Περιεχόμενο
Τις τελευταίες δεκαετίες, οι επιστήμονες έχουν σημειώσει σημαντική πρόοδο στην κατανόηση του εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία. Η γενετική είναι πλέον γνωστό ότι παίζει σημαντικό ρόλο στον κίνδυνο και την έναρξη της νόσου, με περίπου το 50% των περιπτώσεων να πιστεύεται ότι κληρονομείται και περνά από οικογενειακές γραμμές.2:32
Κοινοί παράγοντες κινδύνου για εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας
Σήμερα, ορισμένα συγκεκριμένα γονίδια είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την AMD. Αυτά τα ευρήματα όχι μόνο βοηθούν τους επιστήμονες να κατανοήσουν καλύτερα τον μηχανισμό της νόσου, αλλά ανοίγουν την πόρτα στην ανάπτυξη φαρμάκων ακριβείας που μπορεί κάποια μέρα να βοηθήσουν στην πρόληψη ή τη θεραπεία της AMD.
Πώς αντιμετωπίζεται ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδαςΧαρακτηριστικά της AMD
Ο εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία είναι η πιο κοινή αιτία τύφλωσης στον ανεπτυγμένο κόσμο, επηρεάζοντας περίπου το 5% του παγκόσμιου πληθυσμού, συμπεριλαμβανομένων περίπου 11 εκατομμυρίων Αμερικανών. Αναπτύσσεται συνήθως μετά την ηλικία των 60 ετών.
Η AMD εκδηλώνεται με σταδιακές αλλαγές στη μελάγχρωση του αμφιβληστροειδούς και την ανάπτυξη λιπαρών αποθέσεων (drusen) στον κεντρικό αμφιβληστροειδή, που ονομάζεται ωχρή κηλίδα. Η απώλεια κεντρικής όρασης μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα της προοδευτικής επιδείνωσης του αμφιβληστροειδούς (γεωγραφική ατροφία) ή / και της αιμορραγίας ή της έκκρισης υγρού από το αγγειακό στρώμα βαθιά στον αμφιβληστροειδή, που ονομάζεται χοριοειδές.
Υπάρχουν πολλοί παράγοντες κινδύνου για AMD, πολλοί από τους οποίους σχετίζονται με το περιβάλλον ή την υγεία. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Μεγαλύτερη ηλικία
- Κάπνισμα
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Υψηλή χοληστερόλη
- Ευσαρκία
- Καρδιαγγειακή νόσο
- Πρεσβυωπία
- Υπερβολική έκθεση στον ήλιο
- Ιστορικό χρήσης αλκοόλ
- Όντας γυναίκα
Άλλοι παράγοντες κινδύνου για AMD σχετίζονται σαφώς με τη γενετική ενός ατόμου. Αυτά περιλαμβάνουν το ανοιχτόχρωμο χρώμα των ματιών-κάτι που κληρονομείτε από τους γονείς σας-και ένα οικογενειακό ιστορικό της νόσου.
Αιτίες και παράγοντες κινδύνου εκφύλισης της ωχράς κηλίδαςΓενετικά μοτίβα
Οι επιστήμονες γνωρίζουν εδώ και πολλά χρόνια ότι η γενετική έπαιξε ρόλο στην ανάπτυξη του AMD. Έρευνα που πραγματοποιήθηκε μεταξύ οικογενειών έδειξε ότι η συγγενής πρώτου βαθμού με AMD, όπως γονέας ή αδελφός, διπλασιάζει τον κίνδυνο της νόσου σε σύγκριση με οικογένειες χωρίς ιστορικό AMD (23,7% έναντι 11,6% αντίστοιχα).
Μεταξύ των διδύμων, ο κίνδυνος AMD και στα δύο αδέλφια κυμαίνεται μεταξύ 46% και 71%, σύμφωνα με μια μελέτη ορόσημο από τη Σχολή Δημόσιας Υγείας του Χάρβαρντ. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι τα μονοζυγωτικά δίδυμα ήταν πιθανότερο και τα δύο να έχουν AMD λόγω της κοινής τους γενετικής από τα διζυγωτικά (αδελφικά) δίδυμα.
