Περιεχόμενο
- Ο κύκλος της Ουρίας
- Διαταραχές του κύκλου της ουρίας
- Συμπτώματα
- Διάγνωση
- Θεραπεία
- Πρόγνωση και διαχείριση
- Γενεσιολογία
Ο κύκλος της Ουρίας
Η χημεία του κύκλου ουρίας μπορεί να είναι αρκετά εκφοβιστική. Ωστόσο, η κύρια ιδέα είναι ότι ο κύκλος ουρίας είναι μια βιοχημική διαδικασία πολλαπλών βημάτων που χρησιμοποιεί ο οργανισμός για να απαλλαγεί από ορισμένα απόβλητα. Ο οργανισμός χρειάζεται τακτικά να διασπά τις πρωτεΐνες. Αυτά μπορεί να προέρχονται από υπερβολική πρωτεΐνη που λαμβάνεται μέσω τροφών ή ως πρωτεΐνη από παλιά κύτταρα του σώματος που πρέπει να αντικατασταθούν.
Όταν οι πρωτεΐνες διασπώνται στο σώμα, δημιουργούν μια απόβλητη ουσία που ονομάζεται αμμωνία. Το πρόβλημα με την αμμωνία είναι ότι είναι αρκετά τοξικό και είναι δύσκολο να εκκρίνεται με ασφάλεια. Έτσι, το σώμα έχει μια διαδικασία που ονομάζεται κύκλος ουρίας που μετατρέπει την αμμωνία σε μια λιγότερο τοξική χημική ουσία που ονομάζεται ουρία. Αυτό συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ. Εδώ, διάφορες εξειδικευμένες πρωτεΐνες καταλύουν μια σειρά αντιδράσεων που τελικά οδηγούν στο σχηματισμό ουρίας. Από εκεί, η ουρία απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος. Τελικά, ταξιδεύει στα νεφρά, όπου βγαίνει από το σώμα μέσω των ούρων.
Διαταραχές του κύκλου της ουρίας
Οι διαταραχές του κύκλου της ουρίας προκύπτουν όταν μία από τις βοηθητικές πρωτεΐνες που απαιτούνται σε αυτήν τη διαδικασία δεν λειτουργεί πολύ καλά. Το πρόβλημα μπορεί να είναι με ένα ένζυμο ή με μια ειδική πρωτεΐνη που μεταφέρει υλικά μέσα και έξω από μικρότερα μέρη του κυττάρου. Αυτό συμβαίνει λόγω κληρονομικού γενετικού ελαττώματος.
Σε μια διαταραχή του κύκλου ουρίας, η αμμωνία αρχίζει να συσσωρεύεται στο σώμα σε τοξικά επίπεδα, επειδή δεν μπορεί κανονικά να απορριφθεί μέσω του κύκλου ουρίας. Αυτό οδηγεί στα συμπτώματα αυτών των διαταραχών.
Οι διαταραχές του κύκλου της ουρίας πιστεύεται ότι επηρεάζουν περίπου ένα στα 35.000 βρέφη. Ωστόσο, αυτός ο αριθμός είναι πιθανώς υψηλότερος αν κάποιος εξετάσει μερικά ελαττώματα. Οι διαταραχές του κύκλου της ουρίας εμπίπτουν σε μια μεγαλύτερη κατηγορία ασθενειών που ονομάζονται εγγενή σφάλματα μεταβολισμού.
