Περιεχόμενο
Η προπιονική οξυαιμία είναι μια σπάνια και σοβαρή γενετική διαταραχή που επηρεάζει πολλαπλά συστήματα του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου και της καρδιάς. Χωρίς άμεση διάγνωση και θεραπεία, μπορεί να προκαλέσει κώμα και ακόμη και θάνατο. Λόγω ενός γενετικού ελαττώματος, το σώμα δεν μπορεί να επεξεργαστεί σωστά ορισμένα μέρη πρωτεϊνών και λιπών. Αυτό οδηγεί τελικά στα συμπτώματα της πάθησης.
Είναι μια σπάνια ασθένεια, που εκτιμάται ότι εμφανίζεται σε περίπου ένα στα 100.000 βρέφη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ωστόσο, μπορεί να είναι ελαφρώς πιο συχνό σε ορισμένους πληθυσμούς, όπως σε άτομα από τη Σαουδική Αραβία.
Συμπτώματα
Τις περισσότερες φορές, τα συμπτώματα της προπιονικής οξέωσης εμφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες από τη γέννηση. Τα βρέφη γεννιούνται υγιή, αλλά σύντομα εμφανίζονται συμπτώματα όπως η κακή διατροφή και η μειωμένη ανταπόκριση. Χωρίς άμεση διάγνωση και θεραπεία, εμφανίζονται επιπλέον συμπτώματα:
Συνηθισμένα συμπτώματα
- Επιδείνωση λήθαργου
- Μειωμένος μυϊκός τόνος
- Επιληπτικές κρίσεις
- Έμετος
- Κώμα
Χωρίς διάγνωση και οξεία παρέμβαση, ο θάνατος μπορεί σύντομα να ακολουθήσει.
Λιγότερο συχνά, τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν πρώτα αργότερα στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία ή στην ενηλικίωση. Όποτε ξεκινά, η προπιονική οξυαιμία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε πιο χρόνια προβλήματα:
Χρόνια προβλήματα
- Μειωμένη συνολική ανάπτυξη
- Αναπτυξιακή καθυστέρηση και διανοητική αναπηρία
- Επιληπτικές κρίσεις
- Γαστρεντερικά συμπτώματα
- Παγκρεατίτιδα
- Διαταραχές κίνησης
- Καρδιομυοπάθεια
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Απώλεια ακοής
- Οστεοπόρωση
- Οπτική ατροφία (που οδηγεί σε απώλεια όρασης)
- Προβλήματα αίματος (όπως μειωμένος αριθμός συγκεκριμένων ανοσοκυττάρων και αναιμία)
Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν θα βιώσουν όλα αυτά τα συμπτώματα σε όλους τους ασθενείς με προπιονική οξυαιμία. Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων ποικίλλει επίσης.
Πολλά από αυτά τα συμπτώματα της κατάστασης μπορεί να κηρώσουν και να μειωθούν με την πάροδο του χρόνου, με περιοδική επιδείνωση. Αυτές οι περίοδοι πιο σοβαρής ασθένειας μπορεί να προκληθούν από νηστεία, πυρετό, έμετο, λοίμωξη, χειρουργική επέμβαση, σωματικό ή συναισθηματικό στρες ή αποτυχία να ακολουθήσουν τις συνιστώμενες θεραπείες. Αυτό ονομάζεται «αποσυμπίεση» της ασθένειας και μπορεί να οδηγήσει σε κώμα και άλλα απειλητικά για τη ζωή προβλήματα.
Αιτίες
Η προπιονική οξυαιμία είναι ένας τύπος «εγγενούς σφάλματος του μεταβολισμού». Πρόκειται για μια ομάδα μεμονωμένων σπάνιων ασθενειών που προκαλούνται από διαφορετικά γενετικά ελαττώματα. Αυτά οδηγούν σε προβλήματα με το μεταβολισμό, τη διαδικασία με την οποία τα θρεπτικά συστατικά στα τρόφιμα μετατρέπονται σε ενέργεια.
Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται μέσω μιας πολύπλοκης και πολύ συντονισμένης αλληλουχίας χημικών αντιδράσεων, έτσι τα προβλήματα σε πολλά διαφορετικά γονίδια μπορούν να οδηγήσουν σε κάποια διαταραχή των φυσιολογικών μεταβολικών διεργασιών.
