Περιεχόμενο
- Συχνότητα και στατιστικές
- Πρώιμη υποτροπή έναντι καθυστερημένης υποτροπής
- Παράγοντες που σχετίζονται με καθυστερημένη υποτροπή
- Πρόβλεψη καθυστερημένης επανάληψης
- Γιατί καθυστερημένη υποτροπή;
- Μείωση του κινδύνου καθυστερημένης υποτροπής
- Αντιμετωπίζοντας τον φόβο της επανάληψης
- Όταν ο καρκίνος επανεμφανίζεται μετά από 5 χρόνια
2:14
Η Λίζα παλεύει τον καρκίνο του μαστού για 8 χρόνια. Εδώ είναι η ιστορία της
Σε αντίθεση με την κοινή πεποίθηση ότι η επιβίωση για πέντε χρόνια μετά τη θεραπεία του καρκίνου ισοδυναμεί με θεραπεία, με όγκους του μαστού που είναι ευαίσθητοι στις ορμόνες (θετικοί σε οιστρογόνα ή / και προγεστερόνη) υπάρχει σταθερός ρυθμός υποτροπής για τουλάχιστον 20 χρόνια μετά την αρχική διάγνωση, ακόμη και με πολύ μικρούς όγκους αρνητικούς στους κόμβους.
Συνολικά, η πιθανότητα επανεμφάνισης ενός όγκου θετικού σε υποδοχείς οιστρογόνων (μακρινή υποτροπή) μεταξύ πέντε ετών και 20 ετών μετά τη διάγνωση κυμαίνεται από 10% έως πάνω από 41% και τα άτομα με αυτούς τους όγκους παραμένουν σε κίνδυνο για το υπόλοιπο της ζωής τους.
Η επίγνωση του κινδύνου καθυστερημένης υποτροπής είναι σημαντική για διάφορους λόγους. Οι άνθρωποι συχνά συγκλονίζονται όταν μαθαίνουν ότι ο καρκίνος του μαστού τους έχει επανέλθει μετά από 15 χρόνια, και τα αγαπημένα τους άτομα που δεν καταλαβαίνουν αυτόν τον κίνδυνο είναι συχνά λιγότερο πιθανό να είναι υποστηρικτικά καθώς αντιμετωπίζετε τον φόβο της επανεμφάνισης.
Ενώ η χημειοθεραπεία έχει μικρή επίδραση στον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής ορμονικής θεραπείας και η εκτίμηση αυτού του κινδύνου μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό του ποιος θα πρέπει να λάβει παρατεταμένη ορμονική θεραπεία (πέραν των πέντε ετών). Τέλος, οι καθυστερημένες υποτροπές μπορεί να διαφέρουν από την πρόωρη υποτροπή (εντός πέντε ετών) σε σχέση με τις θέσεις μεταστάσεων και επιβίωσης.
Παράγοντες όπως το αρχικό μέγεθος του όγκου, ο αριθμός των κόμβων που εμπλέκονται και η κατάσταση του υποδοχέα παίζουν τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής, αλλά η βιολογία του όγκου φαίνεται να έχει το μεγαλύτερο αποτέλεσμα και η έρευνα αναζητά ενεργά τρόπους για να εξετάσει την έκφραση του γονιδίου και τον αριθμό αντιγραφής για να προβλέψει κίνδυνος.
Συχνότητα και στατιστικές
Οι καρκίνοι του μαστού που είναι ευαίσθητοι στις ορμόνες (αυτοί που είναι θετικοί σε οιστρογόνα και / ή προγεστερόνη) αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% των καρκίνων του μαστού. Αυτοί οι όγκοι είναι πιο πιθανό (περισσότερο από 50%) να επανέλθουν μετά από πέντε χρόνια από ό, τι κατά τα πρώτα πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, αν και ορισμένοι τριπλά αρνητικοί όγκοι ενέχουν επίσης κίνδυνο.
Στο παρελθόν, λιγότερα ήταν γνωστά για τις καθυστερημένες μεταστάσεις, καθώς πολλές μελέτες παρακολούθησαν άτομα για μικρό χρονικό διάστημα, για παράδειγμα, για μια περίοδο πέντε ετών μετά τη διάγνωση. Για να κατανοήσουμε καλύτερα την επίπτωση της καθυστερημένης υποτροπής, μια μελέτη του 2017 που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine εξέτασε τη συχνότητα επανεμφάνισης μεταξύ πέντε ετών και 20 ετών μετά τη διάγνωση σε άτομα έως την ηλικία των 75 ετών που δεν είχαν ενδείξεις καρκίνου (χωρίς ασθένειες) μετά από πέντε χρόνια ορμονικής θεραπείας (ταμοξιφαίνη ή αναστολέας αρωματάσης).
Για όσους είχαν όγκους θετικούς σε υποδοχείς ορμονών, υπήρχε ένασταθερός ρυθμόςυποτροπής κάθε χρόνο από πέντε έως 20 χρόνια. Ένας μικρός αριθμός ατόμων με τριπλό αρνητικό καρκίνο του μαστού παρουσίασε επίσης καθυστερημένες υποτροπές.
