Η ουσία P και ο ρόλος της στην αρθρίτιδα και τη φλεγμονώδη νόσο

Περιεχόμενο

• Ο ρόλος της ουσίας P στο σώμα
• Ουσία Ρ και αρθρίτιδα
• Ουσία στόχευσης P
• Ο ρόλος της ουσίας P στον οξύ πόνο μετά από χειρουργική επέμβαση

Η ουσία P ανακαλύφθηκε αρχικά το 1931, αλλά η σημασία της στο σώμα χρειάστηκε δεκαετίες για να ξετυλιχτεί. Μέχρι τη δεκαετία του 1950, προσδιορίστηκε ότι η ουσία Ρ ήταν ένας νευροδιαβιβαστής. Τα νευρικά κύτταρα επικοινωνούν μέσω νευροδιαβιβαστών. Η ουσία Ρ βρέθηκε να λειτουργεί ως πομπός πόνου του ραχιαίου κέρατος. Το ραχιαίο κέρατο αποτελείται από αισθητήριους νευρώνες και βρίσκεται σε όλα τα επίπεδα του νωτιαίου μυελού. Μέχρι τη δεκαετία του 1970, αποκαλύφθηκαν οι βιοχημικές ιδιότητες της ουσίας Ρ. Η ουσία Ρ ταυτοποιήθηκε ως πρωτεΐνη αποτελούμενη από αλληλουχία αμινοξέων.

Ο ρόλος της ουσίας P στο σώμα

Πραγματοποιήθηκαν πολλές μελέτες σε ζώα και in vitro, έτσι ώστε ο ρόλος της ουσίας P στο σώμα να μπορεί να γίνει καλύτερα κατανοητός. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ουσία P προκάλεσε πόνο μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως nociception. Ένας nociceptor είναι ένας αισθητηριακός νευρώνας ή ένα νευρικό κύτταρο που αντιδρά σε πιθανά βλαβερά ερεθίσματα σηματοδοτώντας τον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο. Το Nociception προκαλεί την αντίληψη του πόνου. Ανακαλύφθηκε επίσης ότι η ουσία Ρ έχει προφλεγμονώδη δράση.

Η ουσία Ρ και ο κύριος υποδοχέας της, ο υποδοχέας νευροκινίνης-1 (ΝΚ-1), υπάρχουν στους νευρώνες που βρίσκονται σε όλη τη νευροαξία (ο άξονας που διατρέχει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό). Αυτοί οι νευρώνες παίζουν ρόλο στον πόνο, το άγχος και το άγχος. Η ουσία Ρ υπάρχει επίσης στο λεμφατικό σύστημα του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του υποθάλαμου και της αμυγδαλής. Αυτές οι περιοχές συνδέονται με τη συναισθηματική συμπεριφορά.

Εκτός από την αντίληψη του πόνου, το άγχος και το άγχος, η ουσία P έχει επίσης βρεθεί ότι παίζει ρόλο σε πολλές άλλες φυσιολογικές απαντήσεις:

• εμετος
• αμυντική συμπεριφορά
• αλλαγή στον καρδιαγγειακό τόνο
• διέγερση της έκκρισης των σιελογόνων
• συστολή λείων μυών
• αγγειοδιαστολή

Ουσία Ρ και αρθρίτιδα

Οι ερευνητές έχουν μελετήσει τη συμμετοχή της ουσίας P στην αρθρίτιδα και τη φλεγμονώδη νόσο. Προκειμένου η ουσία Ρ να παίζει ρόλο στην αρθρίτιδα, το νευρικό σύστημα πρέπει να εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία της αρθρίτιδας. Πρέπει να υπάρχει αισθητήριο νευρικό νεύρο στην άρθρωση. Ορισμένα ευρήματα δείχνουν ότι συμβαίνει αυτό:

• Η ουσία P βρέθηκε σε συγκεκριμένες βασικές τοποθεσίες.
• Η ουσία Ρ υπάρχει σε υψηλότερη συγκέντρωση στο αρθρικό υγρό ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
• Ο αριθμός των υποδοχέων της ουσίας Ρ διαφέρει στον ρευματοειδή ιστό.

Οι Levine et al. πρότεινε ότι οι νευρικοί μηχανισμοί μπορούν να παρέχουν μια εξήγηση για ορισμένα εμφανή χαρακτηριστικά της ρευματοειδούς αρθρίτιδας: συγκεκριμένες αρθρώσεις είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν αρθρίτιδα, συγκεκριμένες αρθρώσεις αναπτύσσουν πιο σοβαρή αρθρίτιδα, και το πρότυπο των αρθρώσεων που επηρεάζονται από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι διμερές και συμμετρικό. Οι Lotz et al. ανακάλυψε έναν άλλο πιθανό ρόλο για την ουσία Ρ στην αρθρίτιδα. Ο Lotz και η ομάδα του απέδειξαν ότι η ουσία Ρ θα μπορούσε να διεγείρει αρθρίτιδα (αρθρικά κύτταρα) στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η ουσία Ρ αύξησε την απελευθέρωση της προσταγλανδίνης και της κολλαγενάσης από αρθρίτιδα.

Ουσία στόχευσης P

Η διερεύνηση του ρόλου της ουσίας Ρ έδωσε νέο στόχο θεραπείας για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα; Οχι ακριβώς. Όμως, οι ερευνητές ισχυρίζονται ότι υπάρχει πιθανότητα να αναπτυχθεί ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ΝΚ1 (ένας αποκλειστής) ως θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Εν τω μεταξύ:

• Τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή που προέρχεται από τον νευρικό ιστό μειώνοντας την έκφραση του ΝΚ-1 ενώ αυξάνει την παραγωγή ενός ενζύμου που προκαλεί την υποβάθμιση της ουσίας Ρ.
• Η τοπική καψαϊκίνη μπορεί να καταστρέψει την ουσία P από τα τοπικά νευρικά άκρα για να ανακουφίσει τον πόνο. Σύμφωνα με τον ρευματολόγο Scott J. Zashin, MD, η καψαϊκίνη μπορεί να χρειαστεί 1 έως 4 εβδομάδες για να εργαστεί. Για να διατηρηθεί το όφελος της ανακούφισης από τον πόνο, η καψαϊκίνη πρέπει να επαναχρησιμοποιηθεί σύμφωνα με τις οδηγίες.

Ο ρόλος της ουσίας P στον οξύ πόνο μετά από χειρουργική επέμβαση

Οι πληροφορίες σχετικά με το ρόλο της ουσίας P στην οξεία ένταση του πόνου μετά από χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη κατάσταση είναι κάπως σπάνιες, όπως και οι πληροφορίες σχετικά με τη σχέση μεταξύ των αλλαγών στο επίπεδο της ουσίας P και της έντασης του πόνου. Σύμφωνα με το PLoS One (2016), οι ερευνητές μελέτησαν τη συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στο επίπεδο της ουσίας P και της έντασης του οξέος πόνου σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση. Διαπίστωσαν ότι η συσχέτιση μεταξύ οξείας έντασης πόνου και συγκέντρωσης ουσίας P στον ορό εμφανίστηκε μετεγχειρητικά σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, αλλά δεν ήταν ανιχνεύσιμη στο υγρό αποστράγγισης.