Είναι ο καρκίνος του πνεύμονα γενετικός;

Περιεχόμενο

• Επηρεάζοντας παράγοντες
• Στοιχεία γενετικών κινδύνων
• Κληρονομικές μεταλλάξεις γονιδίων
• Διαλογή και θεραπεία
• Μια λέξη από το Verywell

Αν και το κάπνισμα παραμένει η κυρίαρχη αιτία καρκίνου του πνεύμονα στο 80% έως 90% των περιπτώσεων, η γενετική μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο σε ορισμένες. Έχει εκτιμηθεί ότι το 8% των καρκίνων του πνεύμονα είναι κληρονομική ή εμφανίζεται ως αποτέλεσμα γενετικής προδιάθεσης. Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να αυξηθεί εάν ένας γονέας ή αδελφός έχει την ασθένεια. παρόλα αυτά, δεν σημαίνει ότι θα πάρετε σίγουρα την ασθένεια εάν κάποιος άλλος στην οικογένειά σας την έχει.

Το τρέχον σώμα της έρευνας δείχνει ότι η γενετική είναι πιο πιθανό να συμβάλει στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα εάν είστε ένα από τα ακόλουθα:

• Νεότεροι (κάτω των 50 ετών)
• Θηλυκός
• Ένας ποτέ καπνιστής

Αν και η επιστήμη που περιβάλλει τη γενετική του καρκίνου του πνεύμονα εξακολουθεί να είναι στα πρώτα της χρόνια, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει ορισμένες μεταλλάξεις που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο.

Επηρεάζοντας παράγοντες

Ο οικογενειακός καρκίνος του πνεύμονα είναι ένας όρος που μπορεί να υποδηλώνει ότι ένα γονίδιο καρκίνου «μεταδίδεται» από τους γονείς στα παιδιά. Σήμερα, ο ερευνητής θεωρεί τον οικογενειακό καρκίνο του πνεύμονα ως συνδυασμός γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των μελών της οικογένειας.

Συνολικά, τα άτομα με συγγενή πρώτου βαθμού (γονέας, αδέλφια ή παιδί) με καρκίνο του πνεύμονα έχουν περίπου 1,5 φορές αυξημένο κίνδυνο νόσου σε σύγκριση με εκείνα που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό. Αυτό ισχύει τόσο για τους καπνιστές όσο και για τους μη καπνιστές.

Αλλά το οικογενειακό ιστορικό μόνο δεν μπορεί να προβλέψει εάν θα πάρετε ή δεν θα πάρετε καρκίνο του πνεύμονα. Η κατάσταση του καπνίσματος παίζει έναν πιο κεντρικό ρόλο, όπου οι πρώην ή τρέχοντες καπνιστές με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα δεν έχουν λιγότερο από τριπλάσιο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με τους μη καπνιστές χωρίς οικογενειακό ιστορικό.

Παρόλα αυτά, ένα ιστορικό καπνίσματος θα συμβάλει σχεδόν πάντα στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα παρά στη γενετική.

Τα τρέχοντα στοιχεία δείχνουν ότι ο οικογενειακός κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα επηρεάζεται από πολλούς τεμνόμενους παράγοντες, όπως:

• Γενεσιολογία
• Παρόμοιοι τρόποι ζωής (όπως το κάπνισμα και η διατροφή)
• Παρόμοια περιβάλλοντα (όπως ατμοσφαιρική ρύπανση σε εσωτερικούς και εξωτερικούς χώρους)

Ο παθητικός καπνός στο σπίτι, για παράδειγμα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ενός ατόμου για καρκίνο του πνεύμονα κατά 20% έως 30%. Ομοίως, η έκθεση σε ραδόνια στο σπίτι - η δεύτερη κύρια αιτία καρκίνου του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες - μπορεί επίσης να επηρεάσει οικογενειακός κίνδυνος της ασθένειας ενός ατόμου.

Ως εκ τούτου, ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα δεν μπορεί να προβλέψει τόσο πολύ την πιθανότητα της νόσου, όσο τονίζει την ανάγκη προσαρμογής των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου και να είστε σε εγρήγορση για τυχόν σημεία ή συμπτώματα καρκίνου του πνεύμονα.

Ποιες χώρες έχουν το υψηλότερο ποσοστό καρκίνου του πνεύμονα;

Στοιχεία γενετικών κινδύνων

Η επιστήμη που διερευνά τον ρόλο της γενετικής στον καρκίνο του πνεύμονα είναι ακόμη νέα. Ωστόσο, υπάρχουν διάφοροι παράγοντες που υποδηλώνουν ότι ο καρκίνος του πνεύμονα έχει κληρονομικό συστατικό.