Τύποι
Τα κληρονομικά ελαττώματα σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες πρωτεΐνες μπορούν να προκαλέσουν διαταραχές του κύκλου ουρίας:
- Καρβαμοϋλο φωσφορική συνθετάση Ι (CPS1)
- Ορνιθίνη τρανκαρβαμυλάση (OTC)
- Συνθετάση αργινινοηλεκτρικού οξέος (ASS1)
- Λυάση αργινινοηλεκτρικού οξέος (ASL)
- Συνθετάση Ν-ακετυλογλουταμινικού (NAGS)
- Αργινάση (ARG1)
- Ορνιθίνη μεταφράση (ORNT1)
- Κιτρίνη
Η ανεπάρκεια ορνιθίνης τρανκαρβαμυλάσης (OTC) είναι ο πιο κοινός τύπος.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, μία από αυτές τις πρωτεΐνες μπορεί να έχει κάποια δραστηριότητα αλλά μπορεί να είναι πολύ λιγότερο αποτελεσματική από την κανονική. Σε άλλες περιπτώσεις, η πρωτεΐνη μπορεί να μην λειτουργεί καθόλου. Αυτό κάνει τη διαφορά στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων ενός ατόμου.
Συμπτώματα
Οι διαταραχές του κύκλου της ουρίας προκαλούν κυρίως συμπτώματα που επηρεάζουν τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα. Τα συγκεκριμένα συμπτώματα και η σοβαρότητα των διαταραχών του κύκλου ουρίας ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα του γενετικού ελαττώματος και το συγκεκριμένο ένζυμο που εμπλέκεται. Μερικοί άνθρωποι έχουν πρωτεΐνες που δεν λειτουργούν καθόλου ή δεν λειτουργούν πολύ άσχημα. Ένα άτομο με έναν από αυτούς τους τύπους ελαττωμάτων στις πρώτες πέντε πρωτεΐνες θα έχει πιο σοβαρά συμπτώματα από τη διαταραχή του κύκλου ουρίας. Αυτό περιλαμβάνει CPS1, OTC, ASS1, ASL και NAGS.
Σε άτομα με σοβαρά ελαττώματα κύκλου ουρίας, η αμμωνία αρχίζει να συσσωρεύεται στο σώμα κατά τη νεογέννητη περίοδο. Αυτά τα βρέφη εμφανίζονται φυσιολογικά κατά τη γέννηση, αλλά σύντομα αρρωσταίνουν. Τις πρώτες μέρες της ζωής, αυτά τα βρέφη αρχίζουν να αναπτύσσουν εγκεφαλικό πρήξιμο (εγκεφαλικό οίδημα). Αυτό είναι αρκετά επικίνδυνο, καθώς ασκεί πίεση σε ένα μέρος του εγκεφάλου που ονομάζεται στέλεχος του εγκεφάλου. Τα συμπτώματα μπορεί να γίνουν σοβαρά πολύ γρήγορα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Έμετος και αποτυχία φαγητού
- Χαμηλή θερμοκρασία σώματος
- Μεγαλύτερο από τον κανονικό ύπνο
- Αναπνεύστε πολύ αργά ή πολύ γρήγορα
- Επιληπτικές κρίσεις
- Μη φυσιολογική μυϊκή ακαμψία (ονομάζεται νευρολογική «στάση»)
- Ανεπάρκεια οργάνων
- Κώμα
- Αναπνευστική ανακοπή
- Θάνατος
Τα άτομα των οποίων τα γενετικά ελαττώματα δεν είναι τόσο σοβαρά, συνήθως δεν έχουν συμπτώματα μέχρι μήνες ή χρόνια μετά τη γέννηση. Σε αυτά τα άτομα, τα επίπεδα αμμωνίας δεν φτάνουν τόσο υψηλά, επομένως τα συμπτώματα δεν είναι τόσο σοβαρά. Αυτοί οι άνθρωποι μπορεί πρώτα να παρατηρήσουν συμπτώματα αργότερα στη ζωή τους. Μερικές φορές, αυτά τα συμπτώματα είναι λεπτά και χρόνια. Για παράδειγμα, τα χρόνια συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Πονοκέφαλοι που μοιάζουν με ημικρανία