Υπολογίζεται ο κίνδυνος καθυστερημένης υποτροπής
Μια έρευνα με επικεφαλής το καναδικό δίκτυο καρκίνου του μαστού διαπίστωσε ότι οι γυναίκες συχνά υποτιμούν τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής. Στην έρευνα, μόνο το 10% γνώριζε τον κίνδυνο υποτροπής μετά από πέντε χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη και το 40% θεώρησε ότι θεραπεύτηκαν μετά το χτύπημα του πενταετούς βαθμού.
Πολλοί επιζώντες από καρκίνο του μαστού υποτιμούν τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής.
Πρώιμη υποτροπή έναντι καθυστερημένης υποτροπής
Η επανεμφάνιση του καρκίνου του μαστού ανά πάσα στιγμή μπορεί να είναι καταστροφική. Ενώ το 6% έως 10% των όγκων του μαστού διαγιγνώσκονται όταν η ασθένεια είναι ήδη μεταστατική (στάδιο 4), το 90% έως 94% των μεταστατικών καρκίνων του μαστού αντιπροσωπεύουν μια μακρινή υποτροπή προηγούμενου καρκίνου του μαστού πρώιμου σταδίου (καρκίνος που ήταν αρχικά το στάδιο Ι, στάδιο ΙΙ ή στάδιο III).
Δεδομένου ότι οι απομακρυσμένες μεταστάσεις ευθύνονται για περίπου το 90% των θανάτων από καρκίνο του μαστού, η εξεύρεση τρόπων για τη μείωση του κινδύνου υποτροπής είναι κρίσιμη για τη βελτίωση του ποσοστού επιβίωσης από την ασθένεια. Συνολικά, εκτιμάται ότι περίπου το 30% των καρκίνων του μαστού θα επαναληφθούν σε απομακρυσμένες περιοχές.
Κατανόηση της υποτροπής
Η υποτροπή του καρκίνου του μαστού μπορεί να είναι τοπική (εντός του μαστού), περιφερειακή (που περιλαμβάνει κοντινούς λεμφαδένες) ή μακρινή (με εξάπλωση σε περιοχές όπως τα οστά, τους πνεύμονες, το ήπαρ ή τον εγκέφαλο). Είναι μακρινές επαναλήψεις που συζητούνται εδώ.
Πού εξαπλώνεται ο καρκίνος του μαστού;Παράγοντες κινδύνου για συνολική υποτροπή
Υπάρχουν διάφοροι παράγοντες κινδύνου που αυξάνουν συνολικά τον κίνδυνο υποτροπής (συνδυάζοντας τόσο πρώιμες όσο και καθυστερημένες υποτροπές). Αυτά περιλαμβάνουν:
- Μέγεθος όγκου: Οι μεγαλύτεροι όγκοι είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσουν από τους μικρότερους τόσο νωρίς όσο και αργά.
- Θετικοί λεμφαδένες: Οι όγκοι που έχουν εξαπλωθεί στους λεμφαδένες είναι πιο πιθανό να υποτροπή ανά πάσα στιγμή από αυτούς που δεν έχουν.
- Ηλικία κατά τη διάγνωση: Η υποτροπή του καρκίνου του μαστού είναι συχνότερη στους νεότερους ανθρώπους.
- Θεραπείες που ελήφθησαν και ανταπόκριση στις θεραπείες: Τόσο η χημειοθεραπεία όσο και η ορμονική θεραπεία (αναστολείς ταμοξιφαίνης ή αρωματάσης) μειώνουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης τα πρώτα πέντε χρόνια.
- Βαθμός όγκου: Οι πιο επιθετικοί όγκοι (βαθμός 3) είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσουν από τους λιγότερο επιθετικούς όγκους (για παράδειγμα, βαθμός 1), ειδικά τα πρώτα πέντε χρόνια
Υπάρχουν επίσης παράγοντες που δεν φαίνεται να επηρεάζουν τον κίνδυνο υποτροπής. Τα ποσοστά υποτροπής είναι τα ίδια για τις γυναίκες που έχουν μαστεκτομή ή λομεκτομή με ακτινοβολία και είναι επίσης τα ίδια για γυναίκες που έχουν μία μόνο διπλή μαστεκτομή.
Κατάσταση και επανάληψη του δέκτη: Νωρίς και αργά
Κατά τη συζήτηση της κατάστασης του υποδοχέα και των ποσοστών υποτροπής, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν δύο όγκοι και οι καρκίνοι του μαστού - ακόμη και εκείνοι με την ίδια κατάσταση υποδοχέα - είναι μια ετερογενής ομάδα όγκων. Τούτου λεχθέντος, η κατάσταση του υποδοχέα παίζει σημαντικό ρόλο στο πότε μπορεί να εμφανιστούν υποτροπές.
Με όγκους αρνητικούς στους υποδοχείς οιστρογόνων (θετικοί στο HER2 ή τριπλοί αρνητικοί), ο κίνδυνος υποτροπής κορυφώνεται σε περίπου δύο χρόνια μετά τη διάγνωση και είναι σχετικά ασυνήθιστος μετά από πέντε χρόνια.
Αντίθετα, οι όγκοι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνου ή / και προγεστερόνης είναι πιθανότερο να υποτροπιάσουν περισσότερο από πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση από ό, τι τα πρώτα πέντε χρόνια σε άτομα που έλαβαν ορμονική θεραπεία. Τούτου λεχθέντος, ορισμένοι όγκοι θετικοί σε ορμόνες είναι πιο πιθανό να υποτροπιάσουν αργά από άλλους.
