Ανοσοθεραπείες για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Περιεχόμενο

• Πώς λειτουργεί η ανοσοθεραπεία στο NSCLC
• Επιλογές ναρκωτικών
• Παρενέργειες
• Αντενδείξεις
• Μια λέξη από το Verywell

Η ανοσοθεραπεία τροποποιεί ορισμένες πτυχές του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για να βοηθήσει στη διαχείριση ορισμένων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Ορισμένοι καρκίνοι έχουν ξεχωριστά μοριακά χαρακτηριστικά. Αναγνωρίζοντάς τα με γενετικές εξετάσεις, οι γιατροί μπορούν να επιλέξουν ένα φάρμακο ανοσοθεραπείας που έχει σχεδιαστεί για να επιτεθεί σε έναν ασθενή ειδικός τύπος NSCLC με πιο στοχευμένο τρόπο.

Μερικά παραδείγματα φαρμάκων ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιούνται για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν Opdivo, Keytruda και Tecentriq. Λόγω του τρόπου με τον οποίο οι ανοσοθεραπείες «μηδενίζουν» τι οδηγεί σε καρκίνο, οι ανοσοθεραπείες σαν αυτές συχνά έχουν λιγότερες και ήπιες παρενέργειες από τη χημειοθεραπεία.

Πώς λειτουργεί η ανοσοθεραπεία στο NSCLC

Το NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα. Μπορεί να αναπτυχθεί εντός των πνευμόνων και μπορεί να μετασταθεί (εξαπλωθεί) σε άλλες περιοχές του σώματος.

Η ανοσοθεραπεία στο NSCLC λειτουργεί τροποποιώντας τη δράση των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος. Η θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή / και χειρουργική επέμβαση.

Τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος είναι φυσικές πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος που αποτρέπουν την καταστροφή υγιών, φυσιολογικών κυττάρων. Τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να διαφέρουν από τα υγιή κύτταρα ενός ατόμου με τρόπους που προκαλούν τα Τ-κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να τα αναγνωρίσουν και να τα καταστρέψουν προτού προκαλέσουν προβλήματα.

Αλλά όταν τα καρκινικά κύτταρα δεσμεύονται και απενεργοποιούν τις πρωτεΐνες σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος μπορεί να τις αγνοήσει, επιτρέποντας στον καρκίνο να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί.

Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου είναι μια κατηγορία φαρμάκων ανοσοθεραπείας. Αποκλείουν ορισμένα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος, έτσι ώστε το σώμα να αναγνωρίσει τα καρκινικά κύτταρα ως ανώμαλα και να ξεκινήσει επίθεση σε αυτά. Υπάρχει μια ποικιλία αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, μερικοί από τους οποίους χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του NSCLC.

Μονοκλωνικά αντισώματα

Οι ανοσοθεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του NSCLC είναι μονοκλωνικά αντισώματα. Αυτά τα προϊόντα έχουν δημιουργηθεί σε εργαστηριακό περιβάλλον και έχουν σχεδιαστεί για σύνδεση με ορισμένους υποδοχείς στο σώμα.

Στην περίπτωση του NSCLC, τα περισσότερα μονοκλωνικά αντισώματα παράγονται για σύνδεση με τους PD-1 υποδοχείς σε Τ-κύτταρα ή με τις PD-L1 πρωτεΐνες στα καρκινικά κύτταρα, αν και ορισμένα αλληλεπιδρούν με άλλους υποδοχείς.

Το PD-1 δεσμεύεται με πρωτεΐνες στην επιφάνεια των υγιών κυττάρων, η οποία αποτρέπει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να προσβάλλουν υγιή κύτταρα. Θεωρείται ένα σημαντικό σημείο ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκεται στο NSCLC.

Όταν ένας όγκος των πνευμόνων παράγει πρωτεΐνες PD-L1 ή PD-L2, αυτές οι πρωτεΐνες μπορούν να προσδεθούν στον υποδοχέα PD-1 στα Τ-κύτταρα και να εμποδίσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να καταπολεμήσει τα καρκινικά κύτταρα. Αυτό επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν και να πολλαπλασιαστούν, με αποτέλεσμα την πρόοδο του καρκίνου.

Φάρμακα που μπλοκάρουν το PD-1, τα οποία ονομάζονται Αντισώματα PD-1 ή Αναστολείς σημείου ελέγχου PD-1, τροποποιήστε το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να ανταποκρίνεται και να προσβάλλει καρκινικά κύτταρα.

Θεραπεία μονοκλωνικών αντισωμάτων

Επιλογές ναρκωτικών

Αρκετές ανοσοθεραπείες έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του NSCLC. Οι Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) και Durvalumab (Imfinzi) παρεμβαίνουν στη δράση PD-1. Το Yervoy (ipilimumab) αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα CTLA-4, μια άλλη ανοσοποιητική πρωτεΐνη.

Όλα αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ως ενδοφλέβια (IV, μέσω της φλέβας) εγχύσεις περίπου κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες.