Η προπιονική οξυαιμία ανήκει επίσης σε ένα μικρότερο υποσύνολο αυτών των ασθενειών που ονομάζονται οργανικές οξυουρίες. Αυτές οι γενετικές ασθένειες προκύπτουν από δυσκολίες στο μεταβολισμό ορισμένων τύπων αμινοξέων (τα δομικά στοιχεία της πρωτεΐνης) καθώς και από ορισμένα συστατικά υδατανθράκων και λιπών. Εξαιτίας αυτού, τα επίπεδα ορισμένων οξέων που συνήθως υπάρχουν στο σώμα μπορεί να αρχίσουν να αυξάνονται σε ανθυγιεινά επίπεδα.
Ελαττώματα σε διαφορετικά ένζυμα οδηγούν σε διαφορετικούς τύπους οργανικής οξυουρίας. Για παράδειγμα, η ασθένεια ούρων σιροπιού σφενδάμνου είναι μια άλλη σπάνια ασθένεια αυτής της κατηγορίας. Άλλες σπάνιες ασθένειες αυτής της ομάδας μπορεί να έχουν παρόμοια συμπτώματα.
Η προπιονική οξυαιμία προκαλείται από ένα ελάττωμα σε ένα από τα δύο γονίδια: PCCA ή PCCB. Αυτά τα δύο γονίδια αποτελούν τα δύο συστατικά ενός ενζύμου που ονομάζεται προπιονυλο-CoA καρβοξυλάση (PCC). Αυτό το ένζυμο συνήθως καταλύει ένα από τα σημαντικά βήματα στο μεταβολισμό ορισμένων αμινοξέων, καθώς και μερικές άλλες σημαντικές ενώσεις, όπως ορισμένα συστατικά λιπών και χοληστερόλη.
Όταν υπάρχει ένα γενετικό ελάττωμα σε οποιοδήποτε από τα γονίδια PCCA ή PCCB, το ένζυμο PCC λειτουργεί άσχημα ή καθόλου. Εξαιτίας αυτού, το προπιονικό οξύ αρχίζει να συσσωρεύεται, καθώς και ορισμένες άλλες σχετικές ουσίες. Αυτές οι ενώσεις μπορεί να είναι τοξικές όταν συσσωρεύονται στο σώμα, οδηγώντας σε μερικά από τα συμπτώματα της νόσου.
Άλλα συμπτώματα μπορεί να προκύψουν λόγω δυσλειτουργιών στην παραγωγή ενέργειας που προκύπτουν από το πρόβλημα με αυτό το στάδιο του μεταβολισμού.
Διάγνωση
Η διάγνωση της προπιονικής οξέωσης απαιτεί λεπτομερές ιατρικό ιστορικό και ιατρική εξέταση, καθώς και εργαστηριακές εξετάσεις. Είναι σημαντικό η διάγνωση να γίνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα, καθώς τα προσβεβλημένα άτομα είναι συχνά πολύ άρρωστα.
Πολλοί διαφορετικοί τύποι ιατρικών προβλημάτων μπορεί να οδηγήσουν σε νευρολογικά και άλλα συμπτώματα που παρατηρούνται στην μη αντισταθμιζόμενη προπιονική οξυναιμία, συμπεριλαμβανομένων άλλων σπάνιων γενετικών ασθενειών. Οι ιατροί πρέπει να αποκλείσουν αυτές τις άλλες πιθανές διαγνώσεις ενώ περιορίζουν τη συγκεκριμένη αιτία. Είναι σημαντικό οι ασκούμενοι να εξετάσουν την προπιονική οξυαιμία σε ένα βρέφος με πιθανά σημάδια της πάθησης.
Δοκιμές εργαστηρίου
Συνήθως απαιτείται ένα ευρύ φάσμα εργαστηριακών δοκιμών. Μερικά από αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Βασική εργασία αίματος (για αξιολόγηση της απόκρισης σε λοίμωξη, αναιμία, επίπεδα γλυκόζης, βασική λειτουργία οργάνων κ.λπ.)
- Το αίμα λειτουργεί για την εκτίμηση διαφόρων μεταβολιτών όπως η αμμωνία, το γαλακτικό οξύ
- Ένα δείγμα αίματος για αξιολόγηση βακτηριακής λοίμωξης
- Ουρηνόλυση (για αξιολόγηση μεταβολιτών και λοιμώξεων)
Τα άτομα με προπιονική οξυαιμία μπορεί επίσης να έχουν ανωμαλίες σε πιο εξειδικευμένες δοκιμές. Για παράδειγμα, τα άτομα με την πάθηση θα παρουσιάσουν αύξηση σε μια ουσία που ονομάζεται προπιονυλκαρνιτίνη.