Με καρκίνο του μαστού θετικό σε υποδοχείς οιστρογόνων (όγκοι ευαίσθητοι σε ορμόνες), περισσότερες από τις μισές υποτροπές εμφανίζονται μετά από πέντε χρόνια.
Θεραπείες και υποτροπή: Νωρίς και αργά
Οι θεραπείες παίζουν επίσης ρόλο τόσο στις πρώιμες όσο και στις καθυστερημένες υποτροπές. Ενώ η χημειοθεραπεία μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής κατά τα πρώτα πέντε χρόνια, έχει πολύ λιγότερη επίδραση στον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής.
Η ορμονική θεραπεία μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής κατά τα πρώτα πέντε χρόνια (μειώνει τον κίνδυνο κατά περισσότερο από το ένα τρίτο με ταμοξιφαίνη και ακόμη περισσότερο με αναστολείς αρωματάσης), αλλά μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο καθυστερημένων υποτροπών. Αυτή η μείωση του κινδύνου οδήγησε σε συστάσεις για την παράταση της ορμονικής θεραπείας για άτομα με υψηλό κίνδυνο πέραν των πέντε ετών.
Η παράταση της ορμονικής θεραπείας από πέντε σε 10 χρόνια έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής, αλλά ο κίνδυνος υποτροπής πρέπει να σταθμιστεί έναντι των παρενεργειών της συνεχιζόμενης θεραπείας.
Μια μελέτη του 2019 διαπίστωσε ότι τα άτομα με όγκους του αυλού Α συνέχισαν να έχουν σημαντικό όφελος από τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη για 15 χρόνια μετά τη διάγνωση.
Η προσθήκη διφωσφονικών (Zometa ή Bonefos) σε αναστολέα αρωματάσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση, αλλά είναι πολύ νωρίς για να προσδιοριστεί η επίδραση σε καθυστερημένες υποτροπές. Τα διφωσφονικά μειώνουν τον κίνδυνο μεταστάσεων των οστών, αλλά οι πιο συχνές τοποθεσίες μακρινής υποτροπής είναι ο εγκέφαλος, το ήπαρ και οι πνεύμονες.
Διφωσφονικά για καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίουΠαράγοντες που σχετίζονται με καθυστερημένη υποτροπή
Όπως σημειώθηκε νωρίτερα, οι παράγοντες κινδύνου για καθυστερημένη υποτροπή μπορεί να διαφέρουν από εκείνους από τις υποτροπές που σημειώθηκαν τα πρώτα πέντε χρόνια.
Μέγεθος όγκου και κατάσταση λεμφαδένων
Ο κίνδυνος υποτροπής συνδέεται με το μέγεθος του αρχικού όγκου καθώς και με τον αριθμό των θετικών λεμφαδένων, αν και αυτοί οι παράγοντες μόνοι τους δεν μπορούν να εξηγήσουν όλες τις υποτροπές. Στη μελέτη του 2017 που σημειώθηκε νωρίτερα, για γυναίκες που ήταν απαλλαγμένες από καρκίνο μετά από πέντε χρόνια ορμονικής θεραπείας, ο κίνδυνος υποτροπής ήταν υψηλότερος για εκείνους που είχαν μεγάλους όγκους που είχαν εξαπλωθεί σε τέσσερις ή περισσότερους λεμφαδένες (40% τα επόμενα 15 χρόνια ), και το χαμηλότερο με μικρούς, αρνητικούς κόμβους όγκους.
Ο κίνδυνος επανεμφάνισης αυτών των μικρών, αρνητικών κόμβων όγκων, ωστόσο, παραμένει σημαντικός στο περίπου 1% ετησίως έως τουλάχιστον 20 χρόνια μετά τη διάγνωση. Λόγω του προσδόκιμου ζωής του μεταστατικού καρκίνου του μαστού (επί του παρόντος περίπου τρία χρόνια), ο κίνδυνος θανάτου υστερεί κάπως πίσω από την υποτροπή.
| Ποσοστό καθυστερημένης υποτροπής και κατάσταση λεμφαδένων | |||
|---|---|---|---|
| Χρόνια μετά τη διάγνωση | Επανάληψη (Θάνατος): Αρνητικός κόμβος | Επανάληψη (Θάνατος): 1-3 Θετικοί κόμβοι | Επανάληψη (Θάνατος): 4-9 Κόμβοι |
| 5 χρόνια | 6% (3%) | 10% (5%) | 22% (12%) |
| 10 χρόνια | 11% (8%) | 19% (14%) | 36% (29%) |
| 15 χρόνια | 16% (12%) | 25% (21%) | 45% (40%) |
| 20 χρόνια | 22% (15%) | 31% (28%) | 52% (49%) |
Σε αυτά τα εύρη, ο κίνδυνος υποτροπής ήταν μεγαλύτερος σε γυναίκες που είχαν μεγαλύτερους όγκους (Τ2) από μικρότερους όγκους (Τ1). Ο βαθμός όγκου και το Ki-67 είχαν μόνο μέτρια προγνωστική τιμή και η κατάσταση υποδοχέα προγεστερόνης και η κατάσταση HER2 δεν είχαν καμία προγνωστική τιμή σε αυτή τη μελέτη.
