Περιεχόμενο
- Πώς η ασθένεια προκαλεί ασθένεια
- Τύποι νόσου Gaucher
- Συμπτώματα
- Γενετικός κίνδυνος
- Διάγνωση
- Επιλογές θεραπείας
- Γενετικός έλεγχος
Η νόσος του Gaucher ταξινομείται ως υπολειπόμενη αυτοσωματική διαταραχή, που σημαίνει ότι είναι μια κατάσταση που κληρονομείται από τους γονείς κάποιου. Προκαλείται από μια μετάλλαξη του λεγόμενου γονιδίου GBA του οποίου υπάρχουν περισσότερες από 380 διαφορετικές παραλλαγές. Ανάλογα με τους τύπους των μεταλλάξεων που κληρονομούνται, οι άνθρωποι μπορούν να αναπτύξουν μία από τις διάφορες μορφές της νόσου.
Από τις τρεις πιο κοινές μορφές (τύπος 1, τύπος 2 και τύπος 3), τα συμπτώματα μπορεί να κυμαίνονται από ήπια και διαχειρίσιμα έως απειλητικά για τη ζωή. Το προσδόκιμο ζωής μπορεί επίσης να επηρεαστεί, ιδιαίτερα σε άτομα με πιο σπάνιες μορφές της νόσου.
Η νόσος του Gaucher προσβάλλει μία από τις 40.000 γεννήσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες, σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία από το Rockville, το Εθνικό Ίδρυμα με έδρα το Μέριλαντ. Περίπου ένα στα 100 άτομα πιστεύεται ότι είναι φορέας της μετάλλαξης GBA. Μεταξύ των Εβραίων Ashkenazi, ο αριθμός είναι πιο κοντά σε έναν στους 15.
Πώς η ασθένεια προκαλεί ασθένεια
Το γονίδιο GBA παρέχει οδηγίες για την παραγωγή ενός τύπου ενζύμου γνωστού ως βήτα-γλυκοκερεβροσιδάση. Αυτό είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση ενός τύπου λιπιδίου που είναι γνωστό ως γλυκοκερεβροσίδη.
Σε άτομα με νόσο Gaucher, η βήτα-γλυκοκερεβροσιδάση δεν λειτουργεί πλέον όπως θα έπρεπε. Χωρίς τα μέσα για τη διάσπαση των λιπιδίων, τα επίπεδα αρχίζουν να συσσωρεύονται στα κύτταρα, προκαλώντας φλεγμονή και παρεμβολή στην κανονική κυτταρική λειτουργία.
Η συσσώρευση λιπιδίων σε κύτταρα μακροφάγων (του οποίου ο ρόλος είναι να απαλλάσσει το σώμα των απορριμμάτων) τους αναγκάζει να αναπτύξουν μια έντονη, "τσαλακωμένο χαρτί" εμφάνιση που οι παθολόγοι αναφέρονται ως "κύτταρα Gaucher".
Τα χαρακτηριστικά της νόσου μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τους τύπους των κυττάρων που εμπλέκονται:
- Η συσσώρευση λιπιδίων στο μυελό των οστών, στο συκώτι, στον σπλήνα, στους πνεύμονες και σε άλλα όργανα μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική μείωση των ερυθρών και λευκών αιμοσφαιρίων (πανκυτταροπενία), διογκωμένο ήπαρ και σπλήνα, και διηθητική πνευμονοπάθεια.
- Η συσσώρευση κυττάρων Gaucher στο μυελό των οστών μπορεί να οδηγήσει σε αραίωση της εξωτερικής δομής του οστού, βλάβες των οστών και χαμηλή οστική πυκνότητα (οστεοπενία).
- Η διαταραχή της κυτταρικής ισορροπίας στο επιδερμικό στρώμα του δέρματος μπορεί να οδηγήσει σε ορατές αλλαγές στο χρώμα και την υφή του δέρματος.
- Η συσσώρευση λιπιδίων στο κεντρικό και το περιφερειακό νευρικό σύστημα μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο μονωμένο κάλυμμα των νευρικών κυττάρων (μυελίνη) καθώς και στα ίδια τα νευρικά κύτταρα.
Τύποι νόσου Gaucher
Η νόσος του Gaucher κατατάσσεται σε έναν από τους τρεις τύπους. Λόγω της ευρείας ποικιλομορφίας των μεταλλάξεων GBA, η σοβαρότητα και η πορεία της νόσου μπορεί να ποικίλλει σημαντικά σε κάθε τύπο. Οι τύποι ορίζονται ως:
- Νόσος Gaucher Τύπος 1: (Επίσης γνωστό ως μη νευροπαθητική νόσος Gaucher) είναι ο πιο κοινός τύπος, που αντιπροσωπεύει το 95 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως στη νεαρή ενήλικη ζωή και επηρεάζουν κυρίως το ήπαρ, τον σπλήνα και τα οστά. Ο εγκέφαλος και το νευρικό σύστημα δεν επηρεάζονται προφανώς.