Φάρμακο	Αισθητήριο όργανο
Opdivo (nivolumab)	PD-1
Keytruda (pembrolizumab)	PD-1
Tecentriq (atezolizumab)	PD-L1
Imfinzi (durvalumab)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (nivolumab)

Το Opdivo έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του μεταστατικού NSCLC που έχει προχωρήσει κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.

Οι ασθενείς με NSCLC που έχουν αλλαγές στα γονίδια EGFR ή ALK θα πρέπει να έχουν επίμονη εξέλιξη του όγκου παρά τη θεραπεία με εγκεκριμένη από FDA θεραπεία που στοχεύει τον καρκίνο με αυτές τις γενετικές αλλαγές πριν από την έναρξη του Opdivo.

Το Nivolumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον υποδοχέα PD-1 και μπλοκάρει την αλληλεπίδρασή του με PD-L1 και PD-L2, μειώνοντας την αναστολή του ανοσοποιητικού συστήματος από τον καρκίνο.

Αυτό το φάρμακο ήταν αποτελεσματικό στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών σε κλινικές δοκιμές πριν από την έγκρισή του και έχει επίσης δείξει οφέλη στη χρήση σε πραγματικό κόσμο από την έγκρισή του για το NSCLC το 2018.

Δόση για NSCLC: 240 mg (mg) κάθε δύο εβδομάδες ή 480 mg κάθε τέσσερις εβδομάδες

Keytruda (pembrolizumab)

Το Keytruda έχει εγκριθεί από την FDA για τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μεταστατικό μη κροταφικό NSCLC όταν δεν υπάρχει μετάλλαξη EGFR ή μετατόπιση ALK και τουλάχιστον τα μισά από τα καρκινικά κύτταρα είναι θετικά για PD-L1.

Η Keytruda έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία προχωρημένου μη-κρούσματος NSCLC πνευμονικού αδενοκαρκινώματος μαζί με τη χημειοθεραπεία, ανεξάρτητα από το εάν τα καρκινικά κύτταρα είναι θετικά στο PD-L1.

Και έχει εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για μεταστατική πλακώδη NSCLC.

Το Pembrolizumab προάγει τη δράση των Τ-κυττάρων κατά των καρκινικών κυττάρων αποτρέποντας την αναστολή του όγκου της ανοσοαπόκρισης των Τ-κυττάρων. Αυτό το μονοκλωνικό αντίσωμα εμποδίζει την αλληλεπίδραση των PD-L1 και PD-L2 με τον υποδοχέα PD-1 μέσω της ανταγωνιστικής δέσμευσής του.

Η θεραπεία με αυτό το φάρμακο σχετίζεται με μεγαλύτερη επιβίωση ατόμων που έχουν προχωρήσει σε NSCLC.

Δόση για NSCLC: 200 mg κάθε τρεις εβδομάδες

Tecentriq (atezolizumab)

Το Tecentriq είναι εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία μεταστατικών μη πλακωδών NSCLC σε συνδυασμό με bevacizumab, paclitaxel και carboplatin για άτομα που δεν έχουν γενετικές αλλαγές EGFR ή ALK. Είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία του μεταστατικού NSCLC με εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Όταν χρησιμοποιείται για άτομα που έχουν γενετικές αλλαγές EGFR ή ALK, χρησιμοποιείται μόνο εάν εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου παρά τη χρήση εγκεκριμένης από την FDA θεραπείας για NSCLC με αυτές τις γενετικές αλλαγές.

Το atezolizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με το PD-L1 και μπλοκάρει τις αλληλεπιδράσεις του με τους υποδοχείς PD-1 και εκείνους του Β7.1, μιας πρωτεΐνης που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα, για να ξεπεραστεί ο όγκος που προκαλεί την αναστολή της αντικαρκινικής ανοσοαπόκρισης του σώματος.

Αυτή η θεραπεία έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί συρρίκνωση του όγκου, καθώς επίσης βελτιώνει την επιβίωση και την ικανοποίηση του ασθενούς όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του NSCLC.

Δόση για NSCLC: 1200 mg IV για 60 λεπτά, ακολουθούμενη από bevacizumab, paclitaxel και carboplatin την ίδια ημέρα, κάθε τρεις εβδομάδες για μέγιστο από τέσσερις έως έξι εβδομάδες

Imfinzi (durvalumab)

Το Imfinzi έχει εγκριθεί για τη θεραπεία μη επιδεκτόμενου σταδίου III NSLC εάν η ασθένεια δεν έχει προχωρήσει μετά από θεραπεία με χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.

Το Durvalumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με το PD-L1 και εμποδίζει την αλληλεπίδραση του PD-L1 με PD-1 και CD80 (μια ανοσοποιητική πρωτεΐνη).

Σε ερευνητικές δοκιμές, αυτό το φάρμακο βελτίωσε την επιβίωση χωρίς πρόοδο και μετρήσιμες πτυχές της ποιότητας ζωής για άτομα με NSCLC.

