Περιεχόμενο
- R-EPOCH εναντίον R-CHOP
- Τι είναι το DA-R-EPOCH;
- Έρευνα στο R-EPOCH για υποσύνολα DLBCL
- R-EPOCH για λέμφωμα Burkitt σε ασθενείς με / χωρίς HIV
- Μια λέξη από το Verywell
Η φαρμακευτική αγωγή αποτελείται από τους ακόλουθους παράγοντες:
- R = Rituximab
- Ε = φωσφορικό ετοποσίδιο
- Ρ = Πρεδνιζόνη
- O = θειική βινκριστίνη (Oncovin)
- C = κυκλοφωσφαμίδιο
- H = υδροχλωρική δοξορουβικίνη (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH εναντίον R-CHOP
Εάν είστε ήδη εξοικειωμένοι με το ακρωνύμιο R-CHOP, ένα σχήμα που χρησιμοποιείται συνήθως για λέμφωμα μη-Hodgkin, τότε μπορείτε να σκεφτείτε το R-EPOCH ως μια «αναμεμειγμένη» έκδοση του R-CHOP με μερικές σημαντικές διαφορές.
Το R-EPOCH διαφέρει από το R-CHOP όχι μόνο στην προσθήκη ετοποσίδης αλλά και στην προγραμματισμένη παράδοση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων και των δόσεών τους στο σώμα.
Στο R-EPOCH, οι χημειοθεραπείες εγχύονται σε μεταβλητές συγκεντρώσεις για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα - τέσσερις ημέρες. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με το παραδοσιακό R-CHOP, σύμφωνα με το οποίο για κάθε κύκλο, το CHOP παραδίδεται ταυτόχρονα, σε μια λεγόμενη χορήγηση τύπου bolus.
Τι είναι το DA-R-EPOCH;
Το DA-R-EPOCH, επίσης αναφερόμενο ως DA-EPOCH-R, περιγράφει ένα σχήμα με προσαρμοσμένη στη δόση ετοποσίδη, πρεδνιζόνη, βινκριστίνη, κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη (και ριτουξιμάμπη). Σε αυτήν την παραλλαγή του σχήματος, οι δόσεις των χημειοθεραπειών προσαρμόζονται για να προσπαθήσουν να μεγιστοποιήσουν την αποτελεσματικότητα.
Το σχήμα DA-EPOCH αναπτύχθηκε στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) με βάση την υπόθεση ότι η βελτιστοποίηση της επιλογής φαρμάκων, του προγράμματος φαρμάκων και της έκθεσης σε φάρμακα των καρκινικών κυττάρων θα παράγει καλύτερα αποτελέσματα από το σχήμα CHOP σε ασθενείς με επιθετικό μη Hodgkin λέμφωμα.
Αναπτύχθηκε ένα πρόγραμμα συνεχούς έγχυσης 96 ωρών, με το οποίο το DA-EPOCH χορηγείται κάθε 21 ημέρες. Οι προσαρμογές της δόσης στη δοξορουβικίνη, την ετοποσίδη και την κυκλοφωσφαμίδη γίνονται με βάση τη χαμηλότερη μέτρηση (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων nadir) στον προηγούμενο κύκλο.
Έρευνα στο R-EPOCH για υποσύνολα DLBCL
Τα λεμφώματα γενικά ομαδοποιούνται σε δύο κύριες κατηγορίες: λέμφωμα Hodgkin (HL) και λέμφωμα μη-Hodgkin (NHL). Το διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL) είναι το πιο συνηθισμένο NHL κυττάρων Β, που αντιπροσωπεύει το 30 έως 35 τοις εκατό των περιπτώσεων και επηρεάζει ασθενείς όλων των ηλικιών.
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ταξινομεί το DLBCL σε τέσσερις μεγάλες κατηγορίες. Η μεγαλύτερη κατηγορία - DLBCL που δεν ορίζεται διαφορετικά - μπορεί να υποδιαιρεθεί περαιτέρω σε τρεις υποτύπους με βάση το κύτταρο προέλευσης, συμπεριλαμβανομένων των βλαστικών κέντρων-Β-κυττάρων (GCB), ενεργοποιημένων Β-κυττάρων (ABC) και πρωτογενών λεμφώματος Β-κυττάρων μεσοθωρακίου. (PMBL).