Τα μοτίβα φαίνονται επίσης σε άτομα διαφορετικών φυλών. Ενώ η AMD θεωρείται από καιρό μια ασθένεια που επηρεάζει τους λευκούς περισσότερο τους Μαύρους, πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η σχέση δεν είναι τόσο απλή με άλλες φυλετικές ή εθνοτικές ομάδες.
Σύμφωνα με μια ανάλυση του 2011 που δημοσιεύτηκε στο Αμερικανικό περιοδικό οφθαλμολογίας, Οι Λατίνοι διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο μη εκκριτικής AMD (ξηρή AMD) από τους λευκούς, αλλά με μικρότερο κίνδυνο εξιδρωματικής AMD (υγρή AMD), ένα πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου που σχετίζεται με βαθιά απώλεια κεντρικής όρασης και τύφλωση.
Το ίδιο μοτίβο έχει εμφανιστεί και με τους Ασιάτες-Αμερικανούς, οι οποίοι είναι πιο πιθανό να πάθουν AMD από τους λευκούς αλλά λιγότερο πιθανό να εξελιχθούν σε σοβαρές ασθένειες.
Πώς παίζει η καταγωγή σε αυτές τις δυναμικές όπως είναι ακόμη άγνωστη, αλλά οι επιστήμονες έχουν αρχίσει να κάνουν βήματα στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο συνεισφέρουν ορισμένα συγκεκριμένα γονίδια.
Τι είναι το Telangiectasia της ωχράς κηλίδας;Παραλλαγές γονιδίων που συνδέονται με AMD
Η έλευση των μελετών σε επίπεδο γονιδιώματος τη δεκαετία του 1990 επέτρεψε στους επιστήμονες να εντοπίσουν κοινές και σπάνιες γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά και γενετικές ασθένειες. Είναι ενδιαφέρον ότι η AMD ήταν μια από τις πρώτες ασθένειες στις οποίες εντοπίστηκε μια συγκεκριμένη αιτιακή παραλλαγή μέσω της γονιδιωματικής έρευνας.
CFH γονίδιο
Επιστήμονες που ερευνούν τις γενετικές αιτίες της AMD πραγματοποίησαν την πρώτη σημαντική ανακάλυψή τους το 2005 με τον προσδιορισμό μιας συγκεκριμένης παραλλαγής του λεγόμενου CFH γονίδιο. Η παραλλαγή, αναφέρεται ως Το αλληλόμορφο κινδύνου Y402H, αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο AMD κατά σχεδόν πέντε φορές εάν ένας γονέας συνεισφέρει το γονίδιο. Εάν και οι δύο γονείς συνεισφέρουν το γονίδιο, η πιθανότητα AMD αυξάνεται περισσότερο από επτά φορές.
ο CFH Το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1, το μεγαλύτερο ανθρώπινο χρωμόσωμα και παρέχει στον οργανισμό οδηγίες για το πώς να κάνει μια πρωτεΐνη γνωστή ως συμπληρωματικός παράγοντας Η (CFH). Αυτή η πρωτεΐνη ρυθμίζει ένα μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, που ονομάζεται συμπληρωματικό σύστημα, το οποίο βοηθά τα ανοσοκύτταρα να καταστρέψουν ξένους εισβολείς (όπως βακτήρια και ιούς), να προκαλέσουν φλεγμονή και να απομακρύνουν τα συντρίμμια από το σώμα.
Οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην είναι σίγουροι πώς το αλληλόμορφο κινδύνου Y402H προκαλεί βλάβη στον αμφιβληστροειδή, αλλά είναι θεωρητικό ότι η τοπική διαταραχή του συστήματος συμπληρώματος έχει βλαβερές επιπτώσεις στα μάτια.
Αν και η CHF παράγεται κυρίως από το ήπαρ, ο αμφιβληστροειδής παράγει επίσης κάποια CHF. Όταν παράγεται σε φυσιολογικά επίπεδα, η CHF βοηθά τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς να αναγεννηθούν και να παραμείνουν υγιή λόγω της συνεχούς κάθαρσης των νεκρών κυττάρων (μια διαδικασία γνωστή ως ετεροκυττάρωση). Όταν τα επίπεδα CHF είναι χαμηλά, αυτή η διαδικασία μειώνεται και μπορεί να σας βοηθήσει να εξηγήσετε γιατί οι λιπαρές εναποθέσεις είναι σε θέση να συλλέγουν στη ωχρά κηλίδα ατόμων με AMD.