Αξίζει να σημειωθεί ότι οι γυναίκες που είχαν έναν έως τρεις θετικούς λεμφαδένες είχαν διπλάσιες πιθανότητες να υποτροπιάσουν τον καρκίνο τους σε απομακρυσμένες περιοχές μεταξύ πέντε ετών και 20 ετών μετά τη διάγνωση από ό, τι τα πρώτα πέντε χρόνια, και εκείνες που είχαν αρνητικούς κόμβους όγκους ήταν περίπου τέσσερις φορές πιο πιθανό να έχει καθυστέρηση από μια πρόωρη υποτροπή.
Το σταθερό ποσοστό υποτροπής σημαίνει ότι ο κίνδυνος επανεμφάνισης καρκίνου του μαστού με θετικό υποδοχέα οιστρογόνου μεταξύ 15 ετών και 16 ετών μετά τη διάγνωση είναι ίδιος με τον κίνδυνο επανεμφάνισης μεταξύ πέντε ετών και έξι ετών μετά τη διάγνωση.
Κατάσταση υποδοχέα προγεστερόνης
Όγκοι που είναι θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων αλλά αρνητικοί στην προγεστερόνη φαίνεται να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής τα πρώτα πέντε χρόνια, ειδικά σε όγκους που είναι πολύ πολλαπλασιαστικοί.
Η επίδραση της κατάστασης του υποδοχέα προγεστερόνης στην καθυστερημένη υποτροπή είναι λιγότερο σαφής, με αντικρουόμενα αποτελέσματα σε διαφορετικές μελέτες. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Ογκολογία εξέτασε τους παράγοντες κινδύνου για υποτροπή μετά από 10 χρόνια. Σε αυτή τη μελέτη 4774 ασθενών, το 10ετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς νόσο ήταν 79,5% και η συχνότητα υποτροπής στα 10 χρόνια και μετά ήταν 5,8%. Διαπιστώθηκε ότι οι θετικοί λεμφαδένες κατά τη στιγμή της διάγνωσης καθώς και οι θετικοί σε υποδοχείς προγεστερόνης όγκοι συσχετίστηκαν σημαντικά με πολύ αργά υποτροπή.
Θετικότητα του υποδοχέα οιστρογόνου
Αντί απλώς «παρόν ή απουσιάζουν», υπάρχουν διαφορετικοί βαθμοί ευαισθησίας στα οιστρογόνα, με ορισμένους όγκους θετικούς στους υποδοχείς οιστρογόνων να είναι πολύ πιο ευαίσθητοι στην επίδραση των οιστρογόνων από άλλους. Σε μια μελέτη του 2016, σχεδόν όλοι οι άνθρωποι που παρουσίασαν καθυστερημένες υποτροπές είχαν υψηλούς τίτλους υποδοχέων οιστρογόνων (μεγαλύτεροι ή ίσοι με 50%). Οι καρκίνοι με χαμηλότερο βαθμό όγκου ήταν επίσης πιο πιθανό να υποτροπιάσουν μετά από πέντε χρόνια.
Αντίκτυπος της καθυστερημένης επανάληψης
Ο αντίκτυπος της καθυστερημένης υποτροπής δεν μπορεί να τονιστεί αρκετά. Μόλις ο καρκίνος του μαστού είναι μεταστατικός, δεν είναι πλέον ιάσιμος. Ενώ υπάρχουν μερικοί μακροχρόνιοι επιζώντες με καρκίνο του μαστού σταδίου 4 (μεταστατικός), το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι επί του παρόντος μόνο περίπου τρία χρόνια.
Στάδιο 4 Προσδόκιμο ζωής καρκίνου του μαστού και μακροχρόνιοι επιζώντεςΠρόβλεψη καθυστερημένης επανάληψης
Δεδομένης της σημασίας της καθυστερημένης απόμακρης υποτροπής του καρκίνου του μαστού, οι ερευνητές εξέτασαν διάφορους τρόπους για την πρόβλεψη καθυστερημένων υποτροπών.
Ένας υπολογιστής (CTS-5 Calculator) είναι ένα εργαλείο που χρησιμοποιεί το μέγεθος του όγκου, τον αριθμό των λεμφαδένων, την ηλικία και τον βαθμό όγκου για να προβλέψει μακρινή υποτροπή μετά από πέντε χρόνια ενδοκρινικής θεραπείας. Διαιρεί τον κίνδυνο επανάληψης κατά τα επόμενα πέντε χρόνια σε 10 χρόνια σε χαμηλό κίνδυνο (λιγότερο από 5%), ενδιάμεσο κίνδυνο (5% έως 10%) ή υψηλό κίνδυνο (μεγαλύτερο από 10%).
Δυστυχώς, τα κλινικά, παθολογικά (κάτω από το μικροσκόπιο) και τα ευρήματα ανοσοϊστοχημικού υποτύπου (κατάσταση υποδοχέα) μπορούν να δώσουν μια εκτίμηση αλλά περιορίζονται στην ικανότητά τους να προβλέπουν καθυστερημένη υποτροπή για οποιοδήποτε συγκεκριμένο άτομο.