- Νόσος Gaucher Τύπος 2: (Επίσης γνωστή ως οξεία βρεφική νευροπαθητική νόσος Gaucher) επηρεάζει ένα από κάθε 100.000 μωρά με συμπτώματα που συνήθως ξεκινούν τους πρώτους έξι μήνες της γέννησης. Επηρεάζει πολλά συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του νευρικού συστήματος, και συνήθως οδηγεί σε θάνατο πριν από την ηλικία των δύο. Επειδή οι πάσχοντες είναι τόσο νέοι, δεν επιβιώνουν αρκετά για να αναπτύξουν ανωμαλίες στα οστά.
- Νόσος Gaucher Τύπος 3: (Επίσης γνωστή ως χρόνια νευροπαθητική νόσος Gaucher) εμφανίζεται σε μία από τις 100.000 γεννήσεις και μπορεί να αναπτυχθεί ανά πάσα στιγμή από την παιδική ηλικία έως την ενηλικίωση. Θεωρείται μια ηπιότερη, πιο αργή μορφή του τύπου 2. Τα άτομα με τον τύπο 3 συνήθως ζουν στην εφηβεία τους ή στην αρχή της ενηλικίωσής τους.
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα της νόσου του Gaucher μπορεί να ποικίλλουν, αλλά σχεδόν πάντα θα έχουν κάποιο επίπεδο αίματος, σπλήνα ή ηπατική εμπλοκή. Μεταξύ των πιο κοινών συμπτωμάτων:
- Κόπωση λόγω αναιμίας
- Εύκολος μώλωπας λόγω χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων
- Διευρυμένη κοιλιακή χώρα λόγω πρησμένου ήπατος και σπλήνα
- Κίτρινο-καφέ χρώμα δέρματος
- Ξηρό, νιφάδες δέρμα (ιχθύωση)
- Πόνος στα οστά, πόνος στις αρθρώσεις, κατάγματα των οστών και οστεοπόρωση
Τα νευρολογικά συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως στη νόσο τύπου 2 και τύπου 3, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστούν στον τύπο 1. Μπορούν να περιλαμβάνουν:
- Τύπος 1: Μειωμένη γνώση και αίσθηση οσμής
- Τύπος 2: Επιληπτικές κρίσεις, σπαστικότητα, άπνοια και διανοητική καθυστέρηση
- Τύπος 3: Μυϊκοί συσπάσεις, σπασμοί, άνοια και ακούσιες κινήσεις των ματιών
Τα άτομα με νόσο Gaucher φαίνεται επίσης να έχουν υψηλότερο κίνδυνο μυελώματος (καρκίνος κυττάρων πλάσματος στο μυελό των οστών) και της νόσου του Parkinson (η οποία σχετίζεται επίσης με μεταλλάξεις γονιδίων GBA).
Γενετικός κίνδυνος
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, ο Gaucher συμβαίνει όταν δύο γονείς που δεν έχουν την ασθένεια συνεισφέρουν ο καθένας ένα υπολειπόμενο γονίδιο στους απογόνους τους. Οι γονείς θεωρούνται «φορείς» επειδή ο καθένας έχει ένα κυρίαρχο (κανονικό) αντίγραφο του γονιδίου και ένα υπολειπόμενο (μεταλλαγμένο) αντίγραφο του γονιδίου. Μόνο όταν ένα άτομο έχει δύο υπολειπόμενα γονίδια μπορεί να εμφανιστεί ο Gaucher.
Εάν και οι δύο γονείς είναι μεταφορείς, ο κίνδυνος του παιδιού του να πάρει Gaucher είναι ο εξής:
- 25 τοις εκατό πιθανότητα κληρονομιάς δύο υπολειπόμενων γονιδίων (επηρεάζονται)
- 50 τοις εκατό πιθανότητα ενός κυρίαρχου και ενός υπολειπόμενου γονιδίου (φορέας)
- 25 τοις εκατό πιθανότητα να αποκτήσουν δύο κυρίαρχα γονίδια (δεν επηρεάζονται)
Η γενετική μπορεί να καθορίσει περαιτέρω τον κίνδυνο ενός ατόμου να αποκτήσει παιδί με νόσο Gaucher. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τους Εβραίους Ashkenazi των οποίων ο κίνδυνος Gaucher είναι 100 φορές μεγαλύτερος από αυτόν του γενικού πληθυσμού.
Οι αυτοσωματικές διαταραχές ορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τους λεγόμενους «πληθυσμούς ιδρυτών» στους οποίους μια κληρονομική ασθένεια μπορεί να εντοπιστεί σε έναν κοινό πρόγονο. Λόγω της έλλειψης γενετικής ποικιλομορφίας σε αυτές τις ομάδες, ορισμένες μεταλλάξεις μεταδίδονται πιο εύκολα στους απογόνους, με αποτέλεσμα υψηλότερα ποσοστά αυτοσωματικών ασθενειών.
Η μετάλλαξη που επηρεάζει τους Εβραίους Ashkenazi σχετίζεται με τον τύπο 2 και μπορεί να ανιχνευθεί ήδη από τον Μεσαίωνα.