Με άλλα λόγια, όταν εξετάζουμε το μοριακό επίπεδο, το DLBCL είναι μια διαφορετική ομάδα λεμφωμάτων και διαφορετικοί τύποι DLBCL μπορεί να έχουν διαφορετικές προγνώσεις με τη θεραπεία. Επιπλέον, ένας σχετικός τύπος επιθετικού λεμφώματος ονομάζεται λέμφωμα «διπλού χτυπήματος». Η DHL έχει συγκεκριμένες γενετικές ανωμαλίες που μπορεί να επηρεάσουν τα αποτελέσματα. Η χρήση όλων αυτών των πληροφοριών σχετικά με το DLBCL μπορεί δυνητικά να αλλάξει τη θεραπεία, αλλά αυτή τη στιγμή είναι κάπως ασταθής περιοχή και το θέμα της συνεχιζόμενης έρευνας.
Κάποια στιγμή, υπήρχε ελπίδα ότι τα αποτελέσματα με προσαρμοσμένη στη δόση R-EPOCH θα ήταν ανώτερα από το R-CHOP γενικά για ασθενείς με DLBCL. Παρόλο που αυτό εξακολουθεί να ισχύει σε επιλεγμένα υποσύνολα, δεν φαίνεται να ισχύει γενικά, τουλάχιστον με βάση τα υπάρχοντα στοιχεία.
Μια μελέτη 491 συμμετεχόντων συνέκρινε την αποτελεσματικότητα των θεραπειών R-CHOP και DA-R-EPOCH στη θεραπεία ασθενών με DLBCL, ειδικά σε υποτύπους GCB και ABC. Οι συμμετέχοντες ανατέθηκαν να λάβουν είτε R-CHOP είτε DA-EPOCH-R, και σε μια μέση παρακολούθηση περίπου πέντε ετών, τα αποτελέσματα επιβίωσης ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων. Το DA-EPOCH έδειξε αυξημένη τοξικότητα, αλλά αυτό αναμενόταν με βάση την υψηλότερη ένταση δόσης.
Ωστόσο, οι ερευνητές επεσήμαναν γρήγορα ότι απαιτούνται περισσότερες αναλύσεις για να προσδιοριστεί η επίδραση διαφόρων θεραπειών σε συγκεκριμένα υποσύνολα ασθενών με DLBCL.
DLBCL Με υψηλή έκφραση Ki-67
Το Ki-67 είναι ένας δείκτης που έχει χρησιμοποιηθεί σε διάφορους καρκίνους ως δείκτης πολλαπλασιασμού, δηλαδή δείκτης ανάπτυξης κυττάρων σε σχέση με την κυτταρική διαίρεση. Οι όγκοι με υψηλό πολλαπλασιασμό αναμένεται να έχουν υψηλή έκφραση του Ki-67.
Το σχήμα EPOCH αναπτύχθηκε εν μέρει με βάση την ιδέα ότι η επέκταση της έκθεσης σε φάρμακα μπορεί να αποδώσει καλύτερη αντικαρκινική αποτελεσματικότητα από ένα σχήμα bolus, όπως το CHOP.
Σε προηγούμενη μελέτη, προσδιορίστηκε ότι οι ασθενείς με DLBCL με υψηλή έκφραση Ki-67 έλαβαν περιορισμένα οφέλη επιβίωσης από τη θεραπεία R-CHOP. Ως εκ τούτου, η μελέτη του Huang και των συναδέλφων της είχε ως στόχο να διερευνήσει εάν το R-EPOCH είναι ανώτερο από το R-CHOP σε ασθενείς με DLBCL που δεν έλαβαν θεραπεία με υψηλή έκφραση Ki-67.
Ο Huang και οι συνεργάτες του έδωσαν το R-EPOCH ως σχήμα πρώτης γραμμής σε ασθενείς με DLBCL με υψηλή έκφραση Ki-67 και συνέκριναν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της θεραπείας R-EPOCH και R-CHOP σε αυτήν την υποομάδα χρησιμοποιώντας μάρτυρες ζευγαρωμένων ζευγαριών. Τα αποτελέσματά τους έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το R-EPOCH εμφάνισαν καλύτερη επιβίωση από εκείνους που έλαβαν το σχήμα R-CHOP και ζήτησαν περαιτέρω προοπτικές μελέτες για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματα και να εντοπίσουν πιθανούς προγνωστικούς βιοδείκτες για χρήση σε συνδυασμό με τη θεραπεία R-EPOCH .