Για το λόγο αυτό, οι ερευνητές αξιολογούν βιολογικούς παράγοντες (μοριακός υποτύπος) για να περιορίσουν περαιτέρω ποιος κινδυνεύει. Οι μοριακοί υπότυποι μπορούν να χωριστούν σε:
- Ενδογενείς υπότυποι, με βάση την γονιδιακή έκφραση (PAM50)
- Ολοκληρωμένοι υπότυποι, με βάση τον αριθμό αντιγράφου και την έκφραση γονιδίου (IntClust)
Συνολικά, μια ομάδα γονιδιωματικών δοκιμών φαίνεται να είναι πολύ πιο ακριβής από κάθε μεμονωμένη δοκιμή.
Ενδογενείς υποτύποι και καθυστερημένη επανάληψη
Έχουν αξιολογηθεί αρκετές διαφορετικές μέθοδοι για την ικανότητα πρόβλεψης καθυστερημένης υποτροπής. Μερικά από αυτά περιλαμβάνουν:
Υψηλότερη έκφραση γονιδίων που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα: Μια μελέτη του 2018 διαπίστωσε ότι τα άτομα με αρνητικούς καρκίνους μαστού ER + / HER2 που είχαν υψηλότερη έκφραση γονιδίων που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα (χρησιμοποιώντας προφίλ mRNA) και δεν έλαβαν θεραπεία με εκτεταμένη ορμονική θεραπεία είχαν υψηλό κίνδυνο υποτροπής μετά από πέντε χρόνια.
Δοκιμές πολλαπλών γενεών: Αρκετοί προσδιορισμοί πολλαπλών γονιδίων μπορεί να βοηθήσουν στην πρόβλεψη καθυστερημένης υποτροπής, αλλά η χρήση αυτών των πληροφοριών για να καταλάβουμε πότε να επεκταθεί η ορμονική θεραπεία απαιτεί περισσότερη έρευνα. Μια αξιολόγηση του 2018 για ένα γονίδιο, 10ετής υπογραφή, διαπίστωσε ότι οι πληροφορίες σχετικά με την πρόγνωση ήταν παρόμοιες με άλλες δοκιμές, συμπεριλαμβανομένου του Oncotype DX Recurrence Score, Prosigna PAM50 risk of recurrence score, Breast Cancer Index και IHC4.
Ολοκληρωμένοι υπότυποι και καθυστερημένη επανάληψη
Οι ερευνητές ανέπτυξαν πρόσφατα ένα μοντέλο για τον εντοπισμό 11 ολοκληρωμένων υποτύπων καρκίνου του μαστού με διαφορετικούς κινδύνους και χρονικό διάστημα υποτροπής, σύμφωνα με τα ευρήματα μιας μελέτης του 2019 που δημοσιεύθηκε στο Διαδίκτυο στοΦύση.
Ταυτοποιήθηκαν τέσσερις ενσωματωμένοι υπότυποι που συσχετίστηκαν με υψηλό κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής (ποσοστό υποτροπής 47% έως 62%). Συνολικά, αυτοί οι τέσσερις υπότυποι αντιπροσώπευαν περίπου το 26% των καρκίνων του μαστού που ήταν θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων και αρνητικοί στο HER2.
Αυτοί οι υπότυποι περιελάμβαναν όγκους που είχαν εμπλουτισμένες αλλαγές αριθμού αντιγράφων σε γονίδια που πιστεύεται ότι οδηγούν στην ανάπτυξη καρκίνου (μεταλλάξεις ή αλλοιώσεις οδηγών), όπως:
- CCND1
- FGF3
- ΕΜΣΥ
- PAK1
- RSF1
- ZNF703
- FGFR1
- RPS6KB1
- MYC
(Αξίζει να σημειωθεί ότι πολλά από αυτά είναι στοχεύσιμα, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν επί του παρόντος στοχευμένες θεραπείες που στοχεύουν τη γονιδιακή μετάλλαξη ή άλλη αλλοίωση).
Ήταν επίσης σε θέση να εντοπίσουν μια υποομάδα τριπλών αρνητικών όγκων που ήταν απίθανο να επανεμφανιστούν μετά από πέντε χρόνια, καθώς και μια υποομάδα στην οποία οι άνθρωποι συνεχίζουν να διατρέχουν κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής. Ένας υπολογιστής υποτροπής καρκίνου του μαστού που περιλαμβάνει ενσωματωμένους υποτύπους έχει αναπτυχθεί, αλλά, προς το παρόν, αυτό προορίζεται μόνο για ερευνητικούς σκοπούς.
Κυκλοφορούν όγκο κύτταρα σε 5 χρόνια μετά τη διάγνωση
Επιπλέον, η υγρή βιοψία (δείγματα αίματος) για την παρουσία κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων σε πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση μπορεί επίσης να βοηθήσει στην πρόβλεψη καθυστερημένης υποτροπής.
Σε μια μελέτη του 2018 που δημοσιεύτηκε στο Περιοδικό της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης (ΤΖΑΜΑ), οι γυναίκες που είχαν καρκινικά κύτταρα στο αίμα τους (κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα) πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση είχαν περίπου 13 φορές περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν υποτροπή από εκείνες που δεν το έκαναν. Το εύρημα ήταν σημαντικό μόνο για γυναίκες που είχαν όγκους θετικούς σε υποδοχείς οιστρογόνων και καμία από τις γυναίκες που είχαν κυκλοφορούν καρκινικά κύτταρα στο αίμα τους, αλλά όγκοι αρνητικοί σε υποδοχείς οιστρογόνων δεν παρουσίασαν υποτροπή.