Νεότερη ηλικία

Τα άτομα που αναπτύσσουν καρκίνο του πνεύμονα σε νεαρή ηλικία είναι πιο πιθανό να έχουν γενετική προδιάθεση για την ασθένεια.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η μέση ηλικία στην οποία διαγιγνώσκεται ο καρκίνος του πνεύμονα είναι 70. Ωστόσο, υπάρχουν άνθρωποι που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα πολύ πριν από αυτό. Στην πραγματικότητα, περίπου το 1,3% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα συμβαίνουν σε άτομα κάτω των 35 ετών.

Αυτό που είναι ενδιαφέρον για αυτόν τον νεότερο πληθυσμό είναι ότι λίγοι είναι καπνιστές, γεγονός που υποδηλώνει ότι άλλοι παράγοντες συμβάλλουν στον κίνδυνο. Η γενετική πιστεύεται ότι παίζει ρόλο στο ότι σχεδόν όλοι οι καρκίνοι του πνεύμονα σε νεαρούς ενήλικες είναι αδενοκαρκινώματα, ένας τύπος καρκίνου που συνδέεται στενά με ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις.

Πώς διαφέρει ο καρκίνος του πνεύμονα στους νέους

Φύλο

Οι άνδρες και οι γυναίκες είναι εξίσου πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, υπάρχουν διαφορές μεταξύ των δύο φύλων.

Οι γυναίκες δεν είναι μόνο πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα σε νεαρή ηλικία από τους άνδρες, αλλά είναι επίσης πιο πιθανό να έχουν από τους άνδρες αντίστοιχους παράγοντες με τους ίδιους παράγοντες κινδύνου.

Σύμφωνα με μια ανασκόπηση του 2019 στο Μεταγραφική έρευνα για τον καρκίνο του πνεύμονα, Οι γυναίκες με ιστορικό καπνίσματος 40 ετών έχουν τριπλάσιο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από τους άνδρες με το ίδιο ιστορικό καπνίσματος.

Η γενετική θεωρείται ότι παίζει ρόλο, εν μέρει αυξάνοντας τη βιολογική ευαισθησία μιας γυναίκας σε καρκινογόνες ουσίες (παράγοντες που προκαλούν καρκίνο) στον καπνό του καπνού.

Αρκετές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι οι γυναίκες έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις ενός ενζύμου που ονομάζεται CYP1A1, το οποίο μπορεί να μετριάσει την απόκριση του σώματος στις καρκινογόνες ουσίες στους πνεύμονες και να προωθήσει την ανάπτυξη καρκίνου. Ορισμένοι γενετικοί πολυμορφισμοί (παραλλαγές) συνδέονται με τη δυσλειτουργία της παραγωγής CYP1A1 και μπορεί να εξηγήσουν γιατί οι γυναίκες είναι πιο ευάλωτες σε εισπνεόμενες καρκινογόνες ουσίες.

Πώς διαφέρει ο καρκίνος του πνεύμονα στις γυναίκες;

Αγώνας

Η φυλή και η εθνικότητα είναι επίσης παράγοντες διαφοροποίησης του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα. Δεδομένα από το τρέχον πρόγραμμα επιτήρησης, επιδημιολογίας και τελικών αποτελεσμάτων (SEER) σημειώνουν ότι οι Αφροαμερικανοί έχουν πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από οποιαδήποτε άλλη φυλετική ή εθνοτική ομάδα.

Τα δεδομένα του SEER παρείχαν τα ακόλουθα ποσοστά εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα για τις διάφορες ομάδες (περιγράφονται στον αριθμό των περιπτώσεων ανά 100.000 άτομα):

• Μαύροι: 76,1 ανά 100.000
• Λευκά: 69,7 ανά 100.000
• Εγγενείς Αμερικανοί: 48,4 ανά 100.000
• Νησιώτες Ασίας / Ειρηνικού: 38,4 ανά 100.000
• Ισπανόφωνοι: 37,3 ανά 100.000

Αν και πράγματα όπως το κάπνισμα και το περιβάλλον σίγουρα συμβάλλουν σε αυτά τα ποσοστά, οι επιστήμονες έχουν επίσης σημειώσει ότι οι γενετικές μεταλλάξεις που συνδέονται με τον καρκίνο του πνεύμονα μπορούν επίσης να ποικίλουν ανάλογα με τη φυλή. Μελλοντικές μελέτες ελπίζουν να προσδιορίσουν πόσο σημαντικά αυτές οι μεταλλάξεις συμβάλλουν στον κίνδυνο σε διαφορετικές φυλές και εθνικότητες.