Λέμφωμα διπλού χτυπήματος
Τα λεμφώματα διπλού χτυπήματος ή DHL αντιπροσωπεύουν πέντε έως 10 τοις εκατό των περιπτώσεων DLBCL και η πλειονότητα μπορεί να χαρακτηριστεί ως τύπος κέντρου βλαστικών και να εκφράσει τα γονίδια BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Ένα μικρό υποσύνολο των DHL εκφράζει BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ή εκφράζει και τα BCL-2 και BCL-6 και ονομάζονται τριπλά λεμφώματα (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)
Οι ασθενείς με DHL συχνά έχουν κακά προγνωστικά χαρακτηριστικά, υψηλή βαθμολογία IPI και συμμετοχή του μυελού των οστών ή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το βέλτιστο σχήμα για DHL δεν είναι γνωστό. Ωστόσο, οι ασθενείς που έλαβαν σχήματα τύπου R-CHOP έχουν κακή πρόγνωση, με μέση συνολική επιβίωση μικρότερη των 12 μηνών.
Σε μια αναδρομική ανασκόπηση, η συνολική επιβίωση χωρίς πρόοδο βελτιώθηκε με πιο εντατικά σχήματα, συμπεριλαμβανομένου του DA-EPOCH-R, σε σύγκριση με το R-CHOP. Το σχήμα DA-EPOCH-R είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερα ποσοστά πλήρους ύφεσης από τα άλλα εντατικά σχήματα.
Πρωτογενές λέμφωμα μεσοθωρακίου (PMBL)
Το PMBL είναι ένας άλλος υποτύπος DLBCL που αντιπροσωπεύει το 10% των περιπτώσεων DLBCL. Συνδέεται κλινικά και βιολογικά με το οζώδες σκλήρυνση λέμφωμα Hodgkin, το οποίο επίσης προκύπτει από θυμικά Β-κύτταρα.
Το PMBL είναι επιθετικό και εξελίσσεται σε μεσοθωρακική μάζα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο BCL-6. Η τυπική ανοσοχημειοθεραπεία δεν είναι αποτελεσματική και οι περισσότεροι ασθενείς χρειάζονται μεσοθωρακική ακτινοβολία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένες ανεπιθύμητες ενέργειες. Πρόκειται για ένα σχετικά σπάνιο λέμφωμα με πολλά δεδομένα κλινικών μελετών. Ωστόσο, τα δεδομένα που εξετάζουν προηγούμενες περιπτώσεις (αναδρομικές μελέτες) υποδηλώνουν ότι τα πιο εντατικά σχήματα χημειοθεραπείας φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικά από το R-CHOP.
Σε μια αναδρομική ανάλυση, το ποσοστό αποτυχίας για το R-CHOP ήταν 21 τοις εκατό, υποδηλώνοντας την ανάγκη για εναλλακτικές θεραπείες.
Το DA-EPOCH-R χρησιμοποιεί στρατηγικές έγχυσης στις οποίες οι δόσεις των φαρμάκων ετοποσίδη, δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη προσαρμόζονται για μέγιστη αποτελεσματικότητα. Τα αποτελέσματα μιας δοκιμής ενός βραχίονα με το DA-EPOCH-R, που διεξήχθη από ερευνητές του NCI, που παρακολούθησαν 51 ασθενείς για περίοδο έως 14 ετών, δημοσιεύθηκαν στο τεύχος 11 Απριλίου 2013. το New England Journal of Medicine.
Σε αυτή τη μελέτη συμπεριλήφθηκαν πενήντα ένας ασθενείς με πρωτοπαθή μεσοθωρακικό λέμφωμα Β-κυττάρων. Όλοι εκτός από δύο ασθενείς πέτυχαν μια πλήρη ύφεση με τη θεραπεία DA-EPOCH-R και κανένας από τους ασθενείς με πλήρη ύφεση δεν έχει αναπτύξει υποτροπιάζον λέμφωμα. Οι δύο ασθενείς που δεν πέτυχαν πλήρη ύφεση έλαβαν ακτινοβολία και επίσης δεν είχαν υποτροπιάσει τους όγκους τους. Δεν υπήρχαν ενδείξεις για άλλες ασθένειες που αναπτύσσονται αργότερα ή καρδιακά τοξικά αποτελέσματα.