Δόση για NSCLC: 10 mg / kg κάθε δύο εβδομάδες

Yervoy (ipilimumab)

Το Yervoy είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία του προχωρημένου NSCLC, μαζί με το nivolumab.

Το Ipilimumab είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας που λειτουργεί διαφορετικά από τις άλλες ανοσοθεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του NSCLC. Πρόκειται για ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με τον υποδοχέα CTLA-4, ο οποίος βρίσκεται στα κύτταρα Τ. Κανονικά, το CTLA-4 επιβραδύνει την ενεργοποίηση των κυττάρων Τ και το ipilmumab λειτουργεί επιτρέποντας την ενεργοποίηση των κυττάρων Τ έναντι του όγκου .

Δόση για NSCLC: 3 mg ανά kg σωματικού βάρους κάθε τρεις εβδομάδες για συνολικά τέσσερις δόσεις

Παρενέργειες

Οι ανοσοθεραπείες που χρησιμοποιούνται για το NSCLC προκαλούν συνήθως ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και οι επιδράσεις τείνουν να είναι ηπιότερες από τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας.

Ημέρα της έγχυσης

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας μπορούν να προκαλέσουν αντιδράσεις κατά τη διάρκεια ή εντός ωρών από την έγχυση σε ορισμένα άτομα. Μια αντίδραση έγχυσης μπορεί να περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

• Κρυάδα
• Πυρετός
• Ζάλη
• ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΑΝΑΠΝΟΗΣ

Ακόμα κι αν δεν είχατε αντίδραση έγχυσης στο παρελθόν, μπορείτε ακόμα να αναπτύξετε μια μελλοντικές εγχύσεις.

Ημέρες μετά την έγχυση

Οι ανοσοθεραπείες μπορούν επίσης να προκαλέσουν παρατεταμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδέχεται να μην αναπτυχθούν απαραίτητα έως και ημέρες μετά την έγχυση.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Κούραση
• Κνησμός ή δερματικό εξάνθημα
• Διάρροια ή δυσκοιλιότητα
• Μειωμένη όρεξη
• Ναυτία
• Πυρετός
• Βήχας

Επιπλοκές και ανησυχίες

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ψευδοπρόοδος του καρκίνου, μια κατάσταση κατά την οποία ένας όγκος που βελτιώνεται με τη θεραπεία σε μελέτες απεικόνισης να αυξάνεται. Αυτό πιστεύεται ότι συμβαίνει λόγω της εμφάνισης θεραπευτικής φλεγμονής.

Μερικές φορές η υπερ-εξέλιξη μπορεί να συμβεί με ανοσοθεραπεία. Αυτή είναι μια κατάσταση στην οποία ο όγκος πραγματικά επιδεινώνεται, πιθανώς ως δυσμενές αποτέλεσμα της θεραπείας.

Σοβαρές, αλλά όχι συχνές, ανεπιθύμητες ενέργειες της ανοσοθεραπείας στο NSCLC περιλαμβάνουν:

• Πνευμονίτιδα (φλεγμονή των πνευμόνων)
• Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος)
• Δυσλειτουργία της υπόφυσης

Ανεπιθύμητες ενέργειες της ανοσοθεραπείας κατά του καρκίνου

Αντενδείξεις

Σύμφωνα με τις οδηγίες του National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) για το NSCLC, υπάρχουν τομείς στους οποίους δεν έχει ακόμη επιτευχθεί συναίνεση σχετικά με τη θεραπεία με NSCLC με ανοσοθεραπεία - συμπεριλαμβανομένου καθώς σχετίζεται με πιθανές αντενδείξεις.

Ωστόσο, υπάρχουν καταστάσεις όπου η ανοσοθεραπεία έχει αποδειχθεί προβληματική. Αυτές οι θεραπείες ενδέχεται να μην συνιστώνται εάν ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών υπερβαίνει τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας.

Γενικά, τα φάρμακα ανοσοθεραπείας δεν συνιστώνται ως θεραπεία για το NSCLC εάν η ασθένεια δεν έχει αντιμετωπιστεί με δοκιμή πρώτων απαραίτητων θεραπειών πρώτης γραμμής.

Επιπλέον, η ανοσοθεραπεία μπορεί να είναι επιβλαβής για την υγεία σας εάν είστε ήδη ανοσοκατασταλμένοι ή έχετε προβλήματα υγείας όπως πνευμονίτιδα, ηπατίτιδα ή δυσλειτουργία της υπόφυσης.

Μια λέξη από το Verywell

Εάν έχετε διαγνωστεί με NSCLC, εσείς και οι γιατροί σας θα συζητήσετε τις επιλογές θεραπείας σας. Υπάρχει μια ποικιλία θεραπειών για το NSCLC και η ανοσοθεραπεία μπορεί να είναι μέρος της αγωγής σας. Προς το παρόν, η ανοσοθεραπεία δεν θεωρείται κατάλληλη ως η μόνη θεραπεία για το NSCLC και χρησιμοποιείται μαζί με άλλες στρατηγικές θεραπείας.

Μια επισκόπηση της γενετικής εξέτασης για καρκίνο του πνεύμονα