Περιεχόμενο
- Μεταλλάξεις EGFR
- Αναδιατάξεις ALK
- ROS1 Αναδιατάξεις
- Ενισχύσεις ΚΟΑ
- BRAF Μεταλλάξεις
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Παρενέργειες και αντοχή στα ναρκωτικά
- Μια λέξη από το Verywell
Φάρμακα στοχευμένης θεραπείας για καρκίνο του πνεύμονα είναι διαθέσιμα από το 2011 και χρησιμοποιούνται για καρκίνο του πνεύμονα προχωρημένου σταδίου. Για καθεμία από τις γνωστές μεταλλάξεις για τις οποίες υπάρχουν στοχευμένες θεραπείες, ένα συγκεκριμένο φάρμακο ή συνδυασμός θεραπειών συνταγογραφείται στο μηδέν. ακριβή ζητήματα που σχετίζονται με αυτήν τη διάγνωση - μια στρατηγική θεραπείας γνωστή ως φάρμακο ακριβείας.
Αυτές οι μεταλλάξεις είναι πιο συχνές στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, εμφανίζονται σε περίπου 70% των ατόμων με αυτόν τον τύπο καρκίνου.
Μεταλλάξεις EGFR
Ο θετικός στον EGFR καρκίνος του πνεύμονα αναφέρεται σε καρκίνους των πνευμόνων στους οποίους ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα έχει υποστεί βλάβη. Όταν το EGFR δεν λειτουργεί όπως πρέπει, προκαλεί ταχεία ανάπτυξη κυττάρων που βοηθά την εξάπλωση του καρκίνου.
Τα φάρμακα στοχευμένης θεραπείας που συνταγογραφούνται για μεταλλάξεις EGFR και άλλες γενετικές μεταλλάξεις περιλαμβάνουν αναστολείς κινάσης τυροσίνης. Αυτά εμποδίζουν την πρωτεΐνη των μεταλλαγμένων κυττάρων να πυροδοτήσει την τυροσίνη κινάση, ένα ένζυμο εντός των κυττάρων που ενεργοποιεί την κυτταρική διαίρεση. Σταματώντας την κυτταρική διαίρεση, αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων.
Τα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία μεταλλάξεων EGFR περιλαμβάνουν:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Το Tagrisso είναι το συνιστώμενο πρώτο για τη θεραπεία, διότι μπορεί να είναι αποτελεσματικό στη διακοπή της εξάπλωσης του καρκίνου του πνεύμονα στον εγκέφαλο (μεταστάσεις).
Τα φάρμακα στοχευμένης θεραπείας EGFR προσφέρουν υψηλότερα ποσοστά απόκρισης και μεγαλύτερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς πρόοδο σε σύγκριση με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία.
Θεραπείες με στόχευση EGFRΠοσοστό απόκρισης 75%
Ποσοστό επιβίωσης χωρίς πρόοδο από εννέα έως 13 μήνες
Ποσοστό απόκρισης 20% έως 30%
Ποσοστό επιβίωσης χωρίς πρόοδο περίπου τρεις έως πέντε μήνες
Αναδιατάξεις ALK
Οι αναδιατάξεις ALK αναφέρονται σε σύντηξη δύο γονιδίων γνωστών ως αναπλαστική λέμφωμα κινάσης (ALK) και EML4 (σχετιζόμενη με echinoderm μικροσωληνίσκος πρωτεΐνη-4). Αυτή η σύντηξη παράγει ανώμαλες πρωτεΐνες ALK στα καρκινικά κύτταρα, οι οποίες προκαλούν τα κύτταρα να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.
Πέντε φάρμακα έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη στόχευση της αναδιάταξης της ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (λορλατινίμπη)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Οι αναστολείς ALK χρησιμοποιούνται συνήθως αντί για χημειοθεραπεία σε άτομα που έχουν δοκιμαστεί θετικά για τη μετάλλαξη. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς, οι αναστολείς ALK εισάγονται μόνο μετά τη διακοπή της λειτουργίας του chemo.