- Διανοητική αναπηρία
- Προβλήματα στο ήπαρ
- Προβλήματα τρόμου ή ισορροπίας
- Προβλήματα ύπνου
- Ψυχιατρικά συμπτώματα (όπως αλλαγές στη διάθεση, υπερκινητικότητα, επιθετικότητα)
- Εύθραυστα μαλλιά (ειδικά για ASL)
Ορισμένα είδη στρες μπορεί να επιδεινώσουν αυτά τα συμπτώματα ή να προκαλέσουν νέα. Αυτό συμβαίνει όταν τα επίπεδα αμμωνίας γίνονται εξαιρετικά αυξημένα. Για παράδειγμα, οποιοδήποτε από τα παρακάτω μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα:
- Ασθένεια
- Χειρουργική επέμβαση
- Παρατεταμένη νηστεία
- Ακραία άσκηση
- Γεννάω
Αυτοί οι στρεσογόνοι παράγοντες ενδέχεται να προκαλέσουν επικίνδυνο πρήξιμο του εγκεφάλου και επιπλέον συμπτώματα όπως τα ακόλουθα:
- Απώλεια όρεξης
- Έμετος
- Λήθαργος
- Παραισθήσεις και παραισθήσεις
- Επιληπτικές κρίσεις
- Ανεπάρκεια κώματος και οργάνων
Διάγνωση
Η διάγνωση ξεκινά με ένα προσεκτικό ιατρικό ιστορικό και μια φυσική εξέταση. Αυτό θα περιλαμβάνει ερωτήσεις σχετικά με το οικογενειακό ιστορικό, συμπεριλαμβανομένων θανάτων βρεφών και νευρολογικών ή ψυχιατρικών προβλημάτων στην οικογένεια. Ο γιατρός σας θα θέλει πλήρη κατανόηση των συμπτωμάτων και όλων των πιθανών σημείων της πάθησης. Ωστόσο, απαιτούνται επίσης ιατρικές εξετάσεις για τη διάγνωση μιας διαταραχής του κύκλου ουρίας.
Κάθε φορά που ένα άτομο έχει ανεξήγητα νευρολογικά ή ψυχιατρικά συμπτώματα, οι γιατροί πρέπει να εξετάσουν την πιθανότητα αυξημένων επιπέδων αμμωνίας (που ονομάζεται υπεραμμωνιμία). Τα βρέφη με τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να ελέγχονται αμέσως για αυτό. Η υπεραμμωνιμία είναι ένα πολύ σημαντικό σημάδι πιθανής διαταραχής του κύκλου ουρίας, αν και μπορεί να προκληθεί από άλλα προβλήματα, όπως ηπατική ανεπάρκεια ή άλλες γενετικές διαταραχές. Νωρίς, μια διαταραχή του κύκλου ουρίας μπορεί να εκληφθεί ως σηψαιμία, μια συντριπτική απόκριση που κάνει το σώμα σε κάποιο είδος μόλυνσης. Ωστόσο, σε μια διαταραχή του κύκλου ουρίας, δεν υπάρχει τέτοια λοίμωξη. Μια ποικιλία άλλων εξετάσεων αίματος μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση μιας διαταραχής του κύκλου ουρίας.
Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση μιας διαταραχής του κύκλου ουρίας, απαιτείται γενετικός έλεγχος. Αυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποδείξει ότι υπάρχει μια διαταραχή του κύκλου ουρίας και επίσης για τον προσδιορισμό του συγκεκριμένου τύπου διαταραχής. Μερικές από τις διαταραχές του κύκλου ουρίας περιλαμβάνονται στις τυπικές εξετάσεις διαλογής νεογέννητων που λαμβάνουν όλα τα βρέφη κατά τη γέννηση, οπότε μπορεί να προκύψει μια διάγνωση. Ωστόσο, δεν εξετάζονται όλες οι διαταραχές του κύκλου ουρίας σε αυτές τις δοκιμές.
Είναι ζωτικής σημασίας η διάγνωση να πραγματοποιείται το συντομότερο δυνατό. Αυτό συμβαίνει επειδή τα βρέφη που έχουν υψηλότερα και μεγαλύτερα επίπεδα έκθεσης σε αμμωνία βιώνουν σοβαρότερη εγκεφαλική βλάβη.
Θεραπεία
Όταν εντοπίζεται για πρώτη φορά μια διαταραχή του κύκλου ουρίας, είναι σημαντικό να μειωθεί η ποσότητα της αμμωνίας στο σώμα. Απαιτείται κάποια μορφή αιμοκάθαρσης για γρήγορη μείωση της ποσότητας αμμωνίας στο αίμα. Ο συγκεκριμένος τύπος αιμοκάθαρσης που χρησιμοποιείται μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τον βαθμό ασθένειας, τη διαθεσιμότητα και άλλους παράγοντες. Μια αντλία ECMO (αντλία οξυγόνωσης εξωσωματικής μεμβράνης) που χρησιμοποιείται με μια μηχανή αιμοκάθαρσης μπορεί να είναι η πιο γρήγορη μέθοδος.
Υπάρχουν επίσης πολλές θεραπείες που μπορούν να δοθούν για να αυξήσουν την απέκκριση της αμμωνίας. Αυτά μπορούν να δοθούν σε υψηλότερες δόσεις κατά τη διάρκεια μιας κρίσης και σε χαμηλότερες δόσεις ως θεραπεία συντήρησης. Μία τέτοια πιθανή θεραπεία είναι το βενζοϊκό νάτριο.
Ανάλογα με τον συγκεκριμένο τύπο διαταραχής του κύκλου, άλλες θεραπείες μπορεί επίσης να ωφεληθούν. Για παράδειγμα, το καρβαμυλγλουταμικό μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματικό στη θεραπεία της διαταραχής του κύκλου ουρίας τύπου NAGS. Το αμινοξύ L-αργινίνη είναι ένα άλλο παράδειγμα θεραπείας που είναι ευεργετική σε ορισμένους τύπους διαταραχής του κύκλου ουρίας.
Η θεραπεία περιλαμβάνει επίσης σε βάθος διατροφική υποστήριξη. Μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί δραματικά η ποσότητα της πρόσληψης πρωτεΐνης για περιορισμένο χρονικό διάστημα. Μακροπρόθεσμα, οι ασθενείς θα πρέπει να ακολουθήσουν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες. Μπορεί επίσης να χρειάζονται ειδικά συμπληρώματα με συγκεκριμένα αμινοξέα, βιταμίνες και μέταλλα.
Η μεταμόσχευση ήπατος είναι επίσης μια επιλογή για ορισμένα άτομα με διαταραχές του κύκλου ουρίας. Αυτό μπορεί δυνητικά να θεραπεύσει πλήρως την κατάσταση. Ωστόσο, οποιαδήποτε μόνιμη εγκεφαλική βλάβη που έχει ήδη συμβεί δεν μπορεί να αντιστραφεί με μεταμόσχευση ήπατος.
Άτομα με διαταραχές του κύκλου ουρίας πρέπει να παρακολουθούνται από ιατρικό εμπειρογνώμονα με εμπειρία στη διαχείριση και τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων, όπως γιατρός που ειδικεύεται σε γενετικές μεταβολικές ασθένειες.
Πρόγνωση και διαχείριση
Δυστυχώς, ορισμένα βρέφη με σοβαρές διαταραχές του κύκλου ουρίας δεν επιβιώνουν τις πρώτες εβδομάδες της ζωής. Ωστόσο, με ταχεία διάγνωση και καλύτερες θεραπείες για διαταραχές του κύκλου ουρίας, η επιβίωση των προσβεβλημένων βρεφών έχει βελτιωθεί δραματικά.
Ένα μεγάλο ποσοστό βρεφών θα έχουν αναπτυξιακές καθυστερήσεις και διανοητική καθυστέρηση. Εάν δεν πραγματοποιηθεί μεταμόσχευση ήπατος, οι επαναλαμβανόμενες κρίσεις αυξημένης αμμωνίας μπορούν να συνεχίσουν να προκαλούνται από ασθένεια ή άλλους στρες. Είναι σημαντικό να τεθεί σε εφαρμογή ένα σχέδιο για την αντιμετώπιση τυχόν πιθανών παραγόντων αυξημένης αμμωνίας. Αυτές οι περίοδοι αυξημένης αμμωνίας μπορεί να είναι εξαιρετικά επικίνδυνες για οποιοδήποτε άτομο με διαταραχή του κύκλου ουρίας, ακόμη και αν η ασθένειά του είναι συνήθως σωστή διαχείριση.
Γενεσιολογία
Εκτός από το OTC, οι διαταραχές του κύκλου ουρίας κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι ένα προσβεβλημένο βρέφος πρέπει να λάβει ένα προσβεβλημένο γονίδιο τόσο από τη μητέρα όσο και από τον πατέρα τους. Εάν ένα προσβεβλημένο παιδί έχει γεννηθεί σε ένα ζευγάρι, υπάρχει 25% πιθανότητα το μελλοντικό παιδί του να έχει επίσης διαταραχή του κύκλου ουρίας.
Σε αντίθεση με τις μορφές διαταραχής του κύκλου ουρίας, το OTC ακολουθεί την κληρονομιά που συνδέεται με το Χ. Αυτό σημαίνει ότι το προσβεβλημένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ (εκ των οποίων οι γυναίκες έχουν δύο και οι άνδρες έχουν ένα). Εξαιτίας αυτού, το OTC είναι πιο συχνό στα αρσενικά παρά στα θηλυκά και τα αρσενικά τείνουν να έχουν πιο σοβαρά συμπτώματα.
Οι γυναίκες με ένα επηρεασμένο αντίγραφο του OTC γονιδίου συχνά δεν έχουν καθόλου συμπτώματα ή μόνο πολύ ήπια. Ωστόσο, μια σημαντική μειονότητα αυτών των γυναικών έχει κάποιο επεισόδιο αυξημένης αμμωνίας κάποια στιγμή στη ζωή τους. Μια γυναίκα με ένα προσβεβλημένο γονίδιο OTC έχει 50% πιθανότητα ότι ο δυνητικός γιος της θα έχει διαταραχή του κύκλου ουρίας.
Πολλοί άνθρωποι θεωρούν χρήσιμο να μιλήσουν με έναν γενετικό σύμβουλο εάν γνωρίζουν ότι οι διαταραχές του κύκλου ουρίας αποτελούν κίνδυνο για την οικογένειά τους. Ο προγεννητικός έλεγχος είναι διαθέσιμος για διαταραχές του κύκλου ουρίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα ζευγάρια μπορούν να επιλέξουν να τερματίσουν μια εγκυμοσύνη εάν ένα παιδί έχει προγεννητικά διαγνωστεί με σοβαρή μορφή διαταραχής του κύκλου ουρίας.
Μια λέξη από το Verywell
Μπορεί να είναι συγκλονιστικό να μάθετε ότι το παιδί σας έχει μια σοβαρή γενετική ασθένεια. Οι ασθενείς συχνά διαγιγνώσκονται με διαταραχές του κύκλου ουρίας όταν είναι αρκετά άρρωστοι και χρειάζονται οξεία ιατρική παρέμβαση. Να γνωρίζετε ότι δεν είστε μόνοι. Μέσω των κοινωνικών μέσων, είναι εύκολο να συνδεθείτε με άλλες οικογένειες που έχουν βιώσει κάτι παρόμοιο. Η ιατρική σας ομάδα θα σας βοηθήσει να μιλήσετε σε κάθε πτυχή της διαδικασίας λήψης αποφάσεων.