Η χρήση υγρών βιοψιών για την πρόβλεψη της υποτροπής βρίσκεται ακόμη στο στάδιο της έρευνας και δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος κατά τη λήψη αποφάσεων σχετικά με το εάν η ορμονική θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί πέραν των πέντε ετών.
Τούτου λεχθέντος, αυτά τα ευρήματα, μαζί με τον μοριακό υποτύπο προσφέρει ελπίδες ότι οι γιατροί θα είναι καλύτερα σε θέση να προβλέψουν ποιος θα πρέπει να λάβει παρατεταμένη ορμονική θεραπεία στο μέλλον.
Γιατί καθυστερημένη υποτροπή;
Οι λόγοι για τους οποίους τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να παραμείνουν αδρανή για παρατεταμένες χρονικές περιόδους έχουν αποφύγει τους ερευνητές μέχρι σήμερα και είναι πολύ δύσκολο να μελετηθούν. Τα αδρανοποιημένα καρκινικά κύτταρα είναι δύσκολο να εντοπιστούν και τα ζωικά μοντέλα λείπουν. Έχουν προταθεί αρκετές υποθέσεις για να εξηγήσουν πώς αυτά τα κύτταρα παραμένουν αδρανή και πώς μπορούν να επανενεργοποιηθούν ή να «ξυπνήσουν». Ενώ είναι αδρανή, αυτά τα κύτταρα είναι στην πραγματικότητα η μεγαλύτερη απειλή για άτομα που έχουν διαγνωστεί με πρώιμο στάδιο ασθένειας.
Πιστεύεται ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, τα καρκινικά κύτταρα του μαστού μεταστάθηκαν (σε μικρούς αριθμούς ή μικρομεταστάσεις) πριν από την ανίχνευση του καρκίνου και περίπου το 30% των ατόμων με καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο έχουν βρεθεί ότι έχουν καρκινικά κύτταρα στο μυελό των οστών τους. Δεδομένου ότι αυτά τα κύτταρα δεν διαιρούνται ενεργά, δεν είναι ευαίσθητα σε θεραπείες όπως χημειοθεραπεία που παρεμβαίνουν στην κυτταρική διαίρεση.
Το μικροπεριβάλλον όγκου παίζει επίσης πιθανό ρόλο ανεξάρτητα από τον μηχανισμό. Τα καρκινικά κύτταρα δεν λειτουργούν μόνα τους, αλλά στην πραγματικότητα "στρατολογούν" φυσιολογικά κύτταρα κοντά για να βοηθήσουν στην ανάπτυξη και την επιβίωσή τους. Η διασταυρούμενη συζήτηση μεταξύ μεταστατικών καρκινικών κυττάρων και του μικροπεριβάλλοντος όγκου μπορεί να επηρεάσει την ανοσολογική παρακολούθηση (ανεξάρτητα από το αν το ανοσοποιητικό σύστημα βλέπει καρκινικά κύτταρα ή όχι), αγγειογένεση (η ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων που επιτρέπει στον όγκο να αναπτυχθεί) και πολλά άλλα.
Το 2019, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ένα σύνολο γονιδίων που φαίνεται να βοηθούν στη διατήρηση ορισμένων καρκινικών κυττάρων (μυελώματος) αδρανοποιημένων, προσφέροντας ελπίδα ότι οι εξελίξεις στην κατανόηση της βιολογίας του αδράνειας είναι κοντά.
Δεδομένης της σημασίας των αδρανών καρκινικών κυττάρων, το Ηνωμένο Βασίλειο (Ηνωμένο Βασίλειο) έχει δημιουργήσει μια πρόκληση (Grand Challenge Award) για τους επιστήμονες να εντοπίσουν και να στοχεύσουν τα αδρανή καρκινικά κύτταρα. Εάν μπορούν να αναπτυχθούν θεραπείες που διατηρούν τα καρκινικά κύτταρα σε αδρανή κατάσταση ή αντ 'αυτού μπορούν να τα απαλλαγούν ακόμη και όταν είναι αδρανή, θα μπορούσε να σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην επιβίωση.
Μείωση του κινδύνου καθυστερημένης υποτροπής
Για άτομα που έχουν καρκίνο του μαστού θετικά σε υποδοχείς οιστρογόνων (και μερικούς τριπλούς αρνητικούς όγκους), η μείωση του κινδύνου καθυστερημένης υποτροπής είναι κρίσιμη προκειμένου να μειωθούν οι θάνατοι από την ασθένεια.
Ιατρική περίθαλψη
Ενώ η χημειοθεραπεία μειώνει κυρίως τις πρώτες υποτροπές, η ορμονική θεραπεία μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής. Δυστυχώς, τόσο οι αναστολείς της ταμοξιφαίνης όσο και της αρωματάσης έχουν παρενέργειες που μπορούν να μειώσουν την ποιότητα ζωής ενός ατόμου και οι κίνδυνοι και τα οφέλη της παράτασης της θεραπείας πέραν των πέντε ετών πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά για κάθε άτομο. Μετά από πέντε χρόνια θεραπείας με ταμοξιφαίνη, η παράταση της θεραπείας για άλλα πέντε χρόνια ταμοξιφαίνης ή ενός αναστολέα αρωματάσης μειώνει τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής κατά 2% έως 5%.