Παρομοίως, ο τύπος 3 εμφανίζεται κυρίως σε άτομα από την περιοχή Norrbotten της Σουηδίας και εντοπίστηκε σε έναν μόνο ιδρυτή που έφτασε στη βόρεια Σουηδία τον 16ο αιώνα ή πριν.
Διάγνωση
Άτομα που υποπτεύονται ότι πάσχουν από νόσο Gaucher θα υποβληθούν σε εξετάσεις για να ελέγξουν το επίπεδο της β-γλυκοκερεβροσιδάσης στο αίμα τους. Τα επίπεδα κάτω του 15% του φυσιολογικού, μαζί με τα κλινικά συμπτώματα, είναι συνήθως αρκετά για να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση. Εάν υπάρχει αμφιβολία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα γενετικό τεστ για τον προσδιορισμό της μετάλλαξης GBA.
Ο γιατρός θα έκανε επίσης εξετάσεις για να αξιολογήσει τη βλάβη στα οστά, τον σπλήνα ή το ήπαρ. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει δοκιμές λειτουργίας του ήπατος, σάρωση ακτινογραφίας διπλής ενέργειας X-ray (DEXA) για τη μέτρηση της πυκνότητας των οστών ή σάρωση μαγνητικής τομογραφίας (MRI) για την αξιολόγηση της κατάστασης του ήπατος, του σπλήνα ή του μυελού των οστών.
Επιλογές θεραπείας
Εάν ένα άτομο έχει νόσο Gaucher τύπου 1 ή τύπου 3, η θεραπεία θα περιλαμβάνει θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου (ERT). Αυτό θα συνεπαγόταν τη χορήγηση συνθετικής β-γλυκοκερεβροσιδάσης μέσω ενδοφλέβιας στάγδην.
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τρία τέτοια φάρμακα για αυτήν τη χρήση:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Ταλιγλουκεράση)
- Vpriv (Velaglucerase)
Ενώ το ERT είναι αποτελεσματικό στη μείωση του μεγέθους του ήπατος και του σπλήνα, στη μείωση των σκελετικών ανωμαλιών και στην αντιστροφή άλλων συμπτωμάτων της νόσου, είναι εξαιρετικά δαπανηρό (πάνω από 200.000 $ ετησίως). Είναι επίσης λιγότερο ικανό να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να μην είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία σοβαρών διαταραχών που σχετίζονται με τον εγκέφαλο.
Επιπλέον, επειδή το Gaucher είναι μια σχετικά σπάνια ασθένεια, κανείς δεν είναι αρκετά σίγουρος για τη δοσολογία που απαιτείται για να επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα χωρίς υπερβολική θεραπεία της νόσου.
Πέρα από το ERT, δύο από του στόματος φάρμακα έχουν επίσης εγκριθεί από το FDA για την αναστολή της παραγωγής λιπιδίων σε άτομα με νόσο Gaucher τύπου 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Δυστυχώς, δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη νόσο του Gaucher τύπου 2. Οι προσπάθειες θα επικεντρωθούν στη διαχείριση των συμπτωμάτων της νόσου και συνήθως περιλαμβάνουν τη χρήση αντιβιοτικών, αντι σπασμωδικών φαρμάκων, υποβοηθούμενης αναπνοής και σωλήνων τροφοδοσίας.
Γενετικός έλεγχος
Επειδή η νόσος Gaucher είναι μια υπολειπόμενη διαταραχή που μεταδίδεται από τους γονείς στους απογόνους, οι περισσότεροι ενήλικες δεν γνωρίζουν ότι είναι φορείς επειδή δεν έχουν την ίδια την ασθένεια.
Εάν ανήκετε σε ομάδα υψηλού κινδύνου ή έχετε οικογενειακό ιστορικό νόσου Gaucher, ίσως θελήσετε να υποβληθείτε σε γενετικό έλεγχο για να προσδιορίσετε την κατάσταση του φορέα σας. Ωστόσο, η δοκιμή μπορεί να προσδιορίσει μόνο τις οκτώ πιο συχνές μεταλλάξεις GBA και μπορεί να έχει περιορισμούς σε ό, τι μπορεί να σας πει για τον πραγματικό κίνδυνο.
Τα ζευγάρια με γνωστό ή ύποπτο κίνδυνο μπορούν επίσης να επιλέξουν τη διεξαγωγή γενετικών εξετάσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με την εξαγωγή εμβρυϊκών κυττάρων με αμνιοκέντηση ή διαλογή χοριακών λαχνών (CVS). Εάν παρατηρηθεί μια ανησυχία του Gaucher, μπορεί να πραγματοποιηθεί μια πιο περιεκτική εξέταση για τον καλύτερο προσδιορισμό του τύπου.
Εάν επιστραφεί ένα θετικό αποτέλεσμα, είναι σημαντικό να μιλήσετε με έναν ειδικό γιατρό για να κατανοήσετε πλήρως τι σημαίνει η διάγνωση και ποιες είναι οι επιλογές σας. Δεν υπάρχουν σωστές ή λανθασμένες επιλογές, μόνο προσωπικές επιλογές στις οποίες εσείς και ο σύντροφός σας έχετε κάθε δικαίωμα στην εμπιστευτικότητα και τον σεβασμό.