για τη μείωση του κινδύνου σε γυναίκες χωρίς καρκίνο με μετάλλαξηΤΡ53 γονίδιο.
Συστάσεις NCCN
Με βάση το εύρημα ότι ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού αυξάνεται σημαντικά μετά τη δεύτερη δεκαετία, οι συστάσεις έχουν συμπεριλάβει ότι η διμερής μαστεκτομή πρέπει να εξεταστεί από την ηλικία των 20 ετών. Ο ετήσιος κίνδυνος καρκίνου του μαστού κορυφώνεται σε ηλικία περίπου 40-45 ετών και στη συνέχεια μειώνεται, έτσι ώστε η διμερής μαστεκτομή λιγότερο πιθανό να ωφελήσει τις γυναίκες άνω των 60 ετών.
- Η επίγνωση του μαστού, ξεκινώντας από την ηλικία των 18 ετών, με περιοδική, συνεπή αυτοεξέταση του μαστού.
- Κλινική εξέταση μαστού, κάθε 6–12 μήνες, ξεκινώντας από την ηλικία των 20 ετών
- Ηλικία 20-29 ετών, ετήσιος έλεγχος μαγνητικής τομογραφίας μαστού με αντίθεση
- Ηλικία 30-75 ετών, ετήσιος έλεγχος μαγνητικής τομογραφίας μαστού με αντίθεση και μαστογραφία με εξέταση της τομοσύνθεσης
- Ηλικία> 75 ετών, η διαχείριση θα πρέπει να εξετάζεται σε ατομική βάση.
- Για γυναίκες με μετάλλαξη TP53 που αντιμετωπίζονται με καρκίνο του μαστού και που δεν έχουν διμερή μαστεκτομή, ο έλεγχος με ετήσια μαγνητική τομογραφία μαστού και μαστογραφία πρέπει να συνεχιστεί όπως περιγράφεται παραπάνω.
- Όταν συζητείται η επιλογή της μαστεκτομής που μειώνει τον κίνδυνο, θα πρέπει να υπάρχει συμβουλή σχετικά με τον βαθμό προστασίας, τον βαθμό κινδύνου καρκίνου για συγκεκριμένη ηλικία, τις επιλογές ανασυγκρότησης και τους ανταγωνιστικούς κινδύνους άλλων καρκίνων. Σε αυτές τις συζητήσεις θα πρέπει να συμπεριληφθούν ψυχοκοινωνικές, κοινωνικές και ποιοτικές πτυχές που υποβάλλονται σε μαστεκτομή μείωσης του κινδύνου.
Αντιμετώπιση άλλων κινδύνων καρκίνου
Συστάσεις NCCN
- Πλήρης φυσική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της νευρολογικής εξέτασης με υψηλό δείκτη υποψίας για σπάνιους καρκίνους και δεύτερες κακοήθειες σε επιζώντες από καρκίνο κάθε 6-12 μήνες.
- Κολονοσκόπηση και άνω ενδοσκόπηση κάθε 2–5 χρόνια ξεκινώντας από την ηλικία των 25 ετών ή 5 ετών πριν από τον πρώιμο γνωστό καρκίνο του παχέος εντέρου στην οικογένεια (όποιο από τα δύο είναι πρώτο).
- Ετήσια δερματολογική εξέταση ξεκινώντας από 18 χρόνια.
- Ετήσια μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος
- Η ετήσια μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου μπορεί να πραγματοποιηθεί ως μέρος της μαγνητικής τομογραφίας ολόκληρου του σώματος ή ως ξεχωριστή εξέταση.
Άλλες μορφές διαλογής και επιτήρησης
Υπήρξε μια πιλοτική δοκιμή τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (FDG-PET) / CT σάρωσης σε ενήλικες με LFS που ανίχνευσαν όγκους σε τρία από τα 15 άτομα. Αυτές οι σαρώσεις PET-CT, αν και είναι εξαιρετικές για την εύρεση ορισμένων όγκων, αυξάνουν επίσης την έκθεση στην ακτινοβολία κάθε φορά που γίνονται και έτσι αυτή η μέθοδος σάρωσης σταμάτησε και έχει μετατοπιστεί σε μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος για ενήλικες μεΤΡ53 επιβλαβείς παραλλαγές.
Αρκετές ερευνητικές ομάδες έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούν ένα εντατικό πρόγραμμα διαλογής που περιλαμβάνει γρήγορη μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του σώματος, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου, κοιλιακό υπερηχογράφημα και εργαστηριακές εξετάσεις επινεφριδιακής φλοιώδους λειτουργίας. Αυτό το είδος προγράμματος παρακολούθησης μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ατόμων με LFS ανιχνεύοντας όγκους προτού εμφανιστούν συμπτώματα, αλλά απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να δείξει ότι αυτό το είδος καθεστώτος λειτουργεί σε ενήλικες και παιδιά με LFS.
Τα άτομα με LFS ρωτήθηκαν σχετικά με τη στάση τους απέναντι στην παρακολούθηση του καρκίνου και τα περισσότερα φαίνεται να πιστεύουν στην αξία της παρακολούθησης για την ανίχνευση όγκων σε πρώιμο στάδιο. Ανέφεραν επίσης μια αίσθηση ελέγχου και ασφάλειας που σχετίζεται με τη συμμετοχή σε ένα τακτικό πρόγραμμα επιτήρησης
Δοκιμή παιδιών για μεταλλάξεις TP53
Είναι δυνατόν να δοκιμάσουμε τα παιδιά και τους εφήβους για τις σημαντικές μεταλλάξεις του LFS, αλλά έχουν προβληθεί ανησυχίες σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους, τα οφέλη και τους περιορισμούς, όπως η έλλειψη αποδεδειγμένων στρατηγικών παρακολούθησης ή πρόληψης και ανησυχίες σχετικά με τον στιγματισμό και τις διακρίσεις.
Συνιστάται η δοκιμή ατόμων ηλικίας κάτω των 18 ετών γιαΤΡ53 οι παθογόνες παραλλαγές γίνονται μέσα σε ένα πρόγραμμα που παρέχει πληροφορίες και συμβουλές τόσο πριν από τη δοκιμή όσο και μετά τη δοκιμή.
- Μερίδιο
- Αναρρίπτω
- ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
- Κείμενο