Με βάση αυτές τις αρχικές εξετάσεις, οι γιατροί εργάζονται για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει δοκιμές για να εκτιμηθεί πόσο καλά λειτουργεί το ένζυμο PCC. Οι γενετικές εξετάσεις των γονιδίων PCCA και PCCB μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την οριστικοποίηση της διάγνωσης.
Μερικές φορές, τα βρέφη διαγιγνώσκονται πρώτα από τα αποτελέσματα των τυπικών εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου νεογέννητων. Ωστόσο, δεν δοκιμάζουν όλα τα κράτη ή οι χώρες σε όλο τον κόσμο για αυτήν τη συγκεκριμένη ασθένεια. Επίσης, τα βρέφη μπορεί να παρουσιάσουν πρώτα συμπτώματα προτού είναι διαθέσιμα τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων διαλογής.
Διαγνωστικός έλεγχος για γενετικές και μεταβολικές διαταραχέςΘεραπεία
Οι περίοδοι οξείας ασθένειας από προπιονική οξυαιμία είναι ιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης. Χωρίς υποστήριξη, τα άτομα μπορεί να πεθάνουν κατά τη διάρκεια αυτών των αντισταθμίσεων. Αυτά μπορεί να συμβούν πριν από την αρχική διάγνωση ή σε άλλες περιόδους άγχους ή ασθένειας. Αυτά τα άτομα χρειάζονται εντατική υποστήριξη σε ένα νοσοκομείο.
Απαιτείται πιθανή υποστήριξη
Άτομα με προπιονική οξυαιμία μπορεί να χρειάζονται παρεμβάσεις όπως τα ακόλουθα:
- Ενδοφλέβια υγρά και γλυκόζη
- Ινσουλίνη
- Θεραπεία των παραγόντων που προκαλούν (όπως βακτηριακή λοίμωξη)
- Στενά διαχειριζόμενη πρόσληψη πρωτεΐνης
- Ενδοφλέβια καρνιτίνη (ενισχύει την απομάκρυνση του προπιονικού οξέος μέσω των ούρων)
- Φάρμακα όπως το βενζοϊκό νάτριο (για την απομάκρυνση των τοξικών υποπροϊόντων)
- Αν είναι απαραίτητο, εξαερισμός
- Αιμοκάθαρση ή οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO, για την απομάκρυνση τοξικών υποπροϊόντων)
Μακροπρόθεσμα, η διατροφική διαχείριση είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας για προπιονική οξυναιμία. Αυτά τα άτομα πρέπει να συνεργάζονται στενά με έναν ειδικό διατροφής με εμπειρία σε σπάνιες μεταβολικές ασθένειες.
Περιορίζοντας την πρόσληψη πρωτεΐνης, μπορεί κανείς να μειώσει τον αντίκτυπο της νόσου, ωστόσο, ο πολύ περιορισμός της πρωτεΐνης έχει τις δικές του αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Έτσι, ένα άτομο με την πάθηση χρειάζεται συνεχή επαφή με έναν ιατρό που μπορεί να σας βοηθήσει να κάνετε συγκεκριμένες διατροφικές συστάσεις, οι οποίες μπορεί να αλλάξουν με την πάροδο του χρόνου. Ο σωλήνας τροφοδοσίας είναι επίσης μερικές φορές χρήσιμος για να διασφαλιστεί η σωστή διατροφή, ειδικά κατά τη διάρκεια των αντισταθμίσεων.
Τα πιθανά μακροχρόνια φάρμακα περιλαμβάνουν:
- L-καρνιτίνη
- Μετρονιδαζόλη (μειώνει την παραγωγή προπιονικού από φυσιολογικά βακτήρια του εντέρου)
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεταμόσχευση ήπατος είναι επίσης μια επιλογή. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για ασθενείς που παρουσιάζουν συχνές αποζημιώσεις.
Τα άτομα με προπιονική οξυαιμία μπορεί επίσης να χρειάζονται θεραπεία για επιπλοκές της νόσου. Για παράδειγμα, μπορεί να χρειαστούν φάρμακα για επιληπτικές κρίσεις ή παρεμβάσεις για τη θεραπεία της παγκρεατίτιδας.
