Περιεχόμενο
Μια γενετική προδιάθεση και ένα προκλητικό γεγονός θεωρείται ότι προκαλούν ορισμένους τύπους αρθρίτιδας. Για παράδειγμα, οι ερευνητές έχουν διαπιστώσει ότι περίπου το 40% των ατόμων με ψωρίαση ή ψωριασική αρθρίτιδα έχουν οικογενειακό ιστορικό των ασθενειών που περιλαμβάνουν συγγενείς πρώτου βαθμού. Οικογενειακές μελέτες έχουν δείξει ότι η ψωριασική αρθρίτιδα είναι 55 φορές πιο πιθανό να αναπτυχθεί σε πρώτο βαθμό συγγενείς των ατόμων με την ασθένεια σε σύγκριση με άσχετους μάρτυρες.Σε γενετικές μελέτες, ο όρος αντιστοιχία αναφέρεται στον βαθμό ομοιότητας σε ένα σύνολο διδύμων σχετικά με την παρουσία ή την απουσία μιας ασθένειας ή χαρακτηριστικού. Το ποσοστό αντιστοιχίας για την ψωριασική αρθρίτιδα (30%) είναι σημαντικά υψηλότερο από ό, τι για την ψωρίαση (7%). Οι δίδυμες μελέτες στην ψωρίαση έχουν δείξει υψηλό ποσοστό αντιστοιχίας μεταξύ πανομοιότυπων δίδυμων έναντι αδελφών δίδυμων.
Ο εντοπισμός γονιδίων που σχετίζονται με την ευαισθησία σε μια συγκεκριμένη ασθένεια δεν είναι μικρό έργο. Μπορεί να περιλαμβάνει:
- Μελέτες οικογενειακής συσσωμάτωσης: Ψάχνετε για συσσώρευση μιας νόσου εντός των οικογενειών.
- Ανάλυση διαχωρισμού: Προσδιορισμός εάν ένα κύριο γονίδιο συνδέεται με την κατανομή ενός συγκεκριμένου φαινοτυπικού χαρακτηριστικού (δηλ. Ενός παρατηρήσιμου χαρακτηριστικού).
- Ανάλυση σύνδεσης: Προσδιορισμός της σχέσης κληρονομικότητας μεταξύ γονιδίων με βάση την τοποθεσία τους σε ένα χρωμόσωμα.
- Ανάλυση συσχέτισης: Αποκάλυψη σχέσεων από δεδομένα, σε αυτήν την περίπτωση, εύρεση υποψήφιων γονιδίων ή περιοχών γονιδιώματος που συμβάλλουν σε μια συγκεκριμένη ασθένεια.
- Λειτουργικές μελέτες για τον χαρακτηρισμό των γονιδίων: Μελέτη φυσικών παραλλαγών ή πειραματικών λειτουργικών διαταραχών που επηρεάζουν τα γονίδια, τα χρωμοσώματα και άλλα.
Ακούγεται περίπλοκο και μπερδεμένο; Είναι, όπως μπορεί να είναι και η ονοματολογία. Αλλά, ας ρίξουμε μια ματιά σε αυτό που έχει βρεθεί.
HLA (Ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων)
Η ανακάλυψη του MHC (μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας) στο χρωμόσωμα 6 ήταν καθοριστικής σημασίας για τη μελέτη γενετικών παραγόντων στην ψωριασική αρθρίτιδα. Έχουν αναγνωριστεί αρκετοί γενετικοί παράγοντες. Υπάρχει μια πολύ γνωστή σχέση μεταξύ της περιοχής HLA (ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων) του MHC που αναγνωρίζεται ως HLA-C, και συγκεκριμένα HLA-Cw6, και της ευαισθησίας στην ψωρίαση. Η συσχέτιση με το HLA-Cw6 είναι ελαφρώς ασθενέστερη στην ψωριασική αρθρίτιδα, όπου το HLA-B27 σχετίζεται πιο έντονα (ειδικά σε άτομα με σπονδυλική εκδήλωση ψωριασικής αρθρίτιδας), όπως και τα HLA-B38 και HLA-B39. Το HLA-Cw6 σχετίζεται με μια πρώιμη εμφάνιση ψωρίασης (ηλικίας κάτω των 40 ετών) καθώς και με σοβαρότερη νόσο. Από άλλα αντιγόνα HLA, είναι γνωστό ότι τα HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 και HLA-Cw * 0602 εμφανίζονται συχνότερα σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.