Τρέχοντα ποσοστά επιβίωσης καρκίνου του πνεύμονα

Κληρονομικές μεταλλάξεις γονιδίων

Μερικοί τύποι καρκίνου του πνεύμονα συνδέονται πιο έντονα με συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις από άλλους. Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να αλλάξουν τη λειτουργία και τον κύκλο ζωής ενός κυττάρου, αναγκάζοντάς το να αναπαραχθεί αφύσικα και εκτός ελέγχου, οδηγώντας στην εμφάνιση καρκίνου.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με την καρκινογένεση (ανάπτυξη καρκίνου) στους πνεύμονες. Η συντριπτική πλειοψηφία αυτών των μεταλλάξεων συνδέεται με μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα (NSCLC), ειδικά με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, σε αντίθεση με τους καρκίνους των μικροκυτταρικών πνευμόνων (SCLC).

Η συσχέτιση μιας γενετικής μετάλλαξης με καρκίνο του πνεύμονα δεν σημαίνει ότι θα πάρετε καρκίνο του πνεύμονα. Σε αντίθεση με τις μεταλλάξεις BRCA που χρησιμοποιούνται για την πρόβλεψη της πιθανότητας καρκίνου του μαστού σε άτομα υψηλού κινδύνου, δεν υπάρχει γενετική μετάλλαξη ή δοκιμή που μπορεί να προβλέψει πιθανότητα καρκίνου του πνεύμονα.

Κληρονομικές έναντι Αποκτημένων Γονιδιακών Μεταλλάξεων

EGFR

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου EGFR μπορούν να αλλάξουν την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα που βοηθά τα κύτταρα να ανταποκριθούν κατάλληλα στο περιβάλλον τους. Υπάρχουν τουλάχιστον 10 μεταλλάξεις EGFR που είναι γνωστό ότι συνδέονται με καρκίνο του πνεύμονα. αναμένεται να αναγνωριστούν πολλά ακόμη.

Η έρευνα δείχνει ότι το 47% των Ασιάτων με NSCLC έχουν μετάλλαξη EGFR. Περίπου το 21% των ατόμων με NSCLC που είναι καταγωγής Μέσης Ανατολής ή Αφρικής έχουν επίσης τη μετάλλαξη. το ίδιο ισχύει για το 12% των ασθενών που είναι ευρωπαϊκής καταγωγής.

Οι μεταλλάξεις του EGFR είναι επίσης πιο συχνές σε γυναίκες και μη καπνιστές. Ενώ οι μεταλλάξεις του EGFR συνδέονται κυρίως με αδενοκαρκινώματα των πνευμόνων, μερικές μπορούν να επηρεάσουν τα καρκινώματα των πλακωδών κυττάρων καθιστώντας τα πιο επιθετικά.

Οι μεταλλάξεις EGFR μπορούν να αναγνωριστούν τόσο στον πρωτογενή (αρχικό) όγκο όσο και σε μεταστάσεις (δευτερογενείς όγκοι που έχουν εξαπλωθεί σε απομακρυσμένες θέσεις). Αυτές οι μεταλλάξεις τείνουν να μεταλλάσσονται γρήγορα και συχνά γίνονται ανθεκτικές στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία τους.

Κοινές τοποθεσίες για μεταστάσεις καρκίνου του πνεύμονα

KRAS

Το γονίδιο KRAS είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης σηματοδότησης που ονομάζεται K-Ras που καθοδηγεί τα κύτταρα για το πώς να διαιρούνται, να ωριμάζουν και να λειτουργούν. Η απορύθμιση αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο.

Περίπου το 15% έως 20% των ατόμων με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα είναι θετικό για μεταλλάξεις KRAS. Αυτά συμβαίνουν συχνά παράλληλα με μεταλλάξεις EGFR.

Οι μεταλλάξεις KRAS αναγνωρίζονται κυρίως στον πρωτογενή όγκο και λιγότερο συχνά σε μεταστατικούς όγκους.