Μια άλλη σημαντική πτυχή της θεραπείας είναι η πρόληψη των αντισταθμίσεων. Τα επηρεαζόμενα άτομα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όποτε εκτίθενται σε στρες που ενδέχεται να προκαλέσουν επιδείνωση. Με αυτόν τον τρόπο, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει αμέσως εάν είναι απαραίτητο.
Τα άτομα πρέπει επίσης να εκπαιδευτούν για να αποφύγουν τη νηστεία και άλλους πιθανούς στρες. Μερικοί ασθενείς μπορεί επίσης να χρειαστεί να παρακολουθούν τα ούρα τους για κετόνες, ένα μεταβολικό υποπροϊόν που μπορεί να είναι ένα σημάδι αποσυμπίεσης.
Τα άτομα με προπιονική οξυαιμία χρειάζονται επίσης τακτική παρακολούθηση για μακροχρόνιες επιπλοκές της πάθησης. Για παράδειγμα, αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει τακτικές εξετάσεις ματιών, αξιολογήσεις ακοής και καρδιολογικές εξετάσεις. Θα χρειαστούν επίσης τακτικές εξετάσεις αίματος για να βοηθήσουν στην παρακολούθηση της κατάστασής τους και της κατάστασης των πιθανών επιπλοκών.
Στην ιδανική περίπτωση, τα άτομα με προπιονική οξυαιμία πρέπει να δουν έναν ειδικό με εμπειρία σε σπάνιες γενετικές ασθένειες. Η θεραπεία και η παρακολούθηση θα απαιτήσουν μια σειρά επαγγελματιών του ιατρικού τομέα που συνεργάζονται ομαδικά.
Κληρονομία
Η προπιονική οξυαιμία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική κατάσταση. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο πρέπει να κληρονομήσει ένα προσβεβλημένο γονίδιο και από τους δύο γονείς του για να πάρει την ασθένεια.
Εάν ένα ζευγάρι είχε ένα παιδί που γεννήθηκε με προπιονική οξυαιμία, υπάρχει πιθανότητα 25 τοις εκατό ότι το επόμενο παιδί τους θα είχε επίσης την πάθηση. Είναι επίσης σημαντικό να δοκιμάσετε τα υπάρχοντα αδέλφια για την ασθένεια, καθώς δεν έχουν όλα τα άτομα με προπιονική οξυαιμία συμπτώματα γέννηση. Η έγκαιρη διάγνωση και διαχείριση μπορεί στη συνέχεια να βοηθήσει στην πρόληψη μακροχρόνιων επιπλοκών από την ασθένεια.
Η συζήτηση με έναν γενετικό σύμβουλο μπορεί να είναι πολύ χρήσιμη για πολλές οικογένειες. Αυτό μπορεί να σας δώσει μια αίσθηση των κινδύνων στην περίπτωσή σας. Προγεννητικός έλεγχος και επιλογή εμβρύων μπορεί επίσης να είναι μια επιλογή.
Κατανόηση του τρόπου με τον οποίο κληρονομούνται οι γενετικές διαταραχέςΜια λέξη από το Verywell
Μπορεί να αισθάνεται καταστροφικό να μάθεις ότι το παιδί σου έχει μια κατάσταση όπως η προπιονική οξυναιμία. Συχνά η αρχική διάγνωση εμφανίζεται κατά τη διάρκεια μιας απειλητικής για τη ζωή κρίσης κατά τις πρώτες ημέρες της ζωής, η οποία είναι κατανοητά συντριπτική για τις περισσότερες οικογένειες. Μπορεί να χρειαστεί λίγος χρόνος για να επεξεργαστεί αυτό που συμβαίνει. Γνωρίστε ότι το παιδί σας έχει μια ομάδα επαγγελματιών υγείας για να βοηθήσει στη βραχυπρόθεσμη ανάρρωση και τη μακροχρόνια υγεία του. Η προπιονική οξυαιμία είναι μια ασθένεια με κινδύνους που απαιτούν συνεχή διαχείριση, ωστόσο, πολλά άτομα με την πάθηση συνεχίζουν να ζουν πλήρη ζωή. Μη διστάσετε να επικοινωνήσετε με τους φίλους σας, τα μέλη της οικογένειάς σας και την ομάδα υγειονομικής περίθαλψης για να λάβετε την υποστήριξη που χρειάζεστε.