ROS1 Αναδιατάξεις
Η αναδιάταξη του ROS1 είναι μια σύντηξη μεταξύ του ROS1 και ενός άλλου γονιδίου, το οποίο, όπως η αναδιάταξη του ALK, οδηγεί σε μια ανώμαλη πρωτεΐνη που προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.
Επί του παρόντος, δύο από του στόματος φάρμακα έχουν έγκριση FDA για ασθενείς με μεταστατικό NSCLC που έχουν θετικό ROS1 καρκίνο του πνεύμονα:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Άλλα φάρμακα υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές και υπάρχει ελπίδα ότι επιπλέον φάρμακα θα είναι διαθέσιμα στο εγγύς μέλλον.
Ενισχύσεις ΚΟΑ
Τα καρκινικά κύτταρα σε ορισμένα NSCLC περιλαμβάνουν μια μετάλλαξη του γονιδίου ΜΕΤ (μεσεγχυματική επιθηλιακή μετάβαση) που τους αναγκάζει να παράγουν ανώμαλες πρωτεΐνες που οδηγούν σε εξάπλωση όγκων.
Το FDA ενέκρινε ένα φάρμακο που λειτουργεί για να επιτεθεί στην πρωτεΐνη ΜΕΤ και να σταματήσει η εξάπλωση του καρκίνου: Tabrecta (capmatinib).
Συγκεκριμένα, αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για ενήλικες ασθενείς με NSCLC που έχουν μεταστατικούς όγκους με τις μεταβολές του γονιδίου ΜΕΤ.
Πού εξαπλώνεται ο καρκίνος του πνεύμονα και πώς μπορώ να ξέρω αν έχει;BRAF Μεταλλάξεις
Συχνές στους σημερινούς ή πρώην καπνιστές, οι μεταλλάξεις BRAF είναι μεταλλάξεις που επηρεάζουν τις πρωτεΐνες B-Raf. Η μετάλλαξη οδηγεί σε συνεχή εξάπλωση καρκίνου από:
- Προώθηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων
- Προώθηση της επιβίωσης των κυττάρων
- Βοηθά στην ωρίμανση των κυττάρων
- Βοηθώντας στην κίνηση των κυττάρων
- Αναστολή φυσικού κυτταρικού θανάτου ή αυτοκαταστροφής
Υπάρχουν παραλλαγές των μεταλλάξεων BRAF, αλλά η μη V600 παραλλαγή είναι η πιο συχνή στο NSCLC, επηρεάζοντας περίπου 50% έως 80% των μεταλλάξεων BRAF στο αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων.
Μία εγκεκριμένη από το FDA στοχευμένη θεραπεία σταματά αυτήν τη συνεχή διαδικασία: μια συνδυαστική θεραπεία του αναστολέα BRAF κινάσης Tafinlar (dabrafenib) και ενός αναστολέα της ΜΕΚ κινάσης Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
Η σύντηξη γονιδίου NTRK συμβαίνει όταν ένα κομμάτι του χρωμοσώματος που περιέχει ένα γονίδιο NTRK διασπάται και συγχωνεύεται με ένα γονίδιο σε άλλο χρωμόσωμα. Αυτό παράγει πρωτεΐνες που ονομάζονται πρωτεΐνες σύντηξης TRK, οι οποίες προκαλούν ανώμαλη ανάπτυξη κυττάρων και καρκίνο.
Αυτή η λιγότερο συχνή μετάλλαξη απαντάται συχνότερα σε μη καπνιστές ή ελαφρούς καπνιστές.
Δύο φάρμακα έχουν εγκριθεί για να απενεργοποιήσουν αυτές τις πρωτεΐνες:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (λαροτρεκτινίμπη)
Αυτά τα φάρμακα συνιστώνται όταν ο καρκίνος είναι ακατάλληλος και δεν υπάρχει εναλλακτική θεραπεία.