Υπήρξαν ορισμένες μελέτες (αλλά όχι όλες) που υποδηλώνουν ότι η τακτική χρήση ασπιρίνης σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο υποτροπής, αλλά η ασπιρίνη σχετίζεται επίσης με παρενέργειες. Μια κλινική δοκιμή βρίσκεται σε εξέλιξη που ελπίζουμε ότι θα καθορίσει καλύτερα τον ρόλο της ασπιρίνης σε αυτό το περιβάλλον. Μέχρι τότε, οι άνθρωποι μπορούν να μιλήσουν με τους ογκολόγους τους για τα οφέλη και τους κινδύνους, ειδικά εάν υπάρχουν άλλοι λόγοι για τους οποίους η ασπιρίνη μπορεί να είναι ευεργετική, όπως η μείωση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων.
Τι μπορούν να κάνουν οι ίδιοι οι γυναίκες
Υπάρχουν μερικά πράγματα που μπορούν να κάνουν οι γυναίκες για να μειώσουν τον κίνδυνο καθυστερημένης υποτροπής.
- Τακτική άσκηση (30 λεπτά ημερησίως) σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του μαστού καθώς και με θάνατο από όλες τις αιτίες.
- Είναι σημαντικό για όλους να δοκιμάσουν τα επίπεδα βιταμίνης D τους, αν και ο ρόλος της βιταμίνης D είναι ακόμα αβέβαιος. Η ανεπάρκεια βιταμίνης D σχετίζεται με την απώλεια οστών, ανησυχία για τους περισσότερους ανθρώπους που έχουν αντιμετωπίσει τον καρκίνο του μαστού.
- Χάνω βάρος εάν είστε υπέρβαροι ή η διατήρηση ενός υγιούς βάρους είναι επίσης σημαντική.
Μελλοντικές κατευθύνσεις
Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη όχι μόνο για να κατανοήσουμε καλύτερα ποιος μπορεί να έχει καθυστερημένη υποτροπή, αλλά και για την αξιολόγηση πιθανών μεθόδων για τη μείωση αυτών των υποτροπών. Βρίσκονται σε εξέλιξη μελέτες για την ασπιρίνη, τα ωμέγα-3-λιπαρά οξέα και τη βοηθητική θεραπεία - τη μελέτη "CLEVER" με τους Afinitor (everolimus) και Plaquenil (υδροξυχλωροκίνη) - με την ελπίδα να στοχεύσουν τα αδρανή καρκινικά κύτταρα και πολλά άλλα.
Οι ερευνητές αναρωτιούνται επίσης εάν η χρήση αναστολέων CDK4 / 6, όπως το Ibrance (palbociclib) ή το Kisqali (ribocicib), σε καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο μπορεί να μειώσει τις υποτροπές, αλλά δεν υπάρχουν στοιχεία προς το παρόν.
Κρατώντας τα αδρανή καρκινικά κύτταρα από το "ξύπνημα"
Παρά τη σημασία, η έρευνα για το τι προκαλεί τα αδρανή καρκινικά κύτταρα να ξυπνήσουν είναι στα σπάργανα.
Έλεγχος επανάληψης
Αν και υπάρχουν μερικές δοκιμές που μπορεί να ανιχνεύσουν (βλέπε βιοδείκτη) υποτροπή του καρκίνου του μαστού πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων, η διάγνωση μιας υποτροπής νωρίς δεν έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης την τρέχουσα στιγμή.
Αντιμετωπίζοντας τον φόβο της επανάληψης
Η αντιμετώπιση του φόβου της υποτροπής μπορεί να είναι δύσκολη, ειδικά όταν ο κίνδυνος υποτροπής επιμένει όπως και με τους καρκίνους του μαστού που είναι θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων. Στο παρελθόν, πολλοί άνθρωποι ένιωθαν ότι αν έφταναν στο πενταετές σημάδι, οι πιθανότητες να είναι ελεύθεροι στο σπίτι ήταν υψηλές. Η μακροπρόθεσμη έρευνα, δυστυχώς, διέλυσε αυτήν την πεποίθηση.
Κάποιος βαθμός φόβου μπορεί να είναι καλό. Η συνειδητοποίηση ότι ο καρκίνος του μαστού μπορεί να επιστρέψει συχνά ωθεί τους ανθρώπους να είναι προσεκτικοί με τα ραντεβού παρακολούθησης και να επιδιώκουν αλλαγές στον υγιεινό τρόπο ζωής για να μειώσουν τον κίνδυνο. Ωστόσο, πολύς φόβος μπορεί να παραλύσει.
Εάν αγωνίζεστε με αυτόν τον φόβο, η αναζήτηση επαγγελματικής βοήθειας μπορεί να είναι σοφή. Και στην πραγματικότητα, υπήρξαν ακόμη μελέτες που συνδέουν την ψυχολογική υποστήριξη με την επιβίωση.