Τα ακόλουθα αλληλόμορφα (μία από τις δύο ή περισσότερες εναλλακτικές μορφές ενός γονιδίου που αναπτύσσονται με μετάλλαξη, που βρίσκονται στην ίδια θέση σε ένα χρωμόσωμα) βρέθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με την ψωριασική αρθρίτιδα σε σύγκριση με την ψωρίαση: B * 8, B * 27 , B * 38 και C * 06. Υπάρχουν επίσης HLA απλότυποι (μια ομάδα γονιδίων που κληρονομήθηκαν μαζί από έναν μόνο γονέα) που σχετίζονται με την ψωριασική αρθρίτιδα: B * 18, C * 07, B * 27, B38 και B * 8.
Ενώ το HLA-B27 λέγεται ότι έχει την υψηλότερη προγνωστική αξία της ψωριασικής αρθρίτιδας έναντι της ψωρίασης, δεν είναι βεβαιότητα. Η συχνότητα του HLA-B27 είναι υψηλότερη στην αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και την αντιδραστική αρθρίτιδα σε σύγκριση με την ψωριασική αρθρίτιδα. Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι πολλοί άνθρωποι που έχουν ψωρίαση και μία από τις σπονδυλοαρθροπάθειες είναι αρνητικοί για το HLA-B27. Επίσης, πολλά άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα που είναι θετικά για HLA-B27 δεν εμφανίζουν εμπλοκή της σπονδυλικής στήλης.
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ της ψωριασικής αρθρίτιδας και του HLA-DR4, ενός αντιγόνου που είναι γνωστό ότι σχετίζεται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα αλληλόμορφα διαφέρουν μεταξύ των δύο καταστάσεων, ωστόσο, με το HLA-DRB1 * 0401 να είναι λιγότερο συχνό σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα που είναι θετικά για HLA-DRB1 * 04 από ό, τι μεταξύ ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Το αντίστροφο ισχύει για το HLA-DRB1 * 0402, το οποίο είναι πιο συχνό στην ψωριασική αρθρίτιδα από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Έχουν μελετηθεί και άλλα γονίδια στην περιοχή MHC.
GWAS (Σάρωση συσχέτισης Genome-Wide)
Οι σαρώσεις συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα (GWAS) αναλύουν κοινές γενετικές παραλλαγές μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων σε μια προσπάθεια να εξακριβώσουν εάν κάποια παραλλαγή σχετίζεται με ένα χαρακτηριστικό. Σύμφωνα με τη Βέλτιστη Πρακτική & Έρευνα: Κλινική Ρευματολογία (2014), 36 γονίδια έχουν αποκτήσει σημασία σε ολόκληρο το γονιδίωμα και αντιπροσωπεύουν περίπου το 22% της κληρονομικότητας της ψωρίασης. Τα γονίδια που ταυτοποιήθηκαν από το GWAS και θεωρούνται εξέχοντα στην ψωρίαση περιλαμβάνουν τα HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL και ERAP1. Τα γονίδια που ταυτοποιούνται από το GWAS που είναι εμφανή στην ψωριασική αρθρίτιδα περιλαμβάνουν τα HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 και REL.
Μια λέξη από το Verywell
Εάν έχετε ένα μέλος της οικογένειας με ψωριασική αρθρίτιδα, η εκμάθηση ότι οι μελέτες έχουν δείξει 55 φορές υψηλότερη πιθανότητα εμφάνισης της πάθησης μπορεί, κατά τρόπο κατανοητό, να είναι ανησυχητική. Εξοπλίστε τον εαυτό σας με τη σωστή γνώση-ίσως έχετε εσφαλμένες αντιλήψεις σχετικά με την κατάσταση που τα γεγονότα μπορούν να βοηθήσουν να διορθωθούν, μειώνοντας την ανησυχία σας. Και, φυσικά, διατηρήστε ανοιχτή επικοινωνία με τον επαγγελματία υγείας σας.