Πώς θεραπεύει το Larotrectinib τον καρκίνο;RET Fusion
Ένα μικρό ποσοστό ασθενών με NSCLC είναι θετικοί για μια μετάλλαξη γνωστή ως σύντηξη RET, στην οποία το γονίδιο RET στα καρκινικά κύτταρα αλλάζει και σχηματίζει πρωτεΐνες RET που προκαλούν πολλαπλασιασμό των κυττάρων.
Το Retevmo (selpercatinib) έχει εγκριθεί για στόχευση αυτών των κυττάρων. Αυτός ο αναστολέας RET επιτίθεται στην πρωτεΐνη RET για να σταματήσει η ανάπτυξη των όγκων.
Αναζητήστε γενετικό έλεγχο
Οι ερευνητές εκτιμούν ότι το 51% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα είναι θετικοί για μία από τις μεταλλάξεις οδηγών που έχουν εντοπίσει οι επιστήμονες.
Δεδομένου αυτού, οι ογκολόγοι συνιστούν σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα να υποβληθούν σε γενετικές εξετάσεις (μοριακό προφίλ) για να προσδιορίσουν βιοδείκτες που μπορούν να επιβεβαιώσουν εάν ο καρκίνος σας έχει μια θεραπευτική μετάλλαξη οδηγού.
Παρενέργειες και αντοχή στα ναρκωτικά
Τα φάρμακα στοχευμένης θεραπείας συχνά επαινούνται επειδή οι παρενέργειες είναι σημαντικά πιο ήπιες από τα φάρμακα χημειοθεραπείας. Ωστόσο, υπάρχει κίνδυνος παρενεργειών. Ένα από τα πιο συνηθισμένα προβλήματα είναι ένα δερματικό εξάνθημα που μπορεί να ποικίλει από ήπια έως σοβαρή.
Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
- Ναυτία και έμετος
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Κούραση
Η στοχευμένη θεραπεία επέτρεψε σε πολλά άτομα με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα να διαχειριστούν την ασθένειά τους όπως οποιαδήποτε χρόνια ασθένεια, όπως ο διαβήτης. Ωστόσο, ο έλεγχος του καρκίνου του πνεύμονα είναι πιθανό να είναι προσωρινός. Η αντίσταση σε στοχευμένες θεραπείες είναι πολύ συχνή. Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει μια νέα θεραπεία μόλις εμφανίσετε σημάδια αντίστασης, αλλά αυτή η θεραπεία μπορεί επίσης να καταστεί αναποτελεσματική.
Μερικές φορές η εύρεση μιας νέας θεραπείας σημαίνει συνταγογράφηση φαρμάκων για χρήση εκτός ετικέτας. Για παράδειγμα, το Lorbrena δεν έχει εγκριθεί για αναδιάταξη του ROS1, αλλά εάν εμφανιστεί αντίσταση στα εγκεκριμένα φάρμακα, ο γιατρός σας μπορεί να το συστήσει. Ελέγξτε με την ασφάλειά σας για να δείτε εάν προσφέρεται κάλυψη για χρήση εκτός ετικέτας.
Μια επισκόπηση της γενετικής εξέτασης για καρκίνο του πνεύμοναΜια λέξη από το Verywell
Ανάλογα με την περίπτωσή σας, οι στοχευμένες θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνες τους ή σε συνδυασμό με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία.
Ρωτήστε το γιατρό σας σχετικά με τις γενετικές εξετάσεις και τις παραπάνω επιλογές φαρμάκων και αναζητήστε κλινικές δοκιμές που εστιάζονται σε θεραπείες για τον τύπο της γενετικής σας μετάλλαξης. Υπάρχουν συνεχείς μελέτες που προσφέρουν ελπίδα για νέους τρόπους διαχείρισης του καρκίνου.