Ο μύθος και το στίγμα της "5χρονης" θεραπείας
Πολλοί άνθρωποι εξακολουθούν να πιστεύουν ότι ο καρκίνος του μαστού, ακόμη και η ορμονική θετική ασθένεια, θεραπεύεται ουσιαστικά μετά από πέντε χρόνια. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε παρεξηγήσεις στις οικογένειες. Αγαπημένοι που δεν καταλαβαίνουν την καθυστερημένη υποτροπή μπορεί να υποβαθμίσουν τα συναισθήματά σας ή να σας επικρίνουν όταν νομίζετε ότι "εγκεφαλικός όγκος" κάθε φορά που έχετε πονοκέφαλο.
Έως ότου οι πληροφορίες σχετικά με την καθυστερημένη υποτροπή γίνουν ευρύτερα γνωστές και παρόλο που είναι απογοητευτικές, ίσως χρειαστεί να εκπαιδεύσετε τους αγαπημένους σας για τον κίνδυνο και γιατί πρέπει να ανησυχείτε όταν αναπτύσσετε νέα ή ανεξήγητα συμπτώματα.
9 τρόποι αντιμετώπισης του φόβου της υποτροπής του καρκίνουΌταν ο καρκίνος επανεμφανίζεται μετά από 5 χρόνια
Όταν ο καρκίνος επανεμφανίζεται σε μακρινό σημείο, δεν είναι πλέον καρκίνος του μαστού σε πρώιμο στάδιο. Τα χαρακτηριστικά του καρκίνου μπορεί επίσης να αλλάξουν. Οι όγκοι που αρχικά είναι θετικοί στον υποδοχέα οιστρογόνων μπορεί τώρα να είναι αρνητικοί και αντιστρόφως (κάτι που αναφέρεται ως "ασυμφωνία"). Η κατάσταση HER2 μπορεί επίσης να αλλάξει.
Για αυτόν τον λόγο, και επειδή τώρα υπάρχουν πολλές αλλαγές που μπορούν να στοχευτούν (φάρμακα που μπορούν να θεραπεύσουν συγκεκριμένες γενετικές αλλαγές), είναι σημαντικό για τους ανθρώπους να κάνουν βιοψία και γενετικό έλεγχο του όγκου τους (όπως αλληλουχία επόμενης γενιάς).
Πρόγνωση καθυστερημένης έναντι πρώιμης υποτροπής καρκίνου
Η καθυστερημένη υποτροπή σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση από την πρώιμη υποτροπή στον καρκίνο του μαστού με θετικό υποδοχέα οιστρογόνου. Μια μελέτη του 2018 στο Κλινικός καρκίνος του μαστού διαπίστωσε ότι η επιβίωση μετά την υποτροπή ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε άτομα με καθυστέρηση έναντι πρόωρης υποτροπής (52 μήνες έναντι 40 μηνών). Σε αυτή τη μελέτη, οι πνεύμονες ήταν η πιο κοινή θέση της ύστερης απόμακρης υποτροπής.
Μια λέξη από το Verywell
Η εκμάθηση ότι οι καθυστερημένες υποτροπές είναι συχνές με καρκίνο του μαστού που είναι θετικός στους υποδοχείς ορμονών μπορεί να είναι ανησυχητική. Το σταθερό ποσοστό υποτροπής μετά από πέντε χρόνια έρχεται σε αντίθεση με τη δημοφιλή άποψη ότι η επιβίωση πέντε ετών ισοδυναμεί με θεραπεία ή, τουλάχιστον, κάθε χρόνο που επιβιώνετε σημαίνει χαμηλότερο κίνδυνο επανεμφάνισης.
Αν και πιο συχνά ακούμε ότι ο τριπλός αρνητικός ή ο θετικός HER2 καρκίνος του μαστού είναι «χειρότερος», υπάρχουν προκλήσεις ανεξάρτητα από τον τύπο του καρκίνου του μαστού που έχετε. Με ορισμένους τρόπους, οι όγκοι που είναι θετικοί σε ορμονικούς υποδοχείς είναι πιο θεραπευτικοί, αλλά μπορεί να είναι λιγότερο θεραπευτικοί.
Κάθε καρκίνος του μαστού είναι διαφορετικός και ακόμη και οι καρκίνοι του ίδιου σταδίου και η κατάσταση του υποδοχέα είναι μια ετερογενής ομάδα όγκων. Για αυτόν τον λόγο, είναι σημαντικό να μιλήσετε με τον ογκολόγο σας για τον συγκεκριμένο καρκίνο σας. Μερικοί άνθρωποι ωφελούνται σαφώς από την παρατεταμένη ορμονική θεραπεία (περισσότερο από πέντε χρόνια), αλλά για άλλους, οι κίνδυνοι υπερτερούν των οφελών.
Όπως με όλες τις πτυχές της φροντίδας του καρκίνου, η αντιμετώπιση του κινδύνου καθυστερημένης υποτροπής απαιτεί από εσάς να είστε ο δικός σας υποστηρικτής στη φροντίδα σας. Η συμμετοχή ενεργά στην κοινότητα του καρκίνου του μαστού μπορεί όχι μόνο να σας δώσει την ευκαιρία να μιλήσετε με άλλους που αντιμετωπίζουν τον παρατεταμένο κίνδυνο υποτροπής, αλλά να μάθετε για την τελευταία έρευνα σχετικά με τον κίνδυνο υποτροπής και πιθανές επιλογές για τη μείωση του κινδύνου.