ΑΛΚ

Το γονίδιο του αναπλαστικού λεμφώματος κινάσης (ALK) είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται κινάση τυροσίνης που καθοδηγεί τα κύτταρα να διαιρεθούν και να αναπτυχθούν. Η μετάλλαξη, που αναφέρεται με μεγαλύτερη ακρίβεια ως αναδιάταξη ALK, συνδέεται με το NSCLC και εμφανίζεται πιο συχνά στους Ασιάτες από οποιαδήποτε άλλη ομάδα.

Η αναδιάταξη της ALK συνδέεται μεταξύ 3% και 5% των περιπτώσεων NSCLC (κυρίως αδενοκαρκινώματα) και παρατηρείται συχνότερα σε ελαφρούς καπνιστές, μη καπνιστές και άτομα κάτω των 70 ετών.

BRCA2

Έχει βρεθεί ότι τα άτομα με μετάλλαξη γονιδίου BRCA2, μία από τις μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού, διατρέχουν επίσης μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα.

Αυτή η μετάλλαξη βρίσκεται περίπου στο 2% των ανθρώπων ευρωπαϊκής καταγωγής και κληρονομείται σε ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο (που σημαίνει ότι μόνο ένας γονέας πρέπει να συμβάλει στη μετάλλαξη για να αυξήσει τον κίνδυνο μιας ασθένειας).

Οι καπνιστές που έχουν μετάλλαξη BRCA2 έχουν σχεδόν διπλάσιες πιθανότητες να πάρουν καρκίνο του πνεύμονα από τον γενικό πληθυσμό. Αντίθετα, οι μη καπνιστές με τη μετάλλαξη BRCA έχουν μέτρια αυξημένο κίνδυνο.

Οι καπνιστές που μεταφέρουν αυτή τη μετάλλαξη αναπτύσσουν συχνότερα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Τα καρκινώματα των πλακωδών κυττάρων αναπτύσσονται στους αεραγωγούς των πνευμόνων, σε αντίθεση με τα αδενοκαρκινώματα που αναπτύσσονται στα εξωτερικά άκρα των πνευμόνων.

Μοτίβα Κληρονομικότητας στη Γενετική

Διαλογή και θεραπεία

Οι επιστήμονες πρέπει να μάθουν πολλά για τη γενετική του καρκίνου του πνεύμονα. Παρόλο που υπάρχουν σαφείς συσχετίσεις μεταξύ του καρκίνου του πνεύμονα και των μεταλλάξεων EGFR, KRAS, ALK και BRAS, η αναγνώριση αυτών των μεταλλάξεων δεν μπορεί σε καμία περίπτωση να προβλέψει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν συστάσεις σχετικά με τη γενετική εξέταση των ατόμων για καρκίνο του πνεύμονα.

Όπου μπορεί να βοηθήσει ο γενετικός έλεγχος είναι η επιλογή νεότερων στοχευμένων θεραπειών σε αυτές που έχουν ήδη διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα. Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν και σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα με συγκεκριμένες θεραπευτικές μεταλλάξεις, αφήνοντας τα φυσιολογικά κύτταρα σε μεγάλο βαθμό ανέγγιχτα. Εξαιτίας αυτού, οι στοχευμένες θεραπείες προκαλούν συχνά λιγότερες παρενέργειες.

Μεταξύ των στοχευόμενων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για NSCLC με μετάλλαξη EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (δακομιτινίμπη)

Μεταξύ των στοχευμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για το NSCLC με αναδιάταξη ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (λορλατινίμπη)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Ιατρική ακριβείας στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα

Μια λέξη από το Verywell

Εάν διατρέχετε υψηλό κίνδυνο για την ασθένεια, μπορείτε να επωφεληθείτε από τον ετήσιο έλεγχο CT για καρκίνο του πνεύμονα. Προς το παρόν, συνιστάται ετήσιος έλεγχος για άτομα ηλικίας από 55 έως 74 ετών που καπνίζουν ή έχουν σταματήσει τα τελευταία 15 χρόνια και έχουν τουλάχιστον 30 χρόνια ιστορίας καπνίσματος.

Ανάλογα με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, όπως το οικογενειακό ιστορικό ή την έκθεση σε ραδόνια, εσείς και ο γιατρός σας ενδέχεται να επιλέξετε να επιλέξετε έλεγχο εκτός αυτών των παραμέτρων. Κάτι τέτοιο μπορεί να πιάσει τον καρκίνο του πνεύμονα νωρίς, ενώ εξακολουθεί να είναι εξαιρετικά θεραπεύσιμο.