Το αλληλόμορφο κινδύνου Y402H συνδέεται επίσης με μια σπάνια διαταραχή που ονομάζεται C3 σπειραματονεφρίτιδα στην οποία η αποτυχία του CHF να καθαρίσει τα συντρίμμια από τα φίλτρα του νεφρού μπορεί να προκαλέσει σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και βλάβη. Το Drusen είναι επίσης κοινά χαρακτηριστικά της σπειραματονεφρίτιδας C3.
Πώς ο γονιδιωματικός έλεγχος προβλέπει κινδύνους για την υγείαΆλλες πιθανές παραλλαγές
Παρόλο που το αλληλόμορφο κινδύνου Y402H είναι ο ισχυρότερος παράγοντας γενετικού κινδύνου για την AMD, η κατοχή της παραλλαγής δεν σημαίνει απαραίτητα ότι θα πάρετε AMD. Πολλοί επιστήμονες, στην πραγματικότητα, πιστεύουν ότι μπορεί να χρειαστούν αλληλόμορφα πολλαπλού κινδύνου για να εμφανιστεί AMD (αναφέρεται ως πρόσθετο γενετικό αποτέλεσμα).
Εάν ναι, μπορεί να εξηγήσει γιατί μερικοί άνθρωποι στεγνώνουν μόνο AMD ενώ άλλοι εξελίσσονται σε υγρό AMD. Ο συνδυασμός αλληλόμορφων κινδύνου και άλλων παραγόντων κινδύνου (όπως το κάπνισμα και η υψηλή αρτηριακή πίεση) μπορεί τελικά να καθορίσει εάν πάσχετε από AMD και πόσο άσχημα.
Άλλα γονίδια που συνδέονται με AMD περιλαμβάνουν το ARMS2 και HTRA1 γονίδια. και οι δύο βρίσκονται στο χρωμόσωμα 10. Άλλες σπάνιες παραλλαγές περιλαμβάνουν το VEGF και KCTD γονίδια. Ο τρόπος με τον οποίο αυτές οι παραλλαγές συμβάλλουν στην ανάπτυξη της AMD είναι ακόμα άγνωστος.
Χρησιμοποιώντας το Eylea για τη θεραπεία του υγρού εκφυλισμού της ωχράς κηλίδαςΟ δρόμος μπροστά
Καθώς μεγαλώνει η λίστα των γενετικών παραλλαγών που σχετίζονται με την AMD, το ίδιο θα ενδιαφέρει και η ανάπτυξη μοντέλων πρόβλεψης κινδύνου με τα οποία θα αναπτυχθούν γενετικές δοκιμές για την AMD. Ενώ υπάρχουν γενετικές εξετάσεις για CHF, ARMS2, και HTRA1, Η ικανότητά τους να προβλέπουν με ακρίβεια ποιος θα λάβει ή δεν θα λάβει AMD είναι στην καλύτερη περίπτωση περιορισμένη. Επιπλέον, ο προσδιορισμός αυτών των παραλλαγών δεν κάνει τίποτα, καθόλου, για να αλλάξει τον τρόπο αντιμετώπισης της AMD.
Εάν οι επιστήμονες είναι σε θέση να ξεκλειδώσουν μια μέρα πώς οι γενετικές παραλλαγές προκαλούν πραγματικά την AMD, μπορεί να είναι σε θέση να αναπτύξουν φάρμακα ακριβείας ικανά να αποτρέψουν ή να θεραπεύσουν την ασθένεια. Το είδαμε στο παρελθόν όταν BRCA δοκιμές που χρησιμοποιήθηκαν για την πρόβλεψη της γενετικής προδιάθεσης μιας γυναίκας για καρκίνο του μαστού οδήγησαν στην ανάπτυξη φαρμάκων ακριβείας όπως το Lynparza (olaparib) που στοχεύει άμεσα BRCA μεταλλάξεις σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Είναι απολύτως κατανοητό ότι παρόμοιες θεραπείες μπορούν να αναπτυχθούν μια μέρα που είναι ικανές να διορθώσουν ανωμαλίες στο σύστημα συμπληρώματος που προκαλούνται από λανθασμένες γονιδιακές μεταλλάξεις.
7 τρόποι πρόληψης του εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας