Περιεχόμενο
Για δεκαετίες, πιστεύεται ότι ο HIV προχώρησε στο AIDS με έναν αρκετά απλό τρόπο: εξαπλώθηκε μέσω του σώματος ως ιούς που κυκλοφορεί ελεύθερα, προσκολλώντας στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (κυρίως CD4 + Τ-κύτταρα) και εισβολή του γενετικού μηχανισμού τους για τη δημιουργία πολλαπλών αντίγραφα του εαυτού του. Με αυτόν τον τρόπο, ο ιός HIV μπορεί να εξαπλωθεί σε ολόκληρο το σύστημα, επεκτείνοντας σε αριθμό έως ότου σκοτωθούν αρκετά Τ-κύτταρα για να θέσουν σε πλήρη κίνδυνο την ανοσολογική άμυνα ενός ατόμου (ο κλινικός ορισμός του AIDS).Η αναδυόμενη έρευνα δείχνει ότι αυτό πιθανότατα δεν συμβαίνει, ή τουλάχιστον όχι το μονοπάτι της νόσου που υποθέσαμε εδώ και πολύ καιρό. Στην πραγματικότητα, από τα τέλη της δεκαετίας του 1990, οι επιστήμονες είχαν αρχίσει να παρατηρούν ότι ο HIV μπορεί επίσης να εξαπλωθεί απευθείας από κύτταρο σε κύτταρο χωρίς να δημιουργηθεί ιός ελεύθερης κυκλοφορίας.
Αυτός ο δευτερεύων τρόπος μετάδοσης, σύμφωνα με έρευνα του Gladstone Institute of Virology and Immunology που εδρεύει στο Σαν Φρανσίσκο, είναι μεταξύ 100 και 1.000 φορές πιο αποτελεσματική στην εξάντληση των κυττάρων CD4 από έναν ιό ελεύθερης κυκλοφορίας και μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει, εν μέρει, γιατί τα τρέχοντα μοντέλα εμβολίων δεν μπορούν να προλάβουν ή να εξουδετερώσουν επαρκώς τον HIV.
Μεταδίδοντας τον εαυτό του από κύτταρο σε κύτταρο, ο ιός HIV μπορεί να προκαλέσει αντίδραση κυτταρικής αλυσίδας στην οποία τα ανοσοκύτταρα κυριολεκτικά αυτοκτονούν σε όγκους μάζας. Η έρευνα δείχνει ότι έως και το 95 τοις εκατό του θανάτου των κυττάρων CD4 προκαλείται με αυτόν τον τρόπο, σε αντίθεση με μόνο το 5% με τον ελεύθερο ιό.
Επεξήγηση μετάδοσης κυττάρων σε κύτταρο
Η μεταφορά από HIV σε κύτταρο από κύτταρο γίνεται μέσω των λεγόμενων «ιολογικών συνάψεων», όπου το μολυσμένο κύτταρο προσκολλάται σε ένα «ξεκούραστο» κύτταρο ξενιστή και χρησιμοποιεί ιικές πρωτεΐνες για να σπάσει την κυτταρική μεμβράνη. (Η διαδικασία καταγράφηκε σε βίντεο το 2012 από επιστήμονες του UC Davis και του Mount Sinai School of Medicine.)
Μετά την εισβολή, ο ξενιστής αντιδρά στα θραύσματα του ιικού DNA που έχει κατατεθεί, ενεργοποιώντας μια διαδικασία που ονομάζεται πυροπτωτική όπου το κελί αναγνωρίζει τα σήματα κινδύνου και σταδιακά διογκώνεται και εκρήγνυται, αυτοκτονώντας. Όταν συμβεί αυτό, το ριπές κύτταρο απελευθερώνει φλεγμονώδεις πρωτεΐνες που ονομάζονται κυτοκίνες οι οποίες σηματοδοτούν άλλα ανοσοκύτταρα στα προσβεβλημένα κύτταρα που στη συνέχεια στοχεύουν ενεργά για μόλυνση από HIV.
Οι ερευνητές του Gladstone μπόρεσαν να δείξουν ότι με την αποτροπή της επαφής κυττάρων σε κύτταρο μέσω χημικών αναστολέων, των συναπτικών αναστολέων ή ακόμη και του φυσικού διαχωρισμού των κυττάρων, ο κυτταρικός θάνατος CD4 σταμάτησε αποτελεσματικά. Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η επαφή μεταξύ των κυττάρων ήταν «απολύτως απαραίτητη» για να πραγματοποιηθεί ο κυτταρικός θάνατος (και η εξέλιξη της νόσου).
Επιπτώσεις της Έρευνας
Αυτό που κάνει αυτά τα ευρήματα ιδιαίτερα σημαντικά είναι ότι όχι μόνο εξηγούν τους μηχανισμούς εξάντλησης των κυττάρων CD4, αλλά επισημαίνουν επίσης τις εγγενείς αδυναμίες στον τρέχοντα σχεδιασμό εμβολίων.
Σε γενικές γραμμές, τα μοντέλα εμβολίων HIV έχουν επικεντρωθεί στην εκκίνηση του ανοσοποιητικού συστήματος για την αναγνώριση και επίθεση επιφανειακών πρωτεϊνών στον ιό ελεύθερης κυκλοφορίας. Όταν ο HIV μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο, ωστόσο, είναι ουσιαστικά αδιαπέραστο από επίθεση, προστατευμένο από την ανίχνευση από την ίδια την κατασκευή του μολυσμένου κυττάρου.
Προκειμένου να ξεπεραστεί αυτό, τα νεότερα μοντέλα θα πρέπει να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύσει καλύτερα τις πρωτεΐνες ζωτικής σημασίας για τον συναπτικό σχηματισμό και / ή να δημιουργήσει αντιιικούς παράγοντες που μπορούν να αναστέλλουν τη συναπτική διαδικασία. Εάν αυτό μπορεί να επιτευχθεί, η ικανότητα του HIV να εξελιχθεί στο AIDS θα μπορούσε να είναι πολύ περιορισμένη ή ακόμη και να σταματήσει.
Ενώ οι μηχανισμοί μετάδοσης από κύτταρο σε κύτταρο δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί, τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν μια βαθιά αλλαγή στην κατανόησή μας για το πώς εξελίσσεται ο HIV στο AIDS και μας δίνει μια ματιά στις πιθανές στρατηγικές για την εξάλειψη του HIV.