Μια πολυ-θεσμική ανάλυση των ενηλίκων με PMBL συνέκρινε τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αυτά τα σχήματα (132 ασθενείς ταυτοποιήθηκαν από 11 κέντρα συμβολής, 56 R-CHOP και 76 DA-R-EPOCH). Ενώ τα πλήρη ποσοστά ύφεσης ήταν υψηλότερα με το DA-R-EPOCH (84 τοις εκατό έναντι 70 τοις εκατό), αυτοί οι ασθενείς είχαν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν τοξικότητες που σχετίζονται με τη θεραπεία. Σε δύο χρόνια, το 89% των ασθενών με R-CHOP και το 91% των ασθενών με DA-R-EPOCH ήταν ζωντανοί.
R-EPOCH για λέμφωμα Burkitt σε ασθενείς με / χωρίς HIV
Το λέμφωμα Burkitt είναι πιο συχνό στην Ισημερινή Αφρική από ό, τι στις δυτικές χώρες. Το Burkitt είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με καταστολή του ανοσοποιητικού AIDS. Τα ποσοστά θεραπείας για το λέμφωμα Burkitt στις Δυτικές χώρες πλησιάζουν το 90 τοις εκατό στα παιδιά, ενώ μόνο το 30 τοις εκατό έως το 50 τοις εκατό των παιδιών στην Αφρική θεραπεύεται λόγω της αδυναμίας ασφαλούς χορήγησης θεραπείας υψηλής δόσης.
Μια δοκιμή διεξήχθη από τον Wilson και τους συναδέλφους του στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI) και εμφανίστηκε στο New England Journal of Medicine. Η δοκιμή περιελάμβανε δύο παραλλαγές του EPOCH-R, που περιελάμβαναν μεγαλύτερες εκθέσεις σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκων αντί για σύντομες εκθέσεις σε υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκων.
Στη δοκιμή συμπεριλήφθηκαν τριάντα ασθενείς με λέμφωμα Burkitt που δεν είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί. Οι ασθενείς έλαβαν μία από τις δύο παραλλαγές EPOCH-R, ανάλογα με την κατάσταση του HIV. Δεκαεννέα αρνητικοί στον HIV ασθενείς έλαβαν προσαρμοσμένη δόση (DA) -EPOCH-R, ενώ 11 θετικοί στον HIV ασθενείς έλαβαν SC-EPOCH-RR, μια παραλλαγή EPOCH-R βραχείας πορείας (SC) που περιλαμβάνει δύο δόσεις ρουτουξιμάμπης ανά κύκλο θεραπείας και έχει χαμηλότερη ένταση θεραπείας από το DA-EPOCH-R.
Η προσαρμογή των επιπέδων της δόσης γίνεται για να προσπαθήσει να παρέχει τη βέλτιστη ποσότητα φαρμάκου με βάση την ανοχή ενός ατόμου στη χημειοθεραπεία. Οι κύριες τοξικότητες που παρατηρήθηκαν στη μελέτη ήταν ο πυρετός και η ουδετεροπενία (χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων). δεν σημειώθηκαν θάνατοι που σχετίζονται με τη θεραπεία. Με διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 86 και 73 μηνών, τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης ήταν 100 τοις εκατό και 90 τοις εκατό, αντίστοιχα, με DA-EPOCH-R και SC-EPOCH-RR.
Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, ξεκίνησαν δοκιμές για την επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας EPOCH-R σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με λέμφωμα Burkitt.
Μια λέξη από το Verywell
Το δοσολογικό σχήμα EPOCH αναπτύχθηκε στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, με βάση την υπόθεση ότι η βελτιστοποίηση της επιλογής φαρμάκων, της παράδοσης και της έκθεσης που προκαλούνται από καρκινικά κύτταρα θα παράγει καλύτερα αποτελέσματα από το σχήμα CHOP σε ασθενείς με επιθετικό μη-Hodgkin λέμφωμα.
Ενώ υπήρχε αρχική ελπίδα ότι το R-EPOCH θα επιτύχει καλύτερα αποτελέσματα από το R-CHOP γενικά σε ασθενείς με DLBCL, η εστίαση τώρα είναι στην πιθανότητα αυτή η αγωγή να βελτιώσει τα αποτελέσματα για διάφορα επιλεγμένα υποσύνολα ασθενών με DLBCL και άλλες κακοήθειες. Εάν εμπίπτουν σε αυτά τα υποσύνολα, συζητήστε την επιλογή με το